DIMERCAPROL
Διμερκαπρόλη
**Ενδείξεις** * Για τη θεραπεία της δηλητηρίασης από αρσενικό, χρυσό και υδράργυρο. * Ενδείκνυται σε οξεία δηλητηρίαση από μόλυβδο όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με edetate calcium disodium (DB00974).
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η διμερκαπρόλη είναι ένας παραδοσιακός χηλικός παράγοντας που αναπτύχθηκε από Βρετανούς βιοχημικούς στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης κατά τον Β’ Παγκόσμιο Πόλεμο. Αναπτύχθηκε ως πειραματικό αντίδοτο κατά του αερίου δηλητηρίου Lewisite, που βασιζόταν στο αρσενικό. Χρησιμοποιείται κλινικά από το 1949 στη δηλητηρίαση από αρσενικό, κάδμιο και υδράργυρο. Επιπλέον, στο παρελθόν έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της νόσου Wilson, μιας κληρονομικής διαταραχής στην οποία το σώμα τείνει να διατηρεί χαλκό. Η διμερκαπρόλη είναι ένα δυνητικά τοξικό φάρμακο και η χρήση του μπορεί να συνοδεύεται από πολλαπλές παρενέργειες.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
- Για τη θεραπεία της δηλητηρίασης από αρσενικό, χρυσό και υδράργυρο.
- Ενδείκνυται σε οξεία δηλητηρίαση από μόλυβδο όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με edetate calcium disodium (DB00974).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Λόγω της λιπαρής φύσης της, η διμερκαπρόλη δεν απορροφάται από το στόμα και η χορήγησή της απαιτεί βαθιά ενδομυϊκή ένεση, η οποία είναι εξαιρετικά επώδυνη και αλλεργιογόνος. Διαπιστώθηκε ότι κινητοποιεί και μετατοπίζει τον μόλυβδο στον εγκέφαλο, αυξάνοντας τις νευροτοξικές του επιδράσεις. Παρόλο που η θεραπεία με διμερκαπρόλη αυξάνει την απέκκριση του καδμίου, υπάρχει ταυτόχρονη αύξηση της νεφρικής συγκέντρωσης καδμίου, επομένως θα πρέπει να αποφεύγεται σε περιπτώσεις τοξικότητας από κάδμιο.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Οι σουλφυδρυλικές ομάδες της διμερκαπρόλης σχηματίζουν σύμπλοκα με ορισμένα βαρέα μέταλλα, αποτρέποντας ή αντιστρέφοντας έτσι τη μεταλλική σύνδεση ενζύμων που περιέχουν σουλφυδρίλιο. Το σύμπλοκο απεκκρίνεται στα ούρα.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Μετά από ενδομυϊκή ένεση.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Το φάρμακο έχει σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Ούρα.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Η ενδομυϊκή LD50 σε αρουραίους είναι περίπου 105 mg/kg· ενδοπεριτοναϊκή 140 mg/kg. Η ενδοπεριτοναϊκή LD80 σε ποντίκια είναι περίπου 125 mg/kg.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Λόγω της λιπαρής του φύσης, η διμερκαπρόλη δεν απορροφάται από το στόμα και η χορήγησή της απαιτεί βαθιά ενδομυϊκή ένεση που είναι εξαιρετικά επώδυνη και αλλεργιογόνος.
Βρέθηκε ότι κινητοποιεί και επανατοπίζει τον μόλυβδο στον εγκέφαλο, αυξάνοντας τις νευροτοξικές του επιδράσεις.
Παρά το γεγονός ότι η διμερκαπρόλη αυξάνει την απέκκριση του καδμίου, υπάρχει μια σχετιζόμενη αύξηση της συγκέντρωσης καδμίου στα νεφρά. Λόγω αυτού, η διμερκαπρόλη πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με τοξικότητα από κάδμιο.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι σουλφυδρυλικές ομάδες της διμερκαπρόλης σχηματίζουν σύμπλοκα με ορισμένα βαρέα μέταλλα, εμποδίζοντας ή αντιστρέφοντας έτσι την μεταλλική σύνδεση ενζύμων που περιέχουν σουλφυδρυλομάδες. Το σύμπλοκο απεκκρίνεται στα ούρα.
Η διμερκαπρόλη είναι πολύ πιο αποτελεσματική όταν χορηγείται το συντομότερο δυνατό μετά την έκθεση στο μέταλλο, καθώς είναι πιο αποτελεσματική στην πρόληψη της αναστολής των σουλφυδρυλικών ενζύμων παρά στην επανενεργοποίησή τους.
Η διμερκαπρόλη ανταγωνίζεται τις βιολογικές δράσεις των μετάλλων που σχηματίζουν μερκαπτίδια με απαραίτητες κυτταρικές σουλφυδρυλομάδες, κυρίως αρσενικό, χρυσό και υδράργυρο.
Χρησιμοποιείται επίσης σε συνδυασμό με CaNa2EDTA για τη θεραπεία της δηλητηρίασης από μόλυβδο, ειδικά όταν υπάρχουν ενδείξεις εγκεφαλοπάθειας από μόλυβδο.
Η δηλητηρίαση από σεληνιώδη, τα οποία επίσης οξειδώνουν τις σουλφυδρυλικές ενζυμικές δραστικότητες, δεν επηρεάζεται από τη διμερκαπρόλη.
Οι φαρμακολογικές δράσεις της διμερκαπρόλης προκύπτουν από τον σχηματισμό χηλικών συμπλόκων μεταξύ των σουλφυδρυλικών ομάδων της και των μετάλλων.
Οι μοριακές ιδιότητες του χηλικού συμπλόκου διμερκαπρόλης-μετάλλου έχουν σημαντική πρακτική σημασία. Με μέταλλα όπως ο υδράργυρος, ο χρυσός και το αρσενικό, η στρατηγική είναι η επίτευξη ενός σταθερού συμπλόκου για την προώθηση της αποβολής του μετάλλου.
Η διάσπαση του συμπλόκου και η οξείδωση της διμερκαπρόλης μπορεί να συμβεί in vivo.
Επιπλέον, ο δεσμός θείου-μετάλλου μπορεί να είναι ασταθής στα όξινα σωληνώδη ούρα, κάτι που μπορεί να αυξήσει την παροχή μετάλλου στον νεφρικό ιστό και να αυξήσει την τοξικότητα.
Το σχήμα δοσολογίας, επομένως, έχει σχεδιαστεί για να διατηρεί μια επαρκή συγκέντρωση διμερκαπρόλης στο πλάσμα, ώστε να ευνοείται ο συνεχής σχηματισμός του πιο σταθερού συμπλόκου 2:1 (BAL-μετάλλου) και η ταχεία απέκκρισή του.
Ωστόσο, λόγω των έντονων και δοσοεξαρτώμενων παρενεργειών, πρέπει να αποφεύγονται υπερβολικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Η συγκέντρωση στο πλάσμα, επομένως, πρέπει να διατηρείται με επαναλαμβανόμενες κλασματικές δόσεις μέχρι να μπορέσει να απεκκριθεί το υπεύθυνο μέταλλο.
Το Ca2+ εμπλέκεται στη ρύθμιση ποικίλων φυσιολογικών διεργασιών, αλλά μια επίμονη αύξηση των ελεύθερων ενδοκυτταρικών συγκεντρώσεων Ca2+ μπορεί να συμβάλει σε κυτταρική βλάβη.
Η διμερκαπρόλη (BAL) είναι μια ένωση που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της δηλητηρίασης από υδράργυρο, αλλά παρουσιάζει χαμηλή θεραπευτική αποτελεσματικότητα.
Ο μοριακός μηχανισμός που ευθύνεται για την τοξικότητα της BAL είναι ελάχιστα γνωστός.
Στην παρούσα μελέτη, εξετάστηκε η επίδραση της BAL και του ανόργανου και οργανικού υδραργύρου στη μεταφορά Ca2+ από τις Ca2+-ΑΤPάσες που βρίσκονται στο σαρκο/ενδοπλασματικό δίκτυο του ταχυσκελετικού μυός και του εγκεφάλου.
Η πρόσληψη Ca2+ από μικροσωμάτια εγκεφάλου και ταχυσκελετικού μυός αναστέλλεται δοσοεξαρτώμενα από τον Hg2+.
Η υπολογιζόμενη IC50 για την αναστολή της πρόσληψης Ca2+ από HgCl2 ήταν 1.05+/-0.09 μM (n = 8) για τον εγκέφαλο και 0.72+/-0.06 μM (n = 9) για τον μυ. Η διαφορά ήταν σημαντική σε p < 0.01 (δεδομένα εκφρασμένα ως μέσος όρος +/- SD).
Σε χαμηλή συγκέντρωση (1 μM), η 2,3-διμερ-καπτοπροπανόλη δεν είχε καμία επίδραση στην πρόσληψη Ca2+ από κυστίδια εγκεφάλου ή μυών και δεν ανέστειλε την αναστολή που προκλήθηκε από τον Hg2+.
Μια υψηλή συγκέντρωση BAL (1 mM) ανέστειλε σχεδόν πλήρως την αναστολή που προκλήθηκε από 1.75 μM HgCl2 ή 6 μM CH3HgCl στον σκελετικό μυ.
Παραδόξως, σε ενδιάμεσες συγκεντρώσεις (40-100 μM) η BAL ανέστειλε μερικώς τη μεταφορά Ca2+ στον εγκέφαλο, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στους μύες.
Επιπλέον, η υδρόλυση ATP από μικροσωμάτια εγκεφάλου ή μυών δεν αναστέλλεται από την BAL.
Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι στα μικροσωμάτια του εγκεφάλου η BAL επηρεάζει με διαφορετικό τρόπο τη μεταφορά Ca2+ και την υδρόλυση ATP.
Η αύξηση στη συγκέντρωση BAL που παρατηρείται μετά από τοξική χορήγηση αυτής της ένωσης σε πειραματόζωα μπορεί να συμβάλει στην απορρύθμιση της ομοιόστασης του Ca2+ και, κατά συνέπεια, στη νευροτοξικότητα της BAL.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από ενδομυϊκή ένεση.
Ούρα.
Επειδή είναι ένα λιπόφιλο φάρμακο, η διμερκαπρόλη διεισδύει ταχέως στους ενδοκυτταρικούς χώρους. Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις ανευρίσκονται στο ήπαρ, τους νεφρούς, τον εγκέφαλο και το λεπτό έντερο.
Λόγω της λιπόφιλης ιδιότητάς της, τα σύμπλοκα που σχηματίζονται με τον υδράργυρο και άλλα μέταλλα μπορεί να ανακατανεμηθούν σε ευαίσθητα κύτταρα στον εγκέφαλο μετά από θεραπεία με διμερκαπρόλη.
Απορροφάται εύκολα μέσω του δέρματος μετά από τοπική εφαρμογή. Η διαδερμική απορρόφηση σε αρουραίους και ανθρώπους ισούται με 3 mmol (124 mg)/cm² ανά ώρα.
Μετά την απορρόφηση, η διμερκαπρόλη κατανέμεται σε όλους τους ιστούς (κυρίως στον ενδοκυτταρικό χώρο), συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις στο ήπαρ και τους νεφρούς.
Μετά από IM χορήγηση θεραπευτικών δόσεων διμερκαπρόλης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα επιτυγχάνονται εντός 30-60 λεπτών.
Η διμερκαπρόλη απορροφάται αργά μέσω του δέρματος μετά από τοπική εφαρμογή.
Η διμερκαπρόλη δεν απορροφάται από το στόμα. Απορροφάται ταχέως μετά από ενδομυϊκή ένεση και παραμένει για τουλάχιστον 12 ώρες.
Περίπου το 80% της δόσης απορροφάται μετά από 1 ώρα και το 90% μετά από 6 ώρες.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα επιτυγχάνονται εντός 1 ώρας.
Η ηπατική μεταβολισμός (με γλυκουρονιδίωση) και η απέκκριση ολοκληρώνονται ουσιαστικά εντός 4 ωρών.
Η διμερκαπρόλη είναι ο μόνος ευρέως χρησιμοποιούμενος χηλικός παράγοντας που διαπερνά εύκολα τις κυτταρικές μεμβράνες. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση σε ορισμένα όργανα (ήπαρ, νεφρά, λεπτό έντερο) μπορεί να είναι έως και πέντε φορές υψηλότερη από αυτήν στο αίμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
… Η μεταβολική αποδόμηση και η απέκκριση ολοκληρώνονται ουσιαστικά εντός 4 ωρών.
Η διμερκαπρόλη που δεν απεκκρίνεται ως σύμπλοκο διμερκαπρόλης-μετάλλου μεταβολίζεται γρήγορα από το ήπαρ και απεκκρίνεται ως αδρανές προϊόν στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Το φάρμακο έχει σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Χημικές ουσίες που συνδέονται με ιόντα και τα απομακρύνουν από διαλύματα. Πολλοί χηλικοί παράγοντες λειτουργούν μέσω του σχηματισμού ΣΥΝΤΕΤΑΓΜΕΝΩΝ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ με ΜΕΤΑΛΛΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
0CPP32S55X
DIMERCAPROL
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Δραστηριότητα Χηλικοποίησης Μετάλλων
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Χηλικός Παράγοντας Μετάλλων
Η διμερκαπρόλη είναι Χηλικός Παράγοντας Μετάλλων. Ο μηχανισμός δράσης της διμερκαπρόλης είναι ως Δραστηριότητα Χηλικοποίησης Μετάλλων.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Χημικές ουσίες που συνδέονται με ιόντα και τα απομακρύνουν από διαλύματα. Πολλοί χηλικοί παράγοντες λειτουργούν μέσω του σχηματισμού ΣΥΝΤΕΤΑΓΜΕΝΩΝ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ με ΜΕΤΑΛΛΑ.