EFINACONAZOLE
Efinaconazole
**Φαρμακοδυναμική** Μέση ± Τυπική Απόκλιση (SD) Cmax πλάσματος την Ημέρα 28 της θεραπείας: 0,67 ± 0,37 ng/mL. Μέση ± SD AUC ήταν 12,15 ± 6,91 ng*h/mL.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Μέση ± Τυπική Απόκλιση (SD) Cmax πλάσματος την Ημέρα 28 της θεραπείας: 0,67 ± 0,37 ng/mL. Μέση ± SD AUC ήταν 12,15 ± 6,91 ng*h/mL.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η εινακοναζόλη είναι ένα αζολικό αντιμυκητιασκό. Η εινακοναζόλη αναστέλλει τη μυκητιακή λανoστερόλη 14α-δεμεθυλάση, η οποία εμπλέκεται στη βιοσύνθεση της εργοστερόλης, ενός συστατικού των κυτταρικών μεμβρανών των μυκήτων.
Η εινακοναζόλη είναι ένας τριαζολικός αντιμυκητιασκός παράγοντας. Η εινακοναζόλη αναστέλλει τη μυκητιακή λανoστερόλη 14άλφα-δεμεθυλάση που εμπλέκεται στη βιοσύνθεση της εργοστερόλης. Η συσσώρευση 14άλφα-μεθυλ στερολών και η επακόλουθη απώλεια εργοστερόλης στο κυτταρικό τοίχωμα των μυκήτων μπορεί να είναι υπεύθυνη για τη μυκητοστατική και μυκητοκτόνο δράση της εινακοναζόλης. Η εινακοναζόλη απορροφάται σημαντικά από την κερατίνη in vitro, αλλά η πρόσδεση στην κερατίνη είναι ασθενής. Η χαμηλή συγγένεια της εινακοναζόλης με την κερατίνη αναμένεται να οδηγήσει σε αυξημένη διαθεσιμότητα ελεύθερου φαρμάκου στην περιοχή της μυκητιασικής λοίμωξης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η χορήγηση του Jublia (efinaconazole) μέσω τοπικής οδού οδηγεί σε χαμηλές συστηματικές συγκεντρώσεις εινακοναζόλης. Η συστηματική απορρόφηση της εινακοναζόλης σε 18 ασθενείς με σοβαρή ονυχομυκητίαση προσδιορίστηκε μετά από εφαρμογή του Jublia μία φορά ημερησίως για 28 ημέρες στα 10 νύχια των ποδιών των ασθενών και στο παρακείμενο δέρμα. Η συγκέντρωση της εινακοναζόλης στο πλάσμα προσδιορίστηκε σε πολλαπλά χρονικά σημεία κατά τη διάρκεια περιόδων 24 ωρών τις ημέρες 1, 14 και 28. Η μέση Cmax πλάσματος της εινακοναζόλης την Ημέρα 28 ήταν 0,67 ng/mL. Το μέσο προφίλ συγκέντρωσης στο πλάσμα έναντι του χρόνου ήταν γενικά επίπεδο κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ασθενείς με ονυχομυκητίαση, το εύρος σταθερής κατάστασης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα ήταν 0,1-1,5 ng/mL για την εινακοναζόλη και 0,2-7,5 ng/mL για τον μεταβολίτη H3.
/ΓΑΛΑ/ Η εινακοναζόλη και/ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονταν στο γάλα από θηλάζουσες αρουραίους. Η συγκέντρωση ραδιενέργειας στο γάλα ήταν υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο πλάσμα για 24 ώρες μετά τη χορήγηση 14C-efinaconazole σε θηλάζουσες αρουραίους. Ωστόσο, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ραδιενέργειας του γάλακτος ήταν περίπου ο μισός από αυτόν της ραδιενέργειας του πλάσματος, υποδεικνύοντας ότι η εινακοναζόλη ή οι μεταβολίτες της δεν διατηρήθηκαν στο γάλα.
/ΓΑΛΑ/ Δεν είναι γνωστό εάν η εινακοναζόλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Η εινακοναζόλη διεισδύει μέσω των νυχιών in vitro μετά τη χορήγηση Jublia, υποδεικνύοντας διείσδυση του φαρμάκου στην περιοχή της μυκητιασικής λοίμωξης στο νύχι και στο νυχοφόρο κρεβάτι, αν και η κλινική σημασία είναι άγνωστη. Η διείσδυση του Jublia αξιολογήθηκε σε μια in vitro διερεύνηση μετά από καθημερινή εφαρμογή ραδιοσημασμένης εινακοναζόλης (10%) σε ανθρώπινα νύχια για 28 ημέρες με ρυθμό 55,1 uL/cm². Μετά από 28 ημέρες, η σωρευτική ραδιενέργεια στο υγρό υποδοχέα και στην πλάκα του νυχιού, σε ποσοστιαία βάση της συνολικής χορηγηθείσας ραδιενέργειας, ήταν 0,03% και 0,16% (3,11 mg ισοδύναμου/g), αντίστοιχα. Ο ρυθμός ροής ήταν σχετικά σταθερός από τις Ημέρες 18 έως 28, μέσος όρος 1,40 ug ισοδύναμου/cm²/ημέρα, υποδεικνύοντας επίτευξη σταθερής κατάστασης.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Efinaconazole (8 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η εινακοναζόλη μεταβολίζεται εκτενώς. Μεταβολίζεται οξειδωτικά, διασπάται και συζεύγνυται με γλυκουρονικό οξύ. Οι μελέτες έχουν ταυτοποιήσει 5 μεταβολίτες (H1, H2, H3, H4 και H5) της εινακοναζόλης. Σε αρουραίους και μινιχοίρους, ο H3 ήταν ο κύριος μεταβολίτης της εινακοναζόλης στο πλάσμα, και τα επίπεδά του συνήθως ίσουναν ή ξεπερνούσαν αυτά του μητρικού φαρμάκου. Τα προφίλ μεταβολιτών in vitro και in vivo σε μη κλινικά είδη ήταν παρόμοια με τον άνθρωπο, χωρίς μοναδικούς ανθρώπινους μεταβολίτες.
Το Jublia (efinaconazole) μεταβολίζεται εκτενώς μέσω οξειδωτικών/αναγωγικών διαδικασιών, με δυνατότητα επιπλέον γλυκουρονιδίωσης μεταβολιτών. Η ανάλυση του ανθρώπινου πλάσματος επιβεβαίωσε ότι ο H3 είναι ο μόνος κύριος μεταβολίτης της εινακοναζόλης.
Οι μεταβολίτες της εινακοναζόλης, αλλά όχι το μητρικό φάρμακο, απεκκρίνονταν στη χολή και τα ούρα αρουραίων και σκύλων, γεγονός που υποδηλώνει πλήρη μεταβολισμό της εινακοναζόλης πριν την απέκκριση. Το μεγαλύτερο μέρος της απορροφηθείσας ραδιενέργειας αποβλήθηκε κατά τις πρώτες 72 ώρες μετά από δερματική και υποδόρια χορήγηση στα ούρα και τα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
29,9 ώρες σε υγιείς ασθενείς.
Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, ο χρόνος ημίσειας ζωής της εινακοναζόλης στο πλάσμα την 10η ημέρα μετά από επαναλαμβανόμενες εφαρμογές θεραπείας σε όλα τα 10 νύχια των ποδιών ήταν 29,9 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τους ΒΙΟΚΤΟΝΟΥΣ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΟΥΣ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
J82SB7FXWB
EFINACONAZOLE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αζολικό Αντιμυκητιασκό
Χημική Δομή [CS] - Αζόλες
Η εινακοναζόλη είναι ένα Αζολικό Αντιμυκητιασκό.
EFINACONAZOLE
Αζόλες [CS]; Αζολικό Αντιμυκητιασκό [EPC]
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τους ΒΙΟΚΤΟΝΟΥΣ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΟΥΣ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.