ETHAMBUTOL
Εθαμβουτόλη
Χρησιμοποιείται ως συμπληρωματικό μέσο στη θεραπεία της φυματίωσης του πνεύμονα.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η αιθαμβουτόλη ενδείκνυται σε συνδυασμό με άλλα αντιφυματικά φάρμακα για τη θεραπεία της πνευμονικής φυματίωσης. Έχει μεγάλη διάρκεια δράσης, καθώς χορηγείται καθημερινά, και μέτριο θεραπευτικό παράθυρο. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο οπτικής νευρίτιδας και ηπατικής τοξικότητας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αιθαμβουτόλη διεισδύει στα κύτταρα του Mycobacterium. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, η αιθαμβουτόλη αναστέλλει τις αραβινοζυλοτρανσφεράσες (embA, embB, και embC), παρεμποδίζοντας τον σχηματισμό των συστατικών του κυτταρικού τοιχώματος αραβινογαλακτάνης και λιποαραβινομαννάνης, και εμποδίζοντας τη διαίρεση των κυττάρων. Η μειωμένη συγκέντρωση αραβινογαλακτάνης στο κυτταρικό τοίχωμα μειώνει τον αριθμό των θέσεων πρόσδεσης για το μυκολικό οξύ, οδηγώντας στη συσσώρευση μυκολικού οξέος, τρεχαλόζης μονομυκολικού άλατος και τρεχαλόζης διμυκολικού άλατος. Η λιποαραβινομαννάνη είναι ένα συστατικό ενός μορίου στην επιφάνεια του κυττάρου που εμπλέκεται στην αλληλεπίδραση με τα κύτταρα του ξενιστή. Τα μειωμένα επίπεδα λιποαραβινομαννάνης μπορεί να επηρεάσουν την αλληλεπίδραση των μυκοβακτηριδίων με τα κύτταρα του ξενιστή.
Η αιθαμβουτόλη είναι βακτηριοστατική στη δράση της. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, το φάρμακο φαίνεται να αναστέλλει τη σύνθεση ενός ή περισσοτέρων μεταβολιτών σε ευαίσθητα βακτήρια, με αποτέλεσμα τη διαταραχή του κυτταρικού μεταβολισμού, την παύση του πολλαπλασιασμού και τον κυτταρικό θάνατο. Η αιθαμβουτόλη είναι δραστική μόνο έναντι ευαίσθητων βακτηρίων που διαιρούνται.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η από του στόματος αιθαμβουτόλη έχει περίπου 75-80% βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος. Μια δόση 25 mg/kg από του στόματος αιθαμβουτόλης φτάνει σε Cmax 2-5 µg/mL, με Tmax 2-4 ώρες. Σε ξεχωριστή μελέτη, η AUC0-8 κυμάνθηκε από 6.3 ± 5.5 hmg/L έως 10.8 ± 7.6 hmg/L ανάλογα με τους γενετικούς πολυμορφισμούς του CYP1A2.
Η αιθαμβουτόλη απεκκρίνεται κατά 50% στα ούρα ως αμετάβλητη μητρική ένωση και 8-15% ως ανενεργά μεταβολιτα. 20-22% μιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα κόπρανα.
Σε ασθενείς με συν-λοίμωξη φυματίωσης και HIV, ο εκτιμώμενος όγκος κατανομής της αιθαμβουτόλης είναι 76.2 L.
Σε ασθενείς με συν-λοίμωξη φυματίωσης και HIV, η εκτιμώμενη κάθαρση της αιθαμβουτόλης από του στόματος είναι 77.4 L/h.
Περίπου 75-80% μιας δόσης υδροχλωρικής αιθαμβουτόλης από του στόματος απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται σημαντικά όταν το φάρμακο χορηγείται με τροφή. Μετά από μία εφάπαξ δόση υδροχλωρικής αιθαμβουτόλης 25 mg/kg από του στόματος, οι μέγιστες συγκεντρώσεις αιθαμβουτόλης στον ορό, 2-5 mcg/mL, επιτυγχάνονται εντός 2-4 ωρών· οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον ορό δεν ανιχνεύονται 24 ώρες μετά τη δόση.
Δεν υπάρχει καμία ένδειξη ότι συμβαίνει συσσώρευση του φαρμάκου όταν χορηγούνται δόσεις αιθαμβουτόλης 25 mg/kg μία φορά την ημέρα σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον ορό είναι υψηλότερες και μπορεί να συμβεί συσσώρευση όταν η αιθαμβουτόλη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Η αιθαμβουτόλη κατανέμεται ευρέως στους περισσότερους ιστούς και σωματικά υγρά. Υψηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου ανευρίσκονται στα ερυθροκύτταρα, τους νεφρούς, τους πνεύμονες και το σάλιο· χαμηλότερες συγκεντρώσεις του φαρμάκου ανευρίσκονται σε ασκιτικό υγρό, υπεζωκοτικό υγρό, εγκέφαλο και ΕΝΥ. Οι μέγιστες ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις αιθαμβουτόλης στα ερυθροκύτταρα είναι περίπου διπλάσιες από τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και διατηρούν αυτή την αναλογία για τουλάχιστον 24 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση από του στόματος. Σε ασθενείς με μηνιγγίτιδα, η χορήγηση μιας δόσης υδροχλωρικής αιθαμβουτόλης 25 mg/kg από του στόματος έχει προκαλέσει μέγιστες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο ΕΝΥ που κυμαίνονται από 0,15-2,0 ug/mL.
Η αιθαμβουτόλη δεν διεισδύει στις άθικτες μήνιγγες, αλλά 10 έως 50% μπορεί να διεισδύσει στις μήνιγγες ασθενών με φυματιώδη μηνιγγίτιδα. Ο όγκος κατανομής είναι 1,6 λίτρα ανά kg.
Για περισσότερα Δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΑΙΘΑΜΒΟΥΤΟΛΗ (9 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συσχέτιση με Πρωτεΐνες
Η αιθαμβουτόλη συνδέεται κατά 20-30% με πρωτεΐνες στο πλάσμα. Δεδομένα σχετικά με τις πρωτεΐνες στις οποίες δεσμεύεται η αιθαμβουτόλη δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η αιθαμβουτόλη οξειδώνεται κυρίως από μια αλδεϋδο-αφυδρογονάση σε μεταβολίτη αλδεΰδης, ακολουθούμενη από μετατροπή στο δικαρβοξυλικό οξύ 2,2’-(αιθυλενδιιμινο)δι-βουτυρικό οξύ.
… Έως και 15% απεκκρίνεται με τη μορφή δύο μεταβολιτών, μιας αλδεΰδης και ενός παραγώγου δικαρβοξυλικού οξέος.
Η αιθαμβουτόλη αδρανοποιείται μερικώς στο ήπαρ με οξείδωση σε ένα ενδιάμεσο αλδεϋδικό, την 2,2’-(αιθυλενδιιμινο)-δι-βουτυραλδεΰδη, η οποία μετατρέπεται στο παράγωγο δικαρβοξυλικό οξύ, 2,2’-(αιθυλενδιιμινο)-δι-βουτυρικό οξύ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Η αιθαμβουτόλη έχει χρόνο ημιζωής 3,3 ώρες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημιζωής μπορεί να είναι 7 ώρες ή μεγαλύτερος.
Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα της αιθαμβουτόλης είναι περίπου 3,3 ώρες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ο χρόνος ημιζωής παρατείνεται σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημιζωής μπορεί να είναι 7 ώρες ή μεγαλύτερος.
Έξι υγιείς ενήλικοι εθελοντές έλαβαν 15 mg/kg αιθαμβουτόλης (EMB) μέσω έγχυσης σταθερού ρυθμού διάρκειας 1 ώρας. Δείγματα πλάσματος και ούρων συλλέχθηκαν έως 24 και 72 ώρες, αντίστοιχα. … Τα μεταγενέστερα επίπεδα EMB μετά την έγχυση παρουσίασαν πολυφασική μείωση. Στο 12ωρο διάστημα μετά την έγχυση, τα επίπεδα EMB έδειξαν διεκθετική μείωση. Ωστόσο, τα επίπεδα στο πλάσμα στις 24 ώρες σε όλους τους συμμετέχοντες παρατηρήθηκαν υψηλότερα από αυτά που προβλέφθηκαν χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο διμερούς διαμερίσματος σώματος. Η άλφα φάση σε αυτούς τους συμμετέχοντες είχε μέσο χρόνο ημιζωής 8,6 λεπτά, ενώ ο χρόνος ημιζωής της βήτα φάσης κυμάνθηκε από 2,5 έως 3,6 ώρες (μέσος όρος 3,1). Ο χρόνος ημιζωής της γάμμα φάσης, που εκτιμήθηκε από σημεία δεδομένων πλάσματος μεταξύ 12 και 24 ωρών, είχε μέσο όρο 1,2 ± 3,6 ώρες. Ένας τελικός γάμμα t1/2 15,4 ± 1,7 ώρες υπολογίστηκε από δεδομένα ούρων 12-72 ωρών. … Η κάθαρση EMB στο πλάσμα κυμάνθηκε από 7,47 έως 8,87 mL/min/kg (μέσος όρος 8,57). …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της φυματίωσης. Χωρίζονται σε δύο κύριες κατηγορίες: φάρμακα πρώτης γραμμής, αυτά με τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και αποδεκτούς βαθμούς τοξικότητας που χρησιμοποιούνται επιτυχώς στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων· και φάρμακα δεύτερης γραμμής που χρησιμοποιούνται σε ανθεκτικές στα φάρμακα περιπτώσεις ή σε αυτές όπου μια άλλη σχετιζόμενη με τον ασθενή κατάσταση έχει διακυβεύσει την αποτελεσματικότητα της πρωτογενούς θεραπείας.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
8G167061QZ
ΑΙΘΑΜΒΟΥΤΟΛΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμυκοβακτηριδιακό
Η αιθαμβουτόλη είναι Αντιμυκοβακτηριδιακό.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της φυματίωσης. Χωρίζονται σε δύο κύριες κατηγορίες: φάρμακα πρώτης γραμμής, αυτά με τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και αποδεκτούς βαθμούς τοξικότητας που χρησιμοποιούνται επιτυχώς στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων· και φάρμακα δεύτερης γραμμής που χρησιμοποιούνται σε ανθεκτικές στα φάρμακα περιπτώσεις ή σε αυτές όπου μια άλλη σχετιζόμενη με τον ασθενή κατάσταση έχει διακυβεύσει την αποτελεσματικότητα της πρωτογενούς θεραπείας.