FORMESTANE
Φορμεστάνη
**Φαρμακοδυναμική** Μειώνοντας σημαντικά τα επίπεδα οιστρογόνων στο αίμα, η φορμεστάνη μπορεί να εμφανίσει αντικαρκινική δράση. Σε μία μελέτη με 147 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού ανθεκτικό σε συμβατικές θεραπείες, το 22% των ασθενών παρουσίασε …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Μειώνοντας σημαντικά τα επίπεδα οιστρογόνων στο αίμα, η φορμεστάνη μπορεί να εμφανίσει αντικαρκινική δράση. Σε μία μελέτη με 147 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού ανθεκτικό σε συμβατικές θεραπείες, το 22% των ασθενών παρουσίασε μερική ανταπόκριση, ενώ ένα επιπλέον 20% παρουσίασε σταθεροποίηση της νόσου [3]. Σε συγκριτικές μελέτες που συνέκριναν έναν μη στεροειδικό αναστολέα αρωματάσης, την αναστροζόλη, με τη φορμεστάνη, διαπιστώθηκε ότι η αναστροζόλη ήταν πιο αποτελεσματική και σταθερή στην καταστολή των επιπέδων οιστρογόνων στον οργανισμό. Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα δεν είχαν επαληθευμένη κλινική σημασία [5].
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φορμεστάνη είναι ένας αναστολέας αρωματάσης στεροειδικής, μη αναστρέψιμης δράσης, δεύτερης γενιάς. Αναστέλλει το ένζυμο αρωματάση που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα, εμποδίζοντας έτσι την παραγωγή οιστρογόνων.
Ο καρκίνος του μαστού μπορεί να είναι οιστρογονοευαίσθητος ή ανθεκτικός. Η πλειονότητα των καρκίνων του μαστού είναι οιστρογονοευαίσθητοι. Τα οιστρογονοευαίσθητα καρκινικά κύτταρα του μαστού εξαρτώνται από τα οιστρογόνα για τη βιωσιμότητά τους. Έτσι, η απομάκρυνση των οιστρογόνων από τον οργανισμό μπορεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για τους ορμονοευαίσθητους καρκίνους του μαστού.
Η φορμεστάνη έχει στοχεύσει ειδικά για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών. Σε αντίθεση με τις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που παράγουν τα περισσότερα οιστρογόνα στις ωοθήκες, οι μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες παράγουν τα περισσότερα οιστρογόνα σε περιφερικούς ιστούς με τη βοήθεια του ενζύμου αρωματάσης. Η φορμεστάνη, ως αναστολέας αρωματάσης, μπορεί έτσι να συμβάλει στη μείωση της τοπικής παραγωγής οιστρογόνων, αναστέλλοντας το ένζυμο αρωματάσης σε περιφερικούς ιστούς (π.χ. λιπώδη ιστό του μαστού) για τη θεραπεία του ορμονοευαίσθητου καρκίνου του μαστού.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φορμεστάνη έχει χαμηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα, αλλά είναι πλήρως βιοδιαθέσιμη όταν χορηγείται ενδομυϊκά. Η AUC μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εφάπαξ δόσης δεν διαφέρει σημαντικά από αυτήν μιας ενδομυϊκής δόσης.
Εντός 24-48 ωρών από την πρώτη δόση ενδομυϊκής φορμεστάνης, επιτεύχθηκε Cmax 48.0 ± 20.9 nmol/l σε μία μελέτη.
Νεφρική απέκκριση. >95% στα ούρα, <5% στα κόπρανα.
Vd = 1.8 L/kg· κατανέμεται ευρέως σε όργανα και ιστούς όταν χορηγείται ενδοφλεβίως.
Η κάθαρση πλάσματος είναι περίπου 4.2 L/(h·kg) όταν χορηγείται ενδοφλεβίως. Σε γυναίκες, μετά από δόση 500mg φορμεστάνης, το 20% απεκκρίθηκε ως γλυκουρονίδιο εντός των πρώτων 24 ωρών [1]. Ένας μακροχρόνιος μεταβολίτης (3beta,4alpha-dihydroxy-5alpha-androstan-17-one) μπορεί να ανιχνευθεί για 90 ώρες. Με πιο ευαίσθητη τεχνολογία είναι δυνατός ο μεγαλύτερος χρόνος ανίχνευσης, κάτι που μπορεί να είναι χρήσιμο σε αθλητικούς ελέγχους φαρμάκων [1].
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός μεταβολισμός. Η φάση Ι του μεταβολισμού είναι κυρίως αναγωγικής φύσης. Παράγονται τα αναγωγικά προϊόντα 3beta-hydroxy-5alpha-androstane-4,17-dione και 3alpha-hydroxy-5beta-androstane-4,17-dione, και περαιτέρω ανάγονται. Ένα αξιοσημείωτο βήμα στη διαδικασία του μεταβολισμού είναι η αναγωγή κετόνης στον άνθρακα αριθμό τρία του μορίου. Ο κύριος μεταβολίτης που παράγεται από τη φορμεστάνη είναι η 4-hydroxyandrost-4-ene-3,17-dione-4-glucuronide. Τα αναγνωρισμένα προϊόντα οξείδωσης ήταν η 4-hydroxyandrosta-4,6-diene-3,17-dione και η 4-hydroxyandrosta-1,4-diene-3,17-dione. Στη φάση ΙΙ, η σύζευξη ήταν ποικίλη και περιλάμβανε θειίωση και γλυκουρονιδίωση. Η 4-hydroxytestosterone, το 17-υδροξυλιωμένο ανάλογο της φορμεστάνης, αναγνωρίστηκε ως ένας συγκεκριμένος μεταβολίτης που βρέθηκε στα ούρα γυναικών. Αυτό το εύρημα προέκυψε από χορήγηση 500mg φορμεστάνης από το στόμα σε γυναίκες.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα 18 λεπτά, όταν χορηγείται ενδοφλεβίως.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Ενώσεις που αναστέλλουν την ΑΡΩΜΑΤΑΣΗ για τη μείωση της παραγωγής οιστρογονικών στεροειδών ορμονών.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.
Ενώσεις που αναστέλλουν την ΑΡΩΜΑΤΑΣΗ για τη μείωση της παραγωγής οιστρογονικών στεροειδών ορμονών.