Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B06AC03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ECALLANTIDE

Εκαλλαντίδη

**Φαρμακοδυναμική** Η ενδοφλέβια χορήγηση δόσεων ecallantide ≥20 mg/m^2 είχε ως αποτέλεσμα την παράταση του χρόνου μερικής ενεργοποιημένης θρομβοπλαστίνης (aPTT) χωρίς ένδειξη αιμορραγίας. Η χορήγηση ecallantide έχει συσχετιστεί με περιπτώσεις αρρυθμίας. Σε μια κλινική δοκιμή …

Chemical structure of ECALLANTIDE

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ενδοφλέβια χορήγηση δόσεων ecallantide ≥20 mg/m^2 είχε ως αποτέλεσμα την παράταση του χρόνου μερικής ενεργοποιημένης θρομβοπλαστίνης (aPTT) χωρίς ένδειξη αιμορραγίας. Η χορήγηση ecallantide έχει συσχετιστεί με περιπτώσεις αρρυθμίας. Σε μια κλινική δοκιμή ασθενών που παρουσίαζαν οξείες κρίσεις κληρονομικού αγγειοοιδήματος (HAE), η ενδοφλέβια χορήγηση ecallantide έδειξε σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα που επηρεάζουν τον οισοφάρυγγα, την κοιλιά, τον γαστρεντερικό σωλήνα και τα άκρα εντός 4 ωρών μετά τη χορήγηση σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Παρατηρήθηκε επίσης σημαντική μείωση στη σοβαρότητα και τη διάρκεια των κρίσεων σε ασθενείς με μέτριες έως σοβαρές κρίσεις HAE. Σε κλινικές δοκιμές, η ecallantide δεν είχε σημαντική επίδραση στο διάστημα QTc, τον καρδιακό ρυθμό ή οποιαδήποτε άλλα στοιχεία του ΗΚΓ.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Το σύστημα καλικρεΐνης-κινίνης είναι ένας σύνθετος πρωτεολυτικός καταρράκτης που προάγει φλεγμονώδεις και πηκτικές οδούς. Η ανθρώπινη πλασματική καλικρεΐνη δρα ως πρωτεάση για τη διαμεσολάβηση της μετατροπής της υψηλού μοριακού βάρους (HMW) κινινογόνου σε βραδινίνη, η οποία είναι ένας αγγειοδραστικός μεσολαβητής που αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα και προκαλεί τοπικό οίδημα, φλεγμονή και πόνο. Οι δράσεις της καλικρεΐνης ρυθμίζονται από τον κύριο ενδογενή αναστολέα, την αναστολέα C1-εστεράσης (C1-INH). Η C1-INH λειτουργεί επίσης για τη ρύθμιση της ενεργοποίησης του συμπληρώματος και της ενδογενούς πήξης (οδός συστήματος επαφής), η οποία επίσης ξεκινά την παραγωγή βραδινίνης. Κατά την αυτοενεργοποίηση μέσω έκθεσης σε αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες, ο παράγοντας XII προάγει τη δημιουργία του παράγοντα XIIa και της καλικρεΐνης. Η C1-INH αναστέλλει τόσο τον παράγοντα XIIa όσο και την καλικρεΐνη. Η καλικρεΐνη μπορεί με τη σειρά της να ενεργοποιεί αμοιβαία περισσότερο FXII. Το κληρονομικό αγγειοοίδημα σχετίζεται με την ανεπάρκεια της αναστολέα C1 και προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο C1 INH. Το αποτέλεσμα είναι η υπερβολική παραγωγή του αγγειοδιασταλτικού, της βραδινίνης. Οι δράσεις της βραδινίνης παράγουν τα τυπικά οιδηματώδη σημεία και συμπτώματα του κληρονομικού αγγειοοιδήματος, ενισχύοντας την αγγειακή και ενδοθηλιακή διαπερατότητα, οδηγώντας σε αυξημένη έξοδο πλάσματος στον διάμεσο χώρο για την παραγωγή τοπικού οιδήματος.

Η ecallantide είναι ένας ισχυρός, ειδικός και αναστρέψιμος αναστολέας της πλασματικής καλικρεΐνης με Σταθερά Αναστολής (Ki) 25 pM. Μετά τη σύνδεση με την καλικρεΐνη και το μπλοκάρισμα της ενεργού θέσης της, η ecallantide εμποδίζει τη μετατροπή του HMW κινινογόνου σε βραδινίνη και μειώνει την παραγωγή βραδινίνης. Μπλοκάροντας τις δράσεις της καλικρεΐνης, η ecallantide μειώνει επίσης περαιτέρω την ενεργοποίηση του fXIIa, σταματώντας τον μηχανισμό θετικής ανάδρασης που οδηγεί σε μεγαλύτερη παραγωγή καλικρεΐνης.

Η ecallantide, μια βιοσυνθετική πρωτεΐνη βασισμένη στην πρώτη δομική μονάδα Kunitz του αναστολέα του παράγοντα ιστικής οδού, είναι ένας αναστρέψιμος και εκλεκτικός αναστολέας της πλασματικής καλικρεΐνης.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ υποδόριας δόσης 30 mg ecallantide σε υγιείς εθελοντές, επιτεύχθηκε μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) 586 ± 106 ng/mL (μέσος όρος ± τυπική απόκλιση). Ο χρόνος επίτευξης της Cmax (Tmax) ήταν περίπου 2 έως 3 ώρες μετά τη δόση. Η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) ήταν 3017 ± 402 ng*hr/mL.

Η ecallantide αποβάλλεται νεφρικά.

Ο όγκος κατανομής ήταν 26,4 ± 7,8 L σε υγιή άτομα. Η ενδοφλέβια και η υποδόρια χορήγηση ecallantide σε ασθενείς και υγιείς εθελοντές οδήγησε σε ταχεία κατανομή στον αγγειακό χώρο.

Η κάθαρση πλάσματος ήταν 153 ± 20 mL/min μετά από μία εφάπαξ υποδόρια δόση 30 mg ecallantide σε υγιείς εθελοντές. Η διατομεακή μεταβλητότητα σε ασθενείς και υγιή άτομα ήταν 38% για την κάθαρση.

Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιή άτομα, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις ecallantide επιτεύχθηκαν περίπου 2-3 ώρες μετά από δόση 30 mg ecallantide που χορηγήθηκε με υποδόρια ένεση. Αναφέρθηκε βιοδιαθεσιμότητα περίπου 90% με την υποδόρια χορήγηση.

Η ecallantide αποβάλλεται στα ούρα· ωστόσο, εφόσον το φάρμακο είναι μια μικρή πρωτεΐνη, ο μεταβολικός καταβολισμός (ή αποδόμηση) είναι επίσης μια πιθανή διαδικασία αποβολής.

Δεν είναι γνωστό εάν η ecallantide απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ecallantide δεν υφίσταται μεταβολισμό μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P-450. Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες in vitro μεταβολισμού με ecallantide.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μετά από υποδόρια χορήγηση 30 mg ecallantide, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 2,0 ± 0,5 ώρες.

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της ecallantide είναι 2 ώρες.

category
PubChem

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

  • Ουσίες ικανές να ανακουφίζουν από τον πόνο χωρίς απώλεια συνείδησης.
  • Αντιφλεγμονώδη φάρμακα μη στεροειδούς φύσης. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών, αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.
fact_check
PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

5Q6TZN2HNM

ECALLANTIDE

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Πλασματικής Καλικρεΐνης

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Καλικρεΐνης

Η ecallantide είναι Αναστολέας Πλασματικής Καλικρεΐνης. Ο μηχανισμός δράσης της ecallantide είναι ως Αναστολέας Καλικρεΐνης.

ECALLANTIDE

Αναστολέας Πλασματικής Καλικρεΐνης [EPC]· Αναστολείς Καλικρεΐνης [MoA]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2,0 ± 0,5 ώρες
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem
science

Scientific Profile

CID
44152182
Μοριακός τύπος
C305H442N88O91S8
Μοριακό βάρος
7054.0
IUPAC
(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(1R,2aS,4S,5aS,8aS,11aR,13S,14aS,16S,17aS,19S,20aS,22S,23aS,25S,26aS,28S,29aS,31R,32aS,35aS,36R,38aS,39S,41aS,42S,44aS,45S,48R,50aS,51S,53aS,54S,56aS,57S,59aS,60S,63S,66S,69S,72S,75S,78S,84S,87R,96S,99S)-22,42,45-tris(4-aminobutyl)-31-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-carboxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-29a,72,78-tris(2-amino-2-oxoethyl)-14a,75-bis(3-amino-3-oxopropyl)-2a,23a,25,32a,35a,66-hexabenzyl-26a,99-bis[(2S)-butan-2-yl]-17a,41a,59a,69-tetrakis(3-carbamimidamidopropyl)-5a,8a,51,54,63,84-hexakis(2-carboxyethyl)-13,16-bis(carboxymethyl)-20a-[(1S)-1-hydroxyethyl]-60-(hydroxymethyl)-96-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-50a-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-38a-(1H-indol-3-ylmethyl)-19,28,53a,56a-tetramethyl-57-(2-methylpropyl)-39-(2-methylsulfanylethyl)-1a,3,4a,7a,9,10a,12,13a,15,16a,18,19a,21,22a,24,25a,27,28a,30,31a,34a,37a,38,40a,41,43a,44,47,49a,50,52a,53,55a,56,58a,59,61a,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98-pentacontaoxo-33,34,63a,64a,67a,68a-hexathia-a,2,3a,6a,8,9a,11,12a,14,15a,17,18a,20,21a,23,24a,26,27a,29,30a,33a,36a,37,39a,40,42a,43,46,48a,49,51a,52,54a,55,57a,58,60a,61,64,67,70,73,76,79,82,85,88,91,94,97-pentacontazapentacyclo[85.74.4.448,111.04,8.0144,148]nonahexacontahectane-36-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]butanedioic acid
InChIKey
VBGWSQKGUZHFPS-VGMMZINCSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

  • Ουσίες ικανές να ανακουφίζουν από τον πόνο χωρίς απώλεια συνείδησης.
  • Αντιφλεγμονώδη φάρμακα μη στεροειδούς φύσης. Εκτός από τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις, έχουν αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές δράσεις. Δρουν αναστέλλοντας τη σύνθεση των προσταγλανδινών, αναστέλλοντας την κυκλοοξυγενάση, η οποία μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε κυκλικά ενδοπεροξείδια, πρόδρομους των προσταγλανδινών. Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών εξηγεί τις αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιαιμοπεταλιακές τους δράσεις· άλλοι μηχανισμοί μπορεί να συμβάλλουν στις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους.

Σχετικά Εργαλεία