ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CISPLATIN

Σισπλατίνη

Το φάρμακο περιέχει σισπλατίνη (cis-διαμινοδιχλωροπλατίνη), μία σύμπλοκο ένωση βαρέος μετάλλου που περιέχει ένα άτομο λευκοχρυσού (πλατίνης).

Εμπορικά Ονόματα

CISPLATIN-HOSPIRA CISPLATINO SANDOZ CISPLATINO TEVA ESOPLATIN

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Μεταστατικός καρκίνος των όρχεων

Δόση20 mg/m² ενδοφλεβίως την ημέρα επί 5 ημέρες

Σε συνδυασμό με άλλα εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, για τουλάχιστον 4 κύκλους.
Μεταστατικός καρκίνος των ωοθηκών

Δόση75-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά

Σε συνδυασμό με άλλα εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, για τουλάχιστον 4 κύκλους.
Μεταστατικός καρκίνος των ωοθηκών (μονοθεραπεία)

Δόση100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά
Προχωρημένος καρκίνος της ουροδόχου κύστης (μονοθεραπεία)

Δόση50-70 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά

Ανάλογα με την έκταση της προηγηθείσης έκθεσης σε ακτινοθεραπεία και/ή προηγηθείσα χημειοθεραπεία.
Προχωρημένος καρκίνος της ουροδόχου κύστης (ασθενείς με έντονη προηγούμενη θεραπεία)

Δόση50 mg/m²

Αρχική δόση.
Καρκίνος πλακώδους επιθηλίου της κεφαλής και του τραχήλου

Δόση60-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά

Σε συνδυασμό με άλλα εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
Καρκίνος του πνεύμονα

Δόση60-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά

Σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
Καρκίνος του προστάτη (μονοθεραπεία)

Δόση100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά
Καρκίνος του προστάτη (συνδυασμός)

Η δόση ρυθμίζεται ανάλογα.
Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας (σχήμα 1)

Δόση100 mg/m² ενδοφλεβίως
Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας (σχήμα 2)

Δόση20 mg/m² την ημέρα, ενδοφλεβίως για 5 ημέρες
Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας (συνδυασμός)

Η δόση ρυθμίζεται ανάλογα.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Πρέπει να δίδεται προσοχή στην επιλογή της δόσης, και η νεφρική λειτουργία να παρακολουθείται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Προϋπάρχουσα νεφρική βλάβη
Προϋπάρχουσα ακουστική βλάβη
Περιφερική νευροπάθεια

Πληθυσμόςασθενείς με περιφερική νευροπάθεια, εκτός εάν, κατά την κρίση του ιατρού και του ασθενούς, τα αναμενόμενα οφέλη υπερσταθμίζουν τους κινδύνους της θεραπείας
Μυελοκαταστολή
Ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στη σισπλατίνη ή σε άλλα σκευάσματα που περιέχουν πλατίνη
Αλλεργικές αντιδράσεις σε κάποιο από τα έκδοχα του ιδιοσκευάσματος
Εγκυμοσύνη

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Γενική χορήγηση

Πρέπει να χορηγείται κάτω από την επίβλεψη ειδικού ιατρού πεπειραμένου στη χρήση των αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών φαρμάκων. Ο κατάλληλος χειρισμός της θεραπείας και των επιπλοκών είναι δυνατός μόνο όταν είναι διαθέσιμα, για άμεση χρήση, επαρκή μέσα για διάγνωση και θεραπεία.
Νεφροτοξικότητα

Προκαλεί αθροιστική νεφροτοξικότητα που μπορεί να ενισχυθεί από τη χρήση αμινογλυκοσιδών. Δεν πρέπει να χορηγείται συχνότερα από μία φορά κάθε 3 έως 4 εβδομάδες.
Νευροπάθεια

Αναφέρθηκαν βαρειά νευροπάθεια (μη αναστρέψιμη), εκδηλώνεται σαν παραισθησίες σε κατανομή κάλτσας-γαντιού, κατάργηση αντανακλαστικών, απώλεια της ιδιοδεκτικής αίσθησης και της αίσθησης δονήσεων, απώλεια της κινητικής λειτουργίας.
Ωτοτοξικότητα

Μπορεί να είναι πιο εκσεσημασμένη στα παιδιά, και εκδηλώνεται με εμβοές και/ή απώλεια της ακοής των υψηλών συχνοτήτων και ενίοτε κώφωση. Είναι αθροιστική.
Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις

Ανακοινώθηκαν αντιδράσεις (οίδημα προσώπου, βρογχόσπασμος, ταχυκαρδία, υπόταση) που παρατηρήθηκαν μέσα σε λίγα λεπτά από τη χορήγηση σε ασθενείς με προηγηθείσα έκθεση στη σισπλατίνη. Υποχώρησαν με τη χορήγηση επινεφρίνης, κορτικοστεροειδών και αντισταμινικών.
Κύηση

Μπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου. Να συνιστάται στις ασθενείς να αποφύγουν την εγκυμοσύνη. Εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή η ασθενής μείνει έγκυος, πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο που διατρέχει το έμβρυο.
Καρκινογένεση

Πιθανή καρκινογόνος δράση σε πειραματόζωα. Σπάνια εμφάνιση οξείας λευχαιμίας στον άνθρωπο, συνήθως σε συνδυασμό με άλλα λευχαιμογόνα φάρμακα.
Εμβολιασμός

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο

Δεν πρέπει να εμβολιάζονται με εμβόλια περιέχοντα ζώντα στελέχη. Μερική ή ολική προστασία επιτυγχάνεται με εμβόλια που δεν περιέχουν ζώντα στελέχη.
Χρήση σε ηλικιωμένους

ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς

Μπορεί να είναι περισσότερο ευπαθείς σε μυελοκαταστολή, επιπλοκές λοιμώξεων και νεφροτοξικότητα. Πρέπει να δίδεται προσοχή στην επιλογή της δόσης, επειδή είναι πιθανότερο να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιεπιληπτικά
προσοχή

Οι στάθμες στο πλάσμα μπορεί να γίνουν υποθεραπευτικές.
Πυριδοξίνη με αλτρεταμίνη (εξαμεθυλομελαμίνη)
προσοχή

Επηρεαζόταν αρνητικά η διάρκεια της ανταπόκρισης.
Αμινογλυκοσίδες
προσοχή

Αυξάνεται ο κίνδυνος νεφροτοξικότητας και ωτοτοξικότητας.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Νεφροτοξικότητα

Νεφρική υπολειτουργία (ως και αθροιστική)
Αύξηση του ουρικού οξέος του ορού
Ελάττωση της κάθαρσης της κρεατινίνης

Νεφρά/Ουροποιητικό

Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Αύξηση ουρίας αίματος
Αύξηση κρεατινίνης ορού
Βλάβη νεφρικών σωληναρίων

Αυτί

Ωτοτοξικότητα
Εμβοές
Κώφωση

Ωτοτοξικότητα

Απώλεια της ακοής στα όρια των υψηλών συχνοτήτων (4000-8000 Hz)
Ελάττωση της ικανότητας ακοής των τόνων της φυσιολογικής ομιλίας
Αιθουσαία τοξικότητα

Αίμα

Μυελοκαταστολή
Λευκοπενία
Θρομβοπενία
Οξεία λευχαιμία

Αιματολογικές διαταραχές

Αναιμία (ελάττωση 2 g αιμοσφαιρίνης/100ml)
Αιμολυτική αναιμία με θετική άμεση αντίδραση Coombs

Λοιμώξεις

Λοιμώξεις

Γενικές

Πυρεξία
Οίδημα προσώπου
Εξασθένιση
Αίσθημα κακουχίας

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Έμετος
Διάρροια

Γαστρεντερικές διαταραχές

Όψιμης εμφάνισης ναυτία και έμετος (≥ 24 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία)

Μεταβολισμός

Ανορεξία
Υπομαγνησιαιμία
Υπασβεστιαιμία
Υπονατριαιμία
Υποκαλιαιμία
Υποφωσφαταιμία
Υπερουριχαιμία
Αφυδάτωση

Ηλεκτρολυτικές διαταραχές του ορού

Τετανία (σε υπασβεστιαιμία και υπομαγνησιαιμία)

Ενδοκρινικό

Σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης

Νευρικό

Περιφερική νευροπάθεια
Απώλεια γεύσης
Σπασμοί
Εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο

Νευροτοξικότητα

Σημείο του Lhermitte
Μυελοπάθεια της οπίσθιας δέσμης
Αυτόνομη νευροπάθεια
Επώδυνες μυϊκές συσπάσεις (αιφνίδιας έναρξης και βραχείας διάρκειας)

Οφθαλμικές

Οπτική νευρίτιδα
Θάμβος όρασης

Τοξικές εκδηλώσεις από τους οφθαλμούς

Οίδημα οπτικής θηλής
Εγκεφαλική τύφλωση
Αλλοίωση της αντίληψης των χρωμάτων (ιδιαίτερα στον άξονα μπλε-κίτρινου)
Μη-φυσιολογική μελάχρωση του αμφιβληστροειδούς στην περιοχή της ωχράς κηλίδος

Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις

Αναπνευστικός συριγμός

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Αγγειακές

Υπόταση

Ήπαρ

Αύξηση ηπατικών ενζύμων

Ηπατικές εκδηλώσεις

Παροδικές αυξήσεις της χολερυθρίνης

Άλλες τοξικές εκδηλώσεις

Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο)
Εγκεφαλική αρτηρίτιδα
Φαινόμενο του Raynaud
Καρδιακές ανωμαλίες
Αύξηση της αμυλάσης του ορού
Τοπικές τοξικές εκδηλώσεις των μαλακών μορίων (φλέγμονα, ίνωση, νέκρωση του ιστού) ύστερα από εξαγγείωση

Αναπνευστικό

Λόξυγγας

Δέρμα

Εξάνθημα
Αλωπεκία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αναιμία (ελάττωση 2 g αιμοσφαιρίνης/100ml)

Συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς
Έμφραγμα του μυοκαρδίου

Καρδιά

Σπάνια
Όψιμης εμφάνισης ναυτία και έμετος (≥ 24 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία)

Μη γνωστές
Αίσθημα κακουχίας

Γενικές

Μη γνωστές
Αιθουσαία τοξικότητα

Μη γνωστές
Αιμολυτική αναιμία με θετική άμεση αντίδραση Coombs

Μερικές φορές
Αλλοίωση της αντίληψης των χρωμάτων (ιδιαίτερα στον άξονα μπλε-κίτρινου)

Μη γνωστές
Αλωπεκία

Δέρμα

Μη γνωστές
Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις (οίδημα προσώπου, αναπνευστικός συριγμός, ταχυκαρδία, υπόταση)

Ενίοτε
Ανορεξία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Απώλεια γεύσης

Νευρικό

Μη γνωστές
Απώλεια της ακοής στα όρια των υψηλών συχνοτήτων (4000-8000 Hz)

Μη γνωστές
Αυτόνομη νευροπάθεια

Μη γνωστές
Αφυδάτωση

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Αύξηση ηπατικών ενζύμων

Ήπαρ

Μη γνωστές
Αύξηση κρεατινίνης ορού

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Αύξηση ουρίας αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Αύξηση της αμυλάσης του ορού

Σπάνια
Αύξηση του ουρικού οξέος του ορού

Μη γνωστές
Βλάβη νεφρικών σωληναρίων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Εγκεφαλική αρτηρίτιδα

Σπάνια
Εγκεφαλική τύφλωση

Σπάνια
Εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο

Νευρικό

Σπάνια
Ελάττωση της ικανότητας ακοής των τόνων της φυσιολογικής ομιλίας

Μη γνωστές
Ελάττωση της κάθαρσης της κρεατινίνης

Μη γνωστές
Εμβοές

Αυτί

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Σπάνια
Εξασθένιση

Γενικές

Μη γνωστές
Επώδυνες μυϊκές συσπάσεις (αιφνίδιας έναρξης και βραχείας διάρκειας)

Μη γνωστές
Θάμβος όρασης

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο)

Σπάνια
Καρδιακές ανωμαλίες

Σπάνια
Κώφωση

Αυτί

Σπάνια
Λοιμώξεις

Λοιμώξεις

Μη γνωστές
Λόξυγγας

Αναπνευστικό

Σπάνια
Μη-φυσιολογική μελάχρωση του αμφιβληστροειδούς στην περιοχή της ωχράς κηλίδος

Μη γνωστές
Μυελοκαταστολή

Αίμα

25-30% των ασθενών
Μυελοπάθεια της οπίσθιας δέσμης

Μη γνωστές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς
Νεφρική υπολειτουργία (ως και αθροιστική)

Στο 28 έως 36% των ασθενών (με μία δόση 50 mg/m²)
Οίδημα οπτικής θηλής

Σπάνια
Οξεία λευχαιμία

Αίμα

Σπάνια
Οξεία νεφρική ανεπάρκεια

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Οπτική νευρίτιδα

Οφθαλμικές

Σπάνια
Παροδικές αυξήσεις της χολερυθρίνης

Μη γνωστές
Περιφερική νευροπάθεια

Νευρικό

Μη γνωστές
Πυρεξία

Γενικές

Μη γνωστές
Σημείο του Lhermitte

Μη γνωστές
Σπασμοί

Νευρικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης

Ενδοκρινικό

Μη γνωστές
Τετανία (σε υπασβεστιαιμία και υπομαγνησιαιμία)

Ενίοτε
Τοπικές τοξικές εκδηλώσεις των μαλακών μορίων (φλέγμονα, ίνωση, νέκρωση του ιστού) ύστερα από εξαγγείωση

Σπάνια
Υπασβεστιαιμία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Υπερουριχαιμία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Υπομαγνησιαιμία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Υπονατριαιμία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Υποφωσφαταιμία

Μεταβολισμός

Μη γνωστές
Φαινόμενο του Raynaud

Μη γνωστές
Ωτοτοξικότητα

Αυτί

Μέχρι και στο 31% των ασθενών (με μία δόση 50 mg/m²)

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

(βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Η σισπλατίνη αναφέρθηκε ότι απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο περιέχει σισπλατίνη (cis-διαμινοδιχλωροπλατίνη), μία σύμπλοκο ένωση βαρέος μετάλλου που περιέχει ένα άτομο λευκοχρυσού (πλατίνης). Το δραστικό συστατικό είναι η σισπλατίνη, μία κίτρινη έως πορτοκαλί σκόνη με μοριακό τύπο PtCl₂H₆N₂ και μοριακό βάρος 300,1 με τον ακόλουθο συντακτικό τύπο:

Μηχανισμός δράσης

Η σισπλατίνη είναι αλκυλιωτικός παράγοντας που δημιουργεί εγκάρσιους δεσμούς μεταξύ των σπειρών της ίδιας έλικος όσο και μεταξύ των ελίκων του DNA. Δρα προφανώς μη εξειδικευμένα στον κυτταρικό κύκλο.

Φαρμακοκινητική

Μετά από ενδοφλέβια ένεση ή ενδοφλέβια έγχυση ο χρόνος ημιζωής της σισπλατίνης στο πλάσμα είναι περίπου 30 λεπτά. Οι σχέσεις της σισπλατίνης προς την ολική, ελεύθερη (υπερδιηθητή) πλατίνη του πλάσματος κυμαίνεται από 0,5 μέχρι 1,1 ύστερα από τη χορήγηση δόσης 100 mg/m². Η σισπλατίνη δεν υφίσταται στιγμιαία και αμφίδρομη πρωτεϊνική σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος που είναι χαρακτηριστική της κανονικής πρωτεϊνικής σύνδεσης στο πλάσμα. Όμως ο λευκόχρυσος (πλατίνη) από την σισπλατίνη αλλά όχι το σύνολο του μορίου συνδέεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος όπως η αλβουμίνη, τρανσφερίνη και γαμμαγλοβουλίνη. Τρεις ώρες μετά από ενδοφλέβια στιγμιαία ένεση και 2 ώρες μετά από το τέλος τρίωρου εγχύσεως, το 90% της πλατίνης στο πλάσμα είναι συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες. Τα σύμπλοκα μεταξύ αλβουμίνης και του λευκόχρυσου από την σισπλατίνη δεν διίστανται σε σημαντικό βαθμό και απομακρύνονται αργά με χρόνο ημίσειας ζωής 5 ημέρες ή και περισσότερο. Μετά από ένα φάσμα δόσεων, περίπου 10 έως 40% της πλατίνης που χορηγήθηκε αποβάλλεται με τα ούρα σε 24 ώρες. Παρόμοιες μέσες τιμές ανεύρεσης της πλατίνης στα ούρα ανευρίσκονται μετά από καθημερινή χορήγηση επί πέντε συνεχείς ημέρες. Το μεγαλύτερο μέρος της πλατίνης που απεκκρίνεται στα ούρα μέσα σε μία ώρα από τη χορήγηση, αποτελείται από αυτούσια σισπλατίνη. Η νεφρική κάθαρση της σισπλατίνης υπερβαίνει την κάθαρση της κρεατινίνης. Η νεφρική κάθαρση της ελεύθερης πλατίνης επίσης υπερβαίνει την κάθαρση της κρεατινίνης, δεν είναι γραμμική και εξαρτάται από τη δόση, την ταχύτητα ροής των ούρων και τις ιδιαιτερότητες του ατόμου όσον αφορά τη σωληναριακή απέκκριση και επαναρρόφηση. Δεν υφίσταται στενή συσχέτιση μεταξύ νεφρικής κάθαρσης τόσο της ελεύθερης πλατίνης όσο και της σισπλατίνης και της κάθαρσης της κρεατινίνης. Η απέκκριση της πλατίνης με τα κόπρανα φαίνεται ότι είναι ασήμαντη.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Οδός Απέκκρισης: Η μητρική ένωση, σισπλατίνη, απεκκρίνεται στα ούρα. Αν και μικρές ποσότητες λευκόχρυσου ανιχνεύονται στη χολή και το παχύ έντερο μετά τη χορήγηση σισπλατίνης, η απέκκριση λευκόχρυσου στα κόπρανα φαίνεται ασήμαντη….

Απέκκριση

Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κάθαρση κρεατινίνης	water_dropΝεφρική λειτουργία	πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία	—
Κρεατινίνη ορού	water_dropΝεφρική λειτουργία	πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία	—
Νεφρική λειτουργία	water_dropΝεφρική λειτουργία	παρακολούθηση	Ηλικιωμένοι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
Ουρία αίματος	water_dropΝεφρική λειτουργία	πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία	—
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	περιοδικά	—
Γενική αίματος	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	κάθε εβδομάδα	—
Ασβέστιο ορού (Ca)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία	—
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία	—
Μαγνήσιο ορού (Mg)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία	—
Νάτριο ορού (Na⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία	—

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Νευρολογική εξέταση	neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος	τακτικά	—
Ακοομετρικές δοκιμασίες	more_horizΆλλο / λοιπά	πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση του φαρμάκου	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

expand_more

15 - 16 L/h/m2 [Μετά από εγχύσεις 100 mg/m2.]

DrugBank

Toxicity

expand_more

null

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η σισπλατίνη είναι ένας αντινεοπλαστικός παράγοντας της κατηγορίας των αλκυλιούντων παραγόντων και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου. Οι αλκυλιούντες παράγοντες ονομάζονται έτσι λόγω της ικανότητάς τους να προσθέτουν αλκυλομάδες σε πολλές ηλεκτραρνητικές ομάδες υπό τις συνθήκες που επικρατούν στα κύτταρα. Σταματούν την ανάπτυξη των όγκων με τη διασύνδεση των βάσεων της γουανίνης στα διπλά έλικα του DNA, επιτιθέμενοι απευθείας στο DNA. Αυτό καθιστά τις έλικες ανίκανες να ξεδιπλωθούν και να διαχωριστούν. Δεδομένου ότι αυτό είναι απαραίτητο στην αντιγραφή του DNA, τα κύτταρα δεν μπορούν πλέον να διαιρεθούν. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα προσθέτουν μεθυλο- ή άλλες αλκυλομάδες σε μόρια όπου δεν ανήκουν, γεγονός που αναστέλλει την ορθή τους χρησιμοποίηση μέσω της συμπληρωματικής βάσης και προκαλεί λανθασμένη κωδικοποίηση του DNA. Οι αλκυλιούντες παράγοντες είναι ανεξάρτητοι του κυτταρικού κύκλου. Οι αλκυλιούντες παράγοντες δρουν μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών, οι οποίοι επιτυγχάνουν το ίδιο τελικό αποτέλεσμα - διαταραχή της λειτουργίας του DNA και κυτταρικός θάνατος.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Οι αλκυλιούντες παράγοντες δρουν μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών:

προσκόλληση αλκυλομάδων στις βάσεις του DNA, με αποτέλεσμα την κατάτμηση του DNA από ένζυμα επιδιόρθωσης κατά τις προσπάθειές τους να αντικαταστήσουν τις αλκυλιωμένες βάσεις, εμποδίζοντας τη σύνθεση DNA και τη μεταγραφή RNA από το προσβεβλημένο DNA.
βλάβη του DNA μέσω του σχηματισμού διασυνδέσεων (δεσμοί μεταξύ ατόμων στο DNA) που εμποδίζουν τον διαχωρισμό του DNA για σύνθεση ή μεταγραφή.
πρόκληση λανθασμένης σύζευξης των νουκλεοτιδίων που οδηγεί σε μεταλλάξεις.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά από δόσεις σισπλατίνης 20 έως 120 mg/m2, οι συγκεντρώσεις του λευκόχρυσου είναι υψηλότερες στο ήπαρ, τον προστάτη και τους νεφρούς· κάπως χαμηλότερες στην ουροδόχο κύστη, τους μύες, τους όρχεις, το πάγκρεας και τον σπλήνα· και χαμηλότερες στο έντερο, τα επινεφρίδια, την καρδιά, τους πνεύμονες, τον εγκέφαλο και την παρεγκεφαλίδα. Ο λευκόχρυσος ανιχνεύεται στους ιστούς για έως και 180 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση.

Η μητρική ένωση, σισπλατίνη, απεκκρίνεται στα ούρα. Αν και μικρές ποσότητες λευκόχρυσου ανιχνεύονται στη χολή και το παχύ έντερο μετά τη χορήγηση σισπλατίνης, η απέκκριση λευκόχρυσου στα κόπρανα φαίνεται ασήμαντη.

Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας = 11-12 L/m2
15-16 L/h/m2 [ολική κάθαρση σώματος, 7-ωρη έγχυση 100 mg/m2]
62 mL/min/m2 [νεφρική κάθαρση, 2-ωρη έγχυση 100 mg/m2]
50 mL/min/m2 [νεφρική κάθαρση, 6- έως 7-ωρη έγχυση 100 mg/m2]

Η νεφρική κάθαρση του ελεύθερου (υπερδιηθήσιμου) λευκόχρυσου υπερβαίνει επίσης τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, υποδεικνύοντας ότι η σισπλατίνη ή άλλα μόρια που περιέχουν λευκόχρυσο απεκκρίνονται ενεργά από τους νεφρούς. Η νεφρική κάθαρση του ελεύθερου λευκόχρυσου είναι μη γραμμική και μεταβλητή και εξαρτάται από τη δόση, τον ρυθμό ροής των ούρων και την ατομική μεταβλητότητα στον βαθμό ενεργής έκκρισης και πιθανής σωληνικής επαναρρόφησης.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η σισπλατίνη δεν υφίσταται άμεση και αναστρέψιμη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος που χαρακτηρίζει τη φυσιολογική σύνδεση φαρμάκου-πρωτεΐνης. Ωστόσο, ο ίδιος ο λευκόχρυσος είναι ικανός να συνδεθεί με πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένης της αλβουμίνης, της τρανσφερρίνης και της γάμμα σφαιρίνης. Τρεις ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και δύο ώρες μετά το τέλος μιας τρίωρης έγχυσης, το 90% του λευκόχρυσου στο πλάσμα είναι δεσμευμένο σε πρωτεΐνες.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Οδός Απέκκρισης: Η μητρική ένωση, σισπλατίνη, απεκκρίνεται στα ούρα. Αν και μικρές ποσότητες λευκόχρυσου ανιχνεύονται στη χολή και το παχύ έντερο μετά τη χορήγηση σισπλατίνης, η απέκκριση λευκόχρυσου στα κόπρανα φαίνεται ασήμαντη.

Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Η σισπλατίνη αποσυντίθεται μονοεκθετικά με χρόνο ημίσειας ζωής 20 έως 30 λεπτά μετά από χορηγήσεις 50 ή 100 mg/m2. Η σισπλατίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα 30 λεπτά. Τα συμπλέγματα μεταξύ αλβουμίνης και λευκόχρυσου από τη σισπλατίνη δεν διασπώνται σε σημαντικό βαθμό και αποβάλλονται αργά με ελάχιστο χρόνο ημίσειας ζωής πέντε ημερών ή περισσότερο.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Η σισπλατίνη αποσυντίθεται μονοεκθετικά με χρόνο ημίσειας ζωής 20 έως 30 λεπτά μετά από χορηγήσεις 50 ή 100 mg/m2. Η σισπλατίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα 30 λεπτά. Τα συμπλέγματα μεταξύ αλβουμίνης και λευκόχρυσου από τη σισπλατίνη δεν διασπώνται σε σημαντικό βαθμό και αποβάλλονται αργά με ελάχιστο χρόνο ημίσειας ζωής πέντε ημερών ή περισσότερο.

MeSH classification

expand_more

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αντιδραστήρια με δύο δραστικές ομάδες, συνήθως στα αντίθετα άκρα του μορίου, ικανά να αντιδρούν και έτσι να σχηματίζουν γέφυρες μεταξύ των πλευρικών αλυσίδων αμινοξέων στις πρωτεΐνες· οι θέσεις των φυσικά δραστικών περιοχών εντός των πρωτεϊνών μπορούν έτσι να προσδιοριστούν· μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλα μακρομόρια, όπως γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα ή άλλα.
Φάρμακα που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας στην καταστροφή ανεπιθύμητων κυττάρων.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Κατάταξη FDA

Q20Q21Q62J

CISPLATIN

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Φάρμακο Βασισμένο σε Λευκόχρυσο

Ενώσεις Λευκόχρυσου [EXT]

Η σισπλατίνη είναι Φάρμακο Βασισμένο σε Λευκόχρυσο.

CISPLATIN

Φάρμακο Βασισμένο σε Λευκόχρυσο [EPC]· Ενώσεις Λευκόχρυσου [EXT]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

20-30 λεπτά

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

>90%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 2 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

5460033

Μοριακός τύπος

Cl2H6N2Pt

Μοριακό βάρος

300.05

IUPAC

azane;dichloroplatinum

InChIKey

LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L

Κατάταξη MeSH

Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Αντιδραστήρια με δύο δραστικές ομάδες, συνήθως στα αντίθετα άκρα του μορίου, ικανά να αντιδρούν και έτσι να σχηματίζουν γέφυρες μεταξύ των πλευρικών αλυσίδων αμινοξέων στις πρωτεΐνες· οι θέσεις των φυσικά δραστικών περιοχών εντός των πρωτεϊνών μπορούν έτσι να προσδιοριστούν· μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλα μακρομόρια, όπως γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα ή άλλα.
Φάρμακα που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας στην καταστροφή ανεπιθύμητων κυττάρων.