FOSPHENYTOIN
Για τον έλεγχο του επιληπτικούgetStatus epilepticus και την πρόληψη και θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια νευροχειρουργικών επεμβάσεων. Μπορεί επίσης να υποκατασταθεί, βραχυπρόθεσμα, από την από του στόματος φαινυτοΐνη.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 4.3 έως 10.8 L
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φωσφενυτοΐνη είναι ένα υδατοδιαλυτό προβάρμακο της φαινυτοΐνης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων. Μετά την παρεντερική χορήγηση φωσφενυτοΐνης, η φωσφενυτοΐνη μετατρέπεται στην αντισπασμωδική φαινυτοΐνη από ενδογενείς φωσφατάσες. Κάθε 1,5 mg νατριούχου φωσφενυτοΐνης ισοδυναμεί με 1,0 mg νατριούχου φαινυτοΐνης (ισοδύναμα PE). Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για τον σωστό υπολογισμό της απαιτούμενης δόσης σε ισοδύναμα PE. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η Φαρμακευτική Αντίδραση με Ηωσινοφιλία και Συστηματικά Συμπτώματα (DRESS), το Σύνδρομο Stevens-Johnson/Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση (SJS/TEN) και αιματολογικές επιπλοκές μπορεί να εμφανιστούν και υποδεικνύουν τη χρήση εναλλακτικού αντιεπιληπτικού φαρμάκου. Η απόσυρση της νατριούχου φωσφενυτοΐνης μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις και πρέπει να γίνεται σταδιακά.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φωσφενυτοΐνη είναι προβάρμακο της φαινυτοΐνης και, κατά συνέπεια, οι αντισπασμωδικές της επιδράσεις αποδίδονται στη φαινυτοΐνη. Η φαινυτοΐνη δρα στους διαύλους νατρίου στην κυτταρική μεμβράνη των νευρώνων, περιορίζοντας την εξάπλωση της επιληπτικής δραστηριότητας και μειώνοντας την εξάπλωση των κρίσεων. Προωθώντας την έξοδο νατρίου από τους νευρώνες, η φαινυτοΐνη τείνει να σταθεροποιεί το κατώφλι έναντι της υπερεκδοσιμότητας που προκαλείται από υπερβολική διέγερση ή περιβαλλοντικές αλλαγές ικανές να μειώσουν την κλίση νατρίου της μεμβράνης. Αυτό περιλαμβάνει τη μείωση της μετατετανικής ενίσχυσης στις συνάψεις. Η απώλεια της μετατετανικής ενίσχυσης εμποδίζει τα εστιακά ερεθίσματα των κρίσεων να πυροδοτήσουν γειτονικές φλοιώδεις περιοχές.
Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι πλήρως γνωστός, αλλά πιστεύεται ότι περιλαμβάνει τη σταθεροποίηση των νευρωνικών μεμβρανών στο κυτταρικό σώμα, τον άξονα και τη σύναψη και τον περιορισμό της εξάπλωσης της νευρωνικής ή επιληπτικής δραστηριότητας. Στους νευρώνες, η φαινυτοΐνη μειώνει την εισροή ιόντων νατρίου και ασβεστίου παρατείνοντας τον χρόνο αδρανοποίησης του καναλιού κατά τη δημιουργία νευρικών ώσεων. Η φαινυτοΐνη αναστέλλει τους εξαρτώμενους από την τάση δίαυλους νατρίου των νευρώνων και αναστέλλει τη ροή ασβεστίου μέσω των νευρωνικών μεμβρανών, συμβάλλοντας έτσι στη σταθεροποίηση των νευρώνων. Μειώνει επίσης τη συναπτική μετάδοση και τη μετατετανική ενίσχυση στη σύναψη. Η φαινυτοΐνη ενισχύει τη δραστηριότητα της νιτρικής ατράκτου των νευρώνων ή/και των γλοιακών κυττάρων. Επηρεάζει επίσης τα συστήματα δευτερογενών αγγελιοφόρων αναστέλλοντας την φωσφορυλίωση πρωτεϊνών ασβεστίου-καλμοδουλίνης και ενδεχομένως τροποποιώντας την παραγωγή ή τον μεταβολισμό των κυκλικών νουκλεοτιδίων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ενδοφλέβια χορήγηση φωσφενυτοΐνης σε δόση 15 έως 20 mg PE/kg με ρυθμό 100 έως 150 mg PE/min οδηγεί σε ελεύθερες συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης στο πλάσμα παρόμοιες με αυτές που προκαλεί η χορήγηση ισοδύναμης δόσης φαινυτοΐνης σε ρυθμό 50 mg/min. Μια εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση φωσφενυτοΐνης δείχνει γραμμική αύξηση στη μέση μέγιστη συνολική συγκέντρωση φαινυτοΐνης, ενώ οι μέσες μέγιστες ελεύθερες συγκεντρώσεις φαινυτοΐνης αυξάνονται τόσο με τη δόση όσο και με τον ρυθμό έγχυσης. Η φωσφενυτοΐνη μετατρέπεται ταχέως σε φαινυτοΐνη μετά από ενδοφλέβια χορήγηση με χρόνο ημίσειας ζωής 15 λεπτά· εάν χορηγηθεί ενδομυϊκά, η μέγιστη συγκέντρωση φαινυτοΐνης στο πλάσμα δεν επιτυγχάνεται παρά μετά από τρεις ώρες.
Η φαινυτοΐνη που προκύπτει από τη χορήγηση φωσφενυτοΐνης απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως ως 5-(p-υδροξυφαινυλ)-5-φαινυλυδαντοΐνη και το γλυκουρονίδιο της. Ελάχιστη μη μετασχηματισμένη φαινυτοΐνη (1%–5% της χορηγηθείσας δόσης) και ουσιαστικά καθόλου φωσφενυτοΐνη ανακτώνται στα ούρα.
Ο όγκος κατανομής της φωσφενυτοΐνης αυξάνεται με τη δόση και τον ρυθμό, κυμαινόμενος μεταξύ 4,3 και 10,8 L.
Η βιοδιαθεσιμότητα από ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή οδό είναι ουσιαστικά 100%.
Η φωσφενυτοΐνη είναι πιθανότατα κατανεμημένη στους ανθρώπους στην καρδιά, τα νεφρά, το λεπτό έντερο, το ήπαρ, τους πνεύμονες, τη σπλήνα, όπου υδρολύεται από φωσφατάσες σε φαινυτοΐνη. Κυρίως κατανεμημένη στον κεντρικό (πλασματικό) διαμέρισμα.
Ο όγκος κατανομής κυμαίνεται από 4,3 έως 10,8 λίτρα και αυξάνεται με την αύξηση της δόσης και του ρυθμού χορήγησης της φωσφενυτοΐνης.
Η πρωτεϊνική σύνδεση είναι πολύ υψηλή (95% έως 99%)· ο βαθμός σύνδεσης είναι κορεστός, με αποτέλεσμα το ποσοστό σύνδεσης να μειώνεται καθώς αυξάνεται η συνολική συγκέντρωση φωσφενυτοΐνης στο πλάσμα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΦΩΣΦΕΝΥΤΟΪΝΗ (10 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η φωσφενυτοΐνη συνδέεται εκτενώς (95-99%) με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως την αλβουμίνη, και εμφανίζει κινητική κορεσμού της σύνδεσης σε ένα φυσιολογικά σχετικό εύρος συγκεντρώσεων φωσφενυτοΐνης. Όπως η φωσφενυτοΐνη, έτσι και η φαινυτοΐνη συνδέεται εκτενώς, κυρίως με την αλβουμίνη, αλλά μπορεί να εκτοπιστεί από την ίδια τη φωσφενυτοΐνη. Η φαινυτοΐνη συνήθως συνδέεται περίπου 88% απουσία φωσφενυτοΐνης, αλλά αυτό μειώνεται περίπου στο 60% 0,5-1 ώρα μετά από έγχυση φωσφενυτοΐνης, ενώ η φωσφενυτοΐνη μετατρέπεται σε φαινυτοΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η φωσφενυτοΐνη μεταβολίζεται, πιθανώς από φωσφατάσες, σε φαινυτοΐνη, φωσφορικό άλας και φορμαλδεΰδη· η φορμαλδεΰδη στη συνέχεια μετατρέπεται σε φορμικό άλας. Η παραγόμενη φαινυτοΐνη μεταβολίζεται ηπατικά από το CYP2C9 και, σε μικρότερο βαθμό, από το CYP2C19.
Η φωσφενυτοΐνη υφίσταται ταχεία υδρόλυση σε φαινυτοΐνη. … Η μετατροπή της φωσφενυτοΐνης αποδίδει επίσης δύο επιπλέον μεταβολίτες, το φωσφορικό άλας και τη φορμαλδεΰδη. Η φορμαλδεΰδη στη συνέχεια μετατρέπεται σε φορμικό άλας, το οποίο με τη σειρά του μεταβολίζεται μέσω ενός μηχανισμού εξαρτώμενου από το φυλλικό οξύ. … Τα ένζυμα φωσφατάσες πιθανώς διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη μετατροπή της φωσφενυτοΐνης σε φαινυτοΐνη.
Αυτή η έρευνα πραγματοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η δομή ενός νέου ανοσοαντιδραστικού μεταβολίτη που προέρχεται από τη φωσφενυτοΐνη, ο οποίος είχε υποτεθεί προηγουμένως ότι υπάρχει σε ορούς από νεφροπαθείς ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το προβάρμακο. Ο μεταβολίτης απομονώθηκε από ούραιμικους ορούς χρησιμοποιώντας εκχύλιση στερεάς φάσης και HPLC. Η δομική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας HPLC-tandem μάζας φασματομετρία, πυρηνικό μαγνητικό συντονισμό (NMR), ανταλλαγή δευτερίου και χημική παραγωγή. Η ανοσοαντιδραστικότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας μια ανοσοδοκιμασία πόλωσης φθορισμού. Ο μεταβολίτης είχε ένα γονικό ιόν m/z 457 στην αρνητική λειτουργία ιόντων και κατακερματίστηκε για να αποδώσει το m/z 251 της φαινυτοΐνης, καθώς και άλλα θραύσματα μάζας της φαινυτοΐνης. Επίσης, παρουσιάστηκαν θραύσματα μάζας που σχετίζονται με γλυκουρονικό οξύ. Η χρωματογραφική κορυφή που αντιστοιχεί σε αυτόν τον μεταβολίτη έδειξε ανοσοαντιδραστικότητα επαρκή ώστε να οδηγήσει σε ψευδώς αυξημένες αναφερόμενες τιμές για ανοσοδοκιμασίες φαινυτοΐνης. Η παρατηρούμενη ανοσοαντιδραστικότητα ήταν επίσης ανάλογη της σχετικής συγκέντρωσης του μεταβολίτη στα συλλεχθέντα κλάσματα. Η ανάλυση με NMR έδειξε την παρουσία φαινυλικών ομάδων με χημικές μετατοπίσεις πανομοιότυπες με αυτές της φαινυτοΐνης, καθώς και την παρουσία μιας μεθυλενογέφυρας, η οποία ήταν σύμφωνη με την ίδια μεθυλενογέφυρα που υπάρχει στον φωσφορικό εστέρα της φωσφενυτοΐνης. Η συγκριτική ανάλυση δειγμάτων ορού από νεφροπαθείς ασθενείς που έλαβαν φαινυτοΐνη έναντι φωσφενυτοΐνης χρησιμοποιώντας ποσοτικοποίηση με παρακολούθηση πολλαπλών αντιδράσεων έδειξε ότι αυτός ο μεταβολίτης σχετίζεται με τη χορήγηση φωσφενυτοΐνης. Ένας μοναδικός ανοσοαντιδραστικός οξυμεθυλογλυκουρονικός μεταβολίτης που προέρχεται από τη φωσφενυτοΐνη έχει απομονωθεί από ορούς ουραιμικών ασθενών που λαμβάνουν αυτό το προβάρμακο.
Η νατριούχος φωσφενυτοΐνη είναι ένα αντισπασμωδικό της κατηγορίας υδαντοΐνης. Η νατριούχος φωσφενυτοΐνη, ένας υδατοδιαλυτός φωσφορικός εστέρας της φαινυτοΐνης, είναι προβάρμακο και έχει λίγη, αν υπάρχει, αντισπασμωδική δράση μέχρι να υδρολυθεί in vivo σε φαινυτοΐνη. Οι φαρμακολογικές επιδράσεις της φωσφενυτοΐνης περιλαμβάνουν αυτές της φαινυτοΐνης.
Ήπαρ.
Οδός Απέκκρισης: Η φαινυτοΐνη που προκύπτει από τη χορήγηση Cerebyx μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ και απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως ως 5-(p-υδροξυφαινυλ)-5-φαινυλυδαντοΐνη και το γλυκουρονίδιο της· ελάχιστη μη μετασχηματισμένη φαινυτοΐνη (1%-5% της δόσης Cerebyx) ανακτάται στα ούρα.
Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Η φωσφενυτοΐνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 15 λεπτά.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η φωσφενυτοΐνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής μετατροπής περίπου 15 λεπτά. Η προκύπτουσα φαινυτοΐνη έχει ένα ευρύ φάσμα μέσων τιμών συνολικού χρόνου ημίσειας ζωής (12 έως 28,9 ώρες), με μεγαλύτερους χρόνους ημίσειας ζωής σε υψηλότερες χορηγούμενες δόσεις.
Μια εφάπαξ δόση φωσφενυτοΐνης (250 mg σε διάστημα 30 λεπτών) χορηγήθηκε σε ασθενείς με ηπατική κίρρωση (n = 4), νεφρική νόσο που απαιτεί συντηρητική αιμοκάθαρση (n = 4) και υγιείς μάρτυρες (n = 4). Ο χρόνος ημίσειας ζωής της φωσφενυτοΐνης ήταν 4,5, 9,2 και 9,5 λεπτά για τις τρεις ομάδες, αντίστοιχα.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής μετατροπής /της φωσφενυτοΐνης/ σε φαινυτοΐνη κυμαίνεται από 8 έως 15 λεπτά. Αυτή η τιμή είναι ανεξάρτητη από τη δόση, τον ρυθμό έγχυσης ή τη συγκέντρωση στο πλάσμα είτε της φωσφενυτοΐνης είτε της φαινυτοΐνης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φωσφενυτοΐνης μετά από ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση είναι επίσης ανεξάρτητος από τη δόση.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΣΕΙΣΜΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν αναστέλλοντας την εισροή νατρίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Η αναστολή των διαύλων νατρίου επιβραδύνει τον ρυθμό και το πλάτος της αρχικής ταχείας εκπόλωσης, μειώνει την κυτταρική διεγερσιμότητα και μειώνει την ταχύτητα αγωγής.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
B4SF212641
FOSPHENYTOIN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αντιεπιληπτικό Φάρμακο
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος
Η φωσφενυτοΐνη είναι Αντιεπιληπτικό Φάρμακο. Η φυσιολογική επίδραση της φωσφενυτοΐνης είναι μέσω της Μειωμένης Αποδιοργανωμένης Ηλεκτρικής Δραστηριότητας του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ΣΕΙΣΜΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν αναστέλλοντας την εισροή νατρίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Η αναστολή των διαύλων νατρίου επιβραδύνει τον ρυθμό και το πλάτος της αρχικής ταχείας εκπόλωσης, μειώνει την κυτταρική διεγερσιμότητα και μειώνει την ταχύτητα αγωγής.