DAPRODUSTAT(δαπροδουστατ)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Daprodustat αυξάνει την ενδογενή ερυθροποιητίνη κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση, εντός έξι έως οκτώ ωρών μετά τη χορήγηση. Με επαναλαμβανόμενες δόσεις, οι μέγιστες αυξήσεις στις μετρήσεις δικτυοερυθροκυττάρων εμφανίστηκαν σε επτά έως 15 ημέρες, με επακόλουθες αυξήσεις στην παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Νέα σταθερά επίπεδα αιμοσφαιρίνης επιτυγχάνονται αρκετές εβδομάδες (περίπου 4 εβδομάδες σε ασθενείς που λαμβάνουν ESA και περίπου 16-20 εβδομάδες σε ασθενείς που δεν λαμβάνουν ESA) μετά την αρχική χορήγηση.
Daprodustat επίσης αύξησε τον ορό της τρανσφερρίνης και την ολική ικανότητα δέσμευσης σιδήρου (TIBC) και μείωσε τον ορό της φερριτίνης, τον κορεσμό της τρανσφερρίνης και την εψιδίνη όταν χορηγήθηκε για 52 εβδομάδες σε ενήλικες σε αιμοκάθαρση με αναιμία λόγω ΧΝΝ.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η Χρόνια Νεφρική Νόσος (ΧΝΝ) σχετίζεται με πολλές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της αναιμίας. Η ανάπτυξη αναιμίας σε ασθενείς με ΧΝΝ οφείλεται κυρίως στην αδυναμία των νεφρών να παράγουν επαρκή ποσότητα ερυθροποιητίνης (EPO). Daprodustat είναι ένας ισχυρός, αναστρέψιμος αναστολέας των προλυλ-υδροξυλασών (PH) του παράγοντα που επάγεται από την υποξία (HIF)- PH1, PH2 και PH3, με IC50 στο εύρος των χαμηλών nM. Αναστέλλοντας τις HIF-PHDs, το daprodustat προάγει τη σταθεροποίηση και την πυρηνική συσσώρευση των παραγόντων μεταγραφής HIF-1α και HIF-2α. Η HIF-α μετατοπίζεται στον πυρήνα και συνδέεται με τα στοιχεία απόκρισης στην υποξία (HREs) στο DNA για να προάγει την παραγωγή EPO, καθώς και πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην πρόσληψη, κινητοποίηση και μεταφορά σιδήρου. Τελικά, αυξάνεται η ερυθροποίηση, αυξάνεται η μεταφορά σιδήρου και αυξάνονται τα επίπεδα κυκλοφορούντος Hb.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η έκθεση στο Daprodustat γενικά αυξάνεται αναλογικά με τη δόση εντός του εύρους των θεραπευτικών δόσεων. Οι σταθερές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 24 ωρών από τη χορήγηση.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, το daprodustat απορροφάται εύκολα με μέσο χρόνο έως τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) σε υγιή άτομα που κυμαίνεται από μία έως τέσσερις ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του daprodustat είναι 65%.
Η χορήγηση του daprodustat με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ή υψηλών θερμίδων δεν άλλαξε σημαντικά την έκθεση στο daprodustat σε σύγκριση με τη χορήγηση σε νηστεία.
Εντός επτά ημερών από μια από του στόματος δόση ραδιοσημασμένου daprodustat, το 74% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα και το 21% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα. Περίπου το 99,5% της δόσης απεκκρίθηκε ως οξειδωτικοί μεταβολίτες, με το υπόλοιπο κλάσμα να αντιπροσωπεύει το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Το Daprodustat έχει περίπου ίση κατανομή μεταξύ πλάσματος και κυττάρων αίματος (λόγος αίματος:πλάσματος 1,23). Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση σε υγιή άτομα είναι 14,3 L.
Η μέση κάθαρση από το πλάσμα ήταν 18,9 L/h, η οποία αντιστοιχεί σε κάθαρση αίματος 15 L/h και ισοδυναμεί με ηπατική εκχύλιση περίπου 18%.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σ δέσμευση με πρωτεΐνες
In vitro, η δέσμευση του daprodustat με πρωτεΐνες του πλάσματος είναι >99%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
In vitro, το daprodustat μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C8 (95% συνεισφορά), με μικρή συνεισφορά από το CYP3A4 (5%). Μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση ραδιοσημασμένου daprodustat σε υγιείς ενήλικες, περίπου το 40% της συνολικής κυκλοφορούσας ραδιενέργειας στο πλάσμα ήταν daprodustat, και το υπόλοιπο 60% ήταν μεταβολίτες. Το μητρικό φάρμακο είναι το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο πλάσμα.
Από τους έξι μεταβολίτες του daprodustat που χαρακτηρίστηκαν, οι κύριοι μεταβολίτες ήταν ο M2 (GSK2391220), ο M3 (GSK2506104) και ο M13 (GSK2531401), με κάθε μεταβολίτη να αντιστοιχεί σε πάνω από 10% της κυκλοφορούσας ραδιενέργειας στο πλάσμα. Στους ανθρώπους, κάθε μεταβολίτης κυκλοφορεί κυρίως ως μία στερεοϊσομερική μορφή.
In vitro και μη κλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι αυτοί οι ταυτοποιημένοι μεταβολίτες έχουν συγκρίσιμη φαρμακολογική δραστηριότητα με το μητρικό φάρμακο· ωστόσο, ο βαθμός της φαρμακολογικής συνεισφοράς κάθε μεταβολίτη είναι άγνωστος.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής του daprodustat κυμαίνεται από μία έως τέσσερις ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
JVR38ZM64B
DAPRODUSTAT
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Προλυλ Υδροξυλάσης του Παράγοντα Υποξίας
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Προλυλ Υδροξυλάσης του Παράγοντα Υποξίας
Daprodustat είναι ένας Αναστολέας Προλυλ Υδροξυλάσης του Παράγοντα Υποξίας.
Ο μηχανισμός δράσης του daprodustat είναι ως Αναστολέας Προλυλ Υδροξυλάσης του Παράγοντα Υποξίας.
DAPRODUSTAT
Αναστολέας Προλυλ Υδροξυλάσης του Παράγοντα Υποξίας [EPC]· Αναστολείς Προλυλ Υδροξυλάσης του Παράγοντα Υποξίας [MoA]