DOXEPIN
Δοξεπίνη
**Ένδειξη** Για τη θεραπεία ψυχονευρωτικών ασθενών με κατάθλιψη ή/και άγχος.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Μια τρικυκλική ένωση της διβενζοξεπίνης. Παρουσιάζει ένα εύρος φαρμακολογικών δράσεων, συμπεριλαμβανομένης της διατήρησης της αδρενεργικής νεύρωσης. Ο μηχανισμός δράσης της δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά φαίνεται να αναστέλλει την επαναπρόσληψη μονοαμινο-νευροδιαβιβαστών στους προ-συναπτικούς ακραίους. Διαθέτει επίσης αντιχολινεργική δράση και τροποποιεί τον ανταγωνισμό στους υποδοχείς ισταμίνης H(1) και H(2). [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για τη θεραπεία ψυχονευρωτικών ασθενών με κατάθλιψη ή/και άγχος.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η δοξεπίνη, ένα τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό τύπου διβενζοξεπίνης, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης και του άγχους και, τοπικά, του κνησμού που σχετίζεται με το έκζεμα. Η δοξεπίνη έχει σημαντικές αντιχολινεργικές και κατασταλτικές επιδράσεις.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της δοξεπίνης δεν είναι πλήρως κατανοητός. Θεωρείται ότι, όπως η αμιτριπτυλίνη, η δοξεπίνη ενισχύει τις δράσεις της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης αναστέλλοντας την επαναπρόσληψή τους στην νευρωνική μεμβράνη. Η δοξεπίνη μπορεί επίσης να δράσει στους υποδοχείς ισταμίνης H1, προκαλώντας κατασταλτικά αποτελέσματα, και στους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Απορροφάται καλά από το έντερο
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
6 - 8 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Υψηλά συνδεδεμένη με πρωτεΐνες
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
LD50=26 (mg/kg) (σε ποντίκια, ενδοφλέβια χορήγηση); LD50=16 (mg/kg) (σε αρουραίους, ενδοφλέβια χορήγηση); Καρδιακές αρρυθμίες, σοβαρή υπόταση, σπασμοί και καταστολή του ΚΝΣ, συμπεριλαμβανομένου του κώματος. Αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, ιδιαίτερα στον άξονα ή το πλάτος του QRS, είναι κλινικά σημαντικοί δείκτες τοξικότητας τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Παρόμοια με άλλα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, η δοξεπίνη έδειξε σε προκλινικές μελέτες ότι μειώνει την ηλεκτρική δραστηριότητα του εγκεφάλου, παρατείνει τον ύπνο που προκαλείται από την εξοβαρβιτάλη και μπλοκάρει τη συμπεριφορά αποφυγής χωρίς να επηρεάζει την συναισθηματική απόκριση υπό συνθήκες. Σε υψηλές δόσεις, προκαλεί επίσης συμπτώματα καταστολής του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η δοξεπίνη είναι γνωστό ότι προκαλεί αντικαταθλιπτικά, υπνωτικά και αντιχολινεργικά αποτελέσματα. Σε υψηλές δόσεις, οι αντιχολινεργικές και αντι-αδρενεργικές της ιδιότητες είναι οι πιο επικρατούσες, οι οποίες περιορίζουν την αποτελεσματικότητά της. Αυτά τα αποτελέσματα παρατηρούνται σε υψηλές δόσεις όπου χάνεται η συγγένειά της για τον υποδοχέα ισταμίνης Η1 και παρατηρείται η δέσμευσή της σε άλλους υποδοχείς. Τα μέγιστα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα της δοξεπίνης εμφανίζονται περίπου δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ωστόσο, τα υπνωτικά αποτελέσματα της δοξεπίνης, που συνήθως χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της αϋπνίας ή του άγχους, παρατηρούνται αμέσως μετά τη χορήγηση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της δοξεπίνης δεν είναι πολύ σαφής. Ωστόσο, η δοξεπίνη είναι γνωστό ότι είναι ένας επιλεκτικός αποκλειστής του υποδοχέα ισταμίνης Η1. Αυτή η επίδραση στους υποδοχείς ισταμίνης υποδεικνύει αποτελεσματικότητα σε δερματικές παθήσεις. Αναλύοντας τη λειτουργία της σύμφωνα με τη διαφορετική επίδραση, η αντικαταθλιπτική δράση της δοξεπίνης συνδέεται κυρίως με την αναστολή της επαναπρόσληψης των βιογενών αμινών του κεντρικού νευρικού συστήματος· πιο συγκεκριμένα, της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης στα συναπτικά νευρικά άκρα. Αυτή η επίδραση αυξάνει το επίπεδο των μονοαμινών στο συναπτικό χώρο, γεγονός που αυξάνει την δραστηριότητα στους υποδοχείς των μετασυναπτικών νευρώνων. Έχει προταθεί ότι η δοξεπίνη επίσης απευαισθητοποιεί τόσο τους υποδοχείς σεροτονίνης 1Α όσο και τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Είναι γνωστό ότι η έλλειψη μεταφορέων ντοπαμίνης στον μετωπιαίο φλοιό και η μετάδοση της ντοπαμίνης σε αυτή την περιοχή απενεργοποιείται σε μεγάλο βαθμό από την επίδραση της επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης. Ως εκ τούτου, η δράση της δοξεπίνης στον μετωπιαίο φλοιό προτείνεται ότι αυξάνει τη νευροδιαβίβαση ντοπαμίνης σε αυτή την περιοχή.
ΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΩΝ ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΩΝ ΣΤΙΣ ΚΑΤΕΧΟΛΑΜΙΝΕΣ & ΙΝΔΟΛΕΑΜΙΝΕΣ ΣΤΟΝ ΕΓΚΕΦΑΛΟ…ΜΠΛΟΚΑΡΙΣΜΑ ΕΠΑΝΑΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗΣ ΑΠΟ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΑ ΝΕΥΡΙΚΑ ΤΕΡΜΑΤΙΚΑ. /ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η δοξεπίνη απορροφάται μέτρια μετά από από του στόματος λήψη με βιοδιαθεσιμότητα 30%. Η διάμεση μέγιστη συγκέντρωση της δοξεπίνης κυμαίνεται από 8,8-45,8 ng/ml και επιτυγχάνεται 3,5 ώρες μετά την αρχική χορήγηση. Η απορρόφησή της αυξάνεται με τη σύγχρονη χορήγηση γεύματος πλούσιου σε λιπαρά.
Το προφίλ απέκκρισης της δοξεπίνης παρουσιάζεται ως διφασικό. Απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως με τη μορφή γλυκουρονιδικών συζευγμάτων. Λιγότερο από το 3% μιας δόσης δοξεπίνης απεκκρίνεται στα ούρα ως μητρική ένωση ή νορδοξεπίνη.
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής της δοξεπίνης αναφέρεται ότι είναι 20 L/kg.
Η μέση συνολική φαινόμενη κάθαρση πλάσματος μιας εφάπαξ από του στόματος δόσης 50 mg δοξεπίνης σε υγιή άτομα είναι 0,93 l/hr/kg.
/Η ΔΟΞΕΠΙΝΗ ΕΧΕΙ/…ΙΔΙΑΙΤΕΡΗ ΣΥΓΓΕΝΕΙΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΟΥΡΩΕΙΔΗ ΜΕΛΑΝΙΝΗ…ΕΠΙΣΗΣ…ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΟΦΘΑΛΜΙΚΗ ΜΕΛΑΝΙΝΗ ΤΟΣΟ in vivo ΟΣΟ ΚΑΙ in vitro.
ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗ ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΔΟΣΗ 75 MG DOXEPIN-HCL, ΤΟ ΕΚΤΙΜΩΜΕΝΟ METAB ΠΡΩΤΗΣ ΔΙΕΛΕΥΣΗΣ ΚΥΜΑΙΝΟΤΑΝ ΑΠΟ 55-87% ΤΗΣ ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΔΟΣΗΣ ΥΠΟΘΕΣΙΖΟΜΕΝΗΣ ΠΛΗΡΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ.
Οι φαρμακοκινητικές της δοξεπίνης δεν έχουν μελετηθεί εκτενώς, αλλά το φάρμακο απορροφάται καλά από το ΓΕΣ σε ζώα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται εντός 2 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου.
Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν ότι η δοξεπίνη και ο ενεργός της μεταβολίτης N-δεμεθυλιωμένη εκκρίνονται στο γάλα σε συγκεντρώσεις που αναφέρονται ότι κυμαίνονται από περίπου 30-140% και 10-115% αντίστοιχα, σε σχέση με αυτές στον ορό του μητρικού αίματος και ότι έχουν ανιχνευθεί σημαντικές συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη στον ορό και τα ούρα βρεφών που θηλάζουν και των οποίων οι μητέρες λάμβαναν 75-150 mg ημερησίως.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Η ισορροπική διάλυση υποδεικνύει μέση δέσμευση πρωτεϊνών 75,5% για τη δοξεπίνη και 76% για τη δεσμεθυλδοξεπίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δοξεπίνη μεταβολίζεται εκτενώς σε N-δεμεθυλδοξεπίνη, η οποία είναι ένας βιολογικά ενεργός μεταβολίτης, και σε άλλους ανενεργούς μεταβολίτες. Ο μεταβολισμός πρώτης διέλευσης ανέρχεται στο 55-87% της χορηγούμενης δόσης. Στη συνέχεια, ο δευτερογενής μεταβολισμός οδηγείται από τη μετατροπή της N-δεμεθυλδοξεπίνης σε γλυκουρονιδικά συζεύγημά της. Τα κύρια μεταβολικά ένζυμα που εμπλέκονται στον μεταβολισμό της δοξεπίνης είναι τα μέλη της οικογένειας κυτοχρωμάτων P450, CYP2C19 και CYP2D6, με μικρή συμμετοχή των CYP1A2 και CYP2C9.
ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΧΟΡΗΓΗΣΗ DOXEPIN-HCL ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ, ΠΑΡΑΧΘΗΚΕ Ο ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΗΣ DESMETHYLDOXEPIN.
Μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ μέσω των ίδιων οδών με άλλα TCAs. Η N-δεμεθυλίωση παράγει έναν ενεργό μεταβολίτη, την N-δεμεθυλδοξεπίνη. Το CYP2D6 υδροξυλιώνει ειδικά το E-ισομερές.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αναφέρεται ότι είναι 15 ώρες.
ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΑΠΟ ΤΟ ΣΤΟΜΑ 75 MG DOXEPIN-HCL ΣΕ ΑΝΘΡΩΠΟΥΣ, ΜΕΓΙΣΤΕΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ 8,8-45,8 NG/ML, ΕΠΙΤΕΥΧΘΕΙΣΕΣ ΕΝΤΟΣ 4 ΩΡΩΝ. Η ΕΞΑΦΑΝΙΣΗ ΤΗΣ ΔΟΞΕΠΙΝΗΣ ΗΤΑΝ ΔΙΦΑΣΙΚΗ & ΑΚΟΛΟΥΘΗΣΕ ΚΙΝΗΤΙΚΗ 1ΗΣ ΤΑΞΗΣ. ΜΕΣΗ T/2 ΔΟΞΕΠΙΝΗΣ ΗΤΑΝ 16,8 ΩΡΕΣ. ΜΕΣΟΣ ΦΑΙΝΟΜΕΝΟΣ ΟΓΚΟΣ ΚΑΤΑΝΟΜΗΣ ΗΤΑΝ 20,2 L/KG.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατηγοριοποίηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που περιέχουν τρικυκλικό δακτύλιο και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την πρόσληψη νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης στους νευρικούς ακραίους νευρώνες και μπορεί να αποκλείουν ορισμένους υποτύπους υποδοχέων σεροτονίνης, αδρενεργικών και ισταμίνης. Ωστόσο, ο μηχανισμός των αντικαταθλιπτικών τους επιδράσεων δεν είναι σαφής, επειδή οι θεραπευτικές επιδράσεις συνήθως χρειάζονται εβδομάδες για να αναπτυχθούν και μπορεί να αντικατοπτρίζουν αντισταθμιστικές αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση ύπνου, την πρόληψη της αϋπνίας ή τη θεραπεία διαταραχών έναρξης και διατήρησης ύπνου.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ισταμίνης ή των αγωνιστών της ισταμίνης. Οι κλασικοί αντιισταμινικοί αποκλείουν μόνο τους υποδοχείς ισταμίνης Η1.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατηγοριοποίηση FDA Φαρμακολογίας
5ASJ6HUZ7D
DOXEPIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Τρικυκλικό Αντικαταθλιπτικό
Η δοξεπίνη είναι ένα Τρικυκλικό Αντικαταθλιπτικό.
DOXEPIN
Τρικυκλικό Αντικαταθλιπτικό [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Κατηγοριοποίηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που περιέχουν τρικυκλικό δακτύλιο και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την πρόσληψη νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης στους νευρικούς ακραίους νευρώνες και μπορεί να αποκλείουν ορισμένους υποτύπους υποδοχέων σεροτονίνης, αδρενεργικών και ισταμίνης. Ωστόσο, ο μηχανισμός των αντικαταθλιπτικών τους επιδράσεων δεν είναι σαφής, επειδή οι θεραπευτικές επιδράσεις συνήθως χρειάζονται εβδομάδες για να αναπτυχθούν και μπορεί να αντικατοπτρίζουν αντισταθμιστικές αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόκληση ύπνου, την πρόληψη της αϋπνίας ή τη θεραπεία διαταραχών έναρξης και διατήρησης ύπνου.
Φάρμακα που δεσμεύονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς ισταμίνης, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις της ισταμίνης ή των αγωνιστών της ισταμίνης. Οι κλασικοί αντιισταμινικοί αποκλείουν μόνο τους υποδοχείς ισταμίνης Η1.