ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XX59 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ENASIDENIB

Enasidenib

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Η αναστολή του μεταλλαγμένου ενζύμου IDH2 από το enasidenib οδήγησε σε μειωμένα επίπεδα 2-υδροξυγλουταρικού (2-HG) και προκάλεσε μυελοειδή διαφοροποίηση in vitro και in vivo σε ποντικούς ξενoμοσχεύματα AML με μετάλλαξη IDH2. Σε δείγματα αίματος από ασθενείς με AML με μεταλλαγμένο IDH2, το enasidenib μείωσε τα επίπεδα 2-HG, μείωσε τον αριθμό των βλαστών και αύξησε τα ποσοστά ώριμων μυελοειδών κυττάρων. Σε μελέτη που περιλάμβανε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική AML, επιτεύχθηκε συνολική αναλογία ανταπόκρισης 40,3% στη θεραπεία με enasidenib, η οποία συνδέθηκε με κυτταρική διαφοροποίηση και ωρίμανση χωρίς ενδείξεις απλασίας. Η πιθανότητα παράτασης του QTc με το enasidenib αξιολογήθηκε σε ανοικτή μελέτη σε ασθενείς με προχωρημένες αιματολογικές κακοήθειες με μετάλλαξη IDH2. Δεν παρατηρήθηκαν μεγάλες μέσες μεταβολές στο διάστημα QTc (>20 ms) μετά τη θεραπεία με enasidenib.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Το enasidenib είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας του IDH2, ενός μιτοχονδριακού ενζύμου που εμπλέκεται σε διάφορες κυτταρικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της προσαρμογής στην υποξία, της απομεθυλίωσης των ιστονών και της τροποποίησης του DNA. Οι φυσιολογικές πρωτεΐνες IDH παίζουν κρίσιμο ρόλο στον κύκλο του Krebs/κιτρικού οξέος, όπου καταλύουν την οξειδωτική αποκαρβοξυλίωση του ισοκυτρικού σε α-κετογλουταρικό. Αντίθετα, οι μεταλλαγμένες μορφές του ενζύμου IDH2 μεσολαβούν σε μια νεόμορφη δραστηριότητα και καταλύουν την αναγωγή του α-KG στο (R)-εναντιομερές του 2-υδροξυγλουταρικού, το οποίο σχετίζεται με υπερμεθυλίωση του DNA και των ιστονών, αλλοιωμένη γονιδιακή έκφραση και αναστολή της κυτταρικής διαφοροποίησης των αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων. Το enasidenib στοχεύει κυρίως τις μεταλλαγμένες IDH2 παραλλαγές R140Q, R172S και R172K με μεγαλύτερη ισχύ από το φυσιολογικό ένζυμο. Η αναστολή του ενζύμου οδηγεί σε μειωμένα επίπεδα 2-υδροξυγλουταρικού (2-HG) και προάγει τη σωστή διαφοροποίηση και την κλωνική υπερπλασία των κυττάρων της μυελοειδούς σειράς.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) είναι 1,4 mcg/mL [συντελεστής διακύμανσης (CV%) 50%] μετά από εφάπαξ δόση 100 mg, και 13,1 mcg/mL (CV% 45%) σε κατάσταση ισορροπίας για 100 mg ημερησίως. Η περιοχή υπό την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) του enasidenib αυξάνεται περίπου αναλόγως της δόσης από 50 mg (0,5 φορές τη συνιστώμενη εγκεκριμένη δόση) έως 450 mg (4,5 φορές τη συνιστώμενη εγκεκριμένη δόση) ημερησίως. Τα επίπεδα πλάσματος σε κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνονται εντός 29 ημερών με μία φορά την ημέρα χορήγηση. Η συσσώρευση είναι περίπου 10-πλάσια όταν χορηγείται μία φορά την ημέρα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος δόση 100 mg enasidenib είναι περίπου 57%. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση, ο διάμεσος χρόνος για την Cmax (Tmax) είναι 4 ώρες.

Το ογδόντα εννέα τοις εκατό (89%) του enasidenib απεκκρίνεται στα κόπρανα και 11% στα ούρα. Η απέκκριση αμετάβλητου enasidenib αντιστοιχεί στο 34% του ραδιοσημασμένου φαρμάκου στα κόπρανα και 0,4% στα ούρα.

Ο μέσος όγκος κατανομής (Vd) του enasidenib είναι 55,8 L (CV% 29).

Το enasidenib έχει μέση συνολική κάθαρση σώματος (CL/F) 0,70 L/ώρα (CV% 62,5).

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Η πρωτεϊνική δέσμευση στο πλάσμα του ανθρώπου του enasidenib και του μεταβολίτη του AGI-16903 είναι 98,5% και 96,6% αντίστοιχα in vitro.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Ο μεταβολισμός του enasidenib μεσολαβείται από πολλαπλά ένζυμα κυτοχρώματος P450 (CYP) (π.χ., CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4), και από πολλαπλές UDP-γλυκουρονοζυλτρανσφεράσες (UGTs) (π.χ., UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A9, UGT2B7 και UGT2B15) in vitro. Ο περαιτέρω μεταβολισμός του μεταβολίτη AGI-16903 μεσολαβείται επίσης από πολλαπλά ένζυμα (π.χ., CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3 και UGT1A9) in vitro. Το enasidenib αντιστοιχούσε στο 89% της ραδιενέργειας στον κύκλο και ο AGI-16903, ο N-δεαλκυλιωμένος μεταβολίτης, αντιπροσώπευε το 10% της κυκλοφορούσας ραδιενέργειας.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Το enasidenib έχει τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 7,9 ημέρες.

MeSH classification

expand_more

3T1SS4E7AG

ENASIDENIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Ισοκυτ-ρατ-δεϋδρογονάσης 2

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Ισοκυτ-ρατ-δεϋδρογονάσης 2

Το enasidenib είναι ένας Αναστολέας Ισοκυτ-ρατ-δεϋδρογονάσης 2. Ο μηχανισμός δράσης του enasidenib είναι ως Αναστολέας Ισοκυτ-ρατ-δεϋδρογονάσης 2.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

3T1SS4E7AG

ENASIDENIB

Established Pharmacologic Class [EPC] - Isocitrate Dehydrogenase 2 Inhibitor

Mechanisms of Action [MoA] - Isocitrate Dehydrogenase 2 Inhibitors

Enasidenib is an Isocitrate Dehydrogenase 2 Inhibitor. The mechanism of action of enasidenib is as an Isocitrate Dehydrogenase 2 Inhibitor.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

7,9 ημέρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

98,5%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

science

Scientific Profile

CID

89683805

Μοριακός τύπος

C19H17F6N7O

Μοριακό βάρος

473.4

IUPAC

2-methyl-1-[[4-[6-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-6-[[2-(trifluoromethyl)-4-pyridinyl]amino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]propan-2-ol

InChIKey

DYLUUSLLRIQKOE-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

3T1SS4E7AG

ENASIDENIB

Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Ισοκυτ-ρατ-δεϋδρογονάσης 2

Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Ισοκυτ-ρατ-δεϋδρογονάσης 2

ENASIDENIB

Enasidenib

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Απέκκριση

Scientific Profile

Σχετικά Εργαλεία