DOXOFYLLINE
Doxofylline
**Φαρμακοδυναμική** Η δοξοφυλλίνη είναι βρογχοδιασταλτικό της ομάδας των μεθυλοξανθινών, με ισχυρή βρογχοδιασταλτική δράση συγκρίσιμη με αυτή της θεοφυλλίνης. Σε μελέτες σε ζώα, η δοξοφυλλίνη απέδειξε ότι μετριάζει τη βρογχοσυστολή, τις φλεγμονώδεις δράσεις και την απελευθέρωση …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δοξοφυλλίνη είναι βρογχοδιασταλτικό της ομάδας των μεθυλοξανθινών, με ισχυρή βρογχοδιασταλτική δράση συγκρίσιμη με αυτή της θεοφυλλίνης. Σε μελέτες σε ζώα, η δοξοφυλλίνη απέδειξε ότι μετριάζει τη βρογχοσυστολή, τις φλεγμονώδεις δράσεις και την απελευθέρωση θρομβοξειδίου Α2 (TXA2) μετά από πρόκληση με παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων. Η δοξοφυλλίνη δεν επιδεικνύει άμεση αναστολή ενζύμων ιστονοακετυλοτρανσφεράσης (HDAC) ή γνωστών ισομορφών ενζύμων PDE και δεν δρα ως ανταγωνιστής στους υποδοχείς Α2 ή Α2. Η συγγένεια για τους υποδοχείς αδενοσίνης Α1, Α2Α και Α2Β αναφέρεται ότι είναι υψηλότερη από 100 µM. Επιδεικνύει ανασταλτική δράση μόνο έναντι της PDE2A1 και ανταγωνισμό στην αδενοσίνη Α(2Α) σε υψηλές συγκεντρώσεις. Μια μελέτη έδειξε ότι η δοξοφυλλίνη αλληλεπιδρά με β2-αδρενοϋποδοχείς για να προκαλέσει χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων και των λείων μυών των αεραγωγών. Σε μελέτες σε σκύλους, η δοξοφυλλίνη μείωσε την ανταπόκριση των αεραγωγών σε δόση που δεν επηρέαζε τον καρδιακό ρυθμό και τον ρυθμό αναπνοής.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο κύριος μηχανισμός δράσης της δοξοφυλλίνης δεν είναι σαφής. Ένας από τους μηχανισμούς δράσης πιστεύεται ότι προέρχεται από την αναστολή της δραστηριριότητας της φωσφοδιεστεράσης, αυξάνοντας έτσι τα επίπεδα cAMP και προάγοντας τη χαλάρωση των λείων μυών. Η αλληλεπίδραση της δοξοφυλλίνης με τους βήτα-2 αδρενοϋποδοχείς αποδείχθηκε από μια μελέτη που χρησιμοποίησε μη γραμμική χρωματογραφία, μετωπική ανάλυση και μοριακή σύνδεση. Τα κατάλοιπα σερίνης 169 και σερίνης 173 στον υποδοχέα θεωρούνται κρίσιμες θέσεις σύνδεσης για τη δοξοφυλλίνη, όπου σχηματίζονται δεσμοί υδρογόνου. Μέσω της διαμεσολάβησης των δράσεων των βήτα-2 αδρενοϋποδοχέων, η δοξοφυλλίνη προκαλεί χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων και των λείων μυών των αεραγωγών. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι η δοξοφυλλίνη μπορεί να ασκεί αντιφλεγμονώδεις δράσεις μειώνοντας την πλευρίτιδα που προκαλείται από τον φλεγμονώδη μεσολαβητή, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF), σύμφωνα με μια μελέτη σε αρουραίους. Προτείνεται ότι η δοξοφυλλίνη μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην ελάττωση της διαπίδησης λευκοκυττάρων, υποστηριζόμενη από προκλινικές μελέτες σε ποντίκια όπου η χορήγηση δοξοφυλλίνης συσχετίστηκε με αναστολή της μετανάστευσης λευκοκυττάρων μέσω των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων in vivo και in vitro. Σε αντίθεση με τη θεοφυλλίνη, η δοξοφυλλίνη δεν αναστέλλει την έκκριση ιντερλευκίνης (IL)-8 που επάγεται από τον παράγοντα νέκρωσης όγκων στα κύτταρα ASM.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις, η δοξοφυλλίνη φτάνει σε κατάσταση ισορροπίας σε περίπου 4 ημέρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση 400 mg δοξοφυλλίνης δύο φορές ημερησίως για 5 ημέρες σε ενήλικες με χρόνια βρογχίτιδα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) σε κατάσταση ισορροπίας κυμάνθηκαν από 5,78 έως 20,76 mcg/mL. Ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) ήταν 1,19 ± 0,19 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της δοξοφυλλίνης σε υγιή άτομα ήταν 63 ± 25%.
Λιγότερο από 4% μιας από του στόματος χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα λόγω εκτεταμένου ηπατικού μεταβολισμού.
Η δοξοφυλλίνη παρουσιάζει μια σύντομη φάση κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 100 mg σε ενήλικες με χρόνια βρογχίτιδα. Καθώς οι μεθυλοξανθίνες κατανέμονται σε όλα τα σωματικά διαμερίσματα, η δοξοφυλλίνη μπορεί να ανιχνευθεί στο μητρικό γάλα και στον πλακούντα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 400 mg δοξοφυλλίνης δύο φορές ημερησίως για 5 ημέρες, η συνολική κάθαρση ήταν 555,2 ± 180,6 mL/min.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Σε pH 7.4, το ποσοστό σύνδεσης με πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 48%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δοξοφυλλίνη πιστεύεται ότι υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό, ο οποίος ευθύνεται για το 90% της συνολικής κάθαρσης του φαρμάκου. Η β-υδροξυμεθυλοθεοφυλλίνη ανιχνεύθηκε στον ορό και τα ούρα μετά από από του στόματος χορήγηση 400 mg σε υγιή άτομα. Ο κυκλοφορών μεταβολίτης ήταν απαλλαγμένος οποιασδήποτε σημαντικής φαρμακολογικής δραστηριότητας.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης 100 mg για 10 λεπτά σε ενήλικες με χρόνια βρογχίτιδα, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της δοξοφυλλίνης ήταν 1,83 ± 0,37 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση 400 mg δύο φορές ημερησίως για 5 ημέρες σε ενήλικες με χρόνια βρογχίτιδα, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 7,01 ± 0,80 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που καταστέλλουν τον βήχα: Δρουν κεντρικά στο κέντρο του βήχα του προμήκους μυελού. Τα Αναπνευστικά (EXPECTORANTS), που χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία του βήχα, δρουν τοπικά.
- Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή των βρογχικών σωλήνων.
- Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που καταστέλλουν τον βήχα: Δρουν κεντρικά στο κέντρο του βήχα του προμήκους μυελού. Τα Αναπνευστικά (EXPECTORANTS), που χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία του βήχα, δρουν τοπικά.
- Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή των βρογχικών σωλήνων.
- Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των φωσφοδιεστερασών.