DOSULEPIN
Δοσουλεπίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η ντοσουλεπίνη είναι ένας τρικυκλικός αντικαταθλιπτικός παράγοντας που αλληλεπιδρά με διάφορους υποδοχείς και μεταφορείς. Αποτελεί αναστολέα επαναπρόσληψης μονοαμινών, με περίπου ίση ισχύ για τη νοραδρεναλίνη και τη σεροτονίνη (5-HT), αυξάνοντας τη …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ντοσουλεπίνη είναι ένας τρικυκλικός αντικαταθλιπτικός παράγοντας που αλληλεπιδρά με διάφορους υποδοχείς και μεταφορείς. Αποτελεί αναστολέα επαναπρόσληψης μονοαμινών, με περίπου ίση ισχύ για τη νοραδρεναλίνη και τη σεροτονίνη (5-HT), αυξάνοντας τη διαθεσιμότητα αυτών των νευροδιαβιβαστών στις κεντρικές συνάψεις. Έχει αποδειχθεί ότι οι μεταβολίτες της ντοσουλεπίνης αναστέλλουν την πρόσληψη 5-HT από τα ανθρώπινα αιμοπετάλια.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Με τη σύνδεση στον μεταφορέα νοραδρεναλίνης (NAT) και στον μεταφορέα σεροτονίνης (SERT) με ισοδύναμη ισχύ και αναστέλλοντας τη δραστηριότητα επαναπρόσληψης, η ντοσουλεπίνη αυξάνει τα ελεύθερα επίπεδα νοραδρεναλίνης και 5-HT στη συναπτική σχισμή. Έχει αποδειχθεί ότι ο κύριος μεταβολίτης, η βορθιαδείνη, είναι ισχυρότερος αναστολέας της πρόσληψης νοραδρεναλίνης από το μητρικό φάρμακο. Η ντοσουλεπίνη εμφανίζει συγγένεια προς τους α2-αδρενοϋποδοχείς και, σε μικρότερο βαθμό, προς τους α1-αδρενοϋποδοχείς. Η αναστολή των προσυναπτικών α2-αδρενοϋποδοχέων από τη ντοσουλεπίνη διευκολύνει την απελευθέρωση νοραδρεναλίνης και περαιτέρω ενισχύει τις αντικαταθλιπτικές επιδράσεις. Επίσης, μειώνει τη ρύθμιση των κεντρικών β-αδρενοϋποδοχέων προκαλώντας μείωση του αριθμού των υποδοχέων και μειώνει τη διεγερμένη από νοραδρεναλίνη σύνθεση κυκλικής AMP. Η ντοσουλεπίνη συνδέεται με τους υποδοχείς 5-HT1A και 5-HT2A στον εγκεφαλικό φλοιό και τον ιππόκαμπο ως ανταγωνιστής. Οι υποδοχείς 5-HT1A είναι αυτοϋποδοχείς που αναστέλλουν την απελευθέρωση 5-HT, και οι υποδοχείς 5-HT2A είναι υποδοχείς συζευγμένοι με Gi/Go που μειώνουν την απελευθέρωση ντοπαμίνης κατά την ενεργοποίηση. Ο ανταγωνισμός στους υποδοχείς 5-HT2A μπορεί επίσης να βελτιώσει τα μοτίβα ύπνου. Η ντοσουλεπίνη συνδέεται επίσης με μουσκαρινικούς υποδοχείς ακετυλοχολίνης και προκαλεί αντιμουσκαρινικές παρενέργειες, όπως ξηροστομία. Λειτουργώντας ως ανταγωνιστής των ισταμινικών H1 υποδοχέων, η ντοσουλεπίνη προκαλεί κατασταλτικό αποτέλεσμα. Οι κύριοι μεταβολίτες βορθιαδεΐνη, ντοσουλεπίνη S-οξείδιο και βορθιαδεΐνη S-οξείδιο μπορεί επίσης να συνδεθούν με υποδοχείς 5-HT, α2 και H1, αν και με μικρότερη συγγένεια σε σύγκριση με το μητρικό φάρμακο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ντοσουλεπίνη απορροφάται καλά από το έντερο, φθάνοντας στη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση 37,6 ng/mL στις 2,18 ώρες (Tmax) μετά από από του στόματος χορήγηση 25 mg. Οι σταθερές συγκεντρώσεις είναι μεταβλητές μεταξύ των ατόμων λόγω της δυναμικής σχέσης μεταξύ της δόσης του φαρμάκου και της πλασματικής συγκέντρωσης.
Η ντοσουλεπίνη αποβάλλεται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. Η νεφρική απέκκριση της ντοσουλεπίνης και των μεταβολιτών της ανέρχεται στο 50%-60% της συνολικής απέκκρισης, και η χολική/κοπρανική απέκκριση είναι περίπου 15%-40%.
Ο μέσος εμφανής όγκος κατανομής (Vd) είναι περίπου 45 L/kg μετά από από του στόματος χορήγηση 75 mg ντοσουλεπίνης. Διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό για να επιδείξει τις αντικαταθλιπτικές της δράσεις και διέρχεται επίσης τον πλακούντα, με χαμηλή συγκέντρωση του φαρμάκου να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Η από του στόματος κάθαρση είναι περίπου 1,36 L/kg·ώρα μετά από μία μόνο από του στόματος δόση 75 mg ντοσουλεπίνης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Περίπου το 84% του αμετάβλητου φαρμάκου συνδέεται με πρωτεΐνες του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ντοσουλεπίνη υφίσταται εκτεταμένο ηπατικό μεταβολισμό, σχηματίζοντας τους κύριους μεταβολίτες, την N-απομεθυλιωμένη παράγωγο βορθιαδεΐνη (δεσμεθυλντοσουλεπίνη ή βορθιαδεΐνη) και το ντοσουλεπίνη S-οξείδιο. Το βορθιαδεΐνη S-οξείδιο περιλαμβάνεται μεταξύ 12 βασικών μεταβολιτών που ανευρίσκονται στα ούρα. Οι μεταβολικές οδοί της ντοσουλεπίνης θεωρείται ότι περιλαμβάνουν N-απομεθυλίωση, S-οξείδωση και σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 20,4 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση 25 mg ντοσουλεπίνης.