Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX27 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

EPCORITAMAB

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX27 ### Μηχανισμός δράσης Η επκοριταμάμπη είναι ένα εξανθρωποποιημένο διειδικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G1 (IgG1) που δεσμεύεται σε ένα …

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • C82 Θυλακιώδες λέμφωμα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό θυλακιώδες λέμφωμα

  • C83 Μη-οζώδες (διάχυτο) λέμφωμα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μεγαλοκυτταρικό διάχυτο λέμφωμα Β κυττάρων

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Υποδόρια
Χορήγηση:
Σε κύκλους 28 ημερών, εβδομαδιαία, κάθε δύο εβδομάδες ή κάθε τέσσερις εβδομάδες
Δόση έναρξης:
0,16 mg
Τιτλοποίηση:
Το epcoritamab χορηγείται με σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης (dose escalation) σε 2 ή 3 στάδια, ακολουθούμενο από πλήρεις δόσεις. Η αγωγή συνεχίζεται μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα. Υπάρχουν οδηγίες για κύκλους επανενεργοποίησης (re-priming) σε περίπτωση παραληφθείσας ή καθυστερημένης δόσης.
  • Ασθενείς με μεγαλοκυτταρικό διάχυτο λέμφωμα Β κυττάρων (DLBCL)
    Μέγ. δόση48 mg
    Σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 2 σταδίων. Εβδομαδιαία χορήγηση Κύκλοι 1-3, κάθε δύο εβδομάδες Κύκλοι 4-9, κάθε τέσσερις εβδομάδες Κύκλοι 10+.
  • Ασθενείς με θυλακιώδες λέμφωμα (FL)
    Μέγ. δόση48 mg
    Σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 3 σταδίων. Εβδομαδιαία χορήγηση Κύκλοι 1-3, κάθε δύο εβδομάδες Κύκλοι 4-9, κάθε τέσσερις εβδομάδες Κύκλοι 10+.
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοδυναμικές και Φαρμακοκινητικές).
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του epcoritamab σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
    Οι προσαρμογές της δόσης δεν θεωρούνται απαραίτητες (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία
    Οι προσαρμογές της δόσης δεν θεωρούνται απαραίτητες.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου θα πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν επκοριταμάμπη
    Χορηγήστε προφυλακτική αγωγή με κορτικοστεροειδή. Με τα πρώτα σημεία ή συμπτώματα, ξεκινήστε υποστηρικτική φροντίδα με τοσιλιζουμάμπη ή/και κορτικοστεροειδή. Ενημερώστε τους ασθενείς και δώστε οδηγίες να επικοινωνήσουν με επαγγελματία υγείας. Η διαχείριση μπορεί να απαιτεί προσωρινή καθυστέρηση ή διακοπή της επκοριταμάμπης ανάλογα με τη βαρύτητα. Οι ασθενείς με DLBCL θα πρέπει να νοσηλεύονται για 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης των 48 mg στον Κύκλο 1 Ημέρα 15.
  • Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (HLH)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν επκοριταμάμπη
    Παρακολούθηση για κλινικά σημεία και συμπτώματα HLH. Για υποψίες HLH, η επκοριταμάμπη πρέπει να διακόπτεται για διαγνωστική εξέταση και έναρξη θεραπείας για HLH.
  • Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με CAR T κύτταρα (ICANS)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λάμβαναν επκοριταμάμπη
    Με τα πρώτα σημεία ή συμπτώματα, ξεκινήστε θεραπεία με κορτικοστεροειδή και μη κατασταλτικά αντιεπιληπτικά. Ενημερώστε τους ασθενείς και δώστε οδηγίες να επικοινωνήσουν με επαγγελματία υγείας. Η χορήγηση της επκοριταμάμπης θα πρέπει να καθυστερήσει ή να διακοπεί. Οι ασθενείς με DLBCL θα πρέπει να νοσηλεύονται για 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης των 48 mg στον Κύκλο 1 Ημέρα 15.
  • Σοβαρές λοιμώξεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν επκοριταμάμπη
    Αποφυγή χορήγησης σε ασθενείς με κλινικά σημαντικές ενεργές συστηματικές λοιμώξεις. Κατά περίπτωση, χορηγήστε προφυλακτική αγωγή με αντιμικροβιακά. Αντιμετωπίστε εμπύρετη ουδετεροπενία. Εάν εμφανιστούν νευρολογικά συμπτώματα που υποδηλώνουν PML, διακόψτε τη θεραπεία με επκοριταμάμπη και αρχίστε τα κατάλληλα διαγνωστικά μέτρα.
  • Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν επκοριταμάμπη
    Για ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο, ενυδάτωση και αγωγή προφύλαξης με παράγοντα μείωσης του ουρικού οξέος. Αντιμετωπίστε τυχόν ανωμαλίες στις αιματολογικές εξετάσεις άμεσα.
  • Αναζωπύρωση όγκου
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν επκοριταμάμπη
    Παρακολούθηση και αξιολόγηση για τυχόν αναζωπύρωση όγκου σε κρίσιμα ανατομικά σημεία.
  • CD20-αρνητική νόσος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με CD20-αρνητικό DLBCL και FL
    Θα πρέπει να λαμβάνονται υπ’ όψιν οι πιθανοί κίνδυνοι και τα οφέλη που σχετίζονται με τη θεραπεία.
  • Κάρτα ασθενούς
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Ο ιατρός θα πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή για τον κίνδυνο για CRS και ICANS και για τυχόν σημεία και συμπτώματα. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια. Στους ασθενείς θα πρέπει να παρέχεται η κάρτα ασθενούς και να τους ζητείται να τη φέρουν μαζί τους ανά πάσα στιγμή.
  • Ανοσοποίηση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με επκοριταμάμπη
    Δεν θα πρέπει να χορηγούνται ζώντα ή/και ζώντα εξασθενημένα εμβόλια.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υποστρώματα CYP450 με στενό θεραπευτικό δείκτη
    παρακολούθηση
    Η επκοριταμάμπη μπορεί να καταστείλει τις δράσεις του ενζύμου CYP450, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα υποστρωμάτων CYP450.
    ΣύστασηΘα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπευτικής παρακολούθησης κατά την έναρξη της θεραπείας με επκοριταμάμπη.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Ιογενής λοίμωξη
  • Πνευμονία
  • Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού
  • Μυκητίαση
  • Σηψαιμία
  • Κυτταρίτιδα
Νεοπλάσματα
  • Αναζωπύρωση όγκου
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Λεμφοπενία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
Ανοσοποιητικό
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υποκαλιαιμία
  • Υποφωσφαταιμία
  • Υπομαγνησιαιμία
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
  • Μειωμένο νάτριο αίματος
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με CAR T κύτταρα
Καρδιά
  • Καρδιακές αρρυθμίες
Αναπνευστικό
  • Υπεζωκοτική συλλογή
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Κοιλιακό άλγος
  • Ναυτία
  • Έμετος
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
Μυοσκελετικό
  • Μυοσκελετικό άλγος
Γενικές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
  • Κόπωση
  • Πυρεξία
  • Οίδημα
Ήπαρ
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ιογενής λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μυοσκελετικό άλγος
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αναζωπύρωση όγκου
    Νεοπλάσματα
    Συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Καρδιακές αρρυθμίες
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κυτταρίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μειωμένο νάτριο αίματος
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μυκητίαση
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με CAR T κύτταρα
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Συχνές
  • Υπεζωκοτική συλλογή
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπομαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υποφωσφαταιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με επκοριταμάμπη και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.
    Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πριν από την έναρξη της θεραπείας με επκοριταμάμπη. Η επκοριταμάμπη δεν συνιστάται ... σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
  • Κύηση
    Η επκοριταμάμπη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης.
    Με βάση τον μηχανισμό δράσης της, η επκοριταμάμπη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο, συμπεριλαμβανομένων της λεμφοπενίας των Β-κυττάρων και των μεταβολών στις φυσιολογικές ανοσολογικές αποκρίσεις, όταν χορηγείται σε εγκύους. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της επκοριταμάμπης σε εγκύους. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με την επκοριταμάμπη. Τα αντισώματα IgG1, όπως η επκοριταμάμπη, μπορούν να διαπεράσουν τον πλακούντα με αποτέλεσμα την έκθεση του εμβρύου. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
  • Γαλουχία
    Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με επκοριταμάμπη και για τουλάχιστον 4 μήνες μετά την τελευταία δόση.
    Δεν είναι γνωστό εάν η επκοριταμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα ή εάν επηρεάζει την παραγωγή γάλακτος. Δεδομένου ότι οι IgG είναι γνωστό ότι υπάρχουν στο γάλα, η νεογνική έκθεση στην επκοριταμάμπη μπορεί να συμβεί μέσω μεταφοράς κατά τη γαλουχία.
  • Γονιμότητα
    Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας με την επκοριταμάμπη (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η επίδραση της επκοριταμάμπης στη γονιμότητα ανδρών και γυναικών δεν είναι γνωστή.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
παρακολουθήστε τον ασθενή για τυχόν σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και χορηγήστε την κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΝαι
Λόγω της πιθανότητας για ICANS, οι ασθενείς που λαμβάνουν επκοριταμάμπη διατρέχουν κίνδυνο μεταβλημένου επιπέδου συνείδησης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση, την ποδηλασία ή τη χρήση βαριών ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων (ή να αποφεύγουν αυτές τις δραστηριότητες εάν παρουσιάζουν συμπτώματα).
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Νάτριο οξικό τριυδρικό
Οξικό οξύ
Σορβιτόλη (E420)
Πολυσορβικό 80
Ύδωρ για ενέσιμα
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX27

Μηχανισμός δράσης

Η επκοριταμάμπη είναι ένα εξανθρωποποιημένο διειδικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G1 (IgG1) που δεσμεύεται σε ένα συγκεκριμένο εξωκυττάριο επίτοπο του CD20 στα Β κύτταρα και στο CD3 στα Τ κύτταρα. Η ενεργότητα της επκοριταμάμπης εξαρτάται από την ταυτόχρονη δέσμευση καρκινικών κυττάρων που εκφράζουν το CD20 και ενδογενών Τ κυττάρων που εκφράζουν το CD3 από την επκοριταμάμπη που επάγει ειδική ενεργοποίηση Τ κυττάρων και μεσολαβούμενη από τα Τ κύτταρα θανάτωση κυττάρων που εκφράζουν το CD20.

Το τμήμα Fc της επκοριταμάμπης αποσιωπάται για την πρόληψη ανοσοδραστικών μηχανισμών ανεξάρτητων στόχου, όπως η εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταροτοξικότητα (ADCC), η εξαρτώμενη από το συμπλήρωμα κυτταρική κυτταροτοξικότητα (CDC) και η εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική φαγοκυττάρωση (ADCP).

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η επκοριταμάμπη προκάλεσε ταχεία και διαρκή εξάντληση των κυκλοφορούντων Β κυττάρων (που ορίζεται ως αριθμός CD19 Β κυττάρων ≤ 10 κύτταρα/μl) στα άτομα που έχουν ανιχνεύσιμα Β κύτταρα κατά την έναρξη της θεραπείας.

Παροδική μείωση των κυκλοφορούντων T κυττάρων παρατηρήθηκε αμέσως μετά από κάθε δόση στον Κύκλο 1 και ακολουθήθηκε από επέκταση των T κυττάρων σε επακόλουθους κύκλους.

Στη μελέτη GCT3013-01, μετά από υποδόρια χορήγηση της επκοριταμάμπης στο συνιστώμενο σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 2 σταδίων σε ασθενείς με LBCL, εμφανίστηκαν παροδικές και μέτριες αυξήσεις των κυκλοφορούντων επιπέδων επιλεγμένων κυτταροκινών (IFN-γ, TNFα, IL-6, IL-2 και IL-10), κυρίως μετά την πρώτη πλήρη δόση (48 mg), με τα μέγιστα επίπεδα να εμφανίζονται μεταξύ 1 έως 4 ημερών μετά τη δόση. Τα επίπεδα των κυτταροκινών επέστρεψαν στην αρχική τιμή πριν από την επόμενη πλήρη δόση, ωστόσο αυξήσεις των κυτταροκινών θα μπορούσαν να παρατηρηθούν μετά τον Κύκλο 1.

Στη μελέτη GCT3013-01, μετά από υποδόρια χορήγηση επκοριταμάμπης στο συνιστώμενο σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 3 σταδίων σε ασθενείς με FL, τα διάμεσα επίπεδα της IL-6 που συσχετίζονται με κίνδυνο για CRS παρέμειναν σταθερά χαμηλά μετά από κάθε δόση στον Κύκλο 1 και μετά, ιδιαίτερα μετά την πρώτη πλήρη δόση, σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν την σταδιακά αυξανόμενη δόση 2 σταδίων.

Ανοσογονικότητα

Συχνά ανιχνεύθηκαν αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA). Η συχνότητα εμφάνισης ADA που προέκυψαν από τη θεραπεία με το σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 2 σταδίων ήταν 3,4% (συνδυαστικός πληθυσμός DLBCL και FL). Η συχνότητα εμφάνισης ADA που προέκυψαν από τη θεραπεία στο σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 3 σταδίων στην κοόρτη βελτιστοποίησης με FL ήταν 7%. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση των ADA στη φαρμακοκινητική, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια, ωστόσο, τα δεδομένα εξακολουθούν να είναι περιορισμένα. Τα εξουδετερωτικά αντισώματα δεν αξιολογήθηκαν.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Μεγαλοκυτταρικό διάχυτο λέμφωμα Β κυττάρων (DLBCL)

Η μελέτη GCT3013-01 αξιολόγησε την επκοριταμάμπη ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα από μεγάλα Β κύτταρα (LBCL). Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 139 ασθενείς με DLBCL. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 62% (95% CI: 53,3, 70), με πλήρη ανταπόκριση (CR) 39% (95% CI: 30,7, 47,5). Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν 15,5 μήνες (9,7, NR). Ο διάμεσος χρόνος έως την ανταπόκριση (TTR) ήταν 1,4 μήνες. Ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη CR ήταν 2,6 μήνες.

Θυλακιώδες λέμφωμα (FL)

Η μελέτη GCT3013-01 αξιολόγησε την επκοριταμάμπη ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό θυλακιώδες λέμφωμα (FL). Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 128 ασθενείς. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 83% (95% CI: 75,1, 88,9), με πλήρη ανταπόκριση (CR) 63% (95% CI: 54,3, 71,6). Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) ήταν 21,4 μήνες (13,7, δεν αναφέρθηκε). Ο διάμεσος χρόνος έως την ανταπόκριση (TTR) ήταν 1,4 μήνες. Ο διάμεσος χρόνος έως την επίτευξη CR ήταν 1,5 μήνες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με την επκοριταμάμπη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία κακοηθειών ώριμων Β κυττάρων, σύμφωνα με την απόφαση βάσει του Προγράμματος Παιδιατρικής Έρευνας (ΠΠΕ), για την εγκεκριμένη ένδειξη (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική πληθυσμού μετά από υποδόρια χορήγηση επκοριταμάμπης περιγράφηκε με ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με υποδόρια απορρόφηση πρώτης τάξης και αποβολή φαρμάκου με τη διαμεσολάβηση στόχου. Η μέτρια έως υψηλή φαρμακοκινητική διακύμανση για την επκοριταμάμπη παρατηρήθηκε και χαρακτηρίστηκε από μεταβλητότητα μεταξύ ατόμων (IIV) με συντελεστή διακύμανσης (CV) που κυμαίνεται από 25,7% έως 137,5% για τις παραμέτρους φαρμακοκινητικής της επκοριταμάμπης.

Σε ασθενείς με LBCL στη μελέτη GCT3013-01, μετά τη συνιστώμενη δόση SC της επκοριταμάμπης 48 mg από το σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 2 σταδίων, ο γεωμετρικός μέσος όρος (% CV) Cmax της επκοριταμάμπης είναι 10,8 mcg/ml (41,7%) και το AUC0-7d είναι 68,9 ημέραmcg/ml (45,1%) στο τέλος του εβδομαδιαίου δοσολογικού σχήματος. Το Ctrough την Εβδομάδα 12 είναι 8,4 (53,3%) mcg/ml. Ο γεωμετρικός μέσος όρος (% CV) Cmax της επκοριταμάμπης είναι 7,52 mcg/ml (41,1%) και το AUC0-14d είναι 82,6 ημέραmcg/ml (49,3%) στο τέλος του σχήματος q2w. Το Ctrough για το σχήμα q2W είναι 4,1 (73,9%) mcg/ml. Ο γεωμετρικός μέσος όρος (% CV) Cmax της επκοριταμάμπης είναι 4,76 mcg/ml (51,6%) και το AUC0-28d είναι 74,3 ημέρα*mcg/ml (69,5%) σε σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια του σχήματος q4w. Το Ctrough για το σχήμα q4W είναι 1,2 (130%) mcg/ml.

Οι παράμετροι έκθεσης στην επκοριταμάμπη σε ασθενείς με FL ήταν συνεπείς με τις παραμέτρους έκθεσης που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με LBCL. Η έκθεση στην επκοριταμάμπη είναι παρόμοια μεταξύ των ατόμων με FL που έλαβαν το σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 3 σταδίων και το σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 2 σταδίων, εκτός από παροδικά χαμηλότερες ελάχιστες συγκεντρώσεις, όπως αναμενόταν, την Ημέρα 15 του Κύκλου 1 μετά τη δεύτερη ενδιάμεση δόση (3 mg) με το σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 3 σταδίων σε σύγκριση με την πρώτη πλήρη δόση 48 mg με το σχήμα σταδιακά αυξανόμενης δόσης 2 σταδίων.

Απορρόφηση

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις σημειώθηκαν περίπου σε 3-4 ημέρες (Tmax) σε ασθενείς με LBCL που λάμβαναν την πλήρη δόση των 48 mg.

Κατανομή

Ο γεωμετρικός μέσος όρος (% CV) του κεντρικού όγκου κατανομής είναι 8,27 l (27,5%) και ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 25,6 l (81,8%) με βάση φαρμακοκινητική μοντελοποίηση πληθυσμού.

Βιομετασχηματισμός

Η μεταβολική οδός της επκοριταμάμπης δεν έχει μελετηθεί άμεσα. Όπως και άλλοι πρωτεϊνικοί θεραπευτικοί παράγοντες, η επκοριταμάμπη αναμένεται να αποικοδομηθεί σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω των καταβολικών οδών.

Αποβολή

Η επκοριταμάμπη αναμένεται να υποβληθεί σε κορεσμένη μεσολαβούμενη από τον στόχο κάθαρση. Η γεωμετρική μέση (% CV) κάθαρση (l/ημέρα) είναι 0,441 (27,8%). Ο χρόνος ημιζωής της επκοριταμάμπης εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Η γεωμετρική μέση ημιζωή της πλήρους δόσης επκοριταμάμπης (48 mg) που προέκυψε από το φαρμακοκινητικό μοντέλο πληθυσμού κυμαινόταν από 22 έως 25 ημέρες με βάση τη συχνότητα της χορήγησης δόσης.

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της επκοριταμάμπης (AUC Κύκλου 1 εντός περίπου 36%) με βάση την ηλικία (20 έως 89 έτη), το φύλο ή τη φυλή/εθνοτική καταγωγή (Λευκή, Ασιατική και άλλη), την κάθαρση κρεατινίνης παρουσία ήπιας έως μέτριας νεφρικής δυσλειτουργίας (CLcr ≥ 30 ml/min έως CLcr < 90 ml/min), και την ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN, ή ολική χολερυθρίνη 1 έως 1,5 x ULN και οποιοδήποτε επίπεδο AST) αφού ληφθούν υπόψη οι διαφορές στο σωματικό βάρος. Δεν έχουν μελετηθεί ασθενείς με σοβαρή έως τελικού σταδίου νεφρική νόσο (CLcr < 30 ml/min) ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 3 x ULN και οποιοδήποτε επίπεδο AST). Υπάρχουν πολύ περιορισμένα δεδομένα παρουσία μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας (ολική χολερυθρίνη > 1,5 έως 3 x ULN και οποιοδήποτε επίπεδο AST, N = 1). Επομένως, η φαρμακοκινητική της επκοριταμάμπης δεν είναι γνωστή σε αυτούς τους πληθυσμούς.

Όπως και άλλες θεραπευτικές πρωτεΐνες, το σωματικό βάρος (39 έως 172 kg) έχει στατιστικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της επκοριταμάμπης. Με βάση την ανάλυση έκθεσης-ανταπόκρισης και τα κλινικά δεδομένα, λαμβάνοντας υπόψη τις εκθέσεις σε ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος (π.χ. 46 kg) ή υψηλό σωματικό βάρος (π.χ. 105 kg) και σε όλες τις κατηγορίες σωματικού βάρους (< 65 kg, 65-< 85, ≥ 85), η επίδραση στις εκθέσεις δεν είναι κλινικά σημαντική.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της επκοριταμάμπης σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί.

Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX27 ### Μηχανισμός δράσης Η επκοριταμάμπη είναι ένα εξανθρωποποιημένο διειδικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G1 (IgG1)…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX27 ### Μηχανισμός δράσης Η επκοριταμάμπη είναι ένα εξανθρωποποιημένο διειδικό αντίσωμα ανοσοσφαιρίνης G1 (IgG1)…
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική πληθυσμού μετά από υποδόρια χορήγηση επκοριταμάμπης περιγράφηκε με ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με υποδόρια απορρόφηση πρώτης τάξης και αποβολή φαρμάκου με τη διαμεσολάβηση στόχου. Η μέτρια έως υψηλή φαρμακοκινητική διακύμανση για την…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αιματολογικός έλεγχος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος — —
Κλινική παρακολούθηση (λοίμωξη) coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος πριν και μετά τη χορήγηση επκοριταμάμπης —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινικά σημεία και συμπτώματα HLH stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) — —
Κλινική παρακολούθηση (TLS) stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) — Υψηλό φορτίο όγκου, ταχέως πολλαπλασιαζόμενοι όγκοι ή μειωμένη νεφρική λειτουργία
Σημεία και συμπτώματα CRS stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) ακολούθως της χορήγησης επκοριταμάμπης —
νοσηλεία για 24 ώρες DLBCL μετά χορήγηση δόσης 48 mg Κύκλος 1 Ημέρα 15
Σημεία και συμπτώματα ICANS stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) ακολούθως της χορήγησης επκοριταμάμπης —
νοσηλεία για 24 ώρες DLBCL μετά χορήγηση δόσης 48 mg Κύκλος 1 Ημέρα 15
Αναζωπύρωση όγκου more_horizΆλλο / λοιπά — Κρίσιμα ανατομικά σημεία
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 125 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science