CHLORCYCLIZINE(Χλωροκυκλιζίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
ΑΝΤΙΙΣΤΑΜΙΝΙΚΑ δρουν ως φαρμακολογικοί ανταγωνιστές της ισταμίνης στις περισσότερες θέσεις υποδοχέων ισταμίνης, αν και όχι με παρεμπόδιση της απελευθέρωσης ισταμίνης.
Οι αντι-Η1 παρεμποδίζουν την περισσότερη απόκριση του λείου μυός στην ισταμίνη. Ο ανταγωνισμός της δράσης συστολής της ισταμίνης στον λείο μυ του αναπνευστικού είναι εύκολα ανιχνεύσιμος in vitro.
Στο αγγειακό δίκτυο, οι αντι-Η1 παρεμποδίζουν τόσο τις αγγειοσυσπαστικές επιδράσεις της ισταμίνης όσο και, σε έναν βαθμό, τις ταχύτερες αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις που μεσολαβούνται από τους υποδοχείς Η1 στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Η υπολειμματική αγγειοδιαστολή αντικατοπτρίζει την εμπλοκή των υποδοχέων Η2 στους λείους μύες και μπορεί να κατασταλεί μόνο με την ταυτόχρονη χορήγηση ενός αντι-Η2. Οι επιδράσεις των αντιισταμινικών στην πρόκληση αλλαγών της συστημικής αρτηριακής πίεσης από την ισταμίνη παραλληλίζονται με αυτές τις αγγειακές επιδράσεις.
Οι αντι-Η1 μπλοκάρουν έντονα τη δράση της ισταμίνης που οδηγεί σε αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών και σχηματισμό οιδήματος και κνίδωσης.
Όλοι οι αντι-Η1 μπορούν να συνδεθούν με υποδοχείς Η1 στο ΚΝΣ. Οι αντι-Η1 μπορούν τόσο να διεγείρουν όσο και να καταστείλουν το ΚΝΣ.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορροφάται εύκολα μετά από από του στόματος χορήγηση και κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα. Μεταβολίζεται με Ν-απομεθυλίωση προς σχηματισμό νορχλωρ κυκλιζίνης και με Ν-οξείδωση.
Απεκκρίνεται βραδέως στα ούρα. Μετρήσιμες ποσότητες νορχλωρ κυκλιζίνης έχουν ανιχνευθεί στα ούρα για έως και 3 εβδομάδες μετά τη διακοπή της χρόνιας από του στόματος χορήγησης. Περίπου 0,5% μιας εφάπαξ δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως Ν-οξείδιο.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 2 mg/kg σε 4 άτομα, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περίπου 0,05 mg/L και 0,03 mg/L επιτεύχθηκαν σε 5 ώρες για το αμετάβλητο φάρμακο και τη νορχλωρ κυκλιζίνη, αντίστοιχα. Μετά από από του στόματος χορήγηση 50 mg 3 φορές την ημέρα για 6 ημέρες, αναφέρθηκαν συγκεντρώσεις νορχλωρ κυκλιζίνης στο πλάσμα από 0,05 έως 0,11 mg/L την πρώτη ημέρα μετά τη διακοπή της θεραπείας και ανιχνεύθηκαν συγκεντρώσεις 0,02 έως 0,04 mg/L την 10η ημέρα μετά τη διακοπή της θεραπείας [Kuntzman et al. 1973].
Σε αρουραίους & ανθρώπους που έλαβαν χλωρ κυκλιζίνη, απεκκρίνεται χλωρ κυκλιζίνη Ν-οξείδιο στα ούρα. Οι βενζυδρυλπιπεραζίνες & τα προϊόντα Ν-αποαλκυλίωσής τους κατανέμονται σε όλους τους ιστούς αρουραίων & μεταφέρονται στον εμβρυο.
Η νορχλωρ κυκλιζίνη διατηρείται στους ανθρώπους για τουλάχιστον 20 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με χλωρ κυκλιζίνη. Η χλωρ κυκλιζίνη δίνει πολύ χαμηλά επίπεδα στο πλάσμα, καθώς εντοπίζεται έντονα στους ιστούς, ιδιαίτερα στους πνεύμονες.
Διεγερτική επίδραση χρόνιας χορήγησης χλωρ κυκλιζίνης στον δικό της μεταβολισμό σε σκύλους: Τις ημέρες 1-7, ημερήσια από του στόματος δόση 10 mg/kg είχε ως αποτέλεσμα επίπεδα χλωρ κυκλιζίνης στο πλάσμα 4,5 ± 1,7 mg/L & μόνο ίχνη νορχλωρ κυκλιζίνης.
Διεγερτική επίδραση χρόνιας χορήγησης χλωρ κυκλιζίνης στον δικό της μεταβολισμό σε σκύλους: Μετά από 63 ημέρες ημερήσιας από του στόματος χορήγησης δόσης 15 mg/kg, τα επίπεδα χλωρ κυκλιζίνης στο πλάσμα ήταν ίχνη & 8,3 ± 2,0 mg/L νορχλωρ κυκλιζίνης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Υψηλές συγκεντρώσεις του μεταβολίτη Ν-δεσμεθυλίου ανευρίσκονται στο ήπαρ, τους πνεύμονες, τους νεφρούς και τη σπλήνα.
Μετά από χρόνια χορήγηση χλωρ κυκλιζίνης σε αρουραίους, οι ιστοί περιείχαν μεταβολίτες του φαρμάκου, στους οποίους είχε συμβεί διάσπαση του δακτυλίου της πιπεραζίνης μέσω πολλαπλής οξειδωτικής Ν-αποαλκυλίωσης, δίνοντας ένα υποκατεστημένο αιθυλενοδιαμίνιο. Σε αρουραίους που έλαβαν χλωρ κυκλιζίνη ανευρέθη συσσώρευση Ν-(π-χλωροβενζυδρυλ)αιθυλενοδιαμίνης.
Η οξειδωτική Ν-αποαλκυλίωση είναι η κύρια μεταβολική οδός των βενζυδρυλπιπεραζινών. Η χλωρ κυκλιζίνη μετασχηματίζεται σε νορχλωρ κυκλιζίνη. Η χλωρ κυκλιζίνη Ν-οξείδιο δεν βρίσκεται στην μεταβολική οδό που συνδέει τη χλωρ κυκλιζίνη με τη νορχλωρ κυκλιζίνη, αλλά αρουραίοι και άνθρωποι που έλαβαν χλωρ κυκλιζίνη απεκκρίνουν χλωρ κυκλιζίνη Ν-οξείδιο στα ούρα.
Παράγει δεσμεθυλχλωρ κυκλιζίνη σε αρουραίους.