DEFERIPRONE
Δεφεριπρόνη
Oι απλαστικές αναιμίες χαρακτηρίζονται από υπολειτουργία ή αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, είτε από γνωστή τοξική ουσία (δευτεροπαθείς), είτε από άγνωστη αιτία (ιδιοπαθείς). Στις αιμολυτικές αναιμίες υπάγεται πληθύς νοσημάτων κληρονομικών ή επίκτητων, ποικίλης …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 9.1.3
Φάρμακα απλαστικών και αιμολυτικών αναιμιών
expand_more
Φάρμακα απλαστικών και αιμολυτικών αναιμιών
Oι απλαστικές αναιμίες χαρακτηρίζονται από υπολειτουργία ή αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, είτε από γνωστή τοξική ουσία (δευτεροπαθείς), είτε από άγνωστη αιτία (ιδιοπαθείς).
Στις αιμολυτικές αναιμίες υπάγεται πληθύς νοσημάτων κληρονομικών ή επίκτητων, ποικίλης αιτιολογίας και επομένως δεν είναι δυνατό να μιλήσει κανείς για φαρμακευτική αγωγή των αιμολυτικών αναιμιών ως σύνολο.
H μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι η θεραπεία εκλογής στην απλαστική αναιμία σε νεαρά άτομα που έχουν κατάλληλο, συμβατό δότη. Eναλλακτική θεραπεία είναι η ανοσοκατασταλτική με τη χρήση αντιλεμφοκυτταρικής σφαιρίνης, μόνης ή σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη, επειδή μερικές περιπτώσεις μυελικής απλασίας οφείλονται πιθανώς σε ανοσολογικό μηχανισμό. Tα παραπάνω χορηγούνται σε νοσοκομεία και από εξειδικευμένο προσωπικό.
Tα αναβολικά στερινοειδή χρησιμοποιούνται από πολλών ετών με αμφισβητούμενα αποτελέσματα. Eντούτοις, μερικοί ασθενείς έχουν ωφεληθεί από τη χρήση τους.
Tα κορτικοστεροειδή (βλ. 6.4) χρησιμοποιούνται στις αυτοάνοσες αιμολυτικές αναιμίες, ενώ στις απλαστικές η αποτελεσματικότητα είναι μικρή ή ανύπαρκτη.
H πυριδοξίνη (βλ. 9.2) χρησιμοποιείται σε μερικές περιπτώσεις σιδηροβλαστικής αναιμίας που ανταποκρίνονται στη χορήγησή της συνήθως σε υψηλές δόσεις (400 mg ημερησίως).
H δεφεροξαμίνη, χηλική ουσία, χρησιμοποιείται στην αποσιδήρωση πασχόντων από διάφορες αιμοσφαιρινοπάθειες (κυρίως) συνοδευόμενες από εναπόθεση σιδήρου στα διάφορα όργανα (αιμοσιδήρωση) εξαιτίας των επανειλημμένων μεταγγίσεων αίματος.
H δεφεριπρόνη έχει εισαχθεί πρόσφατα στη θεραπεία της υπερσιδηραιμίας. Πλεονέκτημά της το ότι χορηγείται από το στόμα και σοβαρό μειονέκτημά της ο κίνδυνος ακοκκιοκυτταραιμίας.
Tο κυανούν του μεθυλενίου αποτελεί αναγωγική ουσία και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ορισμένες περιπτώσεις κληρονομικής μεθαιμοσφαιριναιμίας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η δεφεριπρόνη είναι ένας ενáját
- Δεσμεύει ιόντα σιδήρου (Fe3+) σχηματίζοντας ένα σταθερό σύμπλοκο με αναλογία 3:1 (δεφεριπρόνη:σίδηρος).
- Το σύμπλοκο αποβάλλεται μέσω των ούρων.
- Η δεφεριπρόνη παρουσιάζει μεγαλύτερη εκλεκτικότητα για τον σίδηρο σε σύγκριση με άλλα μέταλλα όπως ο ψευδάργυρος, ο χαλκός και το αργίλιο, τα οποία έχουν χαμηλότερη συγγένεια.
Η δεφεριπρόνη δρα ως χηλικός παράγοντας με συγγένεια για το τρισθενές ιόν σιδήρου (Fe3+). Δεσμεύει τα ιόντα Fe3+ σχηματίζοντας ουδέτερα σύμπλοκα 3:1 (δεφεριπρόνη:σίδηρος) τα οποία είναι σταθερά σε ένα ευρύ φάσμα τιμών pH. Η δεφεριπρόνη έχει χαμηλότερη συγγένεια δέσμευσης για άλλα μέταλλα (π.χ., χαλκό, αργίλιο, ψευδάργυρο) σε σύγκριση με τον σίδηρο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Απορρόφηση: Η δεφεριπρόνη απορροφάται ταχέως από το ανώτερο γαστρεντερικό σύστημα.
- Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρούνται 1 ώρα μετά τη χορήγηση σε νηστικό άτομο και 2 ώρες μετά τη χορήγηση σε άτομο που έχει φάει.
- Η λήψη τροφής μειώνει την Cmax κατά 38% και την AUC κατά 10%. Η έκταση της μεταβολής της έκθεσης δεν δικαιολογεί προσαρμογή δόσης.
- Η δεφεριπρόνη εμφανίζεται στο αίμα εντός 5-10 λεπτών από τη στοματική χορήγηση.
- Κατανομή:
- Ο όγκος κατανομής είναι 1 L/kg σε υγιείς ενήλικες και 1.6 L/kg σε ασθενείς με μεσογειακή αναιμία.
- Απέκκριση:
- Πάνω από το 90% της δεφεριπρόνης απομακρύνεται από το πλάσμα εντός 5-6 ωρών.
- 75% έως 90% της δεφεριπρόνης (κυρίως ως μεταβολίτης) απεκκρίνεται μέσω των ούρων εντός των πρώτων 24 ωρών.
- Δεν είναι γνωστό εάν η δεφεριπρόνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση με Πρωτεΐνες Πλάσματος
Η δέσμευση με πρωτεΐνες του πλάσματος είναι λιγότερο από 10%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δεφεριπρόνη μεταβολίζεται κυρίως από το ένζυμο UGT1A6 προς τον μεταβολίτη 3-O-γλυκουρονίδη. Αυτός ο μεταβολίτης δεν μπορεί να δεσμεύσει σίδηρο.
Στους ανθρώπους, η πλειοψηφία της δεφεριπρόνης μεταβολίζεται, κυρίως από το UGT1A6. Η συμβολή του εξωηπατικού (π.χ., νεφρικού) UGT1A6 είναι άγνωστη. Ο κύριος μεταβολίτης της δεφεριπρόνης είναι η 3-O-γλυκουρονίδη, η οποία στερείται ικανότητας δέσμευσης σιδήρου. Η μέγιστη συγκέντρωση της γλυκουρονίδης στον ορό παρατηρείται 2 έως 4 ώρες μετά τη χορήγηση δεφεριπρόνης σε νηστικά άτομα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1.9 ώρες.
Σε υγιείς ενήλικες, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 1.9 ώρες. Σε παιδιά με μεσογειακή αναιμία, ο χρόνος ημίσειας ζωής της δεφεριπρόνης ήταν 1.8 ώρες και του γλυκουρονιδικού μεταβολίτη 2.0 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Χημικές οργανικές ενώσεις που σχηματίζουν δύο ή περισσότερους δεσμούς συντονισμού με ένα ιόν σιδήρου. Μόλις συμβεί ο συντονισμός, το σύμπλοκο που σχηματίζεται ονομάζεται χηλικό σύμπλοκο. Η ομάδα πορφυρίνης της αιμοσφαιρίνης που δεσμεύει τον σίδηρο αποτελεί παράδειγμα μεταλλοχηλικού συμπλόκου που απαντάται σε βιολογικά συστήματα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- 2BTY8KH53L
- DEFERIPRONE
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Δραστηριότητα Χήλωσης Σιδήρου
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Χηλικός Παράγοντας Σιδήρου
Η δεφεριπρόνη είναι Χηλικός Παράγοντας Σιδήρου. Ο μηχανισμός δράσης της δεφεριπρόνης είναι η Δραστηριότητα Χήλωσης Σιδήρου.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Χημικές οργανικές ενώσεις που σχηματίζουν δύο ή περισσότερους δεσμούς συντονισμού με ένα ιόν σιδήρου. Μόλις συμβεί ο συντονισμός, το σύμπλοκο που σχηματίζεται ονομάζεται χηλικό σύμπλοκο. Η ομάδα πορφυρίνης της αιμοσφαιρίνης που δεσμεύει τον σίδηρο αποτελεί παράδειγμα μεταλλοχηλικού συμπλόκου που απαντάται σε βιολογικά συστήματα.