ETYNODIOL
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
- Τα συνδυασμένα αντισυλληπτικά από το στόμα δρουν πρωτίστως με καταστολή των γοναδοτροπινών.
- Αν και ο κύριος μηχανισμός αυτής της δράσης είναι η αναστολή της ωορρηξίας, άλλες αλλοιώσεις στον γεννητικό σωλήνα, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στον τραχηλικό βλεννογόνο (που αυξάνουν τη δυσκολία εισόδου του σπέρματος στη μήτρα) και στο ενδομήτριο (που μπορεί να μειώσουν την πιθανότητα εμφύτευσης), μπορεί επίσης να συμβάλλουν στην αντισυλληπτική αποτελεσματικότητα.
- Η προγεστερόνη αυξάνει την απέκκριση νατρίου στα ούρα τουλάχιστον εν μέρει μέσω ανταγωνισμού για τους νεφρικούς υποδοχείς αλατοκορτικοειδών. Αντίθετα, τα συνθετικά προγεσταγόνα δεν αυξάνουν την απέκκριση νατρίου ή ακόμα και προκαλούν ελαφρά κατακράτηση νατρίου.
- Οι ερευνητές συνέκριναν την ικανότητα της προγεστερόνης και 12 ενώσεων που μοιάζουν με προγεστερόνη να εκτοπίσουν την [3H]αλδοστερόνη από τη δέσμευση στους κυτταροπλασματικούς υποδοχείς αλατοκορτικοειδών στους νεφρούς αρουραίου.
- Όλα τα συνθετικά στεροειδή που μοιάζουν με προγεστερόνη ήταν λιγότερο δραστικά από την προγεστερόνη στην ανταγωνιστική δέσμευση της [3H]αλδοστερόνης στον υποδοχέα:
- Προγεστερόνη 100%
- 11 β-υδροξυπρογεστερόνη 50%
- 17α-υδροξυπρογεστερόνη 24%
- 16α-μεθυλπρογεστερόνη 3%
- Παράγωγα της 17α-υδροξυπρογεστερόνης:
- Μεδροστόνη 5%
- Διδρογεστερόνη 4%
- Οξική μεδροξυπρογεστερόνης 2%
- Οξική χλωρμαδινονη 0,5%
- ήταν πιο δραστικά από τα παράγωγα της 19-νορ-τεστοστερόνης:
- Εθιστερόνη 1%
- Νορεθιστερόνη < 1%
- Νορεθινδρόνη < 1%
- Νορεθυλ-νοδρέλη < 1%
- Διακετικό αιθυνιόδιο < 1%
- Όλα τα συνθετικά στεροειδή που μοιάζουν με προγεστερόνη ήταν λιγότερο δραστικά από την προγεστερόνη στην ανταγωνιστική δέσμευση της [3H]αλδοστερόνης στον υποδοχέα:
- Η μειωμένη συγγένεια των συνθετικών προγεστίνων για τους υποδοχείς αλατοκορτικοειδών εξηγεί εν μέρει την έλλειψη νατριουρητικής δράσης αυτών των ενώσεων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
-
Η απορρόφηση, κατανομή, απέκκριση και μεταβολισμός του SC-11800EE, ενός συνδυασμένου στεροειδούς σκευάσματος που αποτελείται από SC-11800 (διακετικό αιθυνιόδιο) ως gestagen και αιθινυλιστραδιόλη (EE) ως οιστρογόνο σε αναλογία 20:1 (w:w), μελετήθηκαν με χρήση 14C-SC-11800 και 3H-EE με ραδιομετρία σε θηλυκούς αρουραίους και με ολική αυτοραδιογραφία σώματος σε θηλυκούς φυσιολογικούς και κύησης μύες.
-
Το gestagen που χορηγήθηκε από το στόμα με EE απορροφήθηκε ταχέως από τον πεπτικό σωλήνα και κατανεμήθηκε στους ιστούς σε διάφορα επίπεδα.
-
Τα επίπεδα gestagen στο ήπαρ και στους νεφρούς υπερέβησαν αυτά στο πλάσμα.
-
Περίπου το 75% της χορηγούμενης ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα κόπρανα, κυρίως μέσω της χολής, και πάνω από 20% στα ούρα εντός 72 ωρών από τη χορήγηση.
-
Το gestagen μεταβολίστηκε εκτενώς σε πιο πολικούς προϊόντα και τα συζεύγματά τους.
-
Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά του gestagen που χορηγήθηκε με EE δεν άλλαξε μετά από επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις για 7 ημέρες, αλλά ήταν ελαφρώς διαφορετική από αυτήν χωρίς EE, πιθανώς λόγω της επίδρασης των οιστρογόνων.
-
Η φαρμακοκινητική συμπεριφορά του οιστρογόνου ήταν ανεξάρτητη από το ταυτόχρονα χορηγούμενο gestagen.
-
Η κατανομή του gestagen που χορηγήθηκε με EE, όπως αποκαλύφθηκε από την ολική αυτοραδιογραφία σώματος σε φυσιολογικούς μύες, ήταν ουσιαστικά συνεπής με τα ραδιομετρικά αποτελέσματα σε αρουραίους, και αυτή σε κύησης μύες έδειξε ότι το gestagen στο έμβρυο ήταν πρακτικά μηδενικό υπό τις παρούσες συνθήκες.
-
Η βιοδιαθεσιμότητα και η φαρμακοκινητική της νορεθιστερόνης (NE) μελετήθηκαν σε 12 γυναίκες, ηλικίας 21-37 ετών, μετά από από του στόματος δόσεις διακετικού αιθυνιοδίου (EDA).
-
Τα επίπεδα NE στο πλάσμα, που μετρήθηκαν με ραδιοανοσοδοκιμασία, χρησιμοποιήθηκαν για τη σύγκριση της βιοδιαθεσιμότητας των δισκίων EDA (Ovulen 50, 1 mg EDA συν 0,05 mg αιθινυλιστραδιόλης) με αυτή ενός πρότυπου υδατικού διαλύματος EDA.
-
Οι 3 διαφορετικές παρτίδες δισκίων που μελετήθηκαν έδειξαν διαφορετικούς ρυθμούς διάλυσης in vitro, 82,6%, 94,6% και 99% στις 3 ώρες.
-
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη βιοδιαθεσιμότητα των δισκικών σκευασμάτων, τα οποία ήταν ουσιαστικά βιοϊσοδύναμα με το διάλυμα.
-
Τα μέγιστα επίπεδα NE στο πλάσμα επιτεύχθηκαν εντός 4 ωρών από τη χορήγηση EDA σε διάλυμα ή δισκία.
-
Μετά τη μέγιστη τιμή, τα επίπεδα NE στο πλάσμα μειώθηκαν σε 2 φάσεις, με μέσες τελικές τιμές ημιζωής αποβολής 4-6,9 ωρών.
-
Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μικρές διακυμάνσεις στους ρυθμούς διάλυσης in vitro δεν επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα της NE από δισκία που περιέχουν EDA.
-
Μικρές ποσότητες στεροειδών αντισυλληπτικών από το στόμα έχουν ανιχνευθεί στο γάλα θηλαζουσών μητέρων…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
-
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η οξεική νορεθινδρόνη και το διακετικό αιθυνιόδιο μετατρέπονται ταχέως σε νορεθινδρόνη από εστεράσες κατά τον ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου.
-
Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης από το στόμα [4-(14)C]διακετικού αιθυνιοδίου (0,15 mg/kg) σε πίθηκο rhesus, η συγκέντρωση 14C στο πλάσμα έφτασε στο μέγιστο μετά από περίπου 4 ώρες.
-
Περίπου το 60% της ραδιενέργειας στο πλάσμα υπήρχε ως γλυκουρονιδικά συζεύγματα και δεν ανιχνεύθηκε αμετάβλητο φάρμακο.
-
Περίπου 67 +/- 6% (μέση τιμή +/- Τυπική Απόκλιση) της δόσης 14C απεκκρίθηκε σε 4 ημέρες, 50 +/- 6% στα ούρα και 18 +/- 2% στα κόπρανα.
-
Η μεγαλύτερη μέρος της απέκκρισης στα ούρα συνέβη εντός 24 ωρών από τη χορήγηση της δόσης.
-
Τα γλυκουρονιδικά συζεύγματα αντιστοιχούσαν στο 60% του 14C στα ούρα, και το 46% του 14C στα κόπρανα ήταν ελεύθερα στεροειδή.
-
Αναγνωρίστηκαν νορεθινδρόνη και οι τετραϋδρο-μεταβολίτες της στα ελεύθερα, γλυκουρονιδικά και θειικά κλάσματα του πλάσματος και των ούρων.
-
Κετο-4,5-διυδρονορεθινδρόνες και τριυδροξυ-μεταβολίτες αναγνωρίστηκαν στα συζευγμένα κλάσματα των ούρων, και ένα σύνθετο μείγμα πολικών μεταβολιτών ανιχνεύθηκε στα κόπρανα.
-
Όλα τα ανασκοπηθέντα 17β-αιθινυλ προγεστίνια ακολουθούν παρόμοιες μεταβολικές οδούς.
-
Για τρεις από αυτές, νορεθινδρέλη, διακετικό αιθυνιόδιο και λινεστρενόλη, ένας κύριος μεταβολίτης είναι η νορεθινδρόνη.
-
Ο βιομετασχηματισμός σε πιο πολικούς μεταβολίτες και ο συζευγμένος σχηματισμός προχωρούν γρήγορα για αυτά τα τρία πρόδρομα φάρμακα και τη νορεθινδρόνη.
-
… Οι ενώσεις φαίνεται να απορροφώνται εύκολα, και αυτές και οι μεταβολίτες τους απεκκρίνονται σε μεγαλύτερο βαθμό στα ούρα παρά στα κόπρανα.
-
… Το διακετικό αιθυνιόδιο μεταβολίστηκε εκτενώς σε πιο πολικούς προϊόντα και τα συζεύγματά τους.
-
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με το μεταβολισμό της λεβονοργεστρέλης, της νορεθινδρόνης και των δομικά σχετιζόμενων αντισυλληπτικών στεροειδών.
-
Τόσο η λεβονοργεστρέλη όσο και η νορεθινδρόνη υφίστανται εκτεταμένη αναγωγή του α,β-ακόρεστου κετονίου στον δακτύλιο Α.
-
Η λεβονοργεστρέλη υφίσταται επίσης υδροξυλίωση στα ανθρακικά άτομα 2 και 16.
-
Οι μεταβολίτες και των δύο ενώσεων κυκλοφορούν κυρίως ως θειικά άλατα.
-
Στα ούρα, οι μεταβολίτες της λεβονοργεστρέλης βρίσκονται κυρίως στη γλυκουρονιδική μορφή, ενώ οι μεταβολίτες της νορεθινδρόνης παρουσιάζονται σε περίπου ίσες ποσότητες ως θειικά άλατα και γλυκουρονίδες.
-
Από τις προγεστίνες δομικά σχετιζόμενες με τη νορεθινδρόνη, η οξεική νορεθινδρόνη, το διακετικό αιθυνιόδιο, η ενανθική νορεθινδρόνη και, ενδεχομένως, η λινεστρενόλη, υφίστανται ταχεία υδρόλυση και μετατρέπονται στην αρχική ένωση και τους μεταβολίτες της.
-
Δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία ότι η νορεθινδρέλη μετατρέπεται σε νορεθινδρόνη.
-
Από τις προγεστίνες δομικά σχετιζόμενες με τη λεβονοργεστρέλη, φαίνεται ότι ούτε η δεσογεστρέλη ούτε η γεστοδένε μετασχηματίζονται στην αρχική ένωση.
-
Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι η νοργκεστριμάτη μπορεί, τουλάχιστον εν μέρει, να μετατραπεί σε λεβονοργεστρέλη. …
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
9E01C36A9S
ETHYNODIOL
Chemical Structure [CS] - Progesterone Congeners
Established Pharmacologic Class [EPC] - Progestin
Ethynodiol is a Progestin.