DIAZOXIDE
Διαζοξείδη
**Ενδείξεις:** Χορηγείται παρεντερικά για τη θεραπεία επειγουσών καταστάσεων υπέρτασης. Επίσης χρησιμοποιείται για τη θεραπεία υπογλυκαιμίας που οφείλεται σε ινσουλινωμα.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η διαζοξίδη είναι ένας ενεργοποιητής των καναλιών καλίου που ενισχύει τη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης για τα ιόντα καλίου. Προκαλώντας αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα στους λείους μύες των περιφερικών αρτηριολών, η διαζοξίδη μειώνει την αρτηριακή πίεση και την περιφερική αγγειακή αντίσταση. Οι μειώσεις της αρτηριακής πίεσης που προκαλούνται από τη διαζοξίδη οδηγούν σε αντανακλαστικές αυξήσεις του καρδιακού ρυθμού και της καρδιακής παροχής. Η από του στόματος χορήγηση της διαζοξίδης αυξάνει τη γλυκόζη του αίματος δοσοεξαρτώμενα. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αυτό το αποτέλεσμα παρατηρείται εντός μίας ώρας και διαρκεί το πολύ οκτώ ώρες. Τα υποτασικά αποτελέσματα της διαζοξίδης συνήθως δεν ανιχνεύονται όταν χορηγείται από το στόμα.
Η ενδοφλέβια χορήγηση διαζοξίδης μπορεί να οδηγήσει σε κατακράτηση νατρίου και ύδατος, σοβαρή υπόταση, παροδική μυοκαρδιακή ή εγκεφαλική ισχαιμία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία, έμετο και κοιλιακή δυσφορία.
Η από του στόματος χορήγηση διαζοξίδης μπορεί να προκαλέσει κετοξέωση και μη κετοξωμικό υπερωσμωτικό κώμα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με άλλες συνυπάρχουσες καταστάσεις. Η χρήση ενδοφλέβιας ή από του στόματος διαζοξίδης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη πνευμονικής υπέρτασης σε βρέφη και νεογνά.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η διαζοξίδη είναι ένα μη διουρητικό παράγωγο της βενζοθειαζιδίνης που χρησιμοποιείται για τη διαχείριση της συμπτωματικής υπογλυκαιμίας. Συνδεόμενη με την υπομονάδα του υποδοχέα της σουλφονυλουρίας (SUR) του καναλιού καλίου που ευαίσθητο στο ATP (KATP) στην μεμβράνη των β-κυττάρων του παγκρέατος, η διαζοξίδη προάγει την εκροή καλίου από τα β-κύτταρα. Αυτό υπερπολώνει την κυτταρική μεμβράνη και αποτρέπει την είσοδο ασβεστίου στα β-κύτταρα του παγκρέατος. Χωρίς επαρκή ποσότητα ασβεστίου στο κύτταρο, η απελευθέρωση ινσουλίνης αναστέλλεται. Ως εκ τούτου, η χρήση της διαζοξίδης προκαλεί αύξηση των επιπέδων γλυκόζης.
Η διαζοξίδη σχετίζεται χημικά με τα θειαζιδικά διουρητικά, αλλά δεν αναστέλλει την καρβοανυδράση και δεν έχει χλωριουρική ή νατριουρική δράση. Επίσης, εμφανίζει υποτασική δράση μειώνοντας τους περιφερικούς αρτηριόλους και την αγγειακή αντίσταση. Ο μηχανισμός δράσης της υποτασικής της επίδρασης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί· ωστόσο, είναι πιθανό να περιλαμβάνει ανταγωνισμό του ασβεστίου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η διαζοξίδη απορροφάται εύκολα μετά από από του στόματος χορήγηση· ωστόσο, η απορρόφησή της εξαρτάται από τον ρυθμό διάλυσης της μορφής δοσολογίας. Η βιοδιαθεσιμότητα της διαζοξίδης είναι 91%.
Η διαζοξίδη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται κυρίως μέσω των ούρων. Δεδομένου ότι η διαζοξίδη είναι εκτενώς δεσμευμένη σε πρωτεΐνες, έχει αργή απέκκριση και παρατεταμένο χρόνο ημίσειας ζωής. Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, οι ρυθμοί νεφρικής απέκκρισης της διαζοξίδης κορυφώνονται την πρώτη ημέρα μετά από από του στόματος χορήγηση.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της διαζοξίδης σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι 13 L (21% του σωματικού βάρους), ενώ σε παιδιά με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι 2 L (33% του σωματικού βάρους). Άλλες πηγές δείχνουν ότι ο όγκος κατανομής της διαζοξίδης είναι 0,21 L/kg.
Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία στα οποία χορηγήθηκαν 300 mg διαζοξίδης ενδοφλεβίως, η νεφρική κάθαρση ήταν 4 ml/min. Άλλες πηγές δείχνουν ότι η κάθαρση της διαζοξίδης είναι 0,06 ml/min/kg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Η διαζοξίδη δεσμεύεται υψηλά (91-93%) σε πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως στην αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η διαζοξίδη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP1A2 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP3A4, παράγοντας υδροξυμεθυλ (MI) και καρβοξυ (M2) παράγωγα. Τα MI παράγωγα υφίστανται επακόλουθη σύζευξη με θειικά άλατα. Εκτιμάται ότι, σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το 54-60% της διαζοξίδης μεταβολίζεται. Οι μεταβολίτες της διαζοξίδης είναι ανενεργοί και δεν συμβάλλουν στην καρδιαγγειακή της δράση. Επιπλέον, οι μεταβολίτες της διαζοξίδης δεν εκτοπίζουν τη διαζοξίδη από τις θέσεις δέσμευσης πρωτεϊνών. Σε ασθενείς με σύνδρομο Prader-Willi, μόνο ο μεταβολίτης M1 (3-υδροξυμεθυλ-7-χλωρο-1,2,4-βενζοθειαζιδίνη-1,1-διοξείδιο) είναι ανιχνεύσιμος στην κυκλοφορία.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από από του στόματος χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής της διαζοξίδης στο πλάσμα κυμαίνεται από 9,5 έως 24 ώρες σε παιδιά με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και από 20 έως 72 ώρες σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ· Α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ· ΑΝΑστολείς ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν αγγειοδιαστολή.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ειδικά τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ· Α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ· ΑΝΑστολείς ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν αγγειοδιαστολή.