ESTRONE(Εστρόνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης:
- Τα οιστρογόνα εισέρχονται στα κύτταρα ευαίσθητων ιστών (π.χ. γυναικεία όργανα, μαστοί, υποθάλαμος, υπόφυση) όπου αλληλεπιδρούν με τους υποδοχείς οιστρογόνων.
- Οι υποδοχείς οιστρογόνων δεσμευμένοι με την ορμόνη σχηματίζουν διμερή σώματα, μετατοπίζονται στον πυρήνα των κυττάρων και συνδέονται με τα στοιχεία απόκρισης οιστρογόνων (ERE) των γονιδίων.
- Η σύνδεση με το ERE μεταβάλλει τον ρυθμό μεταγραφής των επηρεαζόμενων γονιδίων.
- Τα οιστρογόνα αυξάνουν την ηπατική σύνθεση της σφαιρίνης που δεσμεύει τις σεξουαλικές ορμόνες (SHBG), της θυρεοειδικής σφαιρίνης (TBG) και άλλων πρωτεϊνών του ορού και καταστέλλουν την απελευθέρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (FSH) από την πρόσθια υπόφυση.
Τα ενδογενή οιστρογόνα είναι κατά μεγάλο μέρος υπεύθυνα για την ανάπτυξη και τη διατήρηση του γυναικείου αναπαραγωγικού συστήματος και των δευτερογενών χαρακτηριστικών του φύλου. Αν και τα κυκλοφορούντα οιστρογόνα υπάρχουν σε μια δυναμική ισορροπία μεταβολικών αλληλομετατροπών, η οιστραδιόλη είναι το κύριο ενδοκυτταρικό ανθρώπινο οιστρογόνο και είναι ουσιαστικά πιο δραστικό σε επίπεδο υποδοχέα από τους μεταβολίτες της, την οιστρόνη και την εστριόλη. Τα οιστρογόνα δρουν μέσω της σύνδεσης με πυρηνικούς υποδοχείς σε ιστούς που ανταποκρίνονται στα οιστρογόνα. Μέχρι σήμερα, έχουν αναγνωριστεί δύο υποδοχείς οιστρογόνων. Αυτοί διαφέρουν σε αναλογία από ιστό σε ιστό. Τα κυκλοφορούντα οιστρογόνα ρυθμίζουν την υπόφυση έκκριση των γοναδοτροπινών, της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), μέσω ενός μηχανισμού αρνητικής ανάδρασης. Τα οιστρογόνα δρουν μειώνοντας τα αυξημένα επίπεδα αυτών των ορμονών που παρατηρούνται σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Τα οιστρογόνα έχουν σημαντικό ρόλο στο αναπαραγωγικό, σκελετικό, καρδιαγγειακό και κεντρικό νευρικό σύστημα στις γυναίκες, και δρουν κυρίως ρυθμίζοντας την γονιδιακή έκφραση. Η βιολογική απόκριση ξεκινά όταν το οιστρογόνο συνδέεται με έναν τομέα δέσμευσης συνδέτη του υποδοχέα οιστρογόνων, προκαλώντας μια διαμορφωτική αλλαγή που οδηγεί σε γονιδιακή μεταγραφή μέσω ειδικών στοιχείων απόκρισης οιστρογόνων (ERE) των προαγωγέων γονιδίων-στόχων. Η επακόλουθη ενεργοποίηση ή καταστολή του γονιδίου-στόχου μεσολαβείται μέσω 2 διακριτών τομέων μεταγραφικής ενεργοποίησης (δηλ., AF-1 και AF-2) του υποδοχέα. Ο υποδοχέας οιστρογόνων μεσολαβεί επίσης γονιδιακή μεταγραφή χρησιμοποιώντας διαφορετικά στοιχεία απόκρισης (δηλ., AP-1) και άλλες οδούς σηματοδότησης. Πρόσφατες εξελίξεις στην μοριακή φαρμακολογία των οιστρογόνων και των υποδοχέων οιστρογόνων έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη επιλεκτικών τροποποιητών υποδοχέων οιστρογόνων (π.χ., κλομιφένη, ραλοξιφαίνη, ταμοξιφαίνη, τορεμιφαίνη), παραγόντων που συνδέονται και ενεργοποιούν τον υποδοχέα οιστρογόνων αλλά παρουσιάζουν ιστό-ειδικές επιδράσεις διακριτές από τα οιστρογόνα. Η ιστό-ειδική αγωνιστική ή ανταγωνιστική δράση αυτών των φαρμάκων φαίνεται να σχετίζεται με δομικές διαφορές στο σύμπλοκο υποδοχέα οιστρογόνων (π.χ., ειδικά η επιφανειακή τοπογραφία του AF-2 για τη ραλοξιφαίνη) σε σύγκριση με το σύμπλοκο οιστρογόνου (οιστραδιόλης)-υποδοχέα οιστρογόνων. Ένας δεύτερος υποδοχέας οιστρογόνων έχει επίσης αναγνωριστεί, και η ύπαρξη τουλάχιστον 2 υποδοχέων οιστρογόνων (ER-άλφα, ER-βήτα) μπορεί να συμβάλλει στην ιστό-ειδική δράση των επιλεκτικών τροποποιητών. Ενώ ο ρόλος του υποδοχέα οιστρογόνων στα οστά, στον καρδιαγγειακό ιστό και στο ΚΝΣ συνεχίζει να μελετάται, τα νεότερα στοιχεία δείχνουν ότι ο μηχανισμός δράσης των υποδοχέων οιστρογόνων σε αυτούς τους ιστούς διαφέρει από τον τρόπο λειτουργίας των υποδοχέων οιστρογόνων στον αναπαραγωγικό ιστό. /Γενική Δήλωση Οιστρογόνων/
Ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες δέσμευσης για τα οιστρογόνα έχουν αναγνωριστεί σε ιστούς που ανταποκρίνονται στα οιστρογόνα, συμπεριλαμβανομένων των γυναικείων γεννητικών οργάνων, των μαστών, της υπόφυσης και του υποθαλάμου. Το σύμπλοκο δέσμευσης οιστρογόνων (δηλ., πρωτεΐνη κυτταρολύματος και οιστρογόνο) διανέμεται στον πυρήνα του κυττάρου, όπου διεγείρει τη σύνθεση DNA, RNA και πρωτεϊνών. Η παρουσία αυτών των πρωτεϊνών υποδοχέα είναι υπεύθυνη για την ανακουφιστική απόκριση στη θεραπεία με οιστρογόνα σε γυναίκες με μεταστατικό καρκίνωμα του μαστού. /Γενική Δήλωση Οιστρογόνων/
Τα οιστρογόνα έχουν γενικά ευνοϊκές επιδράσεις στις συγκεντρώσεις χοληστερόλης και φωσφολιπιδίων του αίματος. Τα οιστρογόνα μειώνουν την LDL-χοληστερόλη και αυξάνουν τις συγκεντρώσεις HDL-χοληστερόλης με τρόπο που εξαρτάται από τη δόση. Η μείωση των συγκεντρώσεων LDL-χοληστερόλης που σχετίζεται με τη θεραπεία με οιστρογόνα φαίνεται να οφείλεται σε αυξημένο καταβολισμό της LDL, ενώ η αύξηση των συγκεντρώσεων τριγλυκεριδίων προκαλείται από αυξημένη παραγωγή μεγάλων, πλούσιων σε τριγλυκερίδια, λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDLs). Οι αλλαγές στις συγκεντρώσεις HDL-χοληστερόλης του ορού φαίνεται να οφείλονται κυρίως σε αύξηση της περιεκτικότητας σε χοληστερόλη και απολιποπρωτεΐνη Α-1 της HDL2 και σε ελαφρά αύξηση της HDL3-χοληστερόλης. /Γενική Δήλωση Οιστρογόνων/
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Ολοκληρωμένα) για την ESTRONE (7 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- 43%
- Τα φυσικά οιστρογόνα απορροφώνται γενικά γρήγορα και καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα, με μικρή διαφορά μεταξύ οιστρόνης, οιστραδιόλης και εστριόλης.
- Τα οιστρογόνα απενεργοποιούνται στο ήπαρ.
- Ένα ποσοστό της απορροφούμενης οιστρογόνου απεκκρίνεται στη χολή και στη συνέχεια επαν-απορροφάται από το έντερο.
Η κατανομή των εξωγενών οιστρογόνων είναι παρόμοια με αυτή των ενδογενών οιστρογόνων. Τα οιστρογόνα κατανέμονται ευρέως στο σώμα και γενικά βρίσκονται σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στους οργάνους-στόχους των ορμονών του φύλου. Τα οιστρογόνα κυκλοφορούν στο αίμα κυρίως δεσμευμένα με τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις σεξουαλικές ορμόνες (SHBG) και την αλβουμίνη.
Μετά τη χορήγηση Hormonin, επιτυγχάνονται φυσιολογικές συγκεντρώσεις οιστρογόνων σε διαφορετικούς ρυθμούς. Τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα και ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης τιμής στο πλάσμα διέφεραν μεταξύ των υποκειμένων και ήταν: οιστρόνη 750-2116 pmol/λίτρο, 0,5-6,0 ώρες· οιστραδιόλη 246-813 pmol/λίτρο, 1-8 ώρες· εστριόλη 173-241 pmol/λίτρο, 5-12 ώρες. Μετά από σταθερές συνθήκες, μετά τη διακοπή της θεραπείας με Hormonin, τα επίπεδα οιστρογόνων παρέμειναν στο προεμμηνοπαυσιακό εύρος για περίπου 48 ώρες.
Τα οιστρογόνα είναι διαθέσιμα για από του στόματος, παρεντερική, διαδερμική ή τοπική χορήγηση… η απορρόφηση είναι γενικά καλή με το κατάλληλο σκεύασμα. /Οιστρογόνα/
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Ολοκληρωμένα) για την ESTRONE (11 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
-
95%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
- Ηπατικός.
Τα εξωγενή οιστρογόνα μεταβολίζονται με τον ίδιο τρόπο όπως τα ενδογενή οιστρογόνα. Τα κυκλοφορούντα οιστρογόνα υπάρχουν σε μια δυναμική ισορροπία μεταβολικών αλληλομετατροπών. Αυτοί οι μετασχηματισμοί λαμβάνουν χώρα κυρίως στο ήπαρ. Η οιστραδιόλη μετατρέπεται αναστρέψιμα σε οιστρόνη, και και οι δύο μπορούν να μετατραπούν σε εστριόλη, η οποία είναι ο κύριος ουρικός μεταβολίτης. Τα οιστρογόνα υφίστανται επίσης εντεροηπατική ανακύκλωση μέσω θειικής και γλυκουρονιδικής σύζευξης στο ήπαρ, χολικής έκκρισης των συζευγμάτων στο έντερο, και υδρόλυσης στο έντερο ακολουθούμενης από επαν-απορρόφηση. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, ένα σημαντικό ποσοστό των κυκλοφορούντων οιστρογόνων υπάρχει ως θειϊκά συζεύγματα, ειδικά θειική οιστρόνη, η οποία χρησιμεύει ως κυκλοφορούν απόθεμα για τον σχηματισμό πιο δραστικών οιστρογόνων.
Στο ήπαρ, η οιστραδιόλη οξειδώνεται εύκολα σε οιστρόνη και τόσο η οιστραδιόλη όσο και η οιστρόνη μετατρέπονται μέσω ενυδάτωσης σε εστριόλη. Οι μεταβολίτες των οιστρογόνων απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα ως συζεύγματα γλυκουρονικού και θειικού οξέος.
Η 17β-υδροξυ στεροειδική δεϋδρογονάση μετασχηματίζει την οιστρόνη σε οιστραδιόλη αναστρέψιμα. Αυτό το ένζυμο βρέθηκε σε όλους τους ιστούς όλων των εξετασθέντων ειδών και συνδέεται είτε με τον κυτταρολυτικό είτε με τον μικροσωματικό υποκυτταρικό διαμέρισμα. Στο ανθρώπινο ήπαρ, μια 17β-υδροξυ στεροειδική 3-δεϋδρογονάση που εξαρτάται από NAD υπάρχει στο κυττόλυμα και στα μικροσωμάτια, και ένα περαιτέρω ένζυμο που εξαρτάται από NADP βρέθηκε στο κυττόλυμα. Ως εκ τούτου, η οιστρόνη και η οιστραδιόλη είναι σε μεγάλο βαθμό βιολογικά ισοδύναμες· μεταβολίζονται επίσης μέσω των ίδιων οδών.
Τα στεροειδή οιστρογόνα μεταβολίζονται κυρίως στο ήπαρ, αν και οι νεφροί, οι γονάδες και οι μύες μπορεί να εμπλέκονται σε κάποιο βαθμό. Τα στεροειδή και οι μεταβολίτες τους συζεύγονται στην υδροξυλική ομάδα της θέσης C 3 με θειικό ή γλυκουρονικό οξύ· αυτά τα συζεύγματα μπορεί να υποστούν περαιτέρω μεταβολική αλλαγή. Η σύζευξη αυξάνει τη διαλυτότητα στο νερό και διευκολύνει την απέκκριση στα ούρα. Μεγάλες ποσότητες ελεύθερων οιστρογόνων διανέμονται επίσης στη χολή, επαν-απορροφώνται από τον ΓΕΣ, και ανακυκλώνονται μέσω του ήπατος όπου συμβαίνει περαιτέρω αποδόμηση. /Γενική Δήλωση Οιστρογόνων/
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Ολοκληρωμένα) για την ESTRONE (13 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Η οιστρόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν το (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-τριυδροξυ-6-[[(8R,9S,13S,14S)-13-μεθυλ-17-οξο-7,8,9,11,12,14,15,16-οκταυδρο-6H-κυκλοπεντα[α]φαινανθρεν-3-υλ]οξυ]οξάνη-2-καρβοξυλικό οξύ.
Ηπατικός. Χρόνος ημιζωής: 19 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
- 19 ώρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αλληλεπιδρούν με ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΩΝ σε ιστούς-στόχους για να επιφέρουν τα αποτελέσματα παρόμοια με αυτά της ΟΙΣΤΡΑΔΙΟΛΗΣ. Τα ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΑ διεγείρουν τα γυναικεία αναπαραγωγικά όργανα και την ανάπτυξη δευτερογενών γυναικείων ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΦΥΛΟΥ. Οι ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΙΚΕΣ χημικές ουσίες περιλαμβάνουν φυσικές, συνθετικές, στεροειδείς ή μη στεροειδείς ενώσεις.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αλληλεπιδρούν με ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΩΝ σε ιστούς-στόχους για να επιφέρουν τα αποτελέσματα παρόμοια με αυτά της ΟΙΣΤΡΑΔΙΟΛΗΣ. Τα ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΑ διεγείρουν τα γυναικεία αναπαραγωγικά όργανα και την ανάπτυξη δευτερογενών γυναικείων ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΦΥΛΟΥ. Οι ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΙΚΕΣ χημικές ουσίες περιλαμβάνουν φυσικές, συνθετικές, στεροειδείς ή μη στεροειδείς ενώσεις.