EPHEDRINE(Εφεδρίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η εφεδρίνη αυξάνει την αρτηριακή πίεση διεγείροντας τον καρδιακό ρυθμό και την καρδιακή παροχή, και αυξάνοντας μεταβλητά την περιφερική αντίσταση. Προκαλεί βρογχοδιαστολή λόγω της ενεργοποίησης των βητα-αδρενεργικών υποδοχέων στους πνεύμονες. Διεγείροντας τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς στα κύτταρα του λείου μυός της ουροδόχου κύστης, η εφεδρίνη αυξάνει επίσης την αντίσταση στην έξοδο των ούρων.
Το θεραπευτικό παράθυρο της εφεδρίνης είναι ευρύ, καθώς οι ασθενείς μπορούν να λάβουν δόσεις από 5mg έως 50mg.
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τις πιεστικές επιδράσεις των συμπαθομιμητικών αμινών και τον κίνδυνο ταχυφυλαξίας. Επιπλέον, η χρήση εφεδρίνης για την πρόληψη της υπότασης σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο υπέρτασης, σε σύγκριση με τη χρήση εφεδρίνης για τη θεραπεία της υπότασης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η εφεδρίνη είναι μια άμεση και έμμεση συμπαθομιμητική αμίνη. Ως άμεση δράση, η εφεδρίνη ενεργοποιεί τους άλφα-αδρενεργικούς και βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Ως έμμεση δράση, αναστέλλει την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης και αυξάνει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από τα κυστίδια στα νευρικά κύτταρα. Αυτοί οι συνδυασμένοι μηχανισμοί οδηγούν σε μεγαλύτερες ποσότητες νορεπινεφρίνης που είναι παρούσες στην σύναψη για μεγαλύτερες χρονικές περιόδους, αυξάνοντας τη διέγερση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.
Η εφεδρίνη δρα ως αγωνιστής των άλφα-1, βήτα-1 και βήτα-2-αδρενεργικών υποδοχέων. Η διέγερση των άλφα-1-αδρενεργικών υποδοχέων προκαλεί σύσπαση των φλεβών και αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η διέγερση των βήτα-1-αδρενεργικών υποδοχέων αυξάνει την καρδιακή χρονοτροπία και ινότροπη δράση, και η διέγερση των βήτα-2-αδρενεργικών υποδοχέων προκαλεί αγγειοδιαστολή και βρογχοδιαστολή.
Τα αλκαλοειδή της εφεδρίνης ανήκουν σε μια μεγάλη οικογένεια συμπαθομιμητικών ενώσεων που περιλαμβάνουν τη δοβουταμίνη και την αμφεταμίνη. Τα μέλη αυτής της οικογένειας αυξάνουν την αρτηριακή πίεση και τον καρδιακό ρυθμό συνδεόμενα με άλφα- και βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς που υπάρχουν σε πολλά μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων. Αυτές οι ενώσεις ονομάζονται συμπαθομιμητικές επειδή μιμούνται τις επιδράσεις της επινεφρίνης και της νορεπινεφρίνης, οι οποίες υπάρχουν φυσικά στο ανθρώπινο σώμα. Εκτός από τις άμεσες φαρμακολογικές τους επιδράσεις, πολλές από αυτές τις ενώσεις διεγείρουν επίσης την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από τις νευρικές απολήξεις. Η απελευθέρωση νορεπινεφρίνης αυξάνει περαιτέρω τις συμπαθομιμητικές επιδράσεις αυτών των ενώσεων, τουλάχιστον παροδικά.
Η εφεδρίνη δεν περιέχει κατεχολομερικό τμήμα και είναι αποτελεσματική μετά από από του στόματος χορήγηση. Το φάρμακο διεγείρει τον καρδιακό ρυθμό και την καρδιακή παροχή και αυξάνει μεταβλητά την περιφερική αντίσταση· ως αποτέλεσμα, η εφεδρίνη συνήθως αυξάνει την αρτηριακή πίεση. Η διέγερση των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων των κυττάρων του λείου μυός στη βάση της ουροδόχου κύστης μπορεί να αυξήσει την αντίσταση στην έξοδο των ούρων. Η ενεργοποίηση των βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων στους πνεύμονες προάγει τη βρογχοδιαστολή.
Η εφεδρίνη διεγείρει τόσο τους άλφα- όσο και τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Πιστεύεται ότι οι βήτα-αδρενεργικές επιδράσεις προκύπτουν από τη διέγερση της παραγωγής κυκλικής αδενοσίνης 3’,5’-μονοφωσφορικής (AMP) μέσω της ενεργοποίησης του ενζύμου αδε νυλ κυκλάσης, ενώ οι άλφα-αδρενεργικές επιδράσεις προκύπτουν από την αναστολή της δραστηριότητας της αδε νυλ κυκλάσης. Σε αντίθεση με την επινεφρίνη, η εφεδρίνη έχει επίσης έμμεση δράση απελευθερώνοντας νορεπινεφρίνη από τις θέσεις αποθήκευσής της. Με παρατεταμένη χρήση ή εάν οι δόσεις χορηγούνται συχνά, η εφεδρίνη μπορεί να εξαντλήσει τις αποθήκες νορεπινεφρίνης στις συμπαθητικές νευρικές απολήξεις και μπορεί να αναπτυχθεί ταχυφυλαξία στις καρδιακές και πιεστικές επιδράσεις. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί ταχυφυλαξία στις βρογχικές επιδράσεις του φαρμάκου, αλλά δεν οφείλεται σε εξάντληση νορεπινεφρίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος εφεδρίνη φτάνει σε μέση Cmax 79.5 ng/mL, με Tmax 1.81h, και βιοδιαθεσιμότητα 88%.
Η εφεδρίνη αποβάλλεται κυρίως στα ούρα. Περίπου το 60% αποβάλλεται ως αμετάβλητη μητρική ένωση, το 13% ως συζεύξεις βενζοϊκού οξέος και το 1% ως 1,2-διυδροξυπροπυλοβενζόλιο.
Η από του στόματος εφεδρίνη έχει μέσο όγκο κατανομής 215.6 L.
Η από του στόματος εφεδρίνη έχει κάθαρση 23.3 L/h, αλλά υπάρχει υψηλός βαθμός διακύμανσης μεταξύ των ασθενών.
Η πλακουντιακή μεταφορά εφεδρίνης συμβαίνει στο 70% των μητρικών επιπέδων αίματος. Η εφεδρίνη απεκκρίνεται επίσης στο μητρικό γάλα.
Έως και το 95% μιας από του στόματος δόσης μπορεί να αποβληθεί στα ούρα εντός 24 ωρών. Η νεφρική απέκκριση της εφεδρίνης εξαρτάται από το pH λόγω της παρουσίας ιονιζόμενης ομάδας στο μόριο της εφεδρίνης και αυξάνεται σε όξινα ούρα. Σε αλκαλικά ούρα, η απέκκριση μειώνεται στο 20% έως 35% της δόσης.
Η εφεδρίνη απορροφάται γρήγορα και πλήρως μετά από από του στόματος, ενδομυϊκή ή υποδόρια χορήγηση.
…Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο την ανάπτυξη ενός μηχανιστικού μοντέλου που περιγράφει τη φαρμακοκινητική της εφεδρίνης, της νορεφεδρίνης και της καφεΐνης και τις αλληλεπιδράσεις τους σε υγιείς εθελοντές. … Οι θεραπείες περιλάμβαναν εφάπαξ δόσεις φαρμακευτικής καφεΐνης και εφεδρίνης, χορηγούμενες μόνες τους ή μαζί, και ένα φυτικό σκεύασμα που περιέχει και καφεΐνη και εφεδρίνη. /Οι συγγραφείς/ χρησιμοποίησαν ένα μικτό-επιδραστικό στατιστικό μοντέλο και το πρόγραμμα NONMEM για να λάβουν υπόψη τη διακύμανση μεταξύ των ασθενών. … Τριακόσιες εβδομήντα εννέα συγκεντρώσεις πλάσματος εφεδρίνης, 352 νορεφεδρίνης, 417 καφεΐνης και 40 συγκεντρώσεις εφεδρίνης στα ούρα λήφθηκαν από 24 εθελοντές. Ένα μοντέλο ενός διαμερίσματος με απορρόφηση πρώτης τάξης περιέγραψε τα δεδομένα της καφεΐνης. Η κάθαρση της καφεΐνης ήταν 0.083 L/min (CV 38%) και μειώθηκε σε 0.038 L/min παρουσία αντισυλληπτικής θεραπείας από του στόματος, ο όγκος κατανομής της ήταν 38.6 L (CV 20%) και η σταθερά ρυθμού απορρόφησης ήταν 0.064 L/min (CV 50%). Ένα μοντέλο τεσσάρων διαμερισμάτων περιέγραψε τη φαρμακοκινητική της εφεδρίνης και της νορεφεδρίνης. Η εφεδρίνη αποβλήθηκε κυρίως νεφρικά, με κάθαρση 0.34 L/min (CV 11%), και όγκο κατανομής 181 L (CV 19%). Παρατηρήθηκε μη γραμμικότητα στη μετατροπή της εφεδρίνης σε νορεφεδρίνη. Διαφορετικά μοντέλα έδειξαν ότι η ταυτόχρονη χορήγηση καφεΐνης, ή η ποσότητα καφεΐνης στο διαμέρισμα απορρόφησης, συνδέθηκε με βραδύτερο ρυθμό απορρόφησης της εφεδρίνης. Παρατηρήθηκε 32% μεγαλύτερη σχετική βιοδιαθεσιμότητα της εφεδρίνης από φυτικό σε σύγκριση με φαρμακευτική χορήγηση. … Η ταυτόχρονη πρόσληψη καφεΐνης επιβράδυνε τον ρυθμό απορρόφησης της εφεδρίνης, ο οποίος σχετίζεται κυρίως με την ποσότητα της τελευταίας στο διαμέρισμα απορρόφησης. Φαίνεται ότι εμπλέκεται μια κορεσμένη διαδικασία στον μεταβολισμό της εφεδρίνης σε νορεφεδρίνη.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για την (L)-ΕΦΕΔΡΙΝΗ (7 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Η (-) Εφεδρίνη δεσμεύεται σε αλβουμίνη ορού ανθρώπου κατά 4.9±0.3% και η (+) Εφεδρίνη δεσμεύεται σε αλβουμίνη ορού ανθρώπου κατά 6.9±1.4%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η εφεδρίνη σε μεγάλο βαθμό παραμένει αμετάβλητη στον οργανισμό. Η εφεδρίνη μπορεί να υφίσταται Ν-απομεθυλίωση σε νορεφεδρίνη, ή απομεθυλίωση και αποαμίνωση σε συζεύξεις βενζοϊκού οξέος και 1,2-υδροξυπροπυλοβενζόλιο.
…Μετά την κατανάλωση εφάπαξ κλινικής δόσης εφεδρίνης (EPH), ψευδοεφεδρίνης (PEPH), φαινυλπροπανολαμίνης (PPA), μεθυλεφεδρίνης (MEPH) ή καθίνης/… από εθελοντές (n=3 για κάθε φάρμακο), τα δείγματα ούρων υποβλήθηκαν σε εκχύλιση με τριτ-βουτυλο-μεθυλ-αιθέρα (TBME) και παραγωγοποίηση με τριφθοροξικό οξύ (TFAA) πριν από ανάλυση με αεριοχρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (GC-MS). Οι περισσότερες εφεδρίνες απεκκρίθηκαν αμετάβλητες στα ούρα, συμπεριλαμβανομένων των EPH (40.9%), PEPH (72.2%) και PPA (59.3%). Ωστόσο, μόνο μια σχετικά μικρή ποσότητα MEPH (15.5%) απεκκρίθηκε αμετάβλητη στα ούρα. Επιπλέον, ανιχνεύτηκε ίχνος PPA (1.6%) και καθίνης (0.7%) ως μεταβολίτες των EPH και PEPH, αντίστοιχα. Η εφεδρίνη στα ούρα, η ψευδοεφεδρίνη και η φαινυλπροπανολαμίνη έφτασαν σε μέγιστες τιμές σε 2-6 ώρες και εξαφανίστηκαν στα ούρα περίπου 24-48 ώρες μετά τη χορήγηση. Για τη μεθυλεφεδρίνη, οι κορυφές απέκκρισης εκτείνονταν από 4 έως 12 ώρες μετά τη χορήγηση και ήταν μη ανιχνεύσιμες περίπου στις 48 ώρες. Μια εφάπαξ κλινική δόση EPH (25 mg) μπορεί να υπερβεί το όριο (10 ug/mL) στις αθλητικές τοξικολογικές εξετάσεις εάν τα δείγματα ούρων ελεγχθούν εντός περίπου 8 ωρών μετά τη χορήγηση. Ωστόσο, μια εφάπαξ δόση MEPH (20 mg) δεν έφτασε ποτέ την τιμή κατωφλίου (10 ug/mL).
Ο μεταβολισμός της εφεδρίνης σε ανθρώπους, σκύλους και διάφορα είδη τρωκτικών προχωρά κυρίως μέσω τριών αντιδράσεων: αρωματική υδροξυλίωση, Ν-απομεθυλίωση και οξειδωτική αποαμίνωση. Ο βαθμός μεταβολισμού της εφεδρίνης και οι κύριοι μεταβολίτες ποικίλλουν ποσοτικά μεταξύ των ειδών. Ο βαθμός αρωματικής υδροξυλίωσης είναι μεγαλύτερος σε αρουραίους, ακολουθούμενοι από κουνέλια, ινδικά χοιρίδια και σκύλους, χωρίς να παρατηρείται αρωματική υδροξυλίωση σε ανθρώπους. Η Ν-απομεθυλίωση της εφεδρίνης είναι μεγαλύτερη σε κουνέλια, ακολουθούμενη από σκύλους, ινδικά χοιρίδια, αρουραίους και ανθρώπους. Η αποαμίνωση είναι μεγαλύτερη σε κουνέλια, ακολουθούμενη από ανθρώπους και αρουραίους. Η εφεδρίνη, 8-20%, μεταβολίζεται σε ανθρώπους μέσω Ν-απομεθυλίωσης σε /φαινυλπροπανολαμίνη/ PPA. Συνολικά 4-13% μιας από του στόματος δόσης εφεδρίνης υφίσταται οξειδωτική αποαμίνωση, αποδίδοντας 1-φαινυλπροπαν-1,2-διόλη και περαιτέρω οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας σε βενζοϊκό οξύ και ιππουρικό οξύ.
Αποδίδει L-νορεφεδρίνη και φαινυλογλυκόλη σε κουνέλια. /από πίνακα/
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η από του στόματος εφεδρίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής εξουδετέρωσης στο πλάσμα περίπου 6 ώρες, αλλά υπάρχει μεγάλος βαθμός διακύμανσης μεταξύ των ασθενών.
…χρόνος ημίσειας ζωής στον ορό 2-3 ώρες.
Η εφεδρίνη αποβάλλεται στα ούρα κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο, με t1/2 3-6 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να αυξάνουν την ψυχοκινητική εγρήγορση, την διέγερση ή την εκνεύριση. Λειτουργούν μέσω ποικίλων μηχανισμών, αλλά συνήθως όχι μέσω άμεσης διέγερσης νευρώνων. Τα πολλά φάρμακα που έχουν τέτοιες δράσεις ως παρενέργειες της κύριας θεραπευτικής τους χρήσης δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών διαβιβαστών.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν σύσπαση των αιμοφόρων αγγείων.
Φάρμακα που δρουν στους αδρενεργικούς υποδοχείς ή επηρεάζουν τον κύκλο ζωής των αδρενεργικών διαβιβαστών. Περιλαμβάνονται εδώ αδρενεργικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές και παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση, αποθήκευση, πρόσληψη, μεταβολισμό ή απελευθέρωση των αδρενεργικών διαβιβαστών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
GN83C131XS
ΕΦΕΔΡΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής Άλφα-Αδρενεργικών Υποδοχέων
Μηχανισμός Δράσης [MoA] - Αδρενεργικοί Άλφα-Αγωνιστές
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αγωνιστής Βήτα-Αδρενεργικών Υποδοχέων
Μηχανισμός Δράσης [MoA] - Αδρενεργικοί Βήτα-Αγωνιστές
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Παράγοντας Απελευθέρωσης Νορεπινεφρίνης
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένη Δραστηριότητα Νορεπινεφρίνης
Η εφεδρίνη είναι ένας Αγωνιστής Άλφα-Αδρενεργικών Υποδοχέων, Αγωνιστής Βήτα-Αδρενεργικών Υποδοχέων και Παράγοντας Απελευθέρωσης Νορεπινεφρίνης. Ο μηχανισμός δράσης της εφεδρίνης είναι ως Αδρενεργικός Άλφα-Αγωνιστής και Αδρενεργικός Βήτα-Αγωνιστής. Η φυσιολογική επίδραση της εφεδρίνης είναι μέσω της Αυξημένης Δραστηριότητας Νορεπινεφρίνης.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Μια χαλαρά ορισμένη ομάδα φαρμάκων που τείνουν να αυξάνουν την ψυχοκινητική εγρήγορση, την διέγερση ή την εκνεύριση. Λειτουργούν μέσω ποικίλων μηχανισμών, αλλά συνήθως όχι μέσω άμεσης διέγερσης νευρώνων. Τα πολλά φάρμακα που έχουν τέτοιες δράσεις ως παρενέργειες της κύριας θεραπευτικής τους χρήσης δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που μιμούνται τις επιδράσεις της διέγερσης των μεταγαγγλιακών συμπαθητικών νεύρων. Περιλαμβάνονται εδώ φάρμακα που διεγείρουν άμεσα τους αδρενεργικούς υποδοχείς και φάρμακα που δρουν έμμεσα προκαλώντας την απελευθέρωση αδρενεργικών διαβιβαστών.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να προκαλέσουν σύσπαση των αιμοφόρων αγγείων.
Φάρμακα που δρουν στους αδρενεργικούς υποδοχείς ή επηρεάζουν τον κύκλο ζωής των αδρενεργικών διαβιβαστών. Περιλαμβάνονται εδώ αδρενεργικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές και παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση, αποθήκευση, πρόσληψη, μεταβολισμό ή απελευθέρωση των αδρενεργικών διαβιβαστών.