FLOXURIDINE
Η φλοξουριδίνη είναι ένα αντιμεταβολίτη ή ένα ανάλογο πυριμιδίνης που δρα διαταράσσοντας τη φάση S της κυτταρικής διαίρεσης, στοχεύοντας επιλεκτικά τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα. Λόγω δομικών ομοιοτήτων, οι αντιμεταβολίτες δρουν ως μόρια παρόμοια με τις πυριμιδίνες και εμποδίζουν …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η φλοξουριδίνη υφίσταται ταχεία καταβολισμό για να σχηματίσει 5-φθοροουρακίλη, η οποία είναι το ενεργό συστατικό του φαρμάκου. Η 5-φθοροουρακίλη δρα κυρίως παρεμβαίνοντας στη σύνθεση DNA, αν και μπορεί επίσης να αναστείλει το σχηματισμό παραποιημένου RNA μέσω φυσικής ενσωμάτωσης στο RNA. Είναι επίσης αναστολέας της ριβοσιδο-φωσφορυλάσης, εμποδίζοντας τη χρησιμοποίηση προ-σχηματισμένης ουρακίλης στη σύνθεση RNA. Η φλοξουριδίνη μπορεί επίσης να σχηματίσει 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη-5’-φωσφορικό (FUDR-MP), η οποία είναι η μονοφωσφορική μορφή της φλοξουριδίνης που αναστέλλει τη θυμιδιλατο-συνθάση, η οποία παίζει ρόλο στη μεθυλίωση του δεοξυουριδινο-οξέος σε θυμιδινο-οξύ κατά τη διάρκεια της σύνθεσης DNA. Το FUDR-MP έτσι παρεμβαίνει στη σύνθεση DNA.
Η φλοξουριδίνη είναι αντιμεταβολίτης. Η μονοφωσφορική μορφή του φαρμάκου, 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη-5’-φωσφορικό (FUDR-MP), αναστέλλει τη θυμιδιλατο-συνθάση, αναστέλλοντας έτσι τη μεθυλίωση του δεοξυουριδινο-οξέος σε θυμιδινο-οξύ και παρεμβαίνοντας έτσι στη σύνθεση του DNA. Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης φλοξουριδίνης, το φάρμακο καταβολίζεται σε φθοροουρακίλη και παράγει τα ίδια αντιμεταβολικά αποτελέσματα με το τελευταίο φάρμακο. Εκτός από την παρεμβολή στη σύνθεση DNA, οι μεταβολίτες της φθοροουρακίλης ενσωματώνονται σε μικρό βαθμό στο RNA, παράγοντας παραποιημένο RNA. Η φθοροουρακίλη αναστέλλει επίσης τη χρησιμοποίηση προ-σχηματισμένης ουρακίλης στη σύνθεση RNA, αναστέλλοντας την ουρακιλο-ριβοσιδο-φωσφορυλάση.
Η φλοξουριδίνη είναι αντιμεταβολίτης τύπου αναλόγου πυριμιδίνης. Η φλοξουριδίνη θεωρείται ειδική για τον κυτταρικό κύκλο, για τη φάση S της κυτταρικής διαίρεσης. Η δραστηριότητα προκύπτει ως αποτέλεσμα ενεργοποίησης στον ιστό και περιλαμβάνει την αναστολή της σύνθεσης DNA και, ως αποτέλεσμα της δράσης του μεταβολίτη φθοροουρακίλης, της σύνθεσης RNA.
Η φθοροουρακίλη απαιτεί ενζυμική μετατροπή σε νουκλεοτίδιο για να ασκήσει την κυτταροτοξική της δράση. Υπάρχουν διάφορες οδοί για τον σχηματισμό του 5’-μονοφωσφορικού νουκλεοτιδίου στα ζωικά κύτταρα. Η φθοροουρακίλη μπορεί να μετατραπεί σε φθοροουριδίνη από την ουριδινο-φωσφορυλάση και στη συνέχεια σε 5’-μονοφωσφορικό νουκλεοτίδιο από την ουριδινο-κινάση ή μπορεί να αντιδράσει απευθείας με 5-φωσφορυβοσιλ-1-πυροφωσφορικό, καταλυόμενη από το ένζυμο οροτο-φωσφορυβοσιλ-τρανσφεράση, για να σχηματίσει 5’-μονοφωσφορικό νουκλεοτίδιο. Η φθοροουρακίλη μπορεί επίσης να μετατραπεί απευθείας σε φλοξουριδίνη από το ένζυμο θυμιδινο-φωσφορυλάση. Πολλές μεταβολικές οδοί είναι διαθέσιμες για το 5’-μονοφωσφορικό νουκλεοτίδιο, συμπεριλαμβανομένης της ενσωμάτωσης στο RNA. Μια ακολουθία αντίδρασης κρίσιμη για την αντινεοπλασματική δράση περιλαμβάνει την αναγωγή του διφωσφορικού νουκλεοτιδίου από το ένζυμο ριβονουκλεοτιδικό-διφωσφορικό αναγωγάση στο επίπεδο του δεοξυ-νουκλεοτιδίου και τον τελικό σχηματισμό 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη-5’-φωσφορικού. Αυτή η σύνθετη μεταβολική οδός για τη δημιουργία του πραγματικού αναστολέα ανάπτυξης, 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη-5’-φωσφορικού, μπορεί να παρακαμφθεί μέσω της χρήσης της δεοξυ-ριβονο-νουσίδης της φθοροουρακίλης - φλοξουριδίνης - η οποία μετατρέπεται απευθείας σε 5-φθορο-2’-δεοξυουριδίνη-5’-φωσφορικό από τη θυμιδινο-κινάση. Ωστόσο, η φλοξουριδίνη είναι ένα καλό υπόστρωμα τόσο για τις θυμιδινο- όσο και για τις ουριδινο-φωσφορυλάσες, και μπορεί επίσης να διασπαστεί σε φθοροουρακίλη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η φλοξουριδίνη μπορεί να απεκκριθεί ως αμετάβλητο φάρμακο, ουρία, φθοροουρακίλη, α-φθορο-β-ουρεϊδοπροπιονικό οξύ, διυδροφθοροουρακίλη, α-φθορο-β-γουανιδοπροπιονικό οξύ και α-φθορο-β-αλανίνη μέσω των νεφρών. Η φλοξουριδίνη μπορεί επίσης να απεκκριθεί ως αναπνεόμενος διοξείδιο του άνθρακα.
…Η φλοξουριδίνη /χορηγείται/ παρεντερικά, καθώς η απορρόφηση μετά από κατάποση … είναι απρόβλεπτη και ατελής.
Δεν είναι γνωστό εάν η φλοξουριδίνη κατανέμεται στο γάλα.
Μερική φλοξουριδίνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό· οι ενεργοί μεταβολίτες εντοπίζονται ενδοκυτταρικά.
Η απέκκριση /είναι/ αναπνευστική (ως διοξείδιο του άνθρακα), περίπου 60%. Η νεφρική /απέκκριση αντιστοιχεί/ στο 10 έως 13% (ως αμετάβλητο φάρμακο και μεταβολίτες).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ηπατική.
Η βιομετατροπή /είναι/ ηπατική και στους ιστούς, εκτεταμένη, σε μονοφωσφορικό παράγωγο και φθοροουρακίλη· μετά από συνεχή ενδοαρτηριακή έγχυση, ενισχύεται η μετατροπή σε μονοφωσφορικό παράγωγο· μετατρέπεται σε μεγάλο βαθμό σε φθοροουρακίλη μετά από ταχεία ενδοφλέβια ή ενδοαρτηριακή ένεση.
Μετά από έγχυση μικρών δόσεων φλοξουριδίνης, το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου φαίνεται να αναβολίζεται σε FUDR-MP, τον ενεργό μεταβολίτη του φαρμάκου. Όταν χορηγούνται ταχέως εφάπαξ δόσεις, η φλοξουριδίνη φαίνεται να καταβολίζεται γρήγορα σε φθοροουρακίλη.
Η φλοξουριδίνη και η φθοροουρακίλη μεταβολίζονται στο ήπαρ. Η μεταβολική διάσπαση της φλοξουριδίνης είναι μικρότερη όταν το φάρμακο χορηγείται με συνεχή έγχυση παρά όταν χορηγείται με εφάπαξ ενέσεις. Το φάρμακο απεκκρίνεται άθικτο και ως ουρία, φθοροουρακίλη, α-φθορο-β-ουρεϊδοπροπιονικό οξύ, διυδροφθοροουρακίλη, άλφα-φθορο-βήτα-γουανιδοπροπιονικό οξύ και άλφα-φθορο-βήτα-αλανίνη στα ούρα και ως αναπνεόμενο διοξείδιο του άνθρακα.
Η μεταβολική διάσπαση λαμβάνει χώρα, ιδιαίτερα στο ήπαρ. Η φλοξουριδίνη μετατρέπεται από θυμιδινο- ή δεοξυουριδινο-φωσφορυλάσες σε 5-φθοροουρακίλη. Η 5-φθοροουρακίλη αδρανοποιείται με αναγωγή του δακτυλίου πυριμιδίνης· αυτή η αντίδραση πραγματοποιείται από τη διυδροουρακιλο-δεϋδρογενάση, η οποία βρίσκεται στο ήπαρ, στον εντερικό βλεννογόνο και σε άλλους ιστούς. Η κληρονομική ανεπάρκεια αυτού του ενζύμου οδηγεί σε σημαντικά αυξημένη ευαισθησία στο φάρμακο. Το προϊόν αυτής της αντίδρασης, 5-φθορο-5,6-διυδροουρακίλη, τελικά διασπάται σε α-φθορο-β-αλανίνη…
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
039LU44I5M
FLOXURIDINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντιμεταβολίτης
Χημική Δομή [CS] - Δεοξυουριδίνη
Η φλοξουριδίνη είναι Αντιμεταβολίτης.
FLOXURIDINE
Αντιμεταβολίτης [EPC]· Δεοξυουριδίνη [CS]