CHLOROFORM
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η σκοπιμότητα ενός ανεξάρτητου από οξυγόνο μηχανισμού βιοενεργοποίησης της χλωροφόρμης υποδεικνύεται από τη δεσμευτική δράση σε λιπίδια και πρωτεΐνες, η οποία παρατηρήθηκε σε αναερόβιες επωάσεις χλωροφόρμης και μικροσωμάτων παρουσία NADPH. Υπό αυτές τις συνθήκες, παρατηρήθηκε επίσης απώλεια κυτοχρώματος p450 και αναστολή σχετικών μονο-οξυγενασών. Ο αναερόβιος βιομετασχηματισμός της χλωροφόρμης ήταν αμελητέος σε μη επαγόμενα μικροσωμάτα και φάνηκε να καταλύεται κυρίως από ισοένζυμα p450 που επάγονται από φαινοβαρβιτάλη. Ο βιομετασχηματισμός μπορούσε επίσης να υποστηριχθεί από NADH ως πηγή αναγωγικών ισοδυναμιών. Ο αναερόβιος μεταβολισμός της χλωροφόρμης οδήγησε σε μειωμένα επίπεδα των κύριων ισοενζύμων p450 που επάγονται από φαινοβαρβιτάλη, ακόμη και σε χαμηλή συγκέντρωση χλωροφόρμης, και δεν επηρέασε τη δραστηριότητα της βενζο(α)πυρένιο υδροξυλάσης. Αυτές οι επιδράσεις δεν μειώθηκαν από θειούχες ενώσεις. Τα προϊόντα οξείδωσης της χλωροφόρμης προκάλεσαν γενική δυσλειτουργία του συστήματος μονοοξυγενάσης, πιθανώς σχετιζόμενη με το σχηματισμό πρωτεϊνικών συσσωματωμάτων πολύ υψηλού μοριακού βάρους. Παρουσία φυσιολογικών συγκεντρώσεων GSH, οι στόχοι του αερόβια παραγόμενου μεταβολίτη ήταν τα λιπίδια και, σε μικρότερο βαθμό, το p450. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις χλωροφόρμης ή/και παρουσία GSH, οι περισσότερες αλλαγές στις μικροσωμικές δομές φάνηκαν να προκαλούνται από τα ενδιάμεσα που παράγονται αναγωγικά.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η χλωροφόρμη μπορεί να απορροφηθεί μέσω των πνευμόνων, από το γαστρεντερικό σωλήνα και σε κάποιο βαθμό μέσω του δέρματος. Η οδός εισπνοής είναι… η κύρια πηγή… απορρόφησης στον άνθρωπο.
Η χλωροφόρμη απορροφάται και κατανέμεται ταχέως σε όλα τα όργανα, με σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις στον νευρικό ιστό. Μετά από ενδοδωδεκαδακτυλική ένεση (14C)χλωροφόρμης σε αρουραίους, το 70%… βρέθηκε αμετάβλητο στον εκπνεόμενο αέρα & το 4% ως (14C)CO2 (διοξείδιο του άνθρακα) εντός 24 ωρών. … Το ήπαρ και, σε πολύ μικρότερο βαθμό, οι νεφροί ήταν τα κύρια όργανα στα οποία σχηματίστηκε CO2.
Στον άνθρωπο, η πνευμονική απέκκριση χλωροφόρμης και του μεταβολίτη της CO2 (διοξείδιο του άνθρακα) αντιπροσωπεύουν σημαντικό ποσοστό μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 0,5 ή 1,0 g. Μεταξύ 9 ατόμων, έως και 68% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο & έως και 51% ως CO2· όχι περισσότερο από 4% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο μετά από 8 ώρες.
… /Η χλωροφόρμη διαπερνά/ τον πλακούντα ταχέως και εισέρχεται στην εμβρυϊκή κυκλοφορία.
Για περισσότερες πληροφορίες Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) δεδομένα για τη Χλωροφόρμη (50 συνολικά), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Όταν (14C)χλωροφόρμη χορηγήθηκε από του στόματος σε ποντίκια, αρουραίους & πιθήκους, ραδιενέργεια ανιχνεύθηκε στον εκπνεόμενο αέρα. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητο από τους πιθήκους, ως (14C)CO2 (διοξείδιο του άνθρακα) από τα ποντίκια, & ως αμφότερα από τους αρουραίους. Τρεις μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν στα ούρα αρουραίων & ποντικών, ένας από τους οποίους ταυτοποιήθηκε ως ουρία.
Οι αλοφόρμες μεταβολίζονται σε μονοξείδιο του άνθρακα από ηπατικά μικροσωμιακά μικτά οξειδωτικά ένζυμα & αυτή η αντίδραση διεγείρεται σημαντικά από θειούχες ενώσεις. Μέγιστη διέγερση παρατηρήθηκε σε 0,5 mmol γλουταθειόνης. Προτείνεται ένας μηχανισμός μετατροπής σε μονοξείδιο του άνθρακα.
Οι τριαλογονομεθάνιες (αλοφόρμες) μεταβολίζονται σε μονοξείδιο του άνθρακα από ηπατικό μικροσωμιακό κλάσμα αρουραίου που απαιτεί NADPH & μοριακό οξυγόνο. Ο μεταβολισμός ακολούθησε τη σειρά των αλογόνων· έτσι, η χλωροφόρμη απέδωσε τη μικρότερη ποσότητα. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν σύστημα εξαρτώμενο από κυτόχρωμα p450.
Η χλωροφόρμη σημασμένη με δευτέριο ήταν λιγότερο τοξική και λιγότερο εύκολα μεταβολιζόμενη από την /κανονική/ χλωροφόρμη, υποδηλώνοντας ότι η διάσπαση του δεσμού C-H είναι το βραδυπορούν βήμα στη διαδικασία που οδηγεί σε ηπατοτοξικότητα.
Για περισσότερες πληροφορίες Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) δεδομένα για τη Χλωροφόρμη (22 συνολικά), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Η χλωροφόρμη απορροφάται κυρίως μέσω των πνευμόνων. Μόλις βρεθεί στον οργανισμό, συγκεντρώνεται σε λιποπεριεκτικά όργανα όπως ο λιπώδης ιστός, το κεντρικό νευρικό σύστημα, οι νεφροί και το ήπαρ. Απεκκρίνεται αμετάβλητη στον εκπνεόμενο αέρα ή μεταβολίζεται από το ήπαρ μέσω ενός μηχανισμού κυτοχρώματος P450 και απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα. (A11)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ολόκληρο το σώμα: 1,5 ώρες· [TDR, σελ. 318]
Μετά από εισπνοή περίπου 5 mg (38Cl)χλωροφόρμης, περίπου το 80% της χλωροφόρμης βρέθηκε να έχει απορροφηθεί… Οκτώ εθελοντές εξέπνευσαν 18 έως 67% μιας από του στόματος δόσης 500 mg (13C)χλωροφόρμης (σε κάψουλες ελαιολάδου) αμετάβλητη· σε δύο άτομα, περίπου η μισή δόση απεβλήθη στον εκπνεόμενο αέρα ως (13C)CO2. Η μείωση της συγκέντρωσης της χλωροφόρμης στο αίμα περιγράφηκε από ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων, με αρχικές και δεύτερης φάσης χρόνους ημίσειας ζωής 14 και 90 λεπτών, αντίστοιχα, κατά μέσο όρο για τέσσερα άτομα.
Σε ανθρώπους που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 0,5 g χλωροφόρμης, περίπου 50-52% της δόσης απορροφήθηκε, και σχεδόν όλη η απορροφηθείσα δόση μεταβολίστηκε σε διοξείδιο του άνθρακα. Τα επίπεδα στο αίμα κορυφώθηκαν μετά από 1,5 ώρα και μειώθηκαν σύμφωνα με ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με χρόνους ημίσειας ζωής 13 και 90 λεπτών, αντίστοιχα…
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατηγοριοποίηση MeSH
Υγρά που διαλύουν άλλες ουσίες (διαλυμένες ουσίες), γενικά στερεές, χωρίς καμία αλλαγή στη χημική σύσταση, όπως, νερό που περιέχει ζάχαρη. (Grant & Hackh’s Chemical Dictionary, 5th ed)
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατηγοριοποίηση MeSH
Υγρά που διαλύουν άλλες ουσίες (διαλυμένες ουσίες), γενικά στερεές, χωρίς καμία αλλαγή στη χημική σύσταση, όπως, νερό που περιέχει ζάχαρη. (Grant & Hackh’s Chemical Dictionary, 5th ed)