CEVIMELINE
Κεβιμελίνη
Η κελιμελίνη είναι ένας χολινεργικός αγωνιστής που συνδέεται με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς. Οι μουσκαρινικοί αγωνιστές σε επαρκή δοσολογία μπορούν να αυξήσουν την έκκριση των εξωκρινών αδένων, όπως οι σιελογόνοι αδένες και οι ιδρωτοποιοί αδένες, και να αυξήσουν τον τόνο του …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Οι μουσκαρινικοί αγωνιστές, όπως η κελιμελίνη, συνδέονται και ενεργοποιούν τους μουσκαρινικούς υποδοχείς M1 και M3. Οι υποδοχείς M1 είναι κοινοί στους εκκριτικούς αδένες (εξωκρινείς αδένες όπως οι σιελογόνοι αδένες και οι ιδρωτοποιοί αδένες), και η ενεργοποίησή τους οδηγεί σε αύξηση της έκκρισης από τους εκκριτικούς αδένες. Οι υποδοχείς M3 βρίσκονται στους λείους μυς και σε πολλούς αδένες που βοηθούν στην τόνωση της έκκρισης στους σιελογόνους αδένες, και η ενεργοποίησή τους γενικά οδηγεί σε συστολή των λείων μυών και αυξημένες αδενικές εκκρίσεις. Επομένως, καθώς η έκκριση σάλιου αυξάνεται, τα συμπτώματα της ξηροστομίας ανακουφίζονται.
Η κελιμελίνη υδροχλωρική, ένα παράγωγο ακητοχολίνης της κινουκλιδίνης, είναι ένας χολινεργικός αγωνιστής που συνδέεται με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς. Σε επαρκείς δόσεις, οι μουσκαρινικοί αγωνιστές μπορεί να προκαλέσουν αυξημένη έκκριση εξωκρινών (π.χ. ιδρώτα, σάλιου) αδένων και αυξημένο τόνο των λείων μυών του ΓΕΣ και του ουροποιητικού συστήματος. Η κελιμελίνη εμφανίζει υψηλότερη συγγένεια για τους μουσκαρινικούς υποδοχείς του επιθηλίου των δακρυικών και σιελογόνων αδένων σε σχέση με αυτούς στους καρδιακούς ιστούς. Η κελιμελίνη είναι δομικά άσχετη με άλλα διαθέσιμα φάρμακα, αλλά είναι φαρμακολογικά παρόμοια με την πιλοκαρπίνη, έναν άλλο από του στόματος χολινεργικό αγωνιστή που ασκεί κυρίως μουσκαρινική δράση. Και τα δύο φάρμακα διεγείρουν εναπομείναντες σιελογόνους αδένες που εξακολουθούν να λειτουργούν παρά τη βλάβη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Ταχεία απορρόφηση με μέγιστη συγκέντρωση μετά από 1,5 έως 2 ώρες.
Μετά από 24 ώρες, το 84% μιας δόσης 30 mg κελιμελίνης απεκκρίθηκε στα ούρα.
6 L/kg
Απέκκριση: Ούρα: 97%. Κόπρανα: 0,5%.
Δεν είναι γνωστό εάν αυτό το φάρμακο εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Μετά τη χορήγηση μίας μόνο κάψουλας 30 mg, η κελιμελίνη απορροφήθηκε ταχέως με μέσο χρόνο έως τη μέγιστη συγκέντρωση 1,5 έως 2 ώρες. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση ενεργού φαρμάκου ή των μεταβολιτών του μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων. Όταν χορηγείται με τροφή, παρατηρείται μείωση του ρυθμού απορρόφησης, με TMAX σε νηστεία 1,53 ώρες και TMAX 2,86 ώρες μετά από γεύμα· η μέγιστη συγκέντρωση μειώνεται κατά 17,3%. Μεμονωμένες από του στόματος δόσεις εντός του κλινικού εύρους δόσεων είναι δοσοαναλογικές. Η κελιμελίνη έχει όγκο κατανομής περίπου 6 L/kg και είναι <20% συνδεδεμένη με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος. Αυτό υποδηλώνει ότι η κελιμελίνη συνδέεται εκτενώς με τους ιστούς· ωστόσο, οι συγκεκριμένες θέσεις σύνδεσης είναι άγνωστες.
Μετά από 24 ώρες, το 84% μιας δόσης 30 mg κελιμελίνης απεκκρίθηκε στα ούρα. Μετά από επτά ημέρες, το 97% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και το 0,5% ανακτήθηκε στα κόπρανα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Κυρίως ηπατική, οι ισοένζυμες CYP2D6 και CYP3A4 είναι υπεύθυνες για τον μεταβολισμό της κελιμελίνης. Περίπου το 44,5% του φαρμάκου μετατρέπεται σε cis και trans-σουλφοξείδιο, το 22,3% σε συζυγές γλυκουρονικού οξέος και το 4% σε N-οξείδιο της κελιμελίνης. Περίπου το 8% του μεταβολίτη trans-σουλφοξειδίου μετατρέπεται στη συνέχεια στο αντίστοιχο συζυγές γλυκουρονικού οξέος.
Οι φαρμακοκινητικές και ο μεταβολισμός της κελιμελίνης διερευνήθηκαν σε έξι υγιείς εθελοντές μετά από μία μόνο από του στόματος χορήγηση 14(C)-κελιμελίνης. … Οι μέσες ανακτήσεις των μεταβολιτών στα ούρα σε 24 ώρες μετά τη χορήγηση ήταν 16,0% για την κελιμελίνη, 35,8% για το trans-σουλφοξείδιο της κελιμελίνης, 8,7% για το cis-σουλφοξείδιο της κελιμελίνης, 4,1% για το N-οξείδιο της κελιμελίνης, επιπλέον, ανιχνεύθηκαν δύο άγνωστοι μεταβολίτες, UK-1 και UK-2, 14,6% και 7,7% αντίστοιχα. Η ανάλυση LC/MS και οι μελέτες υδρόλυσης αποκάλυψαν ότι οι UK-1 και UK-2 ήταν συζυγή γλυκουρονικού οξέος της κελιμελίνης και του trans-σουλφοξειδίου της κελιμελίνης, αντίστοιχα.
Οι ισοένζυμες CYP2D6 και CYP3A3/4 είναι υπεύθυνες για τον μεταβολισμό της κελιμελίνης. Μετά από 24 ώρες, ανακτήθηκε το 86,7% της δόσης (16,0% αμετάβλητο, 44,5% ως cis και trans-σουλφοξείδιο, 22,3% της δόσης ως συζυγές γλυκουρονικού οξέος και 4% της δόσης ως N-οξείδιο της κελιμελίνης). Περίπου το 8% του μεταβολίτη trans-σουλφοξειδίου μετατρέπεται στη συνέχεια στο αντίστοιχο συζυγές γλυκουρονικού οξέος και αποβάλλεται. Η κελιμελίνη δεν ανέστειλε τις ισοένζυμες του κυτοχρώματος P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της δραστηριότητας του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και φάρμακα που ενισχύουν τη χολινεργική δραστηριότητα, συνήθως με την επιβράδυνση της διάσπασης της ακετυλοχολίνης (ΑΝΑΜΟΝΕΙΣ ΤΗΣ ΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣ). Τα φάρμακα που διεγείρουν τόσο τις συμπαθητικές όσο και τις παρασυμπαθητικές μεταγαγγλιακές νευρικές ίνες (ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΑ ΤΩΝ ΓΑΓΓΛΙΩΝ) δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ). Οι μουσκαρινικοί αγωνιστές χρησιμοποιούνται συχνότερα όταν είναι επιθυμητή η αύξηση του τόνου των λείων μυών, ειδικά στο ΓΕΣ, την ουροδόχο κύστη και το μάτι. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη μείωση του καρδιακού ρυθμού.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
K9V0CDQ56E
CEVIMELINE
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Χολινεργικοί Μουσκαρινικοί Αγωνιστές
Καθορισμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αγωνιστής Μουσκαρινικών Υποδοχέων
Η κελιμελίνη είναι Αγωνιστής Μουσκαρινικών Υποδοχέων. Ο μηχανισμός δράσης της κελιμελίνης είναι ως Χολινεργικός Μουσκαρινικός Αγωνιστής.
CEVIMELINE
Αγωνιστής Μουσκαρινικών Υποδοχέων [EPC]; Χολινεργικοί Μουσκαρινικοί Αγωνιστές [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της δραστηριότητας του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και φάρμακα που ενισχύουν τη χολινεργική δραστηριότητα, συνήθως με την επιβράδυνση της διάσπασης της ακετυλοχολίνης (ΑΝΑΜΟΝΕΙΣ ΤΗΣ ΧΟΛΙΝΕΣΤΕΡΑΣ). Τα φάρμακα που διεγείρουν τόσο τις συμπαθητικές όσο και τις παρασυμπαθητικές μεταγαγγλιακές νευρικές ίνες (ΔΙΕΓΕΡΤΙΚΑ ΤΩΝ ΓΑΓΓΛΙΩΝ) δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς (ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, ΜΟΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ). Οι μουσκαρινικοί αγωνιστές χρησιμοποιούνται συχνότερα όταν είναι επιθυμητή η αύξηση του τόνου των λείων μυών, ειδικά στο ΓΕΣ, την ουροδόχο κύστη και το μάτι. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη μείωση του καρδιακού ρυθμού.