DESIPRAMINE
Δεσιπραμίνη
Για ανακούφιση των συμπτωμάτων σε διάφορα καταθλιπτικά σύνδρομα, ιδίως ενδογενούς κατάθλιψης. Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για τη διαχείριση χρόνιου περιφερικού νευροπαθητικού πόνου, ως δεύτερης γραμμής θεραπεία για τη διαχείριση αγχωτικών διαταραχών (π.χ. διαταραχή πανικού, …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δεσιπραμίνη, ένας τρικυκλικός αντικαταθλιπτικός παράγοντας δευτεροταγούς αμίνης, σχετίζεται δομικά τόσο με το μυοχαλαρωτικό σκελετικών μυών κυκλοβενζαπρίνη όσο και με τα θειοξανθενικά αντιψυχωσικά όπως η θειοθιξένιο. Είναι ο ενεργός μεταβολίτης της ιμιπραμίνης, ενός τρικυκλικού αντικαταθλιπτικού τριτοταγούς αμίνης.
Οι οξείες επιδράσεις της δεσιπραμίνης περιλαμβάνουν την αναστολή της επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης στις νοραδρενεργικές νευρικές απολήξεις και την αναστολή της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (5-υδροξυτρυπταμίνη, 5HT) στις σεροτονινεργικές νευρικές απολήξεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Η δεσιπραμίνη εμφανίζει μεγαλύτερη αναστολή της επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης σε σύγκριση με τον τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό τριτοταγούς αμίνης ιμιπραμίνη.
Εκτός από την αναστολή της επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών, η δεσιπραμίνη μειώνει τη ρύθμιση των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων στον εγκεφαλικό φλοιό και ευαισθητοποιεί τους σεροτονινεργικούς υποδοχείς με χρόνια χρήση.
Η συνολική επίδραση είναι η αυξημένη σεροτονινεργική μετάδοση.
Οι αντικαταθλιπτικές επιδράσεις συνήθως παρατηρούνται 2-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, αν και ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν έως και 8 εβδομάδες θεραπείας πριν από τη βελτίωση των συμπτωμάτων.
Οι ασθενείς που βιώνουν πιο σοβαρά καταθλιπτικά επεισόδια μπορεί να ανταποκριθούν ταχύτερα από εκείνους με ήπια καταθλιπτικά συμπτώματα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η δεσιπραμίνη είναι ένας τρικυκλικός αντικαταθλιπτικός παράγοντας (TCA) που αναστέλλει επιλεκτικά την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης (νοραδρεναλίνη) από τη νευρική σύναψη. Αναστέλλει επίσης την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης, αλλά σε μικρότερο βαθμό σε σύγκριση με τους TCA τριτοταγούς αμίνης, όπως η ιμιπραμίνη.
Η αναστολή της επαναπρόσληψης νευροδιαβιβαστών αυξάνει τη διέγερση του μετασυναπτικού νευρώνα.
Η χρόνια χρήση της δεσιπραμίνης οδηγεί επίσης σε μείωση της ρύθμισης των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων στον εγκεφαλικό φλοιό και ευαισθητοποίηση των σεροτονινεργικών υποδοχέων.
Η συνολική αύξηση της σεροτονινεργικής μετάδοσης πιθανώς αποδίδει στη δεσιπραμίνη τις αντικαταθλιπτικές της ιδιότητες.
Η δεσιπραμίνη διαθέτει επίσης ήπια αντιχολινεργική δράση, μέσω της συγγένειάς της με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς.
Οι TCA πιστεύεται ότι δρουν αποκαθιστώντας τα φυσιολογικά επίπεδα νευροδιαβιβαστών μέσω της αναστολής της συναπτικής επαναπρόσληψης και αυξάνοντας τη σεροτονινεργική νευροδιαβίβαση μέσω ευαισθητοποίησης των σεροτονινεργικών υποδοχέων στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ο τρόπος με τον οποίο η ιμιπραμίνη ανακουφίζει… την κατάθλιψη… δεν είναι σαφής. …/Επίδραση/ περιγράφεται ως θάμπωμα της καταθλιπτικής ιδεολογίας παρά ως ευφορική διέγερση που παράγεται από τους αναστολείς ΜΑΟ… Οριστική διακριτική εξέταση… δεν έχει ακόμη πραγματοποιηθεί. … Έχει διεγερτική δράση υπό ορισμένες συνθήκες. /Ιμιπραμίνη/
Η δράση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στην μεταβολισμό των κατεχολαμινών & ινδολαμινών στον εγκέφαλο έχει συμβάλει σημαντικά στην “υπόθεση των βιογενών αμινών” της κατάθλιψης. … Όλοι οι τρικυκλικοί αντικαταθλιπτικοί αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης από τους αδρενεργικούς νευρικούς τερματικούς σταθμούς. /Τρικυκλικοί αντικαταθλιπτικοί/
Η ιμιπραμίνη επιβραδύνει τον ρυθμό ανανέωσης της 5-ΗΤ, επίδραση που δεν μοιράζεται από τη δεσιπραμίνη, ενώ ο ρυθμός ανανέωσης της νορεπινεφρίνης αυξάνεται από τα απομεθυλιωμένα φάρμακα νορτριπτυλίνη & δεσιπραμίνη. Η ακριβής σχέση αυτών των επιδράσεων με τις δράσεις των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στην κατάθλιψη στον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η δεσιπραμίνη υδροχλωρική απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου. Οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται 4-6 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα.
Η δεσιπραμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, και περίπου το 70% απεκκρίνεται στα ούρα.
…Η δεσιπραμίνη /χορηγήθηκε/ σε δόση 25 mg κάθε 8 ώρες σε 15 άτομα. …/Συσσωρεύεται/ στο σώμα για περιόδους που κυμαίνονται από 1 έως 16 ημέρες, με μέγιστες πλασματικές τιμές από 10 έως 275 μg/L…
Σε ζώα, έχει πρόσφατα αποδειχθεί διαπλακουντιακή διέλευση… δεσιπραμίνης…
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εφάπαξ δόσης δεσμεθυλιμιπραμίνης… σε σκύλους, ο ρυθμός νεφρικής απέκκρισης του αμετάβλητου φαρμάκου μειώθηκε δραματικά με αύξηση του pH των ούρων, με μικρή αλλαγή στην κάθαρση κρεατινίνης. … Η νεφρική απέκκριση… σε ανθρώπους επίσης αποδείχθηκε εξαρτώμενη από το pH…
Υπάρχει ευρεία διαασθενής μεταβλητότητα στις σταθερές πλασματικές συγκεντρώσεις των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. … Η μεταβλητότητα φαίνεται να είναι γενετικά καθορισμένη… /Τρικυκλικοί αντικαταθλιπτικοί/
Για περισσότερες πληροφορίες Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) δεδομένων για τη ΔΕΣΙΠΡΑΜΙΝΗ (σύνολο 6), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
73-92% δεσμευμένη σε πρωτεΐνες του πλάσματος
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δεσιπραμίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ από το CYP2D6 (κύριο) και το CYP1A2 (δευτερεύον) σε 2-υδροξυδεσipramine, έναν ενεργό μεταβολίτη. Η 2-υδροξυδεσipramine θεωρείται ότι διατηρεί κάποια αναστολή της επαναπρόσληψης αμινών και μπορεί να εμφανίζει καρδιακή κατασταλτική δράση. Η μεταβολική οδός 2-υδροξυλίωσης της δεσιπραμίνης ελέγχεται γενετικά.
Η ΔΕΣΜΕΘΥΛΙΜΙΠΡΑΜΙΝΗ παράγει BISDEMETHYLIMIPRAMINE, DEMETHYL-2-HYDROXYIMIPRAMINE, DEMETHYL-10-HYDROXYIMIPRAMINE, & IMINODIBENZYL σε ανθρώπους. /Από πίνακα/
Η ΔΕΣΜΕΘΥΛΙΜΙΠΡΑΜΙΝΗ παράγει ιμιπραμίνη σε κουνέλια και σε αρουραίους. /Από πίνακα/
Η δεσιπραμίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη 2-υδροξυ-δεσipramine και τη Desipramine N-glucuronide.
Η δεσιπραμίνη είναι γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της ιμιπραμίνης.
Η δεσιπραμίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ από το CYP2D6 (κύριο) και το CYP1A2 (δευτερεύον) σε 2-υδροξυδεσipramine, έναν ενεργό μεταβολίτη. Η 2-υδροξυδεσipramine θεωρείται ότι διατηρεί κάποια αναστολή της επαναπρόσληψης αμινών και μπορεί να εμφανίζει καρδιακή κατασταλτική δράση. Η μεταβολική οδός 2-υδροξυλίωσης της δεσιπραμίνης ελέγχεται γενετικά.
Οδός Απέκκρισης: Η δεσιπραμίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, και περίπου το 70% απεκκρίνεται στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
7-60+ ώρες; 70% αποβάλλεται νεφρικά.
…Η ΔΕΣΙΠΡΑΜΙΝΗ /χορηγήθηκε/ σε δόση 25 mg κάθε 8 ώρες σε 15 άτομα. …ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΧΡΟΝΟΣ ΗΜΙΣΕΙΑΣ ΖΩΗΣ… από λίγες ώρες έως περισσότερο από 2 ημέρες…
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που περιέχουν ένα τρικυκλικό σύστημα και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την πρόσληψη νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης στους νευρικούς τερματικούς σταθμούς και μπορεί να αναστέλλουν ορισμένους υποτύπους υποδοχέων σεροτονίνης, αδρενεργικών και ισταμινικών. Ωστόσο, ο μηχανισμός των αντικαταθλιπτικών τους επιδράσεων δεν είναι σαφής, επειδή οι θεραπευτικές επιδράσεις συνήθως αναπτύσσονται σε εβδομάδες και μπορεί να αντανακλούν αντισταθμιστικές αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών μεταβιβαστών στους νευρικούς τερματικούς σταθμούς ή στα αποθηκευτικά κυστίδια εντός των τερματικών σταθμών. Οι τρικυκλικοί αντικαταθλιπτικοί (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) και οι αμφεταμίνες είναι μεταξύ των θεραπευτικά σημαντικών φαρμάκων που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
TG537D343B
ΔΕΣΙΠΡΑΜΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Τρικυκλικός Αντικαταθλιπτικός
Η δεσιπραμίνη είναι ένας Τρικυκλικός Αντικαταθλιπτικός.
ΔΕΣΙΠΡΑΜΙΝΗ
Τρικυκλικός Αντικαταθλιπτικός [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που περιέχουν ένα τρικυκλικό σύστημα και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την πρόσληψη νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης στους νευρικούς τερματικούς σταθμούς και μπορεί να αναστέλλουν ορισμένους υποτύπους υποδοχέων σεροτονίνης, αδρενεργικών και ισταμινικών. Ωστόσο, ο μηχανισμός των αντικαταθλιπτικών τους επιδράσεων δεν είναι σαφής, επειδή οι θεραπευτικές επιδράσεις συνήθως αναπτύσσονται σε εβδομάδες και μπορεί να αντανακλούν αντισταθμιστικές αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τρόπο που εμποδίζει τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών μεταβιβαστών στους νευρικούς τερματικούς σταθμούς ή στα αποθηκευτικά κυστίδια εντός των τερματικών σταθμών. Οι τρικυκλικοί αντικαταθλιπτικοί (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) και οι αμφεταμίνες είναι μεταξύ των θεραπευτικά σημαντικών φαρμάκων που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.