ETHYL HYDROXYBENZOATE(ετχυλ χυδροξυμπενζοατε)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μέσω της από του στόματος οδού, οι παραμπένες απορροφώνται, μεταβολίζονται και απεκκρίνονται ταχέως. Οι μεταβολικές αντιδράσεις και μετατροπές σε θηλαστικά ποικίλλουν ανάλογα με το μήκος της αλυσίδας του εστέρα, το είδος του ζώου, την οδό χορήγησης και την ποσότητα που εξετάστηκε. Ο μεταβολισμός των παραμπενών σε ανθρώπους φαίνεται να σχετίζεται στενότερα με αυτόν των σκύλων. Ο ρυθμός απέκκρισης των μεταβολιτών φαίνεται να μειώνεται με την αύξηση του μοριακού βάρους του εστέρα.
- Σκύλοι: Τα ποσοστά ανάκτησης από τα ούρα κυμαίνονταν από 50-95% εκτός από τον βουτυλεστέρα, για τον οποίο οι ανακτήσεις ήταν 40%. Συμπεραίνεται ότι οι εστέρες απορροφώνται καλά και ότι η υδρόλυση του δεσμού του εστέρα και η μεταβολική σύζευξη αποτελούν την κύρια οδό αποβολής. Παρόμοιο μεταβολικό σχήμα παρατηρήθηκε σε ανθρώπους.
- Δέρμα ινδικού χοιριδίου: Μελετήθηκε η διείσδυση μεθυλπαραμπέν, αιθυλπαραμπέν, προπυλπαραμπέν και βουτυλπαραμπέν μέσω ανέπαφου και απολιπωμένου εκτομημένου δέρματος ινδικού χοιριδίου, καθώς και οι επιδράσεις 3 ενισχυτών διείσδυσης (N-δωδεκυλ-2-πυρρολιδόνη, αιθυλική αλκοόλη (αιθανόλη) και ένα μείγμα μενθόλης (l-μενθόλη) και αιθυλικής αλκοόλης) στη διείσδυση των παραμπενών. Επίσης, εξετάστηκε η σχέση μεταξύ της διαπερατότητας και των συντελεστών κατανομής οκτυλικής αλκοόλης (n-οκτανόλη)/ύδατος των παραμπενών, και η επίδραση των ενισχυτών διείσδυσης στη ρευστότητα του διπλοστρώματος των λιποσωμάτων που περιέχουν λιπίδια του κεράτινου στρώματος. Οι συντελεστές διαπερατότητας των παραμπενών συσχετίστηκαν με τους συντελεστές κατανομής τους οκτυλικής αλκοόλης/ύδατος σε ανέπαφο δέρμα ινδικού χοιριδίου. Σε απολιπωμένο δέρμα ινδικού χοιριδίου, οι συντελεστές διαπερατότητας των παραμπενών αυξήθηκαν και δεν συσχετίστηκαν με τους συντελεστές κατανομής τους οκτυλικής αλκοόλης/ύδατος. Η επίδραση των ενισχυτών διείσδυσης στη διείσδυση των παραμπενών ήταν μεταβλητή. Οι ενισχυτές διείσδυσης αύξησαν τη ρευστότητα των διπλών στιβάδων λιπιδίων των λιποσωμάτων.
- Σκύλοι (ενδοφλέβια χορήγηση): Μετά από ενδοφλέβια έγχυση αιθυλπαραμπέν σε σκύλους, μη υδρολυμένο αιθυλπαραμπέν ανευρίσκεται μόνο στον εγκέφαλο. Στο ήπαρ, στα νεφρά και στους μύες, υδρολύεται αμέσως σε p-υδροξυβενζοϊκό οξύ. Έξι ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση 1,0 g/kg σε σκύλους, επιτυγχάνεται η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση ελεύθερου και ολικού αιθυλπαραμπέν (427 και 648 ug/cm³, αντίστοιχα). Μετά από 48 ώρες, όλο το αιθυλπαραμπέν έχει αποβληθεί πλήρως.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Σε χοίρους και στο Aspergillus αποδίδει p-υδροξυβενζοϊκό οξύ.
- Οι εστέρες των παραμπενών απορροφώνται καλά και η υδρόλυση του δεσμού του εστέρα και η μεταβολική σύζευξη αποτελούν την κύρια οδό αποβολής (σε σκύλους). Παρόμοιο μεταβολικό σχήμα παρατηρήθηκε σε ανθρώπους.
- Τα ούρα από γάτες που είχαν λάβει (14)C-σημασμένο αιθυλ-p-υδροξυβενζοϊκό οξύ, από του στόματος, περιείχαν 2 κύριους μεταβολίτες: p-υδροξυϊππουρικό οξύ και ελεύθερο p-υδροξυβενζοϊκό οξύ.
- Σε ποντίκια, αρουραίους, κουνέλια, χοίρους ή σκύλους, το αιθυλπαραμπέν απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο βενζοϊκό, p-υδροξυβενζοϊκό οξύ, p-υδροξυϊππουρικό οξύ (p-υδροξυβενζοϋλογλυκίνη), εστέρες γλυκουρονιδίων, αιθέρες γλυκουρονιδίων ή αιθέρες θειικών αλάτων.
Το αιθυλ-4-υδροξυβενζοϊκό οξύ έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν το (2S,3S,4S,5R)-6-(4-αιθοξυκαρβονυλφαινοξυ)-3,4,5-τριυδροξυοξάνιο-2-καρβοξυλικό οξύ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC]: Τυποποιημένο Χημικό Αλλεργιογόνο
- Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE]: Αυξημένη Απελευθέρωση Ισταμίνης
- Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE]: Κυτταρομεσολάβητη Ανοσία
- Χημική Δομή [CS]: Αλλεργιογόνα
Το αιθυλπαραμπέν είναι Τυποποιημένο Χημικό Αλλεργιογόνο. Η φυσιολογική επίδραση του αιθυλπαραμπέν οφείλεται στην Αυξημένη Απελευθέρωση Ισταμίνης και στην Κυτταρομεσολάβητη Ανοσία.