Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CISPLATIN

Σισπλατίνη

Δρουν βλαπτικά στο DNA του κυττάρου όπως οι αλκυλιούντες παράγοντες. Στην κατηγορία αυτή ανήκουν η καρβοπλατίνη και η σισπλατίνη.

Chemical structure of CISPLATIN

Εμπορικά Ονόματα

CARBATACIN CISPLATIN-HOSPIRA ESOPLATIN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Προχωρημένος καρκίνος ουροδόχου κύστεως, μεταστατικοί όγκοι ωοθηκών, όρχεων, επιθηλιακοί κεφαλής και τραχήλου, μικροκυτταρικός και μη καρκίνος πνεύμονα, καρκίνος προστάτη.
medication
SPC-CISPLATIN-HOSPIRA

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Ενδοφλεβίως
Χορήγηση:
Κάθε 3-4 εβδομάδες, εκτός αν αναφέρεται διαφορετικά
Δόση έναρξης:
20 mg/m²
Τιτλοποίηση:
Ανάλογα με την ανταπόκριση και την ανοχή, ειδικά για ηλικιωμένους ασθενείς. Επανεκτίμηση νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας, καθώς και αιματολογικών παραμέτρων πριν από κάθε κύκλο.
  • Μεταστικός καρκίνος των όρχεων
    Δόση20 mg/m² ενδοφλεβίως την ημέρα επί 5 ημέρες κάθε 3 εβδομάδες για τουλάχιστον 4 κύκλους
  • Μεταστατικός καρκίνος των ωοθηκών
    Δόση75-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες για τουλάχιστον 4 κύκλους
  • Ως μονοθεραπεία (καρκίνος ωοθηκών)
    Δόση100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 4 εβδομάδες
  • Προχωρημένος καρκίνος της ουροδόχου κύστης
    Δόση50-70 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες
  • Προχωρημένος καρκίνος της ουροδόχου κύστης (έντονη προηγούμενη θεραπεία)
    Δόση50 mg/m² επαναλαμβανόμενη κάθε 4 εβδομάδες
  • Καρκίνος πλακώδους επιθηλίου της κεφαλής και του τραχήλου
    Δόση60-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3 εβδομάδες
  • Καρκίνος του πνεύμονα
    Δόση60-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες
  • Καρκίνος του προστάτη (μονοθεραπεία)
    Δόση100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες
  • Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας (σχήμα 1)
    Δόση100 mg/m² ενδοφλεβίως (κύκλοι κάθε 3-4 εβδομάδες)
  • Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας (σχήμα 2)
    Δόση20 mg/m² την ημέρα, ενδοφλεβίως για 5 ημέρες (κύκλοι κάθε 3-4 εβδομάδες)
block
SPC-CISPLATIN-HOSPIRA

Αντενδείξεις

expand_more
  • Προϋπάρχουσα νεφρική και ακουστική βλάβη
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Πληθυσμόςασθενείς (εκτός εάν, κατά την κρίση του ιατρού και του ασθενούς, τα αναμενόμενα οφέλη υπερσταθμίζουν τους κινδύνους της θεραπείας)
  • Μυελοκαταστολή
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στη σισπλατίνη ή σε άλλα σκευάσματα που περιέχουν πλατίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα του ιδιοσκευάσματος
    Πληθυσμόςασθενείς
  • Εγκυμοσύνη
    Πληθυσμόςnull
warning
SPC-CISPLATIN-HOSPIRA

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Γενικά
    Πληθυσμόςnull
    Η σισπλατίνη πρέπει να χορηγείται κάτω από την επίβλεψη ειδικού ιατρού πεπειραμένου στη χρήση των αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών φαρμάκων. Ο κατάλληλος χειρισμός της θεραπείας και των επιπλοκών είναι δυνατός μόνο όταν είναι διαθέσιμα, για άμεση χρήση, επαρκή μέσα για διάγνωση και θεραπεία.
  • Νεφροτοξικότητα
    Πληθυσμόςnull
    Η σισπλατίνη προκαλεί αθροιστική νεφροτοξικότητα που μπορεί να ενισχυθεί από τη χρήση αμινογλυκοσιδών.
  • Παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας
    Πληθυσμόςnull
    Η κρεατινίνη του ορού, η ουρία του αίματος, η κάθαρση της κρεατινίνης και οι στάθμες του μαγνησίου, του νατρίου, του καλίου και του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να μετριούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία.
  • Συχνότητα χορήγησης
    Πληθυσμόςnull
    Στη συνιστώμενη δοσολογία, η σισπλατίνη δεν πρέπει να χορηγείται συχνότερα από μία φορά κάθε 3 έως 4 εβδομάδες (βλέπε παράγραφο 4.8).
  • Νευροπάθεια
    Πληθυσμόςασθενείς
    Υπάρχουν ανακοινώσεις βαρειάς νευροπάθειας σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν θεραπευτικά σχήματα που χρησιμοποιήθηκαν υψηλότερες δόσεις σισπλατίνης ή μεγαλύτερη συχνότητα χορήγησης από τη συνιστώμενη. Η νευροπάθεια αυτή μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη και εκδηλώνεται σαν παραισθησίες σε κατανομή κάλτσας-γαντιού, κατάργηση αντανακλαστικών και απώλεια της ιδιοδεκτικής αίσθησης και της αίσθησης δονήσεων. Αναφέρθηκε επίσης απώλεια της κινητικής λειτουργίας.
  • Ωτοτοξικότητα
    Πληθυσμόςπαιδιά
    Η ωτοτοξικότητα, που μπορεί να είναι πιο εκσεσημασμένη στα παιδιά, και εκδηλώνεται με εμβοές και/ή απώλεια της ακοής των υψηλών συχνοτήτων και ενίοτε κώφωση, είναι σημαντική. Επειδή η ωτοτοξικότητα είναι αθροιστική, πρέπει να γίνονται ακοομετρικές δοκιμασίες πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση του φαρμάκου (βλέπε παράγραφο 4.8).
  • Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις
    Πληθυσμόςασθενείς με προηγηθείσα έκθεση στη σισπλατίνη
    Ανακοινώθηκαν αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις στη σισπλατίνη που περιλαμβάνουν οίδημα προσώπου, βρογχόσπασμο, ταχυκαρδία και υπόταση. Οι αντιδράσεις αυτές παρατηρήθηκαν μέσα σε λίγα λεπτά από τη χορήγηση και υποχώρησαν με τη χορήγηση επινεφρίνης, κορτικοστεροειδών και αντισταμινικών.
  • Καρκινογένεση
    Πληθυσμόςnull
    Η σισπλατίνη ευρέθηκε ότι έχει πιθανή καρκινογόνο δράση σε πειραματόζωα. Η εμφάνιση οξείας λευχαιμίας που συνέπεσε με τη χρήση της σισπλατίνης αναφέρθηκε σπάνια στον άνθρωπο. Στις ανακοινώσεις αυτές, η σισπλατίνη γενικά χορηγείτο σε συνδυασμό με άλλα λευχαιμογόνα φάρμακα.
  • Σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο
    Πληθυσμόςnull
    δεν πρέπει να εμβολιάζονται με εμβόλια περιέχοντα ζώντα στελέχη. Μερική ή ολική προστασία επιτυγχάνεται με εμβόλια που δεν περιέχουν ζώντα στελέχη.
  • Γηριατρική χρήση
    Πληθυσμόςηλικιωμένοι ασθενείς
    Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι περισσότερο ευπαθείς σε μυελοκαταστολή, επιπλοκές λοιμώξεων και νεφροτοξικότητα από τους νεότερους ασθενείς. Επειδή οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιθανότερο να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, πρέπει να δίδεται προσοχή στην επιλογή της δόσης και η νεφρική λειτουργία να παρακολουθείται (βλέπε παράγραφο 4.2).
swap_horiz
SPC-CISPLATIN-HOSPIRA

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Αντιεπιληπτικά
    Παρακολούθηση
    Μείωση των επιπέδων στο πλάσμα (υποθεραπευτικές)
  • Πυριδοξίνη και αλτρεταμίνη (εξαμεθυλομελαμίνη)
    Παρακολούθηση
    Αρνητική επίδραση στη διάρκεια της ανταπόκρισης
  • Αμινογλυκοσίδες
    Προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας και ωτοτοξικότητας
sick
SPC-CISPLATIN-HOSPIRA

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Νεφρικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια (οξεία)
  • Αύξηση ουρίας αίματος
  • Αύξηση κρεατινίνης ορού
  • Αύξηση ουρικού οξέος ορού
  • Μείωση κάθαρσης κρεατινίνης
Ακουστικό
  • Εμβοές
  • Απώλεια ακοής (υψηλές συχνότητες)
  • Αιθουσαία τοξικότητα
Αιμοποιητικό
  • Μυελοκαταστολή
  • Θρομβοπενία
  • Λευκοπενία
  • Αναιμία
  • Αιμολυτική αναιμία (με θετική Coombs)
  • Οξεία λευχαιμία (σπάνια)
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Ανορεξία
Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Υπασβεστιαιμία
  • Υπονατριαιμία
  • Υποκαλιαιμία
  • Υποφωσφαταιμία
  • Τετανία
Μεταβολικό
  • Υπερουριχαιμία
Νευρικό
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Σημείο Lhermitte
  • Μυελοπάθεια οπίσθιας δέσμης
  • Αυτόνομη νευροπάθεια
  • Σπασμοί
Μυοσκελετικό
  • Επώδυνες μυϊκές συσπάσεις
Οφθαλμικό
  • Οπτική νευρίτιδα
  • Οίδημα οπτικής θηλής
  • Εγκεφαλική τύφλωση
  • Θάμβος όρασης
  • Αλλοίωση αντίληψης χρωμάτων
Ανοσολογικό
  • Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις
Ηπατικό
  • Παροδικές αυξήσεις ηπατικών ενζύμων
  • Παροδικές αυξήσεις χολερυθρίνης
Καρδιαγγειακό
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
  • Εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο)
  • Εγκεφαλική αρτηρίτιδα
Αγγειακό
  • Φαινόμενο Raynaud
Καρδιακό
  • Καρδιακές ανωμαλίες
Γενικό
  • Εξασθένιση
  • Αίσθημα κακουχίας
  • Αφυδάτωση
Δερματικό
  • Εξάνθημα
  • Αλωπεκία
Τοπικό
  • Φλέγμονας ιστού
  • Ίνωση ιστού
  • Νέκρωση ιστού
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Νεφρική ανεπάρκεια (οξεία)
    Νεφρικό
    28-36% (μετά από 1 δόση 50 mg/m²)
  • Αύξηση ουρίας αίματος
    Νεφρικό
    Συχνοί
  • Αύξηση κρεατινίνης ορού
    Νεφρικό
    Συχνοί
  • Αύξηση ουρικού οξέος ορού
    Νεφρικό
    Συχνοί
  • Μείωση κάθαρσης κρεατινίνης
    Νεφρικό
    Συχνοί
  • Εμβοές
    Ακουστικό
    Έως 31% (μετά από 1 δόση 50 mg/m²)
  • Απώλεια ακοής (υψηλές συχνότητες)
    Ακουστικό
    Έως 31% (μετά από 1 δόση 50 mg/m²)
  • Μυελοκαταστολή
    Αιμοποιητικό
    25-30%
  • Θρομβοπενία
    Αιμοποιητικό
    Συχνοί
  • Λευκοπενία
    Αιμοποιητικό
    Συχνοί
  • Αναιμία
    Αιμοποιητικό
    Συχνοί
  • Αιμολυτική αναιμία (με θετική Coombs)
    Αιμοποιητικό
    Σπάνια
  • Οξεία λευχαιμία
    Αιμοποιητικό
    Σπάνια
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνοί
  • Υπομαγνησιαιμία
    Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
    Συχνοί
  • Υπασβεστιαιμία
    Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
    Συχνοί
  • Υπονατριαιμία
    Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
    Συχνοί
  • Υποκαλιαιμία
    Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
    Συχνοί
  • Υποφωσφαταιμία
    Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
    Συχνοί
  • Τετανία
    Ηλεκτρολυτικές διαταραχές
    Ενίοτε
  • Σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης ADH
    Ενδοκρινικό
    Αναφέρθηκε
  • Υπερουριχαιμία
    Μεταβολικό
    Συχνοί
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Σημείο Lhermitte
    Νευρικό
    Αναφέρθηκε
  • Μυελοπάθεια οπίσθιας δέσμης
    Νευρικό
    Αναφέρθηκε
  • Αυτόνομη νευροπάθεια
    Νευρικό
    Αναφέρθηκε
  • Επώδυνες μυϊκές συσπάσεις
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Απώλεια γεύσης
    Γευστικό
    Αναφέρθηκε
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Αναφέρθηκε
  • Οπτική νευρίτιδα
    Οφθαλμικό
    Σπάνια
  • Οίδημα οπτικής θηλής
    Οφθαλμικό
    Σπάνια
  • Εγκεφαλική τύφλωση
    Οφθαλμικό
    Σπάνια
  • Θάμβος όρασης
    Οφθαλμικό
    Συχνοί (σε υψηλές δόσεις)
  • Αλλοίωση αντίληψης χρωμάτων
    Οφθαλμικό
    Συχνοί (σε υψηλές δόσεις)
  • Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις
    Ανοσολογικό
    Ενίοτε
  • Αύξηση ηπατικών ενζύμων
    Ηπατικό
    Συχνοί
  • Αύξηση χολερυθρίνης
    Ηπατικό
    Συχνοί
  • Έμφραγμα μυοκαρδίου
    Καρδιαγγειακό
    Σπάνια
  • Εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο
    Καρδιαγγειακό
    Σπάνια
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο)
    Καρδιαγγειακό
    Σπάνια
  • Εγκεφαλική αρτηρίτιδα
    Καρδιαγγειακό
    Σπάνια
  • Φαινόμενο Raynaud
    Αγγειακό
    Αναφέρθηκε (σε συνδυασμό)
  • Καρδιακές ανωμαλίες
    Καρδιακό
    Σπάνια
  • Λοξυγγάς
    Άλλο
    Σπάνια
  • Αύξηση αμυλάσης ορού
    Πανκρεατικό
    Σπάνια
  • Εξάνθημα
    Δερματικό
    Σπάνια
  • Αλωπεκία
    Δερματικό
    Αναφέρθηκε
  • Εξασθένιση
    Γενικό
    Αναφέρθηκε
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικό
    Αναφέρθηκε
  • Αφυδάτωση
    Γενικό
    Αναφέρθηκε
  • Φλέγμονας ιστού (μετά από εξαγγείωση)
    Τοπικό
    Σπάνια
  • Ίνωση ιστού (μετά από εξαγγείωση)
    Τοπικό
    Σπάνια
  • Νέκρωση ιστού (μετά από εξαγγείωση)
    Τοπικό
    Σπάνια
pregnant_woman
SPC-CISPLATIN-HOSPIRA

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    (βλέπε παράγραφο 4.4)
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Η σισπλατίνη αναφέρθηκε ότι απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα. Οι ασθενείς που τους χορηγείται η σισπλατίνη δεν πρέπει να γαλουχούν.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Οι αλκυλιούντες παράγοντες δρουν μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών: 1) προσκόλληση αλκυλομάδων σε βάσεις του DNA, με αποτέλεσμα την κατάτμηση του DNA από ένζυμα επιδιόρθωσης στις προσπάθειές τους να αντικαταστήσουν τις αλκυλιωμένες βάσεις, εμποδίζοντας τη…
monitor_heart
SPC-CISPLATIN-HOSPIRA

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Το φάρμακο περιέχει σισπλατίνη (cis-διαμινοδιχλωροπλατίνη), μία σύμπλοκο ένωση βαρέος μετάλλου που περιέχει ένα άτομο λευκοχρυσού (πλατίνης). Το δραστικό συστατικό είναι η σισπλατίνη, μία κίτρινη έως πορτοκαλί σκόνη με μοριακό τύπο PtCl₂H₆N₂ και μοριακό…
biotech
SPC-CISPLATIN-HOSPIRA

Φαρμακοκινητική

expand_more
Μετά από ενδοφλέβια ένεση ή ενδοφλέβια έγχυση ο χρόνος ημιζωής της σισπλατίνης στο πλάσμα είναι περίπου 30 λεπτά. Οι σχέσεις της σισπλατίνης προς την ολική, ελεύθερη (υπερδιηθητή) πλατίνη του πλάσματος κυμαίνεται από 0,5 μέχρι 1,1 ύστερα από τη χορήγηση…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Οδός Απέκκρισης: Η μητρική ένωση, σισπλατίνη, απεκκρίνεται στα ούρα. Αν και μικρές ποσότητες λευκόχρυσου ανιχνεύονται στη χολή και το παχύ έντερο μετά τη χορήγηση σισπλατίνης, η απέκκριση λευκόχρυσου στα κόπρανα φαίνεται ασήμαντη….
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-CISPLATIN-HOSPIRA
expand_more

Το διάλυμα σισπλατίνης πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ενδοφλεβίως και πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση όπως συνιστάται παρακάτω αναλυτικά στη δοσολογία.

Επειδή οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιθανότερο να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, πρέπει να δίδεται προσοχή στην επιλογή της δόσης, και η νεφρική λειτουργία να παρακολουθείται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις §4.4).

ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Βελόνες και συσκευές ενδοφλέβιας χορήγησης που περιέχουν μέρη αργιλίου (αλουμίνιο) που μπορούν να έρθουν σε επαφή με τη σισπλατίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά την παρασκευή ή τη χορήγηση. Το αργίλιο (αλουμίνιο) αντιδρά με τη σισπλατίνη και προκαλεί σχηματισμό ιζήματος και απώλεια ισχύος.

Δοσολογία

  • Μεταστικός καρκίνος των όρχεων: 20 mg/m² ενδοφλεβίως την ημέρα επί 5 ημέρες κάθε 3 εβδομάδες για τουλάχιστον 4 κύκλους (σε συνδυασμό).
  • Μεταστατικός καρκίνος των ωοθηκών: 75-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες για τουλάχιστον 4 κύκλους (σε συνδυασμό).
  • Ως μονοθεραπεία (καρκίνος ωοθηκών): 100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.
  • Προχωρημένος καρκίνος της ουροδόχου κύστης: 50-70 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες (μονοθεραπεία). Για ασθενείς που υποβλήθηκαν προηγουμένως σε έντονη θεραπεία: 50 mg/m² επαναλαμβανόμενη κάθε 4 εβδομάδες.
  • Καρκίνος πλακώδους επιθηλίου της κεφαλής και του τραχήλου: 60-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (σε συνδυασμό).
  • Καρκίνος του πνεύμονα: 60-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες (σε συνδυασμό).
  • Καρκίνος του προστάτη: 100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες (μονοθεραπεία). Σε συνδυασμό, η δόση ρυθμίζεται ανάλογα.
  • Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας:
    • 100 mg/m² ενδοφλεβίως (κύκλοι κάθε 3-4 εβδομάδες).
    • 20 mg/m² την ημέρα, ενδοφλεβίως για 5 ημέρες (κύκλοι κάθε 3-4 εβδομάδες).
    • Σε συνδυασμό, η δόση ρυθμίζεται ανάλογα.

Χορήγηση

  • Διάλυμα: Η σισπλατίνη πρέπει να χορηγείται σε ενδοφλέβιο διάλυμα που περιέχει τουλάχιστον 0,3% χλωριούχο νάτριο. Το φάρμακο πρέπει να αραιώνεται σε 0,9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή 0,45% ή 0,3% φυσιολογικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου με 5% δεξτρόζη.
  • Ενυδάτωση & Διούρηση: Αποβολή ούρων 100 ml/ώρα ή άνω για ελαχιστοποίηση νεφροτοξικότητας. Προενυδάτωση με 2 λίτρα κατάλληλου διαλύματος και παρόμοια ενυδάτωση μετά τη σισπλατίνη (2500 ml/m²/24ωρο). Σε ανεπαρκή διούρηση, χορήγηση διουρητικού (π.χ. μαννιτόλη).
  • Ρυθμός Έγχυσης: 1 mg/λεπτό με προ- και μετά-ενυδάτωση. Εναλλακτικά, σε 6-8 ώρες με επαρκή υγρά.
  • Ηλεκτρολύτες: Παρακολούθηση ηλεκτρολυτών ορού (πριν, κατά, μετά από κάθε κύκλο) λόγω πιθανών διαταραχών (π.χ. υπομαγνησιαιμία).
  • Κριτήρια Επανάληψης Κύκλου:
    • Κρεατινίνη ορού < 1,5 mg/100ml και/ή ουρία αίματος < 25 mg/100ml.
    • Αιμοπετάλια ≥ 100.000/mm³, λευκά αιμοσφαίρια ≥ 4.000/mm³.
    • Φυσιολογική ακοή.
  • Έλεγχος: Οπτικός έλεγχος παρεντερικών προϊόντων για σωματίδια και αποχρωματισμό.
block

Αντενδείξεις

SPC-CISPLATIN-HOSPIRA
expand_more

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Η σισπλατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική και ακουστική βλάβη καθώς επίσης και σε ασθενείς με περιφερική νευροπάθεια, εκτός εάν, κατά την κρίση του ιατρού και του ασθενούς, τα αναμενόμενα οφέλη υπερσταθμίζουν τους κινδύνους της θεραπείας. Η σισπλατίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μυελοκαταστολή. Η σισπλατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στη σισπλατίνη ή σε άλλα σκευάσματα που περιέχουν πλατίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα του ιδιοσκευάσματος. Επίσης αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-CISPLATIN-HOSPIRA
expand_more

ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ

Η σισπλατίνη πρέπει να χορηγείται κάτω από την επίβλεψη ειδικού ιατρού πεπειραμένου στη χρήση των αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών φαρμάκων. Ο κατάλληλος χειρισμός της θεραπείας και των επιπλοκών είναι δυνατός μόνο όταν είναι διαθέσιμα, για άμεση χρήση, επαρκή μέσα για διάγνωση και θεραπεία. Η σισπλατίνη προκαλεί αθροιστική νεφροτοξικότητα που μπορεί να ενισχυθεί από τη χρήση αμινογλυκοσιδών.

Η κρεατινίνη του ορού, η ουρία του αίματος, η κάθαρση της κρεατινίνης και οι στάθμες του μαγνησίου, του νατρίου, του καλίου και του ασβεστίου του ορού θα πρέπει να μετριούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία. Στη συνιστώμενη δοσολογία, η σισπλατίνη δεν πρέπει να χορηγείται συχνότερα από μία φορά κάθε 3 έως 4 εβδομάδες (βλέπε παράγραφο 4.8).

Υπάρχουν ανακοινώσεις βαρειάς νευροπάθειας σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν θεραπευτικά σχήματα που χρησιμοποιήθηκαν υψηλότερες δόσεις σισπλατίνης ή μεγαλύτερη συχνότητα χορήγησης από τη συνιστώμενη. Η νευροπάθεια αυτή μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη και εκδηλώνεται σαν παραισθησίες σε κατανομή κάλτσας-γαντιού, κατάργηση αντανακλαστικών και απώλεια της ιδιοδεκτικής αίσθησης και της αίσθησης δονήσεων. Αναφέρθηκε επίσης απώλεια της κινητικής λειτουργίας.

Η ωτοτοξικότητα, που μπορεί να είναι πιο εκσεσημασμένη στα παιδιά, και εκδηλώνεται με εμβοές και/ή απώλεια της ακοής των υψηλών συχνοτήτων και ενίοτε κώφωση, είναι σημαντική. Επειδή η ωτοτοξικότητα είναι αθροιστική, πρέπει να γίνονται ακοομετρικές δοκιμασίες πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση του φαρμάκου (βλέπε παράγραφο 4.8).

Ανακοινώθηκαν αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις στη σισπλατίνη που περιλαμβάνουν οίδημα προσώπου, βρογχόσπασμο, ταχυκαρδία και υπόταση. Οι αντιδράσεις αυτές παρατηρήθηκαν μέσα σε λίγα λεπτά από τη χορήγηση σε ασθενείς με προηγηθείσα έκθεση στη σισπλατίνη και υποχώρησαν με τη χορήγηση επινεφρίνης, κορτικοστεροειδών και αντισταμινικών.

Η σισπλατίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου κατά τη χορήγηση σε έγκυο γυναίκα. Στις ασθενείς να συνιστάται να αποφύγουν την εγκυμοσύνη. Εάν το φάρμακο αυτό χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή η ασθενής μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το φάρμακο αυτό, πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο που διατρέχει το έμβρυο.

Η σισπλατίνη ευρέθηκε ότι έχει πιθανή καρκινογόνο δράση σε πειραματόζωα. Η εμφάνιση οξείας λευχαιμίας που συνέπεσε με τη χρήση της σισπλατίνης αναφέρθηκε σπάνια στον άνθρωπο. Στις ανακοινώσεις αυτές, η σισπλατίνη γενικά χορηγείτο σε συνδυασμό με άλλα λευχαιμογόνα φάρμακα.

ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ

Ο αριθμός των εμμόρφων στοιχείων του περιφερικού αίματος θα πρέπει να ελέγχεται κάθε εβδομάδα. Η λειτουργία του ήπατος πρέπει να παρακολουθείται περιοδικά. Επίσης θα πρέπει να γίνεται τακτικά νευρολογική εξέταση (βλέπε παράγραφο 4.8).

Ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο δεν πρέπει να εμβολιάζονται με εμβόλια περιέχοντα ζώντα στελέχη. Μερική ή ολική προστασία επιτυγχάνεται με εμβόλια που δεν περιέχουν ζώντα στελέχη.

Γηριατρική χρήση Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι περισσότερο ευπαθείς σε μυελοκαταστολή, επιπλοκές λοιμώξεων και νεφροτοξικότητα από τους νεότερους ασθενείς. Επειδή οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιθανότερο να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, πρέπει να δίδεται προσοχή στην επιλογή της δόσης και η νεφρική λειτουργία να παρακολουθείται (βλέπε παράγραφο 4.2).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-CISPLATIN-HOSPIRA
expand_more

Οι στάθμες των αντιεπιληπτικών στο πλάσμα μπορεί να γίνουν υποθεραπευτικές κατά τη θεραπεία με τη σισπλατίνη. Σε μία κλινική μελέτη με τυχαία κατανομή ασθενών με προχωρημένο καρκίνο της ωοθήκης, η διάρκεια της ανταπόκρισης επηρεαζόταν αρνητικά κατά τη χρησιμοποίηση της πυριδοξίνης με αλτρεταμίνη (εξαμεθυλομελαμίνη) και τη σισπλατίνη.

Σε σύγχρονη χορήγηση του φαρμάκου με αμινογλυκοσίδες αυξάνεται ο κίνδυνος νεφροτοξικότητας και ωτοτοξικότητας.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-CISPLATIN-HOSPIRA
expand_more

Νεφροτοξικότητα Σχετιζόμενη με τη δόση ως και αθροιστική νεφρική υπολειτουργία περιλαμβανόμενης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, αποτελεί την κύρια τοξική εκδήλωση που περιορίζει τη δόση της σισπλατίνης. Έχει παρατηρηθεί νεφρική τοξικότητα στο 28 έως 36% των ασθενών που έλαβαν μία μόνο δόση 50 mg/m². Εμφανίζεται κατ’ αρχήν κατά τη διάρκεια της δεύτερης εβδομάδας μετά από μία δόση και εκδηλώνεται με αύξηση της ουρίας του αίματος, της κρεατινίνης και του ουρικού οξέος του ορού και/ή ελάττωση της κάθαρσης της κρεατινίνης. Η νεφροτοξικότητα παρατείνεται και επιτείνεται με την επανάληψη σειρών χορήγησης του φαρμάκου. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να επανέλθει στο φυσιολογικό πριν από τη δυνατότητα της χορήγησης μιας άλλης δόσης σισπλατίνης.

Η έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας συσχετίσθηκε με βλάβη των νεφρικών σωληναρίων. Για την ελάττωση της νεφροτοξικότητας χρησιμοποιήθηκε χορήγηση της σισπλατίνης με 6 -έως 8ωρη έγχυση, ενδοφλέβια ενυδάτωση και μαννιτόλη. Ωστόσο, μπορεί να παρατηρηθεί νεφροτοξικότητα πάρα τη χρησιμοποίηση των παραπάνω μεθόδων.

Ωτοτοξικότητα Ωτοτοξικότητα παρατηρήθηκε μέχρι και στο 31% των ασθενών που έλαβαν μία μόνο δόση σισπλατίνης 50 mg/m² και εκδηλώνεται με εμβοές και/ή απώλεια της ακοής στα όρια των υψηλών συχνοτήτων (4000-8000 Hz). Μπορεί ενδεχομένως να παρατηρηθεί ελάττωση της ικανότητας ακοής των τόνων της φυσιολογικής ομιλίας.

Οι ωτοτοξικές επιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρότερες σε παιδιά που τους χορηγείται η σισπλατίνη. Η ελάττωση της ακοής μπορεί να είναι ετερόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη και τείνει να γίνεται συχνότερη και εντονότερη με την επανάληψη των δόσεων. Ωστόσο, κώφωση μετά την αρχική δόση της σισπλατίνης αναφέρθηκε σπάνια. Η ωτοτοξικότητα μπορεί να ενισχύεται από προηγούμενη ή ταυτόχρονη ακτινοβολία του κρανίου και μπορεί να έχει σχέση με τη μέγιστη συγκέντρωση της σισπλατίνης στο πλάσμα.

Είναι ασαφές το κατά πόσο η ωτοτοξικότητα από τη σισπλατίνη είναι αναστρέψιμη. Πρέπει να γίνεται προσεκτικός ακοομετρικός έλεγχος πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε μία από τις επόμενες δόσεις της σισπλατίνης. Αναφέρθηκε επίσης αιθουσαία τοξικότητα.

Αιματολογικές διαταραχές Μυελοκαταστολή παρατηρείται σε ποσοστό 25-30% των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με σισπλατίνη. Τα ναδίρ των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων του περιφερικού αίματος παρατηρούνται μεταξύ της 10ης και 23ης ημέρας (εύρος 7,5 έως 45) και οι περισσότεροι ασθενείς επανέρχονται μέχρι την 39η ημέρα (εύρος 13 έως 62). Η λευκοπενία και η θρομβοπενία είναι εντονότερες σε υψηλότερες δόσεις (>50 mg/m²). H αναιμία (ελάττωση 2 g αιμοσφαιρίνης/100ml) παρατηρείται με την ίδια περίπου συχνότητα και στον ίδιο χρόνο με την λευκοπενία και τη θρομβοπενία. Η μυεολοκαταστολή μπορεί να καταστήσει τον ασθενή που λαμβάνει σισπλατίνη πιο ευπαθή σε λοιμώξεις και πυρεξία. Επιπλοκές λοιμώξεων έχουν οδηγήσει στο θάνατο ορισμένους ασθενείς.

Η σισπλατίνη αποδείχθηκε ότι ευαισθητοποιεί τα ερυθρά αιμοσφαίρια με αποτέλεσμα μερικές φορές μία αιμολυτική αναιμία με θετική άμεση αντίδραση Coombs. H συχνότητα, η βαρύτητα και η σχετική σημασία της επίδρασης αυτής σε σχέση με άλλες αιματολογικές τοξικές εκδηλώσεις δεν έχει αποδειχθεί, αλλά η δυνατότητα αιμολύσεως πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε κάθε άτομο που του χορηγείται η σισπλατίνη και εμφανίζει ανεξήγητη πτώση της αιμοσφαιρίνης. Η αιμολυτική διεργασία αναστρέφεται με τη διακοπή της θεραπείας.

Η εμφάνιση οξείας λευχαιμίας που συνέπεσε με τη χρήση της σισπλατίνης αναφέρθηκε σπάνια στον άνθρωπο. Στις ανακοινώσεις αυτές, η σισπλατίνη χορηγείτο σε συνδυασμό με άλλα λευχαιμογόνα φάρμακα.

Γαστρεντερικές διαταραχές Εκσεσημασμένη ναυτία και έμετος παρατηρούνται σε όλους σχεδόν τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με τη σισπλατίνη και είναι μερικές φορές τόσο έντονα ώστε το φάρμακο να πρέπει να διακοπεί. Η ναυτία και ο έμετος συνήθως αρχίζουν μία έως τέσσερις ώρες μετά τη θεραπεία και διαρκούν μέχρι 24 ώρες. Διαφόρου βαθμού έμετος, ναυτία και/ή ανορεξία μπορεί να επιμείνουν μέχρι μία εβδομάδα μετά τη θεραπεία.

Όψιμης εμφάνισης ναυτία και έμετος (που αρχίζει ή συνεχίζεται 24 ώρες και πλέον μετά τη χημειοθεραπεία) παρατηρήθηκε σε ασθενείς στους οποίους επιτεύχθηκε πλήρης έλεγχος του εμέτου την ημέρα της θεραπείας με σισπλατίνη.

Αναφέρθηκε επίσης διάρροια.

Ηλεκτρολυτικές διαταραχές του ορού Υπομαγνησιαιμία, υπασβεστιαιμία, υπονατριαιμία, υποκαλιαιμία και υποφωσφαταιμία αναφέρθηκαν ότι παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε θεραπεία με τη σισπλατίνη και πιθανόν να σχετίζονται με βλάβη των νεφρικών σωληναρίων. Ενίοτε αναφέρθηκε τετανία στους ασθενείς με υπασβεστιαιμία και υπομαγνησιαιμία. Γενικά, φυσιολογικές στάθμες των ηλεκτρολυτών του ορού αποκαθίστανται με τη χορήγηση ηλεκτρολυτών και τη διακοπή της σισπλατίνης.

Αναφέρθηκε επίσης σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης.

Υπερουριχαιμία Αναφέρθηκε ότι παρατηρήθηκε υπερουριχαιμία στην ίδια περίπου συχνότητα με την αύξηση της ουρίας του αίματος και της κρεατινίνης του ορού. Είναι εντονότερη μετά από δόσεις μεγαλύτερες από 50mg/m² και οι μέγιστες στάθμες του ουρικού οξέος γενικά παρατηρούνται μεταξύ 3 και 5 ημερών μετά τη χορήγηση.

Η θεραπεία της υπερουριχαιμίας με την αλλοπουρινόλη ελαττώνει αποτελεσματικά στις στάθμες του ουρικού οξέος.

Νευροτοξικότητα (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις §4.4) Νευροτοξικότητα, που συνήθως χαρακτηρίζεται από περιφερική νευροπάθεια, παρατηρήθηκε σε μερικούς ασθενείς. Η νευροπάθεια μπορεί να παρατηρηθεί μετά από παρατεταμένη θεραπεία (4 έως 7 μηνών). Ωστόσο, νευρολογικά συμπτώματα παρατηρήθηκαν και μετά από μία μόνο δόση. Μολονότι τα συμπτώματα και τα αντικειμενικά σημεία συνήθως εκδηλώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, σπάνια μπορεί να αρχίσουν μετά την τελευταία δόση της σισπλατίνης. Η νευροπάθεια μπορεί να εξελιχθεί μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Αναφέρθηκαν επίσης σημείο του Lhermitte, μυελοπάθεια της οπίσθιας δέσμης και αυτόνομη νευροπάθεια.

Η θεραπεία με τη σισπλατίνη πρέπει να διακοπεί με την παρατήρηση των πρώτων συμπτωμάτων. Πρόδρομες ενδείξεις υποδεικνύουν ότι η περιφερική νευροπάθεια μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη σε ορισμένους ασθενείς.

Αναφέρθηκαν επώδυνες μυϊκές συσπάσεις, αιφνίδιας έναρξης και βραχείας διάρκειας.

Συνήθως παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που τους χορηγήθηκε σχετικά υψηλή αθροιστική δόση σισπλατίνης και που εμφάνιζαν σχετικά προχωρημένο στάδιο περιφερικής νευροπάθειας.

Επίσης αναφέρθηκαν απώλεια της γεύσης και σπασμοί.

Τοξικές εκδηλώσεις από τους οφθαλμούς Οπτική νευρίτιδα, οίδημα οπτικής θηλής και εγκεφαλική τύφλωση αναφέρθηκαν σπάνια σε ασθενείς που τους χορηγούνταν κλασσικά συνιστώμενες δόσεις σισπλατίνης. Βελτίωση και/ή ολική αποκατάσταση συνήθως παρατηρείται μετά τη διακοπή της σισπλατίνης.

Χρησιμοποιήθηκαν στεροειδή με ή χωρίς μαννιτόλη. Ωστόσο η αποτελεσματικότητά τους δεν έχει αποδειχθεί.

Θάμβος της όρασης και αλλοίωση της αντίληψης των χρωμάτων αναφέρθηκαν μετά τη χρήση θεραπευτικών σχημάτων με υψηλότερες δόσεις σισπλατίνης ή με συχνότερη χορήγηση δόσεων από εκείνη που συνιστάται. Η αλλοίωση της αντίληψης των χρωμάτων εκδηλώνεται ως απώλεια της χρωματικής διάκρισης, ιδιαίτερα στον άξονα μπλε-κίτρινου. Το μόνο εύρημα βυθομετρικής εξέτασης είναι μη-φυσιολογική μελάχρωση του αμφιβληστροειδούς στην περιοχή της ωχράς κηλίδος.

Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις αναφέρθηκαν ενίοτε σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως εκτεθεί στη σισπλατίνη. Οι αντιδράσεις συνίσταντο σε οίδημα προσώπου, αναπνευστικό συριγμό, ταχυκαρδία και υπόταση λίγα λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Οι αντιδράσεις μπορούν να ελεγχθούν με την ενδοφλέβια χορήγηση αδρεναλίνης, κορτικοστεροειδών και αντιισταμινικών.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν σισπλατίνη πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για πιθανές αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις και υποστηρικτικά μέσα καθώς και φαρμακευτική αγωγή πρέπει να βρίσκονται διαθέσιμα για την αντιμετώπιση τέτοιων επιπλοκών.

Ηπατικές εκδηλώσεις Παροδικές αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων και της χολερυθρίνης μπορούν να παρατηρηθούν κατά τη χορήγηση της σισπλατίνης στις συνιστώμενες δόσεις.

Άλλες τοξικές εκδηλώσεις Αγγειακές τοξικές εκδηλώσεις που συμπίπτουν με τη χρήση της σισπλατίνης σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα αναφέρθηκαν σπάνια. Τα συμβάματα είναι κλινικά ετερογενή και μπορεί να περιλαμβάνουν έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο, θρομβωτική μικροαγγεοπάθεια (αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο) ή εγκεφαλική αρτηρίτιδα.

Για τις αγγειακές αυτές επιπλοκές προτάθηκαν διάφοροι μηχανισμοί.

Αναφέρθηκαν επίσης περιπτώσεις φαινομένου του Raynaud που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με τον συνδυασμό βλεομυκίνης, βινβλαστίνης με ή χωρίς σισπλατίνη. Προτάθηκε ότι η υπομαγνησιαιμία που αναπτύσσεται ταυτόχρονα με τη χρήση της σισπλατίνης μπορεί να αποτελεί επιπρόσθετο, μολονότι όχι απαραίτητο παράγοντα που συνδέεται με το σύμβαμα αυτό. Ωστόσο, είναι άγνωστο σήμερα εάν το αίτιο του φαινομένου του Raynaud στις περιπτώσεις αυτές είναι η νόσος, υποκείμενη αγγειακή διαταραχή, η βλεομυκίνη, η βινβλαστίνη, υπομαγνησιαιμία ή συνδυασμός κάποιων από τους παράγοντες αυτούς.

Άλλες τοξικές εκδηλώσεις που αναφέρθηκε ότι παρατηρούνται σπάνια είναι καρδιακές ανωμαλίες, λόξυγγας, αύξηση της αμυλάσης του ορού και εξάνθημα. Αλωπεκία, εξασθένιση, αίσθημα κακουχίας και αφυδάτωση έχουν επίσης αναφερθεί κατά τη μετά την κυκλοφορία παρακολούθηση.

Τοπικές τοξικές εκδηλώσεις των μαλακών μορίων αναφέρθηκαν σπάνια ύστερα από εξαγγείωση της σισπλατίνης. Διήθηση των ιστών με σισπλατίνη μπορεί να επιφέρει φλέγμονα, ίνωση και νέκρωση του ιστού.

Γηριατρική χρήση Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να είναι περισσότερο ευπαθείς σε νεφροτοξικότητα, μυελοκαταστολή και περιφερική νευροπάθεια (βλ. Δοσολογία §4.2)

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-CISPLATIN-HOSPIRA
expand_more

Χρήση κατά την κύηση Αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.4).

Χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας Η σισπλατίνη αναφέρθηκε ότι απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα. Οι ασθενείς που τους χορηγείται η σισπλατίνη δεν πρέπει να γαλουχούν.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-CISPLATIN-HOSPIRA
expand_more

Το φάρμακο περιέχει σισπλατίνη (cis-διαμινοδιχλωροπλατίνη), μία σύμπλοκο ένωση βαρέος μετάλλου που περιέχει ένα άτομο λευκοχρυσού (πλατίνης). Το δραστικό συστατικό είναι η σισπλατίνη, μία κίτρινη έως πορτοκαλί σκόνη με μοριακό τύπο PtCl₂H₆N₂ και μοριακό βάρος 300,1 με τον ακόλουθο συντακτικό τύπο:

Η σισπλατίνη είναι αλκυλιωτικός παράγοντας που δημιουργεί εγκάρσιους δεσμούς μεταξύ των σπειρών της ίδιας έλικος όσο και μεταξύ των ελίκων του DNA. Δρα προφανώς μη εξειδικευμένα στον κυτταρικό κύκλο.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-CISPLATIN-HOSPIRA
expand_more

Μετά από ενδοφλέβια ένεση ή ενδοφλέβια έγχυση ο χρόνος ημιζωής της σισπλατίνης στο πλάσμα είναι περίπου 30 λεπτά. Οι σχέσεις της σισπλατίνης προς την ολική, ελεύθερη (υπερδιηθητή) πλατίνη του πλάσματος κυμαίνεται από 0,5 μέχρι 1,1 ύστερα από τη χορήγηση δόσης 100 mg/m².

Η σισπλατίνη δεν υφίσταται στιγμιαία και αμφίδρομη πρωτεϊνική σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος που είναι χαρακτηριστική της κανονικής πρωτεϊνικής σύνδεσης στο πλάσμα. Όμως ο λευκόχρυσος (πλατίνη) από την σισπλατίνη αλλά όχι το σύνολο του μορίου συνδέεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος όπως η αλβουμίνη, τρανσφερίνη και γαμμαγλοβουλίνη. Τρεις ώρες μετά από ενδοφλέβια στιγμιαία ένεση και 2 ώρες μετά από το τέλος τρίωρου εγχύσεως, το 90% της πλατίνης στο πλάσμα είναι συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες. Τα σύμπλοκα μεταξύ αλβουμίνης και του λευκόχρυσου από την σισπλατίνη δεν διίστανται σε σημαντικό βαθμό και απομακρύνονται αργά με χρόνο ημίσειας ζωής 5 ημέρες ή και περισσότερο.

Μετά από ένα φάσμα δόσεων, περίπου 10 έως 40% της πλατίνης που χορηγήθηκε αποβάλλεται με τα ούρα σε 24 ώρες. Παρόμοιες μέσες τιμές ανεύρεσης της πλατίνης στα ούρα ανευρίσκονται μετά από καθημερινή χορήγηση επί πέντε συνεχείς ημέρες.

Το μεγαλύτερο μέρος της πλατίνης που απεκκρίνεται στα ούρα μέσα σε μία ώρα από τη χορήγηση, αποτελείται από αυτούσια σισπλατίνη. Η νεφρική κάθαρση της σισπλατίνης υπερβαίνει την κάθαρση της κρεατινίνης. Η νεφρική κάθαρση της ελεύθερης πλατίνης επίσης υπερβαίνει την κάθαρση της κρεατινίνης, δεν είναι γραμμική και εξαρτάται από τη δόση, την ταχύτητα ροής των ούρων και τις ιδιαιτερότητες του ατόμου όσον αφορά τη σωληναριακή απέκκριση και επαναρρόφηση. Δεν υφίσταται στενή συσχέτιση μεταξύ νεφρικής κάθαρσης τόσο της ελεύθερης πλατίνης όσο και της σισπλατίνης και της κάθαρσης της κρεατινίνης. Η απέκκριση της πλατίνης με τα κόπρανα φαίνεται ότι είναι ασήμαντη.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

20-30 λεπτά
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

>90%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
5460033
Μοριακός τύπος
Cl2H6N2Pt
Μοριακό βάρος
300.05
IUPAC
azane;dichloroplatinum
InChIKey
LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L
Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH

  • Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
  • Αντιδραστήρια με δύο δραστικές ομάδες, συνήθως στα αντίθετα άκρα του μορίου, ικανά να αντιδρούν και έτσι να σχηματίζουν γέφυρες μεταξύ των πλευρικών αλυσίδων αμινοξέων στις πρωτεΐνες· οι θέσεις των φυσικά δραστικών περιοχών εντός των πρωτεϊνών μπορούν έτσι να προσδιοριστούν· μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλα μακρομόρια, όπως γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα ή άλλα.
  • Φάρμακα που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας στην καταστροφή ανεπιθύμητων κυττάρων.

Σχετικά Εργαλεία