EFLORNITHINE
Εφλορνιθίνη
Η αναστολή της σύνθεσης πολυαμινών από την εφλορνιθίνη επανέφερε την ισορροπία της μεταβολικής οδού LIN28/Let-7, η οποία εμπλέκεται στη ρύθμιση των καρκινικών βλαστοκυττάρων και του γλυκολυτικού μεταβολισμού, μειώνοντας την έκφραση των ογκογόνων οδηγών MYCN και LIN28B στη …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η εφλορνιθίνη είναι ένας μη αναστρέψιμος αναστολέας του ενζύμου ορνιθίνη αποκαρβοξυλάση (ODC), του πρώτου και ρυθμιστικού ενζύμου στη βιοσύνθεση των πολυαμινών και στόχος μεταγραφής του MYCN. Οι πολυαμίνες εμπλέκονται στη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των θηλαστικών και είναι σημαντικές για τη νεοπλασματική μεταμόρφωση.
Δεν υπάρχουν μελέτες που να εξετάζουν την αναστολή του ενζύμου ορνιθίνη αποκαρβοξυλάση (ODC) στο ανθρώπινο δέρμα μετά την εφαρμογή τοπικής εφλορνιθίνης. Ωστόσο, υπάρχουν μελέτες στη βιβλιογραφία που αναφέρουν την αναστολή της δραστηριότητας ODC στο δέρμα μετά από από του στόματος χορήγηση εφλορνιθίνης. Υποτίθεται ότι η υδροχλωρική εφλορνιθίνη με τοπική εφαρμογή αναστέλλει μη αναστρέψιμα τη δραστηριότητα ODC του δέρματος. Αυτό το ένζυμο είναι απαραίτητο στη σύνθεση των πολυαμινών. Δεδομένα από ζώα υποδεικνύουν ότι η αναστολή της ορνιθίνης αποκαρβοξυλάσης αναστέλλει τη διαίρεση των κυττάρων και τις συνθετικές λειτουργίες, επηρεάζοντας τον ρυθμό ανάπτυξης των τριχών. Το VANIQA έχει αποδειχθεί ότι επιβραδύνει τον ρυθμό ανάπτυξης των τριχών σε μη κλινικές και κλινικές μελέτες.
Η υδροχλωρική εφλορνιθίνη (άλφα-διφθορομεθυλορνιθίνη) έχει ιδιότητες επιβράδυνσης της ανάπτυξης των τριχών. Οι μηχανισμοί με τους οποίους η εφλορνιθίνη υδροχλωρική που εφαρμόζεται τοπικά μειώνει την ανάπτυξη των τριχών δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί. Τα αποτελέσματα πολλών μελετών που χρησιμοποιούν εφλορνιθίνη υδροχλωρική από του στόματος υποδεικνύουν ότι το φάρμακο μπορεί να αναστείλει την ορνιθίνη αποκαρβοξυλάση (ODC), ένα ένζυμο που καταλύει τη βιοσύνθεση ενδοκυτταρικών πολυαμινών απαραίτητων για τη διαίρεση και διαφοροποίηση των κυττάρων. Περιορισμένα δεδομένα από ζώα υποδεικνύουν ότι αυτή η αναστολή της κυτταρικής διαίρεσης και διαφοροποίησης μπορεί να επηρεάσει τον ρυθμό ανάπτυξης των τριχών. Ο κατασκευαστής της τοπικής εφλορνιθίνης υδροχλωρικής δηλώνει ότι δεν υπάρχουν δημοσιευμένες μελέτες σε ανθρώπους σχετικά με το δυναμικό αναστολής ODC της τοπικής εφλορνιθίνης υδροχλωρικής.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μετά από χορήγηση εφλορνιθίνης από του στόματος, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτεύχθηκαν (Tmax) 3,5 ώρες μετά τη δόση. Η Cmax και η AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου) της εφλορνιθίνης δεν επηρεάστηκαν από τροφή (υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και υψηλές θερμίδες). Η χορήγηση θρυμματισμένων δισκίων σε τυπικό μείγμα πουτίγκας δεν είχε καμία επίδραση στην έκθεση στην εφλορνιθίνη (Cmax και AUC6h).
Η μέση διαδερμική απορρόφηση της εφλορνιθίνης σε γυναίκες με ανεπιθύμητη τριχοφυΐα προσώπου, από κρέμα 13,9% β/β, είναι < 1% της ραδιενεργού δόσης, μετά από μία ή πολλαπλές δόσεις υπό συνθήκες κλινικής χρήσης, που περιλάμβαναν ξύρισμα εντός 2 ωρών πριν από την εφαρμογή ραδιοσημασμένης δόσης, εκτός από άλλες μορφές κοπής ή αποτρίχωσης και τσιμπιδάκι για την απομάκρυνση της τριχοφυΐας του προσώπου. Η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε εντός τεσσάρων ημερών με εφαρμογή δύο φορές την ημέρα.
Μετά από εφαρμογή 0,5 g κρέμας δύο φορές την ημέρα (συνολική δόση 1,0 g/ημέρα· 139 mg ως άνυδρη υδροχλωρική εφλορνιθίνη), υπό συνθήκες κλινικής χρήσης σε γυναίκες με ανεπιθύμητη τριχοφυΐα προσώπου (n=10), η Cmax, η Ctrough και η AUC12hr σε σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 10 ng/mL, 5 ng/mL και 92 ng hr/mL, αντίστοιχα, εκφρασμένες ως άνυδρη ελεύθερη βάση της υδροχλωρικής εφλορνιθίνης.
Σε σταθερή κατάσταση, οι συγκεντρώσεις αιχμής ανά δόση (Cmax) και η έκταση της ημερήσιας συστηματικής έκθεσης (AUC) της εφλορνιθίνης μετά από εφαρμογή 0,5 g κρέμας δύο φορές την ημέρα (συνολική δόση 1,0 g/ημέρα) εκτιμάται ότι είναι περίπου 100- και 60-φορές χαμηλότερες, αντίστοιχα, σε σύγκριση με από του στόματος δόσεις 370 mg/ημέρα μία φορά την ημέρα.
Αυτή η ένωση δεν μεταβολίζεται και απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.
Ο όγκος κατανομής (Vz/F) της εφλορνιθίνης είναι 24,3 L.
Η κάθαρση (CL/F) της εφλορνιθίνης είναι 5,3 L/h.
Η μέση διαδερμική απορρόφηση της εφλορνιθίνης σε γυναίκες με ανεπιθύμητη τριχοφυΐα προσώπου, από κρέμα 13,9% β/β, είναι < 1% της ραδιενεργού δόσης, μετά από μία ή πολλαπλές δόσεις υπό συνθήκες κλινικής χρήσης, που περιλάμβαναν ξύρισμα εντός 2 ωρών πριν από την εφαρμογή ραδιοσημασμένης δόσης, εκτός από άλλες μορφές κοπής ή αποτρίχωσης και τσιμπιδάκι για την απομάκρυνση της τριχοφυΐας του προσώπου.
Μετά από εφαρμογή 0,5 g κρέμας δύο φορές την ημέρα (συνολική δόση 1,0 g/ημέρα· 139 mg ως άνυδρη υδροχλωρική εφλορνιθίνη), υπό συνθήκες κλινικής χρήσης σε γυναίκες με ανεπιθύμητη τριχοφυΐα προσώπου (n=10), η Cmax, η Ctrough και η AUC12hr σε σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 10 ng/mL, 5 ng/mL και 92 nghr/mL, αντίστοιχα, εκφρασμένες ως άνυδρη ελεύθερη βάση της υδροχλωρικής εφλορνιθίνης.
Σε σταθερή κατάσταση, οι συγκεντρώσεις αιχμής ανά δόση (Cmax) και η έκταση της ημερήσιας συστηματικής έκθεσης (AUC) της εφλορνιθίνης μετά από εφαρμογή 0,5 g κρέμας δύο φορές την ημέρα (συνολική δόση 1,0 g/ημέρα) εκτιμάται ότι είναι περίπου 100- και 60-φορές χαμηλότερες, αντίστοιχα, σε σύγκριση με από του στόματος δόσεις 370 mg/ημέρα μία φορά την ημέρα.
Η εφλορνιθίνη δεν μεταβολίζεται και απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Εφλορνιθίνη (8 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα της εφλορνιθίνης ήταν 3,5 ώρες, και ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 8 ώρες.
Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής t1/2 στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση της εφλορνιθίνης ήταν περίπου 8 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Παράγοντες που καταστρέφουν τα πρωτόζωα του υποείδους TRYPANOSOMATINA.
Ουσίες και φάρμακα που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα της ΟΡΝΙΘΙΝΗΣ ΑΠΟΚΑΡΒΟΞΥΛΑΣΗΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
ZQN1G5V6SR
EFLORNITHINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιπρωτοζωικό
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Αποκαρβοξυλάσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Αποκαρβοξυλάσης
Η εφλορνιθίνη είναι Αντιπρωτοζωικό και Αναστολέας Αποκαρβοξυλάσης. Ο μηχανισμός δράσης της εφλορνιθίνης είναι ως Αναστολέας Αποκαρβοξυλάσης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ουσίες που αναστέλλουν ή προλαμβάνουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Παράγοντες που καταστρέφουν τα πρωτόζωα του υποείδους TRYPANOSOMATINA.
Ουσίες και φάρμακα που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα της ΟΡΝΙΘΙΝΗΣ ΑΠΟΚΑΡΒΟΞΥΛΑΣΗΣ.