CYPROHEPTADINE
Κυπροεπταδίνη
Για τη θεραπεία της περιόδου και εποχιακής αλλεργικής ρινίτιας, ρινίτιδας αγγειοκινητικής, αλλεργικής επιπεφυκίτιδας λόγω εισπνεόμενων αλλεργιογόνων και τροφίμων, ήπιων μη επιπλεγμένων αλλεργικών δερματικών εκδηλώσεων με κνίδωση και αγγειοοιδήματα, βελτίωση αλλεργικών αντιδράσεων …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η κυπροφεπταδίνη έχει παρατηρηθεί ότι ανταγωνίζεται πολλαπλές φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της σεροτονίνης σε εργαστηριακά ζώα, συμπεριλαμβανομένης της βρογχοσυστολής και της αγγειοχάλασης, και έχει επιδείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα στην αντιμετώπιση των επιδράσεων που προκαλούνται από την ισταμίνη. Ο λόγος για την αποτελεσματικότητά της στην πρόληψη του αναφυλακτικού σοκ δεν έχει διευκρινιστεί, αλλά φαίνεται να σχετίζεται με τις αντι-σεροτονεργικές της δράσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κυπροφεπταδίνη φαίνεται να ασκεί τις αντιισταμινικές και αντι-σεροτονινεργικές της δράσεις ανταγωνιζόμενη την ελεύθερη ισταμίνη και σεροτονίνη για δέσμευση στους αντίστοιχους υποδοχείς τους. Ο ανταγωνισμός της σεροτονίνης στο κέντρο της όρεξης του υποθαλάμου μπορεί να εξηγεί την ικανότητα της κυπροφεπταδίνης να διεγείρει την όρεξη.
Η κυπροφεπταδίνη…είναι ένας ανταγωνιστής σεροτονίνης & ισταμίνης…
…Είναι ένας αποτελεσματικός αναστολέας H1. Η κυπροφεπταδίνη έχει επίσης έντονη δράση αποκλεισμού 5-Η σε λείες μυϊκές ίνες μέσω της δέσμευσής της σε υποδοχείς 5-HT2A. … Έχει ασθενή αντιχολινεργική δράση και ήπιες ιδιότητες καταστολής του κεντρικού νευρικού συστήματος.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μια μελέτη που εξέτασε τη διαφορά στην απορρόφηση της από του στόματος και υπογλώσσια χορηγούμενης κυπροφεπταδίνης σε πέντε υγιείς άνδρες έδειξε μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) 30.0 mcg/L και 4.0 mcg/L, αντίστοιχα, και μέση περιοχή υπό την καμπύλη (AUC) 209 mcg.h/L και 25 mcg.h/L, αντίστοιχα. Ο χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) για την από του στόματος και υπογλώσσια χορηγούμενη κυπροφεπταδίνη ήταν 4 ώρες και 9.6 ώρες, αντίστοιχα.
Περίπου 2-20% της ραδιενέργειας από μια από του στόματος χορηγούμενη ραδιοσημασμένη δόση κυπροφεπταδίνης απεκκρίνεται στα κόπρανα, εκ των οποίων περίπου 34% είναι αμετάβλητο μητρικό φάρμακο (λιγότερο από 5.7% της συνολικής δόσης). Τουλάχιστον 40% της ραδιενέργειας ανακτάται στα ούρα.
Οι ανταγωνιστές H1 αποβάλλονται ταχύτερα από τα παιδιά παρά από τους ενήλικες και βραδύτερα σε άτομα με σοβαρή ηπατική νόσο. /Ανταγωνιστές Υποδοχέων Η1/
Οι ανταγωνιστές H1 απορροφώνται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 2 έως 3 ώρες… /Ανταγωνιστές Υποδοχέων Η1/
Για τη διερεύνηση της φαρμακοκινητικής της κυπροφεπταδίνης (CPH) και των μεταβολιτών της, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η νεφρική απέκκριση της CPH και των ανιχνεύσιμων μεταβολιτών της προσδιορίστηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του μητρικού ή συντιθέμενων μεταβολιτών σε αρουραίους. Η χρονική πορεία των συγκεντρώσεων CPH στο πλάσμα υποβλήθηκε σε διεκθετική υπολογισμό μετά από ενδοφλέβια χορήγηση CPH, παράγοντας τις χρονικές και χαμηλές συγκεντρώσεις στο πλάσμα της δεσμεθυλοκυπροφεπταδίνης (DMCPH) και τις παρατεταμένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της δεσμεθυλοκυπροφεπταδίνης εποξειδίου (DMCPHepo). Η DMCPH επίσης αποβλήθηκε σύμφωνα με τη διεκθετική εξίσωση, μετά από ενδοφλέβια χορήγηση παραγόμενης DMCPH, σχηματίζοντας DMCPHepo στο πλάσμα. Από την άλλη πλευρά, δεν ανιχνεύθηκε DMCPHepo στο πλάσμα μετά την ενδοφλέβια χορήγηση κυπροφεπταδίνης εποξειδίου (CPHepo). Όλες οι χορηγούμενες ενώσεις είχαν μεγάλους όγκους κατανομής και αποβλήθηκαν σχεδόν εξ ολοκλήρου ως DMCPHepo στα ούρα· αυτή η απέκκριση συνεχίστηκε για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ωστόσο, το πρότυπο νεφρικής απέκκρισης του DMCPHepo μετά από CPHepo ήταν διαφορετικό από εκείνα μετά από CPH και MCPH. Ο μέσος χρόνος παραμονής των εποξειδωμένων μεταβολιτών που εκτιμήθηκαν από τα δεδομένα των ούρων ήταν πολύ μεγαλύτερος από εκείνους από τα δεδομένα των συγκεντρώσεων στο πλάσμα, υποδηλώνοντας είτε σταδιακή παλινδρόμηση των μεταβολιτών από ένα διαμέρισμα ιστών στην συστηματική κυκλοφορία υπό συγκεντρώσεις πλάσματος κοντά στο όριο ανίχνευσης, είτε αλληλεπίδραση που καθυστερεί την απέκκριση στα ούρα. Αυτή η μελέτη υποδηλώνει ότι είναι δυνατές και οι μεταβολικές οδοί της CPH, μέσω DMCPH και CPHepo, προς DMCPHepo, αλλά ότι η απομεθυλίωση συμβαίνει σε μεγάλο βαθμό πριν από την εποξείδωση· επίσης ότι η εκτεταμένη και επίμονη κατανομή του DMCPHepo στους ιστούς μπορεί να σχετίζεται με την τοξικότητα της CPH που αναφέρεται σε αρουραίους.
Δώδεκα παράγωγα διφαινυδραμίνης και κυπροφεπταδίνης συντέθηκαν και ελέγχθηκαν για δραστικότητα αναστολέα H1-υποδοχέα στο απομονωμένο ιγμόρειο ινδικού χοιριδίου και για δραστικότητα αναστολέα H2-υποδοχέα στο απομονωμένο δεξιό κόλπο ινδικού χοιριδίου. Οι ενώσεις έδειξαν υψηλή δραστικότητα αναστολέα H1 και H2. Η ενσωμάτωση των συστατικών διφαινυδραμίνης και κυπροφεπταδίνης παρείχε υψηλή συγγένεια στους H1-υποδοχείς. Όλες οι ενώσεις παρουσίασαν διπλό τρόπο ανταγωνισμού, ανταγωνιστικό και μη ανταγωνιστικό. Οι νιτροαιθενοδιαμίνες με 4-φθορο-4-μεθυλο-υποκατεστημένη διφαινυδραμίνη ως τη δραστική μονάδα αναστολέα H1-υποδοχέα επέδειξαν τις πιο ισχυρές δράσεις αναστολέα H1 και H2.
Το σύστημα μεταφοράς του αιματοεγκεφαλικού φραγμού για τους αναστολείς H1 μελετήθηκε χρησιμοποιώντας πρωτογενώς καλλιεργημένα ενδοθηλιακά κύτταρα αγγείων εγκεφάλου βοοειδών για τη μελέτη των επιδράσεων πέντε αναστολέων H1 (αζελαστίνη, κετοτιφένη, κυπροφεπταδίνη, εμενταστίνη και σετιριζίνη) στην πρόσληψη ραδιοσημασμένης μεπιραμίνης (πυριλαμίνη). Η πρόσληψη της μεπιραμίνης αναστέλλεται από διάφορους αναστολείς H1. Το κετοτιφένη ανταγωνιστικά ανέστειλε την πρόσληψη μεπιραμίνης, και τα λιπόφιλα βασικά φάρμακα ανέστειλαν σημαντικά την πρόσληψη μεπιραμίνης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι αναστολείς H1 μεταφέρονται μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού μέσω ενός συστήματος μεταφοράς που διαμεσολαβείται από φορέα, κοινού με τα λιπόφιλα βασικά φάρμακα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο κύριος μεταβολίτης που ανευρίσκεται στα ανθρώπινα ούρα έχει ταυτοποιηθεί ως ένα γλυκουρονικό συζεύγος τεταρτοταγούς αμμωνίου της κυπροφεπταδίνης.
Στους ανθρώπους, ο μεταβολισμός ενός αριθμού φαρμακολογικών παραγόντων που περιέχουν τριτοταγείς αμίνες σε γλυκουρονικά συζεύγη τεταρτοταγούς αμμωνίου, καταλυόμενος από την UDP-γλυκουρονοζυλοτρανσφεράση (UGT), αντιπροσωπεύει μια μοναδική και σημαντική μεταβολική οδό για αυτές τις ενώσεις. Μια πλήρους μήκους cDNA που κωδικοποιεί την ανθρώπινη UGTl.4 (η λεγόμενη ελάσσονος σημασίας ανθρώπινη UGT βιλιρουβίνης) εισήχθη στο διάνυσμα έκφρασης pREP9 και μεταφέρθηκε σε ανθρώπινα εμβρυϊκά νεφρικά κύτταρα 293, και λήφθηκαν σταθεροί μετασχηματιστές μετά από επιλογή με γενετικίνη. Όπως αναμενόταν, η εκφρασμένη πρωτεΐνη είχε χαμηλή καταλυτική δραστηριότητα προς τη βιλιρουβίνη. Ωστόσο, η εκφρασμένη ανθρώπινη πρωτεΐνη UGTl.4 παρουσίασε γλυκουρονιδωτική δραστηριότητα προς υποστρώματα τριτοταγών αμινών, όπως η ιμιπραμίνη, η κυπροφεπταδίνη, η τριπελενναμίνη και η χλωπρομαζίνη, που σχηματίζουν γλυκουρονικά συζεύγη τεταρτοταγούς αμμωνίου. Καρκινογόνες πρωτοταγείς αμίνες (β-ναφθυλαμίνη, βενζιδίνη και 4-αμινοδιφαινύλιο) αντέδρασαν επίσης με την εκφρασμένη πρωτεΐνη UGTl.4 με ρυθμούς περίπου 10 φορές υψηλότερους από τους ρυθμούς σχηματισμού γλυκουρονικού συζεύγους τεταρτοταγούς αμμωνίου. Αν και αρκετά άλλα προϊόντα γονιδίου UGT μπορούν να καταλύουν τη γλυκουρονιδίωση πρωτοταγών αμινο-υποστρωμάτων, η εκφρασμένη ανθρώπινη πρωτεΐνη UGTl.4 είναι η μόνη ισομορφή UGT που έχει αποδειχθεί ότι συζεύγει τριτοταγή αμινο-υποστρώματα, σχηματίζοντας γλυκουρονικά συζεύγη τεταρτοταγούς αμμωνίου.
Η κυπροφεπταδίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν το N-γλυκουρονίδιο κυπροφεπταδίνης.
Ηπατική (σύστημα κυτοχρώματος P-450) και κάποια νεφρική. Οδός Απέκκρισης: Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 4 mg 14C-σημασμένης υδροχλωρικής κυπροφεπταδίνης σε φυσιολογικά άτομα, 2% έως 20% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα κόπρανα. Τουλάχιστον 40% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Οι ανταγωνιστές H1 αποβάλλονται ταχύτερα από τα παιδιά παρά από τους ενήλικες και βραδύτερα σε άτομα με σοβαρή ηπατική νόσο. /Ανταγωνιστές Υποδοχέων Η1/
Οι ανταγωνιστές H1 απορροφώνται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 2 έως 3 ώρες… /Ανταγωνιστές Υποδοχέων Η1/
Ο μέσος χρόνος παραμονής των εποξειδωμένων μεταβολιτών που εκτιμήθηκαν από τα δεδομένα των ούρων ήταν πολύ μεγαλύτερος από εκείνους από τα δεδομένα των συγκεντρώσεων στο πλάσμα, υποδηλώνοντας είτε σταδιακή παλινδρόμηση των μεταβολιτών από ένα διαμέρισμα ιστών στην συστηματική κυκλοφορία υπό συγκεντρώσεις πλάσματος κοντά στο όριο ανίχνευσης, είτε αλληλεπίδραση που καθυστερεί την απέκκριση στα ούρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Αντιπυριτικά: Παράγοντες, συνήθως τοπικοί, που ανακουφίζουν από τον κνησμό (κνησμός).
- Φάρμακα Γαστρεντερικού Συστήματος: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στο γαστρεντερικό σύστημα, όπως για τον έλεγχο της γαστρικής οξύτητας, τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και ροής νερού, και τη βελτίωση της πέψης.
- Αντιισταμινικά H1: Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης H1, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνουν τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή προλαμβάνουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του αποκλεισμού των H1-υποδοχέων του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
- Ανταγωνιστές Υποδοχέων Σεροτονίνης: Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς σεροτονίνης, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της σεροτονίνης ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ.
- Αντι-αλλεργικά: Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν προλαμβάνοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p475)
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
- Αντιπυριτικά: Παράγοντες, συνήθως τοπικοί, που ανακουφίζουν από τον κνησμό (κνησμός).
- Φάρμακα Γαστρεντερικού Συστήματος: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στο γαστρεντερικό σύστημα, όπως για τον έλεγχο της γαστρικής οξύτητας, τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και ροής νερού, και τη βελτίωση της πέψης.
- Αντιισταμινικά H1: Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης H1, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνουν τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή προλαμβάνουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του αποκλεισμού των H1-υποδοχέων του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
- Ανταγωνιστές Υποδοχέων Σεροτονίνης: Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς σεροτονίνης, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της σεροτονίνης ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ.
- Αντι-αλλεργικά: Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν προλαμβάνοντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, p475)