ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01AD05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FOTEMUSTINE(Φοτεμουστίνη)

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 83 ώρες

3.5 ημέρες PubChem Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρά PubChem Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

2 εβδομάδες arrow_forward

Φόρτωση...

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…

Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του MUPHORAN και καλύπτουν 1 από 1 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.

clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1

expand_more

Διάσπαρτο κακόηθες μελάνωμα

(συμπεριλαμβανομένων μεταστάσεων στον εγκέφαλο)
- C43 Κακόηθες μελάνωμα του δέρματος

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη

medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος MUPHORAN

expand_more

Κόνις και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση.

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Μονο-χημειοθεραπεία

Δόση100mg/m²

Θεραπεία εφόδου: τρεις συνεχόμενες χορηγήσεις ανά μία εβδομάδα, ακολουθούμενες από μία θεραπευτική ανάπαυλα 4 έως 5 εβδομάδων. Θεραπεία συντηρήσεως: μία χορήγηση κάθε 3 εβδομάδες.
Συνδυασμένη χημειοθεραπεία

Δόση100mg/m²

Η 3η χορήγηση της θεραπείας εφόδου παραλείπεται.
Συνδυασμός με δακαρβαζίνη

Θεραπεία εφόδου: φοτεμουστίνη 100 mg/m²/ημέρα τις ημέρες 1 και 8, δακαρβαζίνη 250 mg/m²/ημέρα τις ημέρες 15, 16, 17 και 18. Πέντε εβδομάδες θεραπευτικής ανάπαυλας. Θεραπεία συντήρησης (κάθε 3 βδομάδες): φοτεμουστίνη 100 mg/m²/ημέρα την ημέρα 1, δακαρβαζίνη 250 mg/m²/ημέρα τις ημέρες 2, 3, 4 και 5.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή στις νιτροζουρίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Κύηση και γαλουχία
Συνδυασμός με εμβόλιο κατά του κίτρινου πυρετού

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Χειρισμός του φαρμάκου / Εξαγγείωση

Αποφύγετε επαφή με δέρμα και βλεννογόνους. Φοράτε προστατευτική μάσκα και γάντια κατά την παρασκευή. Ξεπλυθείτε με νερό σε περίπτωση επαφής. Απορρίπτετε μολυσμένα υλικά με ασφάλεια.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους

ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι

Δεν συνιστάται καθώς ο λόγος οφέλους/κινδύνου δεν έχει εκτιμηθεί
Τοξικότητα σε ηλικιωμένους
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς άνω των 60 ετών

Σημαντικά συχνότερη θρομβοπενία (Βαθμού ΙΙΙ), λευκοπενία (Βαθμού ΙΙΙ) και γαστρο-εντερική τοξικότητα (Βαθμού ΙΙΙ)
Συνδυασμός με εμβόλια ζώντων εξασθενημένων μικροοργανισμών, φαινυτοΐνη ή φωσφαινυτοΐνη

Δεν συνιστάται (βλ. Αλληλεπιδράσεις)
Προηγούμενη χημειοθεραπεία
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία

Αποφυγή χορήγησης εντός 4 εβδομάδων (ή 6 εβδομάδων για προηγούμενη θεραπεία με νιτροζουρία)
Αιματολογική τοξικότητα και προσαρμογή δόσης
προσοχή

Χορήγηση μόνο με αιμοπετάλια ≥100.000/mm³ και κοκκιοκύτταρα ≥2.000/mm³. Αιματολογικός έλεγχος πριν από κάθε νέα χορήγηση. Προσαρμογή δόσης βάσει αιματολογικής εικόνας (βλ. πίνακα)
Διαστήματα θεραπείας και όρια αιματολογικών παραμέτρων για θεραπεία συντήρησης
προσοχή

Διάλειμμα 8 εβδομάδων μεταξύ αρχικής και συντήρησης. Διάλειμμα 3 εβδομάδων μεταξύ κύκλων συντήρησης. Θεραπεία συντήρησης μόνο με αιμοπετάλια ≥100.000/mm³ και κοκκιοκύτταρα ≥2.000/mm³.
Περιεκτικότητα σε αιθανόλη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς με αλκοολισμό, ηπατική νόσο, επιληψία ή άλλες εγκεφαλικές διαταραχές

Προσοχή λόγω περιεκτικότητας σε 1,3 g αλκοόλης ανά 100 mg φοτεμουστίνης
Εξαγγείωση
προσοχή

Διασφάλιση σωστής τοποθέτησης καθετήρα πριν την έγχυση. Σε περίπτωση εξαγγείωσης: διακοπή έγχυσης, συλλογή εξαγγειωμένου όγκου, ακινητοποίηση άκρου σε υπερυψωμένη θέση.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιπηκτικές αγωγές (από του στόματος)
παρακολούθηση

Σημαντική διακύμανση της πηκτικότητας και κίνδυνος αλληλεπίδρασης με αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία.

ΣύστασηΤο INR να ελέγχεται πιο συχνά.
Εμβόλιο κατά του κίτρινου πυρετού
αντενδείκνυται

Κίνδυνος θανατηφόρας γενικευμένης προσβολής από τον ιό.
Φαινυτοΐνη (και φωσφαινυτοΐνη)
προσοχή

Κίνδυνος εκδήλωσης σπασμών μέσω μείωσης της γαστρεντερικής απορρόφησης της φαινυτοΐνης ή κίνδυνος αυξημένης τοξικότητας ή απώλειας αποτελεσματικότητας του κυτταροτοξικού παράγοντα λόγω αύξησης του ηπατικού μεταβολισμού.
Εμβόλια που περιέχουν ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς (εκτός του κίτρινου πυρετού)
προσοχή

Κίνδυνος συστηματικής προσβολής προκληθείσα από τον ιό που μπορεί να αποβεί θανατηφόρα. Ο κίνδυνος αυτός αυξάνεται σε άτομα ήδη ανοσοκατεσταλμένα.

ΣύστασηΝα χρησιμοποιείται εμβόλιο αδρανοποιημένου μικροοργανισμού εφόσον υπάρχει (όπως πολιομυελίτιδα).
Ανοσοκατασταλτικά
παρακολούθηση

Υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλασίας.
Δακαρβαζίνη (υψηλές δόσεις)
προσοχή

Κίνδυνος πνευμονικής τοξικότητας (Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων).

ΣύστασηΝα μη χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Αφήστε μεσοδιάστημα μίας εβδομάδας μεταξύ της τελευταίας χορήγησης Φοτεμουστίνης και της πρώτης ημέρας αγωγής με δακαρβαζίνη.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Θρομβοκυττοπενία (Πολύ συχνές)
Λευκοπενία (βαθμού 3-4) (Πολύ συχνές)
Αναιμία (βαθμού 3-4) (Πολύ συχνές)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Παροδικές νευρολογικές διαταραχές χωρίς επακόλουθο σύμβαμα (διαταραχές της συνείδησης, παραισθησία, αγευσία) (Όχι συχνές)

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Κοιλιακό άλγος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Έμετος εντός 2 ωρών μετά την έγχυση (Πολύ συχνές)

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση των τρανσαμινασών (Πολύ συχνές)
Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης (Πολύ συχνές)
Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της χολερυθρίνης (Πολύ συχνές)

Ήπαρ

Ηπατίτιδα

Δέρμα

Κνίδωση

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Παροδική αύξηση της ουρίας (Όχι συχνές)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πυρετικό επεισόδιο (Συχνές)
Φλεβίτιδα (οίδημα, άλγος, ερεθισμός της φλέβας) στο σημείο έγχυσης σε περίπτωση εξαγγείωσης (Συχνές)

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Τοξικότητα στους πνεύμονες (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων) σε συνδυασμό με δακαρβαζίνη (Σπάνιες)
Πνευμονική τοξικότητα (διάμεση πνευμονοπάθεια) (Μη γνωστές)

Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη προσδιορισθέντα

Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (Σπάνιες)
Οξεία μυελογενής λευχαιμία (Σπάνιες)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Έμετος

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Αναιμία

Αίμα

Πολύ συχνές
Αύξηση αλκαλικής φωσφατάσης

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αύξηση τρανσαμινασών

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Αύξηση χολερυθρίνης

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές
Θρομβοκυττοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Λευκοπενία

Αίμα

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Άλγος στο σημείο έγχυσης

Γενικές

Συχνές
Διάρροια

Γαστρεντερικό

Συχνές
Εξαγγείωση

Γενικές

Συχνές
Ερεθισμός φλέβας στο σημείο έγχυσης

Γενικές

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Οίδημα στο σημείο έγχυσης

Γενικές

Συχνές
Πυρετικό επεισόδιο

Γενικές

Συχνές
Φλεβίτιδα

Αγγειακές

Συχνές
Αγευσία

Νευρικό

Όχι συχνές
Αύξηση της ουρίας

Νεφρά/Ουροποιητικό

Όχι συχνές
Διαταραχές της συνείδησης

Νευρικό

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Νευρολογικές διαταραχές

Νευρικό

Όχι συχνές
Παραισθησία

Νευρικό

Όχι συχνές
Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο

Αίμα

Σπάνιες
Οξεία μυελογενής λευχαιμία

Αίμα

Σπάνιες
Τοξικότητα στους πνεύμονες (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων) σε συνδυασμό με δακαρβαζίνη

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Σπάνιες
Διάμεση πνευμονοπάθεια

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Ηπατίτιδα

Ήπαρ

Μη γνωστές
Πνευμονική τοξικότητα

Αναπνευστικό

Μη γνωστές

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Η Φοτεμουστίνη θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Στους άνδρες ασθενείς θα πρέπει να συστήνεται η χρήση αποτελεσματικών μεθόδων αντισύλληψης. Δεν υπάρχουν καθόλου ή υπάρχουν περιορισμένα μόνο στοιχεία από τη χρήση του Φοτεμουστίνη σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς σε σχέση με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Δεν είναι γνωστό εάν η φοτεμουστίνη ή οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Ο κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Γονιμότητα
Αποφεύγεται

Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης σε πειραματόζωα με Φοτεμουστίνη έδειξαν ότι παραβλάπτεται η γονιμότητα στους άρρενες (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Αυξημένη αιματολογική παρακολούθηση.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες που να αφορούν την επίδραση στην οδήγηση οχημάτων και τη χρήση μηχανών.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Διαλύτης: 80% (v/v) αιθυλική αλκοόλη.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η φοτεμουστίνη είναι ένας κυτταροστατικός αντικαρκινικός παράγοντας της ομάδας της νιτροζουρίας (κωδικός ATC: L01AD05) με αλκυλιωτική και καρβαμοϋλωτική δράση και ευρύ φάσμα αντινεοπλασματικής πειραματικής δραστικότητας. Η χημική της σύνθεση φέρει ένα βιοϊσοστερές της αλανίνης (αμινο-1-αιθυλοφωσφονικό οξύ) που διευκολύνει τη διείσδυση στο κύτταρο και τη διέλευση μέσω του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Φαρμακοκινητική

Στον άνθρωπο, μετά την ενδοφλέβια έγχυση, η κινητική της αποβολής της ουσίας από το πλάσμα εμφανίζει καμπύλη μόνο - ή δι-εκθετική, με βραχύ χρόνο ημιζωής. Το μόριο μεταβολίζεται σχεδόν εξ ολοκλήρου. Η δέσμευση από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (25 έως 30%). Η φοτεμουστίνη διαπερνά τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more

Φόρτωση…

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Ο τρόπος κυτταρικού θανάτου σε 11 κυτταρικές σειρές μελανώματος μετά από έκθεση σε τεμοζολομίδη και φωτεμουστίνη /προσδιορίζεται/. Για την τεμοζολομίδη και τη φωτεμουστίνη, η απόπτωση είναι η κυρίαρχη μορφή κυτταρικού θανάτου. Η συμβολή…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της ενδοφλεβίως χορηγούμενης (14)C-φωτεμουστίνης (περίπου 100 mg/m²) εξετάστηκαν σε 2 ασθενείς με καρκίνο. … Μεταβολίτες της φωτεμουστίνης αναγνωρίστηκαν ως χλωροαιθανόλη και…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της ενδοφλεβίως χορηγούμενης (14)C-φωτεμουστίνης (περίπου 100 mg/m²) εξετάστηκαν σε 2 ασθενείς με καρκίνο. Τα επίπεδα ραδιενέργειας στο πλάσμα αυξήθηκαν σε μέγιστο 4,1 και 5,5 μg…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατική λειτουργία (LFTs)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας εφόδου	—
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Πριν από κάθε νέα χορήγηση	Έναρξη και συνέχεια χορήγησης
Κοκκιοκύτταρα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	Πριν από κάθε νέα χορήγηση	Έναρξη και συνέχεια χορήγησης

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο τρόπος κυτταρικού θανάτου σε 11 κυτταρικές σειρές μελανώματος μετά από έκθεση σε τεμοζολομίδη και φωτεμουστίνη /προσδιορίζεται/. Για την τεμοζολομίδη και τη φωτεμουστίνη, η απόπτωση είναι η κυρίαρχη μορφή κυτταρικού θανάτου. Η συμβολή της νέκρωσης στο συνολικό κυτταρικό θάνατο κυμάνθηκε μεταξύ 10% και 40%. Η δραστηριότητα της O(6)-μεθυλγουανίνης-DNA μεθυλοτρανσφεράσης (MGMT) στις κυτταρικές σειρές ήταν μεταξύ 0 και 1100 fmol mg(-1) πρωτεΐνης, και υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της δραστηριότητας MGMT και του επιπέδου αντίστασης στην τεμοζολομίδη και τη φωτεμουστίνη. Η απενεργοποίηση της MGMT από την O(6)-βενζυλγουανίνη ευαισθητοποίησε όλες τις κυτταρικές σειρές μελανώματος που εκφράζουν MGMT στην απόπτωση που προκαλείται από τεμοζολομίδη και φωτεμουστίνη, και η μεταμόσχευση MGMT εξασθένησε την αποκρισιμότητα της απόπτωσης. Αυτό υποστηρίζει ότι οι O(6)-αλκυλογουανίνες είναι κρίσιμες βλάβες που εμπλέκονται στην έναρξη του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου του μελανώματος. Μία από τις κυτταρικές σειρές (MZ7), που προέρχεται από ασθενή που υποβλήθηκε σε θεραπεία με DTIC, παρουσίασε υψηλό επίπεδο αντίστασης στην τεμοζολομίδη χωρίς να εκφράζει MGMT. Αυτό σχετίστηκε με μειωμένη έκφραση των MSH2 και MSH6. Τα κύτταρα δεν παρουσίασαν διασταυρούμενη αντίσταση στη φωτεμουστίνη. Αν και αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η αντίσταση των κυττάρων μελανώματος στα μεθυλιωτικά φάρμακα μπορεί να αποκτηθεί με μείωση της ρύθμισης της επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MSH2 και MSH6 στις διάφορες σειρές και της ευαισθησίας στην τεμοζολομίδη. Η απόπτωση στα κύτταρα μελανώματος που προκαλείται από τεμοζολομίδη και φωτεμουστίνη συνοδεύτηκε από σχηματισμό θραύσης διπλής αλυσίδας (όπως προσδιορίστηκε από φωσφορυλίωση H2AX) και ενεργοποίηση κασπασών-3 και -7, καθώς και διάσπαση PARP. Για την τεμοζολομίδη, οι θραύσεις διπλής αλυσίδας συσχετίστηκαν σημαντικά με την αποκρισιμότητα της απόπτωσης, ενώ για τη φωτεμουστίνη δεν βρέθηκε συσχέτιση. Οι σειρές μελανώματος που εκφράζουν p53 τύπου άγριου γονιδίου ήταν πιο ανθεκτικές στην τεμοζολομίδη και τη φωτεμουστίνη από τις σειρές μελανώματος με μεταλλαγμένο p53, κάτι που έρχεται σε έντονη αντίθεση με προηγούμενα δεδομένα που αναφέρθηκαν για κύτταρα γλοιοβλαστώματος που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τεμοζολομίδη. Συνολικά, τα ευρήματα ευθυγραμμίζονται με το μοντέλο ότι στα κύτταρα μελανώματος η O(6)-μεθυλγουανίνη που προκαλείται από την τεμοζολομίδη πυροδοτεί την οδό απόπτωσης (και νέκρωσης) μέσω θραύσεων διπλής αλυσίδας, ενώ για τους χλωροαιθυλιωτικούς παράγοντες η απόπτωση πυροδοτείται με πιο σύνθετο τρόπο.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της ενδοφλεβίως χορηγούμενης (14)C-φωτεμουστίνης (περίπου 100 mg/m²) εξετάστηκαν σε 2 ασθενείς με καρκίνο. Τα επίπεδα ραδιενέργειας στο πλάσμα αυξήθηκαν σε μέγιστο 4,1 και 5,5 μg ισοδυνάμων ανά g με τη διακοπή της έγχυσης, στη συνέχεια μειώθηκαν τριεκθετικά με μέσους χρόνους ημιζωής περίπου 1/2, 10 και 80 ώρες για τις αρχικές, ενδιάμεσες και τελικές φάσεις, αντίστοιχα. Τα επίπεδα του αναλλοίωτου φαρμάκου στο πλάσμα ήταν χαμηλότερα, με μέγιστα επίπεδα 1,1 και 2,8 μικρογραμμάρια/mL, και μειώθηκαν μονοεκθετικά με χρόνο ημιζωής περίπου 24 λεπτά. Η κάθαρση πλάσματος ήταν υψηλή (1426 και 764 mL/min) με τον όγκο κατανομής βάσει εμβαδών 47,7 και 26,4 L. Το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας αποβλήθηκε στα ούρα (50,1% και 61,3%) εντός 7 ημερών με μικρότερες ποσότητες στα κόπρανα (6,8% και 0,3%) και μόνο ελάχιστες ποσότητες (κάτω από 0,1%) ως εκπνεόμενο διοξείδιο του άνθρακα.

Μετά τη χορήγηση σε ανθρώπους του φαρμάκου σημασμένου με (14)C στην ομάδα της χλωροαιθυλίου, η ραδιενέργεια αποβάλλεται αργά με τελικό χρόνο ημιζωής 83 ώρες. Περίπου 50% έως 60% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανιχνεύεται στα ούρα, εκ των οποίων το 30% έως 40% ανιχνεύεται κατά τις πρώτες 24 ώρες, αλλά η αναλλοίωτη ουσία δεν ανιχνεύεται στα ούρα. Το 5% της ραδιενέργειας αποβάλλεται στα κόπρανα και λιγότερο από 0,2% με τη μορφή εκπνεόμενου CO2.

Στους ανθρώπους, κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας έγχυσης, τα επίπεδα φωτεμουστίνης στο πλάσμα είναι κοντά στην τιμή σταθερής κατάστασης μετά από 45 λεπτά. Μετά το τέλος της έγχυσης, τα επίπεδα στο πλάσμα μειώνονται γρήγορα και τρεις ώρες αργότερα η ουσία δεν μπορεί πλέον να ανιχνευθεί στο αίμα.

Στα ζώα, η κατανομή στους ιστούς είναι ταχεία και πολύ εκτεταμένη. Η φωτεμουστίνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (2 έως 5 λεπτά μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε αρουραίο, ανιχνεύεται στον εγκέφαλο σε επαρκώς υψηλά επίπεδα για να είναι δραστική).

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της ενδοφλεβίως χορηγούμενης (14)C-φωτεμουστίνης (περίπου 100 mg/m²) εξετάστηκαν σε 2 ασθενείς με καρκίνο. … Μεταβολίτες της φωτεμουστίνης αναγνωρίστηκαν ως χλωροαιθανόλη και N-νιτροσο-1-ιμιδαζολόνη-αιθυλο-διαιθυλοφωσφονικό εστέρας στο πλάσμα και ως 1-υδαντοΐνη-αιθυλο-διαιθυλοφωσφονικός εστέρας και οξικό οξύ στα ούρα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Μετά τη χορήγηση σε ανθρώπους του φαρμάκου σημασμένου με (14)C στην ομάδα της χλωροαιθυλίου, η ραδιενέργεια αποβάλλεται αργά με τελικό χρόνο ημιζωής 83 ώρες.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν ή αποτρέπουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

104799

Μοριακός τύπος

C9H19ClN3O5P

Μοριακό βάρος

315.69

IUPAC

1-(2-chloroethyl)-3-(1-diethoxyphosphorylethyl)-1-nitrosourea

InChIKey

YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν ή αποτρέπουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

FOTEMUSTINE(Φοτεμουστίνη)

Ημίσεια ζωή

Απέκκριση

Καθαρίζει (~5×t½)

Σκευάσματα και τιμές

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Ενδείξεις

Μορφή & Εμφάνιση

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / Γαλουχία

Υπερδοσολογία

Επίδραση στην οδήγηση

Έκδοχα

Φαρμακολογία

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Μονογραφίες Πηγών

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

Επιστημονικό Προφίλ