ETRETINATE
**Ένδειξη** Για τη θεραπεία της σοβαρής ψωρίασης σε ενήλικες.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η ετρετινάτη είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σοβαρής ψωρίασης. Είναι ένα συνθετικό αρωματικό ρετινοειδές. Ο μηχανισμός δράσης της ετρετινάτης παραμένει ατελώς κατανοητός, αν και, όπως το ρετινοϊκό οξύ, πιστεύεται ότι παρεμβαίνει στην τελική διαφοροποίηση των κερατινοκυττάρων. Πιστεύεται ότι συνδέεται με τους υποδοχείς ρετινοϊκού οξέος. Η ετρετινάτη πιστεύεται επίσης ότι ενισχύει τη σύνδεση του cAMP με την κανονιστική υπομονάδα RI των εξαρτώμενων από cAMP πρωτεϊνικών κινασών. Αποσύρθηκε από την αγορά των Ηνωμένων Πολιτειών το 1998 και την αγορά του Καναδά το 1996 ως φάρμακο για την ψωρίαση, λόγω του υψηλού κινδύνου γενετικών ανωμαλιών. Η ετρετινάτη χρησιμοποιείται πλέον για τη θεραπεία λεμφωμάτων Τ-κυττάρων. Φαίνεται επίσης να αναστέλλει τη δραστηριότητα της NADH οξειδάσης.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ένδειξη
Για τη θεραπεία της σοβαρής ψωρίασης σε ενήλικες.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Ο ενεργός μεταβολίτης που είναι υπεύθυνος για τις επιδράσεις της ετρετινάτης, η ακίτρετίνη, είναι ένα ρετινοειδές. Τα ρετινοειδή έχουν δομή παρόμοια με τη βιταμίνη Α και εμπλέκονται στην κανονική ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος. Η ακίτρετίνη δρα αναστέλλοντας την υπερβολική κυτταρική ανάπτυξη και την κερατινοποίηση (διαδικασία κατά την οποία τα κύτταρα του δέρματος παχύνονται λόγω της εναπόθεσης μιας πρωτεΐνης εντός τους) που παρατηρείται στην ψωρίαση. Επομένως, μειώνει την πάχυνση του δέρματος, τον σχηματισμό πλακών και την απολέπιση.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης του ενεργού μεταβολίτη, ακίτρετίνης, είναι άγνωστος, ωστόσο πιστεύεται ότι λειτουργεί στοχεύοντας σε συγκεκριμένους υποδοχείς (υποδοχείς ρετινοειδών) στο δέρμα που βοηθούν στην ομαλοποίηση του κύκλου ανάπτυξης των κυττάρων του δέρματος.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Απορροφάται στο λεπτό έντερο. Μελέτες σε υγιείς εθελοντές υποδεικνύουν ότι η απορρόφηση της ετρετινάτης είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς που καταναλώνουν πλήρες γάλα ή δίαιτα υψηλή σε λιπαρά, σε σύγκριση με ασθενείς σε κατάσταση νηστείας.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σε μια μελέτη, ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ετρετινάτης μετά από 6 μήνες θεραπείας ήταν περίπου 120 ημέρες. Σε μια άλλη μελέτη 47 ασθενών που είχαν υποβληθεί σε χρόνια θεραπεία με ετρετινάτη, 5 ασθενείς είχαν ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στον ορό (0,5 έως 12 ng/mL) 2,1 έως 2,9 χρόνια μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Περισσότερο από 99% συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως λιποπρωτεΐνες, ενώ ο ενεργός μεταβολίτης του, η ακετρετίνη (ετρετίνη), συνδέεται κυρίως με αλβουμίνη.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν πονοκέφαλο και ίλιγγο.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Ο ενεργός μεταβολίτης που ευθύνεται για τις επιδράσεις της ετρετινάτης, η ακτιτρετίνη, είναι ρετινοειδές. Τα ρετινοειδή έχουν δομή παρόμοια με τη βιταμίνη Α και εμπλέκονται στην φυσιολογική ανάπτυξη των κυττάρων του δέρματος. Η ακτιτρετίνη δρα αναστέλλοντας την υπερβολική κυτταρική ανάπτυξη και την κερατινοποίηση (διαδικασία κατά την οποία τα κύτταρα του δέρματος παχένονται λόγω εναπόθεσης μιας πρωτεΐνης εντός τους) που παρατηρείται στην ψωρίαση. Ως εκ τούτου, μειώνει την πάχυνση του δέρματος, τον σχηματισμό πλακών και την απολέπιση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός δράσης του ενεργού μεταβολίτη, ακτιτρετίνης, είναι άγνωστος, ωστόσο πιστεύεται ότι δρα στοχεύοντας ειδικούς υποδοχείς (υποδοχείς ρετινοειδών) στο δέρμα οι οποίοι βοηθούν στην ομαλοποίηση του κύκλου ανάπτυξης των κυττάρων του δέρματος.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Απορροφάται στο λεπτό έντερο. Μελέτες σε υγιείς εθελοντές υποδεικνύουν ότι η απορρόφηση της ετρετινάτης είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς που καταναλώνουν πλήρες γάλα ή δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, παρά σε ασθενείς σε κατάσταση νηστείας.
Οι συγκεντρώσεις της ετρετινάτης και του ενεργού μεταβολίτη της σε επιδερμικά δείγματα που ελήφθησαν μετά από 1 έως 36 μήνες θεραπείας ήταν συνάρτηση της θέσης: υποδόριος ιστός πολύ μεγαλύτερος από τον ορό > επιδερμίδα > χόριο.
Η ετρετινάτη συσσωρεύεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στον λιπώδη ιστό, ιδιαίτερα στο ήπαρ και στο υποδόριο λίπος. Οι ηπατικές συγκεντρώσεις της ετρετινάτης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για έξι μήνες ήταν γενικά υψηλότερες από τις συνοδές συγκεντρώσεις στο πλάσμα και τείνουν να είναι ακόμη υψηλότερες σε ήπατα με μεγαλύτερο βαθμό λιπώδους διήθησης.
Μελέτες σε υγιείς εθελοντές υποδεικνύουν ότι η απορρόφηση της ετρετινάτης είναι μεγαλύτερη σε ασθενείς που καταναλώνουν πλήρες γάλα ή δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, παρά σε ασθενείς σε κατάσταση νηστείας.
Η ετρετινάτη απορροφάται στο λεπτό έντερο.
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Απορρόφηση, Κατανομή και Απέκκριση (Πλήρη) δεδομένα για την ETRETINATE (8 συνολικά), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνέργεια με Πρωτεΐνες
Συνδέεται >99% με πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως λιποπρωτεΐνες, ενώ ο ενεργός μεταβολίτης της, ακετρετίνη (ετρετίνη), συνδέεται κυρίως με λευκωματίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Εκτενώς μεταβολίζεται, με σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου στον φαρμακολογικά ενεργό όξινο τύπο. Ο επακόλουθος μεταβολισμός οδηγεί στον ανενεργό 13-cis όξινο τύπο, προϊόντα διάσπασης με βράχυνση αλυσίδας και συζεύξεις που τελικά απεκκρίνονται.
Η αρωματική ρετινοειδής ακτιτρετίνη είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της ετρετινάτης, και σε αυτή τη μελέτη διερευνήθηκε η εστεροποίηση με αιθύλιο της ακτιτρετίνης σε ετρετινάτη χρησιμοποιώντας [(14)C]acitretin και μικροσωμάτια ήπατος ανθρώπου. … Αυτή η μελέτη έδειξε ότι παρουσία αιθανόλης, η εστεροποίηση με αιθύλιο της ακτιτρετίνης σε ετρετινάτη προχωρά μέσω σχηματισμού ακτιτρετινοϋλ-CoA. Η πρόβλεψη της κάθαρσης της ακτιτρετίνης in vivo μέσω αυτής της μοναδικής μεταβολικής οδού θα αποτελέσει πρόκληση, καθώς η ενδοκυτταρική συγκέντρωση της αιθανόλης δεν θα μπορούσε ποτέ να προβλεφθεί με οποιονδήποτε βαθμό ακρίβειας στους ανθρώπους.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Σε μια μελέτη, ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ετρετινάτης μετά από 6 μήνες θεραπείας ήταν περίπου 120 ημέρες. Σε άλλη μελέτη 47 ασθενών που είχαν υποβληθεί σε χρόνια θεραπεία με ετρετινάτη, 5 ασθενείς είχαν ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις φαρμάκου στον ορό (0,5 έως 12 ng/mL) 2,1 έως 2,9 χρόνια μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
Σε μια μελέτη, ο φαινόμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ετρετινάτης μετά από 6 μήνες θεραπείας ήταν περίπου 120 ημέρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που μαλακώνουν, διαχωρίζουν και προκαλούν απολέπιση του κερατινοποιημένου επιθηλίου ή του κεράτινου στρώματος του δέρματος. Χρησιμοποιούνται για την αποκάλυψη μυκηλίων μολυσματικών μυκήτων ή για τη θεραπεία καλοτήτων, μυρμηγκιών και ορισμένων άλλων δερματικών παθήσεων.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που μαλακώνουν, διαχωρίζουν και προκαλούν απολέπιση του κερατινοποιημένου επιθηλίου ή του κεράτινου στρώματος του δέρματος. Χρησιμοποιούνται για την αποκάλυψη μυκηλίων μολυσματικών μυκήτων ή για τη θεραπεία καλοτήτων, μυρμηγκιών και ορισμένων άλλων δερματικών παθήσεων.