CISPLATIN(Σισπλατίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 30 λεπτά (σισπλατίνη στο πλάσμα), 5 ημέρες ή και περισσότερο (σύμπλοκα πλατίνης-αλβουμίνης)
- DrugBank: 20-30 λεπτά
- PubChem: 20-30 λεπτά (πλασματικός/ελεύθερος), ≥5 ημέρες (σύμπλοκα αλβουμίνης)
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Μεταστατικοί όγκοι των όρχεων
σε: ασθενείς με μεταστατικούς όγκους των όρχεων
σε καθιερωμένη συνδυασμένη θεραπεία με άλλα εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, που έχουν ήδη υποβληθεί στις κατάλληλες χειρουργικές και/ή ακτινοθεραπευτικές παρεμβάσεις
- C79 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία άλλων εντοπίσεων
-
Μεταστατικοί όγκοι των ωοθηκών
σε: ασθενείς με μεταστατικούς όγκους των ωοθηκών
σε καθιερωμένη συνδυασμένη θεραπεία με άλλα εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, που έχουν ήδη υποβληθεί στις κατάλληλες χειρουργικές και/ή ακτινοθεραπευτικές παρεμβάσεις
- C79 Δευτερογενής κακοήθης νεοπλασία άλλων εντοπίσεων
-
Δευτερογενής θεραπεία εκτεταμένων και μεταστατικών όγκων των ωοθηκών
σε: ασθενείς με εκτεταμένους και μεταστατικούς όγκους των ωοθηκών
ανθεκτικούς στην κλασική χημειοθεραπεία, που δεν υποβλήθηκαν στο παρελθόν σε θεραπεία με σισπλατίνη, ως φάρμακο μονοθεραπείας
-
Προχωρημένος καρκίνος της ουροδόχου κύστης
σε: ασθενείς με καρκίνο μεταβατικού επιθηλίου της ουροδόχου κύστεως
στους οποίους δεν αποδίδουν πλέον οι τοπικές θεραπείες, όπως η εγχείρηση και/ή ακτινοθεραπεία, σαν φάρμακο μονοθεραπείας
- C67 Κακοήθης νεοπλασία της ουροδόχου κύστης
-
Καρκίνοι πλακώδους επιθηλίου της κεφαλής και του τραχήλου
σε: ασθενείς με καρκίνο πλακώδους επιθηλίου της κεφαλής και του τραχήλου
στην καθιερωμένη συνδυασμένη θεραπεία με εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα σαν συμπλήρωμα των κατάλληλων χειρουργικών και/ή ακτινοθεραπευτικών παρεμβάσεων
- C09 Κακοήθης νεοπλασία της αμυγδαλής
-
Καρκίνος του πνεύμονα
σε: ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα μικροκυτταρικού και μη μικροκυτταρικού τύπου
σε καθιερωμένη θεραπεία συνδυασμού με άλλα εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα ή σαν συμπλήρωμα των κατάλληλων χειρουργικών και/ή ακτινοθεραπευτικών παρεμβάσεων
- C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα
-
Καρκίνος του προστάτη
σε: ορισμένες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη
μόνη ή σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα
- C61 Κακοήθης νεοπλασία του προστάτη
-
Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας
- C53 Κακοήθης νεοπλασία του τραχήλου της μήτρας
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Κάθε 3-4 εβδομάδες
- Δόση έναρξης: 50 mg/m²
-
Μεταστατικός καρκίνος των όρχεωνΔόση20 mg/m² ενδοφλεβίως την ημέρα επί 5 ημέρεςΣε συνδυασμό με άλλα εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, για τουλάχιστον 4 κύκλους.
-
Μεταστατικός καρκίνος των ωοθηκώνΔόση75-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φοράΣε συνδυασμό με άλλα εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, για τουλάχιστον 4 κύκλους.
-
Μεταστατικός καρκίνος των ωοθηκών (μονοθεραπεία)Δόση100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά
-
Προχωρημένος καρκίνος της ουροδόχου κύστης (μονοθεραπεία)Δόση50-70 mg/m² ενδοφλεβίως μία φοράΑνάλογα με την έκταση της προηγηθείσης έκθεσης σε ακτινοθεραπεία και/ή προηγηθείσα χημειοθεραπεία.
-
Προχωρημένος καρκίνος της ουροδόχου κύστης (ασθενείς με έντονη προηγούμενη θεραπεία)Δόση50 mg/m²Αρχική δόση.
-
Καρκίνος πλακώδους επιθηλίου της κεφαλής και του τραχήλουΔόση60-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φοράΣε συνδυασμό με άλλα εγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
-
Καρκίνος του πνεύμοναΔόση60-100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φοράΣε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.
-
Καρκίνος του προστάτη (μονοθεραπεία)Δόση100 mg/m² ενδοφλεβίως μία φορά
-
Καρκίνος του προστάτη (συνδυασμός)Η δόση ρυθμίζεται ανάλογα.
-
Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας (σχήμα 1)Δόση100 mg/m² ενδοφλεβίως
-
Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας (σχήμα 2)Δόση20 mg/m² την ημέρα, ενδοφλεβίως για 5 ημέρες
-
Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας (συνδυασμός)Η δόση ρυθμίζεται ανάλογα.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠρέπει να δίδεται προσοχή στην επιλογή της δόσης, και η νεφρική λειτουργία να παρακολουθείται (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Προϋπάρχουσα νεφρική βλάβη
-
Προϋπάρχουσα ακουστική βλάβη
-
Περιφερική νευροπάθειαΠληθυσμόςασθενείς με περιφερική νευροπάθεια, εκτός εάν, κατά την κρίση του ιατρού και του ασθενούς, τα αναμενόμενα οφέλη υπερσταθμίζουν τους κινδύνους της θεραπείας
-
Μυελοκαταστολή
-
Ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στη σισπλατίνη ή σε άλλα σκευάσματα που περιέχουν πλατίνη
-
Αλλεργικές αντιδράσεις σε κάποιο από τα έκδοχα του ιδιοσκευάσματος
-
Εγκυμοσύνη
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Γενική χορήγησηΠρέπει να χορηγείται κάτω από την επίβλεψη ειδικού ιατρού πεπειραμένου στη χρήση των αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών φαρμάκων. Ο κατάλληλος χειρισμός της θεραπείας και των επιπλοκών είναι δυνατός μόνο όταν είναι διαθέσιμα, για άμεση χρήση, επαρκή μέσα για διάγνωση και θεραπεία.
-
ΝεφροτοξικότηταΠροκαλεί αθροιστική νεφροτοξικότητα που μπορεί να ενισχυθεί από τη χρήση αμινογλυκοσιδών. Δεν πρέπει να χορηγείται συχνότερα από μία φορά κάθε 3 έως 4 εβδομάδες.
-
ΝευροπάθειαΑναφέρθηκαν βαρειά νευροπάθεια (μη αναστρέψιμη), εκδηλώνεται σαν παραισθησίες σε κατανομή κάλτσας-γαντιού, κατάργηση αντανακλαστικών, απώλεια της ιδιοδεκτικής αίσθησης και της αίσθησης δονήσεων, απώλεια της κινητικής λειτουργίας.
-
ΩτοτοξικότηταΜπορεί να είναι πιο εκσεσημασμένη στα παιδιά, και εκδηλώνεται με εμβοές και/ή απώλεια της ακοής των υψηλών συχνοτήτων και ενίοτε κώφωση. Είναι αθροιστική.
-
Αναφυλακτικού τύπου αντιδράσειςΑνακοινώθηκαν αντιδράσεις (οίδημα προσώπου, βρογχόσπασμος, ταχυκαρδία, υπόταση) που παρατηρήθηκαν μέσα σε λίγα λεπτά από τη χορήγηση σε ασθενείς με προηγηθείσα έκθεση στη σισπλατίνη. Υποχώρησαν με τη χορήγηση επινεφρίνης, κορτικοστεροειδών και αντισταμινικών.
-
ΚύησηΜπορεί να προκαλέσει βλάβη του εμβρύου. Να συνιστάται στις ασθενείς να αποφύγουν την εγκυμοσύνη. Εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή η ασθενής μείνει έγκυος, πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο που διατρέχει το έμβρυο.
-
ΚαρκινογένεσηΠιθανή καρκινογόνος δράση σε πειραματόζωα. Σπάνια εμφάνιση οξείας λευχαιμίας στον άνθρωπο, συνήθως σε συνδυασμό με άλλα λευχαιμογόνα φάρμακα.
-
ΕμβολιασμόςΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν το φάρμακοΔεν πρέπει να εμβολιάζονται με εμβόλια περιέχοντα ζώντα στελέχη. Μερική ή ολική προστασία επιτυγχάνεται με εμβόλια που δεν περιέχουν ζώντα στελέχη.
-
Χρήση σε ηλικιωμένουςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΜπορεί να είναι περισσότερο ευπαθείς σε μυελοκαταστολή, επιπλοκές λοιμώξεων και νεφροτοξικότητα. Πρέπει να δίδεται προσοχή στην επιλογή της δόσης, επειδή είναι πιθανότερο να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
ΑντιεπιληπτικάπροσοχήΟι στάθμες στο πλάσμα μπορεί να γίνουν υποθεραπευτικές.
-
Πυριδοξίνη με αλτρεταμίνη (εξαμεθυλομελαμίνη)προσοχήΕπηρεαζόταν αρνητικά η διάρκεια της ανταπόκρισης.
-
ΑμινογλυκοσίδεςπροσοχήΑυξάνεται ο κίνδυνος νεφροτοξικότητας και ωτοτοξικότητας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Νεφρική υπολειτουργία (ως και αθροιστική)
- Αύξηση του ουρικού οξέος του ορού
- Ελάττωση της κάθαρσης της κρεατινίνης
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
- Αύξηση ουρίας αίματος
- Αύξηση κρεατινίνης ορού
- Βλάβη νεφρικών σωληναρίων
- Ωτοτοξικότητα
- Εμβοές
- Κώφωση
- Απώλεια της ακοής στα όρια των υψηλών συχνοτήτων (4000-8000 Hz)
- Ελάττωση της ικανότητας ακοής των τόνων της φυσιολογικής ομιλίας
- Αιθουσαία τοξικότητα
- Μυελοκαταστολή
- Λευκοπενία
- Θρομβοπενία
- Οξεία λευχαιμία
- Αναιμία (ελάττωση 2 g αιμοσφαιρίνης/100ml)
- Αιμολυτική αναιμία με θετική άμεση αντίδραση Coombs
- Λοιμώξεις
- Πυρεξία
- Οίδημα προσώπου
- Εξασθένιση
- Αίσθημα κακουχίας
- Ναυτία
- Έμετος
- Διάρροια
- Όψιμης εμφάνισης ναυτία και έμετος (≥ 24 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία)
- Ανορεξία
- Υπομαγνησιαιμία
- Υπασβεστιαιμία
- Υπονατριαιμία
- Υποκαλιαιμία
- Υποφωσφαταιμία
- Υπερουριχαιμία
- Αφυδάτωση
- Τετανία (σε υπασβεστιαιμία και υπομαγνησιαιμία)
- Σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης
- Περιφερική νευροπάθεια
- Απώλεια γεύσης
- Σπασμοί
- Εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο
- Σημείο του Lhermitte
- Μυελοπάθεια της οπίσθιας δέσμης
- Αυτόνομη νευροπάθεια
- Επώδυνες μυϊκές συσπάσεις (αιφνίδιας έναρξης και βραχείας διάρκειας)
- Οπτική νευρίτιδα
- Θάμβος όρασης
- Οίδημα οπτικής θηλής
- Εγκεφαλική τύφλωση
- Αλλοίωση της αντίληψης των χρωμάτων (ιδιαίτερα στον άξονα μπλε-κίτρινου)
- Μη-φυσιολογική μελάχρωση του αμφιβληστροειδούς στην περιοχή της ωχράς κηλίδος
- Αναπνευστικός συριγμός
- Ταχυκαρδία
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου
- Υπόταση
- Αύξηση ηπατικών ενζύμων
- Παροδικές αυξήσεις της χολερυθρίνης
- Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο)
- Εγκεφαλική αρτηρίτιδα
- Φαινόμενο του Raynaud
- Καρδιακές ανωμαλίες
- Αύξηση της αμυλάσης του ορού
- Τοπικές τοξικές εκδηλώσεις των μαλακών μορίων (φλέγμονα, ίνωση, νέκρωση του ιστού) ύστερα από εξαγγείωση
- Λόξυγγας
- Εξάνθημα
- Αλωπεκία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΑναιμία (ελάττωση 2 g αιμοσφαιρίνης/100ml)
-
ΣυχνέςΘρομβοπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Σχεδόν όλοι οι ασθενείςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιαΈμφραγμα του μυοκαρδίουΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΌψιμης εμφάνισης ναυτία και έμετος (≥ 24 ώρες μετά τη χημειοθεραπεία)
-
Μη γνωστέςΑίσθημα κακουχίαςΓενικές
-
Μη γνωστέςΑιθουσαία τοξικότητα
-
Μερικές φορέςΑιμολυτική αναιμία με θετική άμεση αντίδραση Coombs
-
Μη γνωστέςΑλλοίωση της αντίληψης των χρωμάτων (ιδιαίτερα στον άξονα μπλε-κίτρινου)
-
Μη γνωστέςΑλωπεκίαΔέρμα
-
ΕνίοτεΑναφυλακτικού τύπου αντιδράσεις (οίδημα προσώπου, αναπνευστικός συριγμός, ταχυκαρδία, υπόταση)
-
Μη γνωστέςΑνορεξίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΑπώλεια γεύσηςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑπώλεια της ακοής στα όρια των υψηλών συχνοτήτων (4000-8000 Hz)
-
Μη γνωστέςΑυτόνομη νευροπάθεια
-
Μη γνωστέςΑφυδάτωσηΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΑύξηση ηπατικών ενζύμωνΉπαρ
-
Μη γνωστέςΑύξηση κρεατινίνης ορούΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΑύξηση ουρίας αίματοςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιαΑύξηση της αμυλάσης του ορού
-
Μη γνωστέςΑύξηση του ουρικού οξέος του ορού
-
Μη γνωστέςΒλάβη νεφρικών σωληναρίωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιαΕγκεφαλική αρτηρίτιδα
-
ΣπάνιαΕγκεφαλική τύφλωση
-
ΣπάνιαΕγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιοΝευρικό
-
Μη γνωστέςΕλάττωση της ικανότητας ακοής των τόνων της φυσιολογικής ομιλίας
-
Μη γνωστέςΕλάττωση της κάθαρσης της κρεατινίνης
-
Μη γνωστέςΕμβοέςΑυτί
-
ΣπάνιαΕξάνθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΕξασθένισηΓενικές
-
Μη γνωστέςΕπώδυνες μυϊκές συσπάσεις (αιφνίδιας έναρξης και βραχείας διάρκειας)
-
Μη γνωστέςΘάμβος όρασηςΟφθαλμικές
-
ΣπάνιαΘρομβωτική μικροαγγειοπάθεια (αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο)
-
ΣπάνιαΚαρδιακές ανωμαλίες
-
ΣπάνιαΚώφωσηΑυτί
-
Μη γνωστέςΛοιμώξειςΛοιμώξεις
-
ΣπάνιαΛόξυγγαςΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΜη-φυσιολογική μελάχρωση του αμφιβληστροειδούς στην περιοχή της ωχράς κηλίδος
-
25-30% των ασθενώνΜυελοκαταστολήΑίμα
-
Μη γνωστέςΜυελοπάθεια της οπίσθιας δέσμης
-
Σχεδόν όλοι οι ασθενείςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Στο 28 έως 36% των ασθενών (με μία δόση 50 mg/m²)Νεφρική υπολειτουργία (ως και αθροιστική)
-
ΣπάνιαΟίδημα οπτικής θηλής
-
ΣπάνιαΟξεία λευχαιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΟξεία νεφρική ανεπάρκειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
ΣπάνιαΟπτική νευρίτιδαΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΠαροδικές αυξήσεις της χολερυθρίνης
-
Μη γνωστέςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΠυρεξίαΓενικές
-
Μη γνωστέςΣημείο του Lhermitte
-
Μη γνωστέςΣπασμοίΝευρικό
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνηςΕνδοκρινικό
-
ΕνίοτεΤετανία (σε υπασβεστιαιμία και υπομαγνησιαιμία)
-
ΣπάνιαΤοπικές τοξικές εκδηλώσεις των μαλακών μορίων (φλέγμονα, ίνωση, νέκρωση του ιστού) ύστερα από εξαγγείωση
-
Μη γνωστέςΥπασβεστιαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΥπερουριχαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΥποκαλιαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΥπομαγνησιαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΥπονατριαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΥποφωσφαταιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΦαινόμενο του Raynaud
-
Μέχρι και στο 31% των ασθενών (με μία δόση 50 mg/m²)ΩτοτοξικότηταΑυτί
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυται(βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις)
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΗ σισπλατίνη αναφέρθηκε ότι απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- νεφρική ανεπάρκεια
- ηπατική ανεπάρκεια
- κώφωση
- οφθαλμικές τοξικές εκδηλώσεις (περιλαμβανομένης αποκόλλησης του αμφιβληστροειδούς)
- σημαντική μυεολοκαταστολή
- ακατάσχετη ναυτία και έμετο
- νευρίτιδα
- θάνατος
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Το φάρμακο περιέχει σισπλατίνη (cis-διαμινοδιχλωροπλατίνη), μία σύμπλοκο ένωση βαρέος μετάλλου που περιέχει ένα άτομο λευκοχρυσού (πλατίνης). Το δραστικό συστατικό είναι η σισπλατίνη, μία κίτρινη έως πορτοκαλί σκόνη με μοριακό τύπο PtCl₂H₆N₂ και μοριακό βάρος 300,1 με τον ακόλουθο συντακτικό τύπο:
Μηχανισμός δράσης
Η σισπλατίνη είναι αλκυλιωτικός παράγοντας που δημιουργεί εγκάρσιους δεσμούς μεταξύ των σπειρών της ίδιας έλικος όσο και μεταξύ των ελίκων του DNA. Δρα προφανώς μη εξειδικευμένα στον κυτταρικό κύκλο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κάθαρση κρεατινίνης | water_dropΝεφρική λειτουργία | πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία | — |
| Κρεατινίνη ορού | water_dropΝεφρική λειτουργία | πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία | — |
| Νεφρική λειτουργία | water_dropΝεφρική λειτουργία | παρακολούθηση | Ηλικιωμένοι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία |
| Ουρία αίματος | water_dropΝεφρική λειτουργία | πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία | — |
| Ηπατική λειτουργία (LFTs) | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | περιοδικά | — |
| Γενική αίματος | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | κάθε εβδομάδα | — |
| Ασβέστιο ορού (Ca) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία | — |
| Κάλιο ορού (K⁺) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία | — |
| Μαγνήσιο ορού (Mg) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία | — |
| Νάτριο ορού (Na⁺) | scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά | πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επακόλουθο συνεδρία | — |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Νευρολογική εξέταση | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | τακτικά | — |
| Ακοομετρικές δοκιμασίες | more_horizΆλλο / λοιπά | πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση του φαρμάκου | — |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 15 - 16 L/h/m2 [Μετά από εγχύσεις 100 mg/m2.]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η σισπλατίνη είναι ένας αντινεοπλαστικός παράγοντας της κατηγορίας των αλκυλιούντων παραγόντων και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου. Οι αλκυλιούντες παράγοντες ονομάζονται έτσι λόγω της ικανότητάς τους να προσθέτουν αλκυλομάδες σε πολλές ηλεκτραρνητικές ομάδες υπό τις συνθήκες που επικρατούν στα κύτταρα. Σταματούν την ανάπτυξη των όγκων με τη διασύνδεση των βάσεων της γουανίνης στα διπλά έλικα του DNA, επιτιθέμενοι απευθείας στο DNA. Αυτό καθιστά τις έλικες ανίκανες να ξεδιπλωθούν και να διαχωριστούν. Δεδομένου ότι αυτό είναι απαραίτητο στην αντιγραφή του DNA, τα κύτταρα δεν μπορούν πλέον να διαιρεθούν. Επιπλέον, αυτά τα φάρμακα προσθέτουν μεθυλο- ή άλλες αλκυλομάδες σε μόρια όπου δεν ανήκουν, γεγονός που αναστέλλει την ορθή τους χρησιμοποίηση μέσω της συμπληρωματικής βάσης και προκαλεί λανθασμένη κωδικοποίηση του DNA. Οι αλκυλιούντες παράγοντες είναι ανεξάρτητοι του κυτταρικού κύκλου. Οι αλκυλιούντες παράγοντες δρουν μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών, οι οποίοι επιτυγχάνουν το ίδιο τελικό αποτέλεσμα - διαταραχή της λειτουργίας του DNA και κυτταρικός θάνατος.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι αλκυλιούντες παράγοντες δρουν μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών:
- προσκόλληση αλκυλομάδων στις βάσεις του DNA, με αποτέλεσμα την κατάτμηση του DNA από ένζυμα επιδιόρθωσης κατά τις προσπάθειές τους να αντικαταστήσουν τις αλκυλιωμένες βάσεις, εμποδίζοντας τη σύνθεση DNA και τη μεταγραφή RNA από το προσβεβλημένο DNA.
- βλάβη του DNA μέσω του σχηματισμού διασυνδέσεων (δεσμοί μεταξύ ατόμων στο DNA) που εμποδίζουν τον διαχωρισμό του DNA για σύνθεση ή μεταγραφή.
- πρόκληση λανθασμένης σύζευξης των νουκλεοτιδίων που οδηγεί σε μεταλλάξεις.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από δόσεις σισπλατίνης 20 έως 120 mg/m2, οι συγκεντρώσεις του λευκόχρυσου είναι υψηλότερες στο ήπαρ, τον προστάτη και τους νεφρούς· κάπως χαμηλότερες στην ουροδόχο κύστη, τους μύες, τους όρχεις, το πάγκρεας και τον σπλήνα· και χαμηλότερες στο έντερο, τα επινεφρίδια, την καρδιά, τους πνεύμονες, τον εγκέφαλο και την παρεγκεφαλίδα. Ο λευκόχρυσος ανιχνεύεται στους ιστούς για έως και 180 ημέρες μετά την τελευταία χορήγηση.
Η μητρική ένωση, σισπλατίνη, απεκκρίνεται στα ούρα. Αν και μικρές ποσότητες λευκόχρυσου ανιχνεύονται στη χολή και το παχύ έντερο μετά τη χορήγηση σισπλατίνης, η απέκκριση λευκόχρυσου στα κόπρανα φαίνεται ασήμαντη.
- Ο όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας = 11-12 L/m2
- 15-16 L/h/m2 [ολική κάθαρση σώματος, 7-ωρη έγχυση 100 mg/m2]
- 62 mL/min/m2 [νεφρική κάθαρση, 2-ωρη έγχυση 100 mg/m2]
- 50 mL/min/m2 [νεφρική κάθαρση, 6- έως 7-ωρη έγχυση 100 mg/m2]
Η νεφρική κάθαρση του ελεύθερου (υπερδιηθήσιμου) λευκόχρυσου υπερβαίνει επίσης τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, υποδεικνύοντας ότι η σισπλατίνη ή άλλα μόρια που περιέχουν λευκόχρυσο απεκκρίνονται ενεργά από τους νεφρούς. Η νεφρική κάθαρση του ελεύθερου λευκόχρυσου είναι μη γραμμική και μεταβλητή και εξαρτάται από τη δόση, τον ρυθμό ροής των ούρων και την ατομική μεταβλητότητα στον βαθμό ενεργής έκκρισης και πιθανής σωληνικής επαναρρόφησης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σισπλατίνη δεν υφίσταται άμεση και αναστρέψιμη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος που χαρακτηρίζει τη φυσιολογική σύνδεση φαρμάκου-πρωτεΐνης. Ωστόσο, ο ίδιος ο λευκόχρυσος είναι ικανός να συνδεθεί με πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένης της αλβουμίνης, της τρανσφερρίνης και της γάμμα σφαιρίνης. Τρεις ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και δύο ώρες μετά το τέλος μιας τρίωρης έγχυσης, το 90% του λευκόχρυσου στο πλάσμα είναι δεσμευμένο σε πρωτεΐνες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Οδός Απέκκρισης: Η μητρική ένωση, σισπλατίνη, απεκκρίνεται στα ούρα. Αν και μικρές ποσότητες λευκόχρυσου ανιχνεύονται στη χολή και το παχύ έντερο μετά τη χορήγηση σισπλατίνης, η απέκκριση λευκόχρυσου στα κόπρανα φαίνεται ασήμαντη.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Η σισπλατίνη αποσυντίθεται μονοεκθετικά με χρόνο ημίσειας ζωής 20 έως 30 λεπτά μετά από χορηγήσεις 50 ή 100 mg/m2. Η σισπλατίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα 30 λεπτά. Τα συμπλέγματα μεταξύ αλβουμίνης και λευκόχρυσου από τη σισπλατίνη δεν διασπώνται σε σημαντικό βαθμό και αποβάλλονται αργά με ελάχιστο χρόνο ημίσειας ζωής πέντε ημερών ή περισσότερο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η σισπλατίνη αποσυντίθεται μονοεκθετικά με χρόνο ημίσειας ζωής 20 έως 30 λεπτά μετά από χορηγήσεις 50 ή 100 mg/m2. Η σισπλατίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα 30 λεπτά. Τα συμπλέγματα μεταξύ αλβουμίνης και λευκόχρυσου από τη σισπλατίνη δεν διασπώνται σε σημαντικό βαθμό και αποβάλλονται αργά με ελάχιστο χρόνο ημίσειας ζωής πέντε ημερών ή περισσότερο.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Αντιδραστήρια με δύο δραστικές ομάδες, συνήθως στα αντίθετα άκρα του μορίου, ικανά να αντιδρούν και έτσι να σχηματίζουν γέφυρες μεταξύ των πλευρικών αλυσίδων αμινοξέων στις πρωτεΐνες· οι θέσεις των φυσικά δραστικών περιοχών εντός των πρωτεϊνών μπορούν έτσι να προσδιοριστούν· μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλα μακρομόρια, όπως γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα ή άλλα.
- Φάρμακα που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας στην καταστροφή ανεπιθύμητων κυττάρων.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA
Q20Q21Q62J
CISPLATIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Φάρμακο Βασισμένο σε Λευκόχρυσο
Ενώσεις Λευκόχρυσου [EXT]
Η σισπλατίνη είναι Φάρμακο Βασισμένο σε Λευκόχρυσο.
CISPLATIN
Φάρμακο Βασισμένο σε Λευκόχρυσο [EPC]· Ενώσεις Λευκόχρυσου [EXT]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατάταξη MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
- Αντιδραστήρια με δύο δραστικές ομάδες, συνήθως στα αντίθετα άκρα του μορίου, ικανά να αντιδρούν και έτσι να σχηματίζουν γέφυρες μεταξύ των πλευρικών αλυσίδων αμινοξέων στις πρωτεΐνες· οι θέσεις των φυσικά δραστικών περιοχών εντός των πρωτεϊνών μπορούν έτσι να προσδιοριστούν· μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για άλλα μακρομόρια, όπως γλυκοπρωτεΐνες, νουκλεϊκά οξέα ή άλλα.
- Φάρμακα που ενισχύουν την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας στην καταστροφή ανεπιθύμητων κυττάρων.