CICLOPIROX
Κυκλοπιροξολαμίνη
### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά αντιμυκητιασικά για τοπική χρήση, κωδικός ATC: D01AE14.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Τοπική
- Χορήγηση: μία φορά ημερησίως, το βράδυ πριν από την κατάκλιση
- Δόση έναρξης: Μία λεπτή στρώση μία φορά ημερησίως
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.
-
Ειδικές ομάδες πληθυσμούΔεν απαιτείται διαφοροποίηση της δοσολογίας καθώς πρόκειται για τοπική θεραπεία.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην κυκλοπιροξολαμίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Ανεπαρκής εμπειρίαΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι ηλικίας κάτω των 18 ετών
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ορισμός ήπιας έως μέτριας ονυχομυκητίασηςΟρίζεται ως προσβολή της επιφάνειας του νυχιού έως 75%, προσβολή έως 5 νυχιών, χωρίς συμμετοχή της μήτρας/μηνίσκου του νυχιού
-
Βαριά ονυχομυκητίαση και προδιαθεσικοί παράγοντεςΠληθυσμόςΑσθενείς με διαβήτη και διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματοςΘα πρέπει να εξετάζεται η προσθήκη συστηματικής θεραπείας
-
Παράγοντες που επηρεάζουν τα αποτελέσματα της θεραπείαςΔιάρκεια της νόσου, έκταση της λοίμωξης και πάχυνση του νυχιού (> 2 mm ή παρουσία υπολειμμάτων κερατίνης) μπορεί να επηρεάσουν
-
ΕυαισθητοποίησηΗ θεραπευτική αγωγή θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει κατάλληλη θεραπεία
-
Ιατρική συμβουλή πριν τη θεραπείαΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό διαβήτη, ανοσολογικών διαταραχών, περιφερικής αγγειακής νόσου, τραυματισμού, επώδυνων ή σοβαρά κατεστραμμένων νυχιών, δερματικών παθήσεων (όπως ψωρίαση ή άλλες χρόνιες δερματοπάθειες), οιδήματος, αναπνευστικών διαταραχών (σύνδρομο κίτρινων ονύχων)Θα πρέπει να αναζητούν ιατρική συμβουλή πριν από την έναρξη της θεραπείας
-
Κίνδυνος αφαίρεσης του νυχιούΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ινσουλινοεξαρτώμενου σακχαρώδη διαβήτη ή διαβητικής νευροπάθειαςΟ κίνδυνος αφαίρεσης του αποκολλημένου, πάσχοντος νυχιού από τον επαγγελματία υγείας ή κατά τη διάρκεια του καθαρισμού από τον ασθενή θα πρέπει να λαμβάνεται σοβαρά υπόψη
-
Επαφή με μάτια και βλεννογόνουςΑποφύγετε την επαφή με τα μάτια και τους βλεννογόνους
-
Εξωτερική χρήσηΤο Κυκλοπιροξολαμίνη 80 mg/g φαρμακευτικό βερνίκι νυχιών προορίζεται μόνο για εξωτερική χρήση
-
Χρήση άλλων προϊόντων νυχιώνΜην χρησιμοποιείτε βερνίκι νυχιών ή άλλα καλλυντικά προϊόντα στα υπό θεραπεία νύχια
-
Κητοστεατυλική αλκοόληΜπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις, όπως ερεθιστική δερματίτιδα εξ επαφής
-
Φύλαξη και ευφλεκτότηταΗ φιάλη θα πρέπει να πωματίζεται όταν δεν χρησιμοποιείται. Το προϊόν είναι εύφλεκτο. Κρατήστε μακριά από θερμότητα και γυμνή φλόγα
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ερύθημα
- Αίσθημα καύσου
- Απολέπιση
- Κνησμός στη θέση εφαρμογής
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ σπάνιεςΑίσθημα καύσουΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑπολέπισηΓενικές
-
Πολύ σπάνιεςΕρύθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΚνησμός στη θέση εφαρμογήςΓενικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΔεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση εγκύων γυναικών για την κυκλοπιροξολαμίνη. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση βλαπτική επίδραση στην κύηση, την ανάπτυξη του εμβρύου/κυήματος και/ή τη γέννηση. Ωστόσο, δεν διατίθενται επαρκή δεδομένα για πιθανές μακροχρόνιες επιδράσεις στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Καθώς η συστηματική έκθεση στην κυκλοπιροξολαμίνη είναι αμελητέα, μπορεί να εξετασθεί η χρήση του βερνικιού νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εφόσον κρίνεται απαραίτητο.
-
ΓαλουχίαΑσφαλέςΔεν είναι γνωστό εάν η κυκλοπιροξολαμίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, αλλά σε θεραπευτικές δόσεις του βερνικιού νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη δεν αναμένονται επιδράσεις στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη.
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας στον άνθρωπο. Παρατηρήθηκε μειωμένος δείκτης γονιμότητας σε επίμυες μετά την από του στόματος χορήγηση (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Αυτά τα δεδομένα από ζώα έχουν αμελητέα κλινική σημασία, λόγω της χαμηλής συστηματικής έκθεσης στην κυκλοπιροξολαμίνη μετά από θεραπευτική αγωγή με Κυκλοπιροξολαμίνη.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά αντιμυκητιασικά για τοπική χρήση, κωδικός ATC: D01AE14.
Το βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη είναι μια πρωτότυπη, κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας φαρμακοτεχνική μορφή κυκλοπιροξολαμίνης με βάση την υδροξυπροπυλική χιτοζάνη για τη μεταφορά του δραστικού συστατικού στα νύχια.
Το βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη έχει τοπική, αντιμυκητιασική δράση. Το δραστικό συστατικό είναι η κυκλοπιροξολαμίνη (παράγωγο της πυριδόνης). In vitro, η κυκλοπιροξολαμίνη έχει επιδείξει μυκητοκτόνο και μυκητοστατική δράση, καθώς και σποροκτόνο δράση. Η κυκλοπιροξολαμίνη είναι δραστική σε ένα ευρύ φάσμα δερματόφυτων, ζυμομυκήτων, νηματοειδών μυκήτων (υφομυκήτων) και άλλων μυκήτων. Για τα περισσότερα δερματόφυτα (Τριχόφυτα, Μικρόσπορα, Επιδερμόφυτα) και ζυμομύκητες (Candida albicans, άλλα είδη Candida) η Ελάχιστη Ανασταλτική Πυκνότητα (ΜΙC) εμπίπτει εντός του εύρους των 0,9 ως 3,9 μg/ml.
Πίνακας ευαισθησίας (στελέχη σχετικά με την ασθένεια)
| Δερματόφυτα | Trichophyton rubrum |
| Trichophyton mentagrophytes | |
| Trichophyton spp | |
| Microsporum canis | |
| Epidermophyton floccosum | |
| Ζυμομύκητες | Candida albicans |
| Candida parapsilosis | |
| Νηματοειδείς μύκητες (υφομύκητες) | Scopulariopsis brevicaulis |
| Aspergillus spp | |
| Fusarium solani |
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Το βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη έχει διερευνηθεί σε μία μακροχρόνια κλινική μελέτη σε 467 ασθενείς με ονυχομυκητίαση, έναντι εικονικού φαρμάκου και μιας εμπορικά διαθέσιμης φαρμακοτεχνικής μορφής βερνικιού νυχιών κυκλοπιροξολαμίνης 8%. Όλες οι θεραπείες εφαρμόζονταν στα προσβεβλημένα νύχια σε καθημερινή βάση για 48 εβδομάδες. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε παρακολούθηση για μια επιπρόσθετη περίοδο 12 εβδομάδων. Όλες οι αξιολογήσεις αποτελεσματικότητας διενεργήθηκαν στο νύχι-στόχο του μεγάλου δακτύλου των ποδιών.
Πίνακας αποτελεσμάτων κατά τη λήξη της περιόδου παρακολούθησης (εβδομάδα 60)
| Τελικό σημείο | Βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη | Εικονικό φάρμακο | Προϊόν αναφοράς |
|---|---|---|---|
| πλήρης «ίαση» * | 12,7% | 1,3% | 5,8% |
| «ανταποκριθέντες» # | 28,7% | 14,7% | 17,3% |
| «βελτίωση» § | 46,5% | 34,7% | 39,7% |
| Μείωση του πάσχοντος νυχιού ¥ | 36,3% | 16,2% | 21,8% |
- αρνητικοποίηση της μικροσκόπησης με KOH και της καλλιέργειας του μύκητα, και 100% υγιές νύχι του μεγάλου δακτύλου των ποδιών
αρνητικοποίηση της μικροσκόπησης με KOH και της καλλιέργειας του μύκητα, και μείωση της πάσχουσας περιοχής του νυχιού σε ≤ 10% (συμπεριλαμβανομένου του μηδενός) της συνολικής, όπως εκτιμήθηκε από τον τυφλοποιημένο αξιολογητή
§ ασθενείς με τουλάχιστον 20% μείωση της πάσχουσας περιοχής, όπως εκτιμήθηκε από τον τυφλοποιημένο αξιολογητή, κατά τη λήξη της θεραπείας σε σχέση με την έναρξη και αρνητικοποίηση KOH και καλλιέργειας ¥ Μείωση της πάσχουσας περιοχής σε ≤ 10% της συνολικής, όπως εκτιμήθηκε από τον τυφλοποιημένο αξιολογητή
Το βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη επέδειξε καλύτερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και το βερνίκι νυχιών αναφοράς με κυκλοπιροξολαμίνη. Καλύτερη επίδραση κατεδείχθη στο πρωτεύον τελικό σημείο που αφορούσε στο ποσοστό «ίασης», το οποίο ήταν υψηλότερο κατά 119% από το προϊόν αναφοράς (στατιστικά σημαντικό, p < 0,05), και στο βασικό δευτερεύον τελικό σημείο που αφορούσε στο ποσοστό «ανταποκριθέντων», το οποίο ήταν 66% υψηλότερο (στατιστικά σημαντικό, p < 0,05).
Στην κλινική μελέτη δεν καταγράφηκαν σχετιζόμενα με το φάρμακο συστηματικά ανεπιθύμητα συμβάντα. Η ανεκτικότητα στην περιοχή εφαρμογής ελεγχόταν σε συνεχή βάση κατά την περίοδο της θεραπείας. Τα ποσοστά των καταγεγραμμένων σημείων και συμπτωμάτων ήταν 2,8% και 7,8%, αντίστοιχα, στην ομάδα του Κυκλοπιροξολαμίνη, 8,6% και 16% στην ομάδα του προϊόντος αναφοράς και 7,2% και 12,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το συχνότερα καταγεγραμμένο σημείο ήταν το ερύθημα (2,8%, στην ομάδα του Κυκλοπιροξολαμίνη και 8,6% στην ομάδα του προϊόντος αναφοράς). Το συχνότερο σύμπτωμα ήταν το αίσθημα καύσου (2,8% στην ομάδα του Κυκλοπιροξολαμίνη και 10,7% στην ομάδα του προϊόντος αναφοράς).
Διεξήχθη μια δεύτερη τυχαιοποιημένη μακροχρόνια κλινική μελέτη σε 137 ασθενείς με ονυχομυκητίαση. Ήταν μια τυχαιοποιημένη μελέτη δύο σκελών, διάρκειας 48 εβδομάδων, σύγκρισης του βερνικιού νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη, εφαρμοζόμενου μία φορά ημερησίως, με μια διατιθέμενη στην αγορά φαρμακοτεχνική μορφή βερνικιού νυχιών αμορολφίνης 5% σε ακρυλική βάση, χορηγούμενη δύο φορές την εβδομάδα.
Όλες οι μεταβλητές αποτελεσματικότητας (τελικά σημεία της μελέτης) αξιολογήθηκαν σε ένα νύχι-στόχο του μεγάλου δακτύλου των ποδιών. Η μελέτη πέτυχε τον πρωτεύοντα στόχο της, δηλ. το βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη, μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, ήταν μη κατώτερο της αμορολφίνης 5% όσον αφορά στην αρνητικοποίηση της καλλιέργειας: αρνητικοποίηση της καλλιέργειας σε ποσοστό 78,3% για το βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη έναντι 64,7% για το βερνίκι νυχιών αμορολφίνης 5%, σημαίνει μια διαφορά της τάξεως του 13,6% μεταξύ των θεραπειών (95% διάστημα εμπιστοσύνης [-1,4, 28,5]).
Την εβδομάδα 48 τα ποσοστά πλήρους ίασης, επιτυχίας της θεραπείας/ανταπόκρισης και μυκητολογικής ίασης στην ομάδα του Κυκλοπιροξολαμίνη ήταν σταθερά υψηλότερα σε σχέση με την ομάδα αναφοράς:
Πίνακας: αποτελέσματα μετά τη λήξη της θεραπείας (εβδομάδα 48)
| Τελικά σημεία | Βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη | Βερνίκι νυχιών 5% αμορολφίνης | Διαφορά (%) | 95% διάστημα εμπιστοσύνης για τη διαφορά |
|---|---|---|---|---|
| Ποσοστό πλήρους ίασης * | 35,0% | 11,7% | 23,3** | 8,8, 37,9 |
| Επιτυχία της θεραπείας # | 58,3% | 26,7% | 31,7** | 14,9, 48,4 |
| Μυκητολογική ίαση $ | 100% | 81,7% | 18,3** | 8,5, 28,1 |
- αρνητικοποίηση της μικροσκόπησης με KOH και της καλλιέργειας του μύκητα, και 100% υγιές νύχι του μεγάλου δακτύλου των ποδιών, όπως εκτιμήθηκε από τον τυφλοποιημένο αξιολογητή
αρνητικοποίηση της μικροσκόπησης με KOH και της καλλιέργειας του μύκητα, και μείωση της πάσχουσας περιοχής του νυχιού σε ≤ 10% (συμπεριλαμβανομένου του μηδενός) της συνολικής, όπως εκτιμήθηκε από τον τυφλοποιημένο αξιολογητή
$ αρνητικοποίηση της μικροσκόπησης με KOH και της καλλιέργειας του μύκητα ** p < 0,001
Και σε αυτή την κλινική μελέτη δεν καταγράφηκαν σχετιζόμενα με το φάρμακο συστηματικά ανεπιθύμητα συμβάντα. Το βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη ήταν καλά ανεκτό όσον αφορά στις τοπικές και γενικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σημεία ερεθισμού παρατηρήθηκαν μόνο στο 2,06% της ομάδας του βερνικιού νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη στο περιβάλλον δέρμα των υπό θεραπεία νυχιών.
Το βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη έχει επιδείξει καλές ιδιότητες διείσδυσης μέσω της κερατίνης. Επιτυγχάνοντας μυκητοκτόνες συγκεντρώσεις στη θέση της λοίμωξης, η δραστική ουσία οδηγεί σε μη αναστρέψιμη σύνδεση με το κυτταρικό τοίχωμα του μύκητα, γεγονός που προκαλεί αναστολή της πρόσληψης συστατικών που είναι απαραίτητα για την κυτταρική σύνθεση και την αναπνευστική αλυσίδα.
Μία πολύ μικρή ποσότητα κυκλοπιροξολαμίνης απορροφάται συστηματικά (< 2% της εφαρμοσμένης δόσης) και τα επίπεδα στο αίμα σε μια μακροχρόνια μελέτη ήταν 0,904 ng/ml (n=163) και 1,114 ng/ml (n=149) μετά από 6 και 12 μήνες θεραπείας, αντίστοιχα. Αυτό δείχνει ότι το φάρμακο ασκεί τη δράση του κυρίως σε τοπικό επίπεδο και ο κίνδυνος πιθανής επίδρασης στις φυσιολογικές λειτουργίες του σώματος είναι αμελητέος.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά αντιμυκητιασικά για τοπική χρήση, κωδικός ATC: D01AE14. Το βερνίκι νυχιών Κυκλοπιροξολαμίνη είναι μια πρωτότυπη, κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας φαρμακοτεχνική μορφή κυκλοπιροξολαμίνης…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η Σικλοπιρόξ (ciclopirox) (γνωστή και ως Loprox®, Penlac® και Stieprox®) είναι ένας συνθετικός αντιμυκητιακός παράγοντας για τοπική δερματολογική χρήση. [Wikipedia]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Χρησιμοποιείται ως τοπική θεραπεία σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς με ήπια έως μέτρια ονυχομυκητίαση των νυχιών των χεριών και των ποδιών χωρίς προσβολή της μηνοειδούς χώρας, λόγω Trichophyton rubrum.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η Σικλοπιρόξ είναι ένα αντιμυκητιακό φάρμακο ευρέος φάσματος που έχει επίσης αντιβακτηριακές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Ο κύριος τρόπος δράσης της πιστεύεται ότι είναι η υψηλή της συγγένεια για τρισθενή κατιόντα, τα οποία αναστέλλουν απαραίτητους συμπαράγοντες σε ένζυμα. Η Σικλοπιρόξ εμφανίζει είτε μυκητοστατική είτε μυκητοκτόνο δράση in vitro έναντι ενός ευρέος φάσματος μυκητιασκών οργανισμών, όπως δερματόφυτα, ζύμες, διμορφικά μυκητιασικά είδη, ευμυκίδια και ακτινομυκίδια. Εκτός από το ευρύ φάσμα δράσης της, η Σικλοπιρόξ ασκεί επίσης αντιβακτηριακή δράση έναντι πολλών Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων. Επιπλέον, οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της Σικλοπιρόξ έχουν τεκμηριωθεί σε ανθρώπινα πολυμορφοπύρηνα κύτταρα, όπου η Σικλοπιρόξ έχει αναστείλει τη σύνθεση προσταγλανδινών και λευκοτριενίων. Η Σικλοπιρόξ μπορεί επίσης να ασκήσει τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της αναστέλλοντας το σχηματισμό 5-λιποξυγενάσης και κυκλοοξυγενάσης.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Τρόπος Δράσης
Σε αντίθεση με τα αντιμυκητιακά όπως η ιτρακοναζόλη και η τερμπιναφίνη, τα οποία επηρεάζουν τη σύνθεση στερολών, η Σικλοπιρόξ πιστεύεται ότι δρα μέσω της χηλικοποίησης πολυδύναμων μεταλλικών κατιόντων, όπως Fe3+ και Al3+. Αυτά τα κατιόντα αναστέλλουν πολλά ένζυμα, συμπεριλαμβανομένων των κυτοχρωμάτων, διαταράσσοντας έτσι τις κυτταρικές δραστηριότητες, όπως οι διαδικασίες μεταφοράς ηλεκτρονίων στα μιτοχόνδρια και η παραγωγή ενέργειας. Η Σικλοπιρόξ φαίνεται επίσης να τροποποιεί την κυτταρική μεμβράνη των μυκήτων, οδηγώντας σε αποδιοργάνωση των εσωτερικών δομών. Η αντιφλεγμονώδης δράση της Σικλοπιρόξ οφείλεται πιθανότατα στην αναστολή της 5-λιποξυγενάσης και της κυκλοοξυγενάσης.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση. Η μέση απορρόφηση της σικλοπιρόξ μετά από εφαρμογή στα νύχια και των είκοσι δακτύλων και στο παρακείμενο δέρμα 5 χιλιοστών, μία φορά την ημέρα για 6 μήνες σε ασθενείς με δερματοφυτικές ονυχομυκητιάσεις, ήταν μικρότερη από 5% της χορηγούμενης δόσης. Η σικλοπιρόξ ολαμίνη διεισδύει επίσης στα μαλλιά και μέσω της επιδερμίδας και των τριχοθυλακίων στους σμηγδογόνους αδένες και στο χόριο.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
1.7 ώρες για διάλυμα 1% τοπικής χρήσης.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι 94-97% μετά από τοπική χορήγηση.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Το μεγαλύτερο μέρος της ένωσης απεκκρίνεται είτε αμετάβλητο είτε ως γλυκουρονικό συζυγές. Μετά από από του στόματος χορήγηση 10 mg ραδιοσημασμένης ουσίας (14C-ciclopirox) σε υγιείς εθελοντές, περίπου το 96% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε νεφρικά εντός 12 ωρών από τη χορήγηση. Το ενενήντα τέσσερα τοις εκατό (94%) της απεκκρινόμενης νεφρικά ραδιενέργειας ήταν με τη μορφή γλυκουρονιδίων.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Η από του στόματος LD50 σε αρουραίο είναι >10 ml/kg. Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν υπνηλία και πονοκέφαλο.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σιλοπιρόξ είναι ένας ευρέως φάσματος αντιμυκητιασικός παράγοντας που διαθέτει επίσης αντιβακτηριακές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Η κύρια δράση της πιστεύεται ότι οφείλεται στην υψηλή συγγένεια για τρισθενή κατιόντα, τα οποία αναστέλλουν απαραίτητους συμπαράγοντες σε ένζυμα. Η σιλοπιρόξ εμφανίζει in vitro είτε μυκητοστατική είτε μυκητοκτόνο δράση έναντι ενός ευρέος φάσματος μυκητιασκών οργανισμών, όπως δερματόφυτα, ζύμες, διμορφικά μυκητάκια, ευμυκητες και ακτινομύκητες.
Εκτός από το ευρύ φάσμα δράσης της, η σιλοπιρόξ ασκεί επίσης αντιβακτηριακή δράση έναντι πολλών Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων. Επιπλέον, οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της σιλοπιρόξ έχουν αποδειχθεί σε ανθρώπινα πολυμορφοπύρηνα κύτταρα, όπου η σιλοπιρόξ ανέστειλε τη σύνθεση προσταγλανδινών και λευκοτριενίων. Η σιλοπιρόξ μπορεί επίσης να ασκήσει τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της αναστέλλοντας το σχηματισμό 5-λιποξυγενάσης και κυκλοοξυγενάσης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Σε αντίθεση με τα αντιμυκητιασικά όπως η ιτρακοναζόλη και η τερμπιναφίνη, που επηρεάζουν τη σύνθεση στερολών, η σιλοπιρόξ πιστεύεται ότι δρα μέσω χηλικοποίησης πολυδύναμων μεταλλικών κατιόντων, όπως Fe3+ και Al3+. Αυτά τα κατιόντα αναστέλλουν πολλά ένζυμα, συμπεριλαμβανομένων των κυτοχρωμάτων, διαταράσσοντας έτσι τις κυτταρικές δραστηριότητες, όπως οι διαδικασίες μεταφοράς ηλεκτρονίων στα μιτοχόνδρια και η παραγωγή ενέργειας.
Η σιλοπιρόξ φαίνεται επίσης να τροποποιεί την πλασματική μεμβράνη των μυκήτων, οδηγώντας σε αποδιοργάνωση των εσωτερικών δομών. Η αντιφλεγμονώδης δράση της σιλοπιρόξ οφείλεται πιθανότατα στην αναστολή της 5-λιποξυγενάσης και της κυκλοοξυγενάσης. Η σιλοπιρόξ μπορεί να ασκήσει τη δράση της διαταράσσοντας την επιδιόρθωση του DNA, τα σήματα και τις δομές κυτταρικής διαίρεσης (μιτωτικοί άτρακτοι), καθώς και ορισμένα στοιχεία της ενδοκυττάριας μεταφοράς.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση. Η μέση απορρόφηση της σιλοπιρόξ μετά από τοπική εφαρμογή στα νύχια και στο παρακείμενο δέρμα μία φορά ημερησίως για 6 μήνες σε ασθενείς με δερματόφυτη ονυχομυκητίαση ήταν λιγότερο από 5% της χορηγούμενης δόσης.
- Κατανομή: Η σιλοπιρόξ ολαμίνη διεισδύει επίσης στα μαλλιά και μέσω της επιδερμίδας και των τριχοθυλακίων στους σμηγιογόνους αδένες και στο χόριο.
- Απέκκριση: Το μεγαλύτερο μέρος της ένωσης απεκκρίνεται είτε αμετάβλητο είτε ως γλυκουρονίδιο. Μετά από από του στόματος χορήγηση 10 mg ραδιοσημασμένου φαρμάκου (14C-ciclopirox) σε υγιείς εθελοντές, περίπου το 96% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε νεφρικά εντός 12 ωρών από τη χορήγηση. Το ενενήντα τέσσερα τοις εκατό (94%) της νεφρικά απεκκρινόμενης ραδιενέργειας ήταν με τη μορφή γλυκουρονιδίων.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι 94-97% μετά από τοπική χορήγηση.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια μεταβολική οδός της σιλοπιρόξ.
Οδός Απέκκρισης: Το μεγαλύτερο μέρος της ένωσης απεκκρίνεται είτε αμετάβλητο είτε ως γλυκουρονίδιο. Μετά από από του στόματος χορήγηση 10 mg ραδιοσημασμένου φαρμάκου (14C-ciclopirox) σε υγιείς εθελοντές, περίπου το 96% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε νεφρικά εντός 12 ωρών από τη χορήγηση. Το ενενήντα τέσσερα τοις εκατό (94%) της νεφρικά απεκκρινόμενης ραδιενέργειας ήταν με τη μορφή γλυκουρονιδίων. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 1.7 ώρες για τοπικό διάλυμα 1%.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
1.7 ώρες για τοπικό διάλυμα 1%.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
19W019ZDRJ
CICLOPIROX
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Αντιγραφή DNA
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Σύνθεση Πρωτεϊνών
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Αντιγραφή RNA
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Πρωτεϊνών
Ο μηχανισμός δράσης της σιλοπιρόξ είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Πρωτεϊνών. Η φυσιολογική επίδραση της σιλοπιρόξ είναι μέσω μειωμένης αντιγραφής DNA, και μειωμένης σύνθεσης πρωτεϊνών, και μειωμένης αντιγραφής RNA.
CICLOPIROX
Μειωμένη Αντιγραφή RNA [PE]; Μειωμένη Αντιγραφή DNA [PE]; Μειωμένη Σύνθεση Πρωτεϊνών [PE]; Αναστολείς Σύνθεσης Πρωτεϊνών [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.