ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01AD05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FOTEMUSTINE

Φοτεμουστίνη

Τα φάρμακα της κατηγορίας προκαλούν αλκυλίωση του DNA των κυττάρων και παραβλάπτουν έτσι τον αναδιπλασιασμό του. Πλην των συνήθων και επιμέρους παρενεργειών τους σε μακροχρόνια χρήση εμφανίζουν δύο επιπλέον κινδύνους, τη βλάβη της γονιμότητας και την ανάπτυξη οξείας λευχαιμίας.

Εμπορικά Ονόματα

MUPHORAN

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

medication

SPC-MUPHORAN

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Μονο-χημειοθεραπεία, Θεραπεία εφόδου

τρεις συνεχόμενες χορηγήσεις ανά μία εβδομάδα, ακολουθούμενες από μία θεραπευτική ανάπαυλα 4 έως 5 εβδομάδων.
Μονο-χημειοθεραπεία, Θεραπεία συντηρήσεως

μία χορήγηση κάθε 3 εβδομάδες.
Συνδυασμένη χημειοθεραπεία, Θεραπεία εφόδου

Η 3η χορήγηση παραλείπεται.
Συνδυασμός με δακαρβαζίνη, Θεραπεία εφόδου

Δόσηφοτεμουστίνη 100 mg/m²/ημέρα τις ημέρες 1 και 8, δακαρβαζίνη 250 mg/m²/ημέρα τις ημέρες 15, 16, 17 και 18.
Συνδυασμός με δακαρβαζίνη, Θεραπεία συντήρησης

Δόσηφοτεμουστίνη 100 mg/m²/ημέρα την ημέρα 1, δακαρβαζίνη 250 mg/m²/ημέρα τις ημέρες 2, 3, 4 και 5. (κάθε 3 βδομάδες)

block

SPC-MUPHORAN

Αντενδείξεις

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή στις νιτροζουρίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Κύηση και γαλουχία
Η φοτεμουστίνη αντενδείκνυται σε συνδυασμό με εμβόλιο κατά του κίτρινου πυρετού (βλ. Δραστικότητα)

warning

SPC-MUPHORAN

Προειδοποιήσεις

expand_more

Επαφή με δέρμα και βλεννογόνους

Αποφύγετε οποιαδήποτε επαφή με το δέρμα και τους βλεννογόνους και οποιαδήποτε απορρόφηση του ανασυσταθέντος διαλύματος. Συνιστάται να φοράτε προστατευτική μάσκα και γάντια κατά τη διάρκεια της παρασκευής του διαλύματος. Σε περίπτωση που το φάρμακο έρθει σε επαφή με το δέρμα, ξεπλυθείτε καλά με νερό.
Διαχείριση μολυσμένων υλικών

Τα μολυσμένα υλικά πρέπει να απορρίπτονται κάτω από συνθήκες ασφαλείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός

ΠληθυσμόςΠαιδιά και έφηβοι

Δεν συνιστάται η χρήση της φοτεμουστίνης καθώς ο λόγος οφέλους/ κινδύνου δεν έχει εκτιμηθεί για το συγκεκριμένο πληθυσμό.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

ΠληθυσμόςΑσθενείς άνω των 60 ετών

Η θρομβοπενία (Βαθμού ΙΙΙ), η λευκοπενία (Βαθμού ΙΙΙ) και η γαστρο-εντερική τοξικότητα (Βαθμού ΙΙΙ) ήταν σημαντικά συχνότερη.
Συνδυασμός με άλλα φάρμακα

Η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος δεν συνιστάται σε συνδυασμό με εμβόλια που περιέχουν ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς, φαινυτοΐνη ή φωσφαινυτοΐνη (βλ. Δραστικότητα).
Προηγούμενη χημειοθεραπεία

Συνιστάται η αποφυγή χορήγησης του φαρμάκου σε ασθενείς οι οποίοι έχουν ήδη υποβληθεί σε χημειοθεραπεία εντός των τελευταίων 4 εβδομάδων (ή 6 εβδομάδες σε περίπτωση προηγούμενης θεραπείας με νιτροζουρία).
Αιματολογικός έλεγχος και προσαρμογή δόσης
οδηγός

Η χορήγηση της Φοτεμουστίνης μπορεί να εφαρμοσθεί μόνο όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων και/ή των κοκκιοκυττάρων είναι σε ικανοποιητικά επίπεδα με ελάχιστες τιμές 100.000/mm και 2.000/mm αντίστοιχα. Ο αιματολογικός έλεγχος πρέπει να πραγματοποιείται πριν από κάθε νέα χορήγηση και οι δόσεις πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την αιματολογική εικόνα. Ο ακόλουθος πίνακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός. Αιμοπετάλια (/mm ) Κοκκιοκύτταρα (/mm ) Ποσοστό της δόσης που θα χορηγηθεί Ν 100.000 Ν 2.000 100% 100.000 N  80.000 2.000  N > 1.500 75% 1.500  N > 1.000 50% Ν  80.000 N  1.000 Aναβολή της θεραπείας
Διάλειμμα μεταξύ κύκλων θεραπείας

Συνιστάται ένα διάλειμμα 8 εβδομάδων μεταξύ της αρχικής θεραπείας εφόδου και της έναρξης της θεραπείας συντήρησης. Συνιστάται διάλειμμα 3 εβδομάδων μεταξύ δύο κύκλων της θεραπείας συντήρησης.
Θεραπεία συντήρησης

Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων και / ή των κοκκιοκυττάρων είναι αποδεκτός με ελάχιστες τιμές τις 100.000/mm και 2.000/mm αντίστοιχα.
Ηπατική λειτουργία

Συνιστάται να πραγματοποιούνται δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας εφόδου.
Περιεκτικότητα σε αιθανόλη

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 80% (v/v) αιθανόλη (αλκοόλη), δηλαδή 1,3 g αλκοόλης ανά 100 mg φοτεμουστίνης, που ισοδυναμεί με 32 ml μπύρας, 13,3 ml κρασιού. Η ποσότητα αυτή μπορεί να είναι επιβλαβής για ασθενείς που πάσχουν από αλκοολισμό. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ανήκουν σε ομάδες υψηλού κινδύνου, όπως ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία ή άλλες εγκεφαλικές διαταραχές.
Εξαγγείωση

Πριν την έναρξη της έγχυσης με φοτεμουστίνη, διασφαλίστε ότι ο ενδοφλέβιος καθετήρας έχει τοποθετηθεί σωστά ώστε να αποφευχθεί η εξαγγείωση. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, σταματήστε την έγχυση, συλλέξτε τον εξαγγειωμένο όγκο αίματος όσο το δυνατόν περισσότερο και ακινητοποιήστε το άκρο σε μια υπερυψωμένη θέση.

swap_horiz

SPC-MUPHORAN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Αντιπηκτική αγωγή (από του στόματος)

Σημαντική διακύμανση της πηκτικότητας.

ΣύστασηΈλεγχος INR πιο συχνά.
Εμβόλιο κατά του κίτρινου πυρετού
αντένδειξη

Κίνδυνος θανατηφόρας γενικευμένης προσβολής από τον ιό.
Φαινυτοΐνη (και φωσφαινυτοΐνη)
δεν συνιστάται

Κίνδυνος εκδήλωσης σπασμών μέσω μείωσης της γαστρεντερικής απορρόφησης μόνο της φαινυτοΐνης ή κίνδυνος αυξημένης τοξικότητας ή απώλειας αποτελεσματικότητας του κυτταροτοξικού παράγοντα λόγω αύξησης του ηπατικού μεταβολισμού.
Εμβόλια που περιέχουν ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς (εκτός του κίτρινου πυρετού)
δεν συνιστάται

Κίνδυνος συστηματικής προσβολής προκληθείσα από τον ιό που μπορεί να αποβεί θανατηφόρα. Αυξάνεται σε άτομα ήδη ανοσοκατεσταλμένα.

ΣύστασηΝα χρησιμοποιείται εμβόλιο αδρανοποιημένου μικροοργανισμού εφόσον υπάρχει.
Ανοσοκατασταλτικά
εξετάζεται

Υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλασίας.
Δακαρβαζίνη (με υψηλές δόσεις)
προσοχή

Κίνδυνος πνευμονικής τοξικότητας (Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων).

ΣύστασηΝα μη χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Αφήστε ένα μεσοδιάστημα μίας εβδομάδας μεταξύ της τελευταίας χορήγησης Φοτεμουστίνης και της πρώτης ημέρας αγωγής με δακαρβαζίνη.

sick

SPC-MUPHORAN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Θρομβοκυττοπενία
Λευκοπενία (βαθμού 3-4)
Αναιμία (βαθμού 3-4)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Παροδικές νευρολογικές διαταραχές χωρίς επακόλουθο σύμβαμα (διαταραχές της συνείδησης, παραισθησία, αγευσία)

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Ναυτία
Έμετος εντός 2 ωρών μετά την έγχυση
Διάρροια
Κοιλιακό άλγος

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση των τρανσαμινασών
Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης
Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της χολερυθρίνης
Ηπατίτιδα

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Κνίδωση

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Παροδική αύξηση της ουρίας

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Πυρετικό επεισόδιο
Φλεβίτιδα (οίδημα, άλγος, ερεθισμός της φλέβας) στο σημείο έγχυσης σε περίπτωση εξαγγείωσης

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Τοξικότητα στους πνεύμονες (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων)
Πνευμονική τοξικότητα (διάμεση πνευμονοπάθεια)

Νεοπλάσματα

Κίνδυνος μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου
Οξεία μυελογενής λευχαιμία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Θρομβοκυττοπενία

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Πολύ συχνές
Λευκοπενία (βαθμού 3-4)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Πολύ συχνές
Αναιμία (βαθμού 3-4)

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Πολύ συχνές
Παροδικές νευρολογικές διαταραχές χωρίς επακόλουθο σύμβαμα (διαταραχές της συνείδησης, παραισθησία, αγευσία)

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές
Ναυτία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές
Έμετος εντός 2 ωρών μετά την έγχυση

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Πολύ συχνές
Διάρροια

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Κοιλιακό άλγος

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Συχνές
Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση των τρανσαμινασών

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Πολύ συχνές
Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Πολύ συχνές
Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της χολερυθρίνης

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Πολύ συχνές
Ηπατίτιδα

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

Μη γνωστές
Κνίδωση

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές
Παροδική αύξηση της ουρίας

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

Όχι συχνές
Πυρετικό επεισόδιο

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές
Φλεβίτιδα (οίδημα, άλγος, ερεθισμός της φλέβας) στο σημείο έγχυσης σε περίπτωση εξαγγείωσης

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές
Τοξικότητα στους πνεύμονες (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων)

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Σπάνιες
Πνευμονική τοξικότητα (διάμεση πνευμονοπάθεια)

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Μη γνωστές
Κίνδυνος μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου

Νεοπλάσματα

Σπάνιες
Οξεία μυελογενής λευχαιμία

Νεοπλάσματα

Σπάνιες

pregnant_woman

SPC-MUPHORAN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Δεν υπάρχουν καθόλου ή υπάρχουν περιορισμένα μόνο στοιχεία από τη χρήση του Muphoran σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς σε σχέση με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Η χρήση του Muphoran αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν κάποια μέθοδο αντισύλληψης (βλ. παράγραφο 4.3).
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

Δεν είναι γνωστό εάν η φοτεμουστίνη ή οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Ο κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η χρήση του Muphoran αντενδείκνυται κατά τη περίοδο του θηλασμού (βλ. παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Άγνωστο

Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης σε πειραματόζωα με Φοτεμουστίνη έδειξαν ότι παραβλάπτεται η γονιμότητα στους άρρενες (βλ. παράγραφο 5.3).

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης Ο τρόπος κυτταρικού θανάτου σε 11 κυτταρικές σειρές μελανώματος μετά από έκθεση σε τεμοζολομίδη και φωτεμουστίνη /προσδιορίζεται/. Για την τεμοζολομίδη και τη φωτεμουστίνη, η απόπτωση είναι η κυρίαρχη μορφή κυτταρικού θανάτου. Η συμβολή…

monitor_heart

SPC-MUPHORAN

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

SPC-MUPHORAN

Φαρμακοκινητική

expand_more

Στον άνθρωπο, μετά την ενδοφλέβια έγχυση, η κινητική της αποβολής της ουσίας από το πλάσμα εμφανίζει καμπύλη μόνο - ή δι-εκθετική, με βραχύ χρόνο ημιζωής. Το μόριο μεταβολίζεται σχεδόν εξ ολοκλήρου. Η δέσμευση από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (25…

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της ενδοφλεβίως χορηγούμενης (14)C-φωτεμουστίνης (περίπου 100 mg/m²) εξετάστηκαν σε 2 ασθενείς με καρκίνο. … Μεταβολίτες της φωτεμουστίνης αναγνωρίστηκαν ως χλωροαιθανόλη και…

bloodtype

PubChem

Απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της ενδοφλεβίως χορηγούμενης (14)C-φωτεμουστίνης (περίπου 100 mg/m²) εξετάστηκαν σε 2 ασθενείς με καρκίνο. Τα επίπεδα ραδιενέργειας στο πλάσμα αυξήθηκαν σε μέγιστο 4,1 και 5,5 μg…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-MUPHORAN

expand_more

Το διάλυμα παρασκευάζεται ακριβώς πριν τη χορήγηση. Αναμιγνύετε το περιεχόμενο του φιαλιδίου φοτεμουστίνης με το περιεχόμενο της φύσιγγας των 4 ml στείρου διαλύματος αλκοόλης και στη συνέχεια, αφού υπολογίσετε την προς έγχυση δόση, αναμειγνύετε το διάλυμα με ισοτονικό διάλυμα γλυκόζης 5% για χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση. Το διάλυμα που παρασκευάστηκε μ’ αυτόν τον τρόπο πρέπει να χορηγείται, προφυλαγμένο από το φως, με ενδοφλέβια έγχυση για περισσότερο από μία ώρα.

Μονο-χημειοθεραπεία

Θεραπεία εφόδου: τρεις συνεχόμενες χορηγήσεις ανά μία εβδομάδα, ακολουθούμενες από μία θεραπευτική ανάπαυλα 4 έως 5 εβδομάδων. Θεραπεία συντηρήσεως: μία χορήγηση κάθε 3 εβδομάδες.

Η συνήθης δοσολογία είναι 100mg/m².

Συνδυασμένη χημειοθεραπεία

Η 3η χορήγηση της θεραπείας εφόδου παραλείπεται. Η συνήθης δόση παραμένει 100mg/m².

Συνδυασμός με δακαρβαζίνη

Η 3η χορήγηση της θεραπείας εφόδου παραλείπεται. Η συνήθης δόση παραμένει 100mg/m².

Θεραπεία εφόδου:

φοτεμουστίνη 100 mg/m²/ημέρα τις ημέρες 1 και 8,
δακαρβαζίνη 250 mg/m²/ημέρα τις ημέρες 15, 16, 17 και 18.

Πέντε εβδομάδες θεραπευτικής ανάπαυλας και στη συνέχεια:

Θεραπεία συντήρησης: κάθε 3 βδομάδες

φοτεμουστίνη 100 mg/m²/ημέρα την ημέρα 1,
δακαρβαζίνη 250 mg/m²/ημέρα τις ημέρες 2, 3, 4 και 5.

block

Αντενδείξεις

SPC-MUPHORAN

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή στις νιτροζουρίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Κύηση και γαλουχία
Η φοτεμουστίνη αντενδείκνυται σε συνδυασμό με εμβόλιο κατά του κίτρινου πυρετού (βλ. παράγραφο 4.5)

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-MUPHORAN

expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις: Αποφύγετε οποιαδήποτε επαφή με το δέρμα και τους βλεννογόνους και οποιαδήποτε απορρόφηση του ανασυσταθέντος διαλύματος. Συνιστάται να φοράτε προστατευτική μάσκα και γάντια κατά τη διάρκεια της παρασκευής του διαλύματος. Σε περίπτωση που το φάρμακο έρθει σε επαφή με το δέρμα, ξεπλυθείτε καλά με νερό. Τα μολυσμένα υλικά πρέπει να απορρίπτονται κάτω από συνθήκες ασφαλείας. μ:Παιδιατρικός πληθυσ ός Δεν συνιστάται η χρήση της φοτεμουστίνης σε παιδιά και εφήβους καθώς ο λόγος οφέλους/ κινδύνου δεν έχει εκτιμηθεί για το συγκεκριμένο πληθυσμό. Ηλικιωμένοι ασθενείς: Έχει γίνει σύγκριση της τοξικότητα της φοτεμουστίνης σε ασθενείς κάτω και πάνω από την ηλικία των 60 ετών. Η θρομβοπενία (Βαθμού ΙΙΙ), η λευκοπενία (Βαθμού ΙΙΙ) και η γαστρο - εντερική τοξικότητα (Βαθμού ΙΙΙ) ήταν σημαντικά συχνότερη σε ασθενείς άνω των 60 ετών. Η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος δεν συνιστάται σε συνδυασμό με εμβόλια που περιέχουν ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς, φαινυτοΐνη ή φωσφαινυτοΐνη (βλ. παράγραφο 4.5). Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση: Συνιστάται η αποφυγή χορήγησης του φαρμάκου σε ασθενείς οι οποίοι έχουν ήδη υποβληθεί σε χημειοθεραπεία εντός των τελευταίων 4 εβδομάδων (ή 6 εβδομάδες σε περίπτωση προηγούμενης θεραπείας με νιτροζουρία). Η χορήγηση της Φοτεμουστίνης μπορεί να εφαρμοσθεί μόνο όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων και/ή των κοκκιοκυττάρων είναι σε ικανοποιητικά επίπεδα με ελάχιστες τιμές 100.000/mm και 2.000/mm αντίστοιχα. Ο αιματολογικός έλεγχος πρέπει να πραγματοποιείται πριν από κάθε νέα χορήγηση και οι δόσεις πρέπει να προσαρμόζονται ανάλογα με την αιματολογική εικόνα. Ο ακόλουθος πίνακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός. Αιμοπετάλια (/mm ) Κοκκιοκύτταρα (/mm ) Ποσοστό της δόσης που θα χορηγηθεί Ν 100.000 Ν 2.000 100% 100.000 N  80.000 2.000  N > 1.500 75% 1.500  N > 1.000 50% Ν  80.000 N  1.000 Aναβολή της θεραπείας Συνιστάται ένα διάλειμμα 8 εβδομάδων μεταξύ της αρχικής θεραπείας εφόδου και της έναρξης της θεραπείας συντήρησης. Συνιστάται διάλειμμα 3 εβδομάδων μεταξύ δύο κύκλων της θεραπείας συντήρησης. Η θεραπεία συντήρησης μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων και / ή των κοκκιοκυττάρων είναι αποδεκτός με ελάχιστες τιμές τις 100.000/mm και 2.000/mm αντίστοιχα. Συνιστάται να πραγματοποιούνται δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας εφόδου. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 80% (v/v) αιθανόλη (αλκοόλη), δηλαδή 1,3 g αλκοόλης ανά 100 mg φοτεμουστίνης, που ισοδυναμεί με 32 ml μπύρας, 13,3 ml κρασιού. Η ποσότητα αυτή μπορεί να είναι επιβλαβής για ασθενείς που πάσχουν από αλκοολισμό. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που ανήκουν σε ομάδες υψηλού κινδύνου, όπως ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία ή άλλες εγκεφαλικές διαταραχές. Πριν την έναρξη της έγχυσης με φοτεμουστίνη, διασφαλίστε ότι ο ενδοφλέβιος καθετήρας έχει τοποθετηθεί σωστά ώστε να αποφευχθεί η εξαγγείωση. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, σταματήστε την έγχυση, συλλέξτε τον εξαγγειωμένο όγκο αίματος όσο το δυνατόν περισσότερο και ακινητοποιήστε το άκρο σε μια υπερυψωμένη θέση.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-MUPHORAN

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Αλληλεπιδράσεις κοινές σε όλα τα κυτταροτοξικά φάρμακα

Σε νεοπλασματικές παθήσεις χρησιμοποιούνται συχνά αντιπηκτικές αγωγές λόγω αυξημένου κινδύνου θρόμβωσης. Εάν ληφθεί απόφαση να αντιμετωπιστεί ο ασθενής με από του στόματος αντιπηκτική αγωγή, θα πρέπει το INR να ελέγχεται πιο συχνά, λόγω της σημαντικής διακύμανσης της πηκτικότητας, η οποία οφείλεται σε αυτές τις νόσους και περιπλέκεται και από το γεγονός ότι υπάρχει κίνδυνος αλληλεπίδρασης μεταξύ των από του στόματος χορηγούμενων αντιπηκτικών και της αντινεοπλασματικής χημειοθεραπείας.

Συνδυασμοί που αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3):

Εμβόλιο κατά του κίτρινου πυρετού: Κίνδυνος θανατηφόρας γενικευμένης προσβολής από τον ιό.

Συνδυασμοί που δεν συνιστώνται (βλ. παράγραφο 4.4):

Φαινυτοΐνη (και κατ’ επέκταση, φωσφαινυτοΐνη): Κίνδυνος εκδήλωσης σπασμών μέσω μείωσης της γαστρεντερικής απορρόφησης μόνο της φαινυτοΐνης από τον κυτταροτοξικό παράγοντα ή κίνδυνος αυξημένης τοξικότητας ή απώλειας αποτελεσματικότητας του κυτταροτοξικού παράγοντα λόγω αύξησης του ηπατικού μεταβολισμού από τη φαινυτοΐνη ή τη φωσφαινυτοΐνη.
Εμβόλια που περιέχουν ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς (εκτός του κίτρινου πυρετού): Κίνδυνος συστηματικής προσβολής προκληθείσα από τον ιό που μπορεί να αποβεί θανατηφόρα. Ο κίνδυνος αυτός αυξάνεται σε άτομα ήδη ανοσοκατεσταλμένα λόγω υποκείμενης νόσου. Να χρησιμοποιείται εμβόλιο αδρανοποιημένου μικροοργανισμού εφόσον υπάρχει (όπως πολιομυελίτιδα).

Συνδυασμός που εξετάζεται:

Ανοσοκατασταλτικά: Υπερβολική ανοσοκαταστολή με κίνδυνο λεμφοϋπερπλασίας.

Αλληλεπιδράσεις που αφορούν ειδικά τη Φοτεμουστίνη

Συνδυασμός που απαιτεί προφύλαξη κατά τη χρήση:

Δακαρβαζίνη: Με υψηλές δόσεις δακαρβαζίνης: κίνδυνος πνευμονικής τοξικότητας (Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων). Να μη χρησιμοποιούνται αυτά τα προϊόντα ταυτόχρονα. Αντίθετα, αφήστε ένα μεσοδιάστημα μίας εβδομάδας, μεταξύ της τελευταίας χορήγησης Φοτεμουστίνης και της πρώτης ημέρας αγωγής με δακαρβαζίνη (βλ. παράγραφο 4.2).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-MUPHORAN

expand_more

Σύνοψη των χαρακτηριστικών ασφάλειας Κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών, οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αιματολογικές και μπορούσαν να επηρεάσουν και τις 3 κυτταρικές σειρές του αίματος. Η τοξικότητα αυτή είναι όψιμη και χαρακτηρίζεται από αναιμία (14%) και επίσης από θρομβοκυτοπενία (40,3%) και λευκοπενία (46,3%) με τα κατώτατα όρια να εκδηλώνονται 4 έως 5 εβδομάδες και 5 έως 6 εβδομάδες αντίστοιχα μετά την χορήγηση της πρώτης δόσης της θεραπείας εφόδου. Μπορεί να συμβεί και πανκυτταροπενία. Η αιματολογική τοξικότητα μπορεί να αυξηθεί στην περίπτωση προηγούμενης χημειοθεραπείας και/ή σε συνδυασμό με φάρμακα τα οποία μπορεί να έχουν τοξική επίδραση στο αίμα. Αύξηση της αιματολογικής και γαστροεντερικής τοξικότητας μπορεί να παρατηρηθεί στους ηλικιωμένους.

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών: Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια αγωγής με φοτεμουστίνη και έχουν καταταχθεί σύμφωνα με την ακόλουθη συχνότητα: Πολύ συχνές (>1/10), συχνές (1/100, <1/10), όχι συχνές (1/1000, <1/100), σπάνιες (1/10000, <1/1000), πολύ σπάνιες (<1/10000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Κατηγορία/Οργανικό σύστημα
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνότητα
Πολύ συχνές
Όχι συχνές
Πολύ συχνές
Συχνές
Πολύ συχνές
Μη γνωστές
Όχι συχνές
Όχι συχνές
Συχνές

Ανεπιθύμητες Ενέργειες
ΘρομβοκυττοπενίαΛευκοπενία (βαθμού 3-4)Αναιμία (βαθμού 3-4)
Παροδικές νευρολογικές διαταραχές χωρίς επακόλουθο σύμβαμα (διαταραχές της συνείδησης, παραισθησία, αγευσία)
ΝαυτίαΈμετος εντός 2 ωρών μετά την έγχυση
ΔιάρροιαΚοιλιακό άλγος
Μέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση των τρανσαμινασώνΜέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσηςΜέτρια παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της χολερυθρίνης
Ηπατίτιδα
Κνίδωση
Παροδική αύξηση της ουρίας
Πυρετικό επεισόδιοΦλεβίτιδα (οίδημα, άλγος, ερεθισμός της φλέβας) στο σημείο έγχυσης σε περίπτωση εξαγγείωσης (Βλ. παράγραφο 4.4).

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: Σπάνιες περιπτώσεις τοξικότητας στους πνεύμονες (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων) έχουν παρατηρηθεί σε συνδυασμό με δακαρβαζίνη (βλ. παράγραφο 4.5). Έχουν επίσης αναφερθεί πνευμονική τοξικότητα (διάμεση πνευμονοπάθεια) με τη φοτεμουστίνη.

Νεοπλάσματα: καλοήθη, κακοήθη και προσδιορισθέντα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και πολυπόδων). Οι αντινεοπλαστικοί παράγοντες και κυρίως οι αλκυλιωτικοί παράγοντες σχετίζονται με το δυνητικό κίνδυνο μυελοδυσπλαστικού συνδρόμου και οξείας μυελογενούς λευχαιμίας. Σε υψηλές συσσωρευμένες δόσεις, σπάνιες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί με τη Φοτεμουστίνη, σε συνδυασμό ή όχι με άλλες χημειοθεραπείες, με ή χωρίς ακτινοθεραπεία.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-MUPHORAN

expand_more

Η Φοτεμουστίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και γαλουχίας. Η Φοτεμουστίνη θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Στους άνδρες ασθενείς θα πρέπει να συστήνεται η χρήση αποτελεσματικών μεθόδων αντισύλληψης.

Κύηση

Δεν υπάρχουν καθόλου ή υπάρχουν περιορισμένα μόνο στοιχεία από τη χρήση του Muphoran σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε πειραματόζωα είναι ανεπαρκείς σε σχέση με την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Η χρήση του Muphoran αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν κάποια μέθοδο αντισύλληψης (βλ. παράγραφο 4.3).

Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό εάν η φοτεμουστίνη ή οι μεταβολίτες της εκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Ο κίνδυνος για τα νεογνά/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Η χρήση του Muphoran αντενδείκνυται κατά τη περίοδο του θηλασμού (βλ. παράγραφο 4.3).

Γονιμότητα

Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης σε πειραματόζωα με Φοτεμουστίνη έδειξαν ότι παραβλάπτεται η γονιμότητα στους άρρενες (βλ. παράγραφο 5.3).

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-MUPHORAN

expand_more

Η φοτεμουστίνη είναι ένας κυτταροστατικός αντικαρκινικός παράγοντας της ομάδας της νιτροζουρίας (κωδικός ATC: L01AD05) με αλκυλιωτική και καρβαμοϋλωτική δράση και ευρύ φάσμα αντινεοπλασματικής πειραματικής δραστικότητας. Η χημική της σύνθεση φέρει ένα βιοϊσοστερές της αλανίνης (αμινο-1-αιθυλοφωσφονικό οξύ) που διευκολύνει τη διείσδυση στο κύτταρο και τη διέλευση μέσω του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-MUPHORAN

expand_more

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Ο τρόπος κυτταρικού θανάτου σε 11 κυτταρικές σειρές μελανώματος μετά από έκθεση σε τεμοζολομίδη και φωτεμουστίνη /προσδιορίζεται/. Για την τεμοζολομίδη και τη φωτεμουστίνη, η απόπτωση είναι η κυρίαρχη μορφή κυτταρικού θανάτου. Η συμβολή της νέκρωσης στο συνολικό κυτταρικό θάνατο κυμάνθηκε μεταξύ 10% και 40%. Η δραστηριότητα της O(6)-μεθυλγουανίνης-DNA μεθυλοτρανσφεράσης (MGMT) στις κυτταρικές σειρές ήταν μεταξύ 0 και 1100 fmol mg(-1) πρωτεΐνης, και υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της δραστηριότητας MGMT και του επιπέδου αντίστασης στην τεμοζολομίδη και τη φωτεμουστίνη. Η απενεργοποίηση της MGMT από την O(6)-βενζυλγουανίνη ευαισθητοποίησε όλες τις κυτταρικές σειρές μελανώματος που εκφράζουν MGMT στην απόπτωση που προκαλείται από τεμοζολομίδη και φωτεμουστίνη, και η μεταμόσχευση MGMT εξασθένησε την αποκρισιμότητα της απόπτωσης. Αυτό υποστηρίζει ότι οι O(6)-αλκυλογουανίνες είναι κρίσιμες βλάβες που εμπλέκονται στην έναρξη του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου του μελανώματος. Μία από τις κυτταρικές σειρές (MZ7), που προέρχεται από ασθενή που υποβλήθηκε σε θεραπεία με DTIC, παρουσίασε υψηλό επίπεδο αντίστασης στην τεμοζολομίδη χωρίς να εκφράζει MGMT. Αυτό σχετίστηκε με μειωμένη έκφραση των MSH2 και MSH6. Τα κύτταρα δεν παρουσίασαν διασταυρούμενη αντίσταση στη φωτεμουστίνη. Αν και αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η αντίσταση των κυττάρων μελανώματος στα μεθυλιωτικά φάρμακα μπορεί να αποκτηθεί με μείωση της ρύθμισης της επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης MSH2 και MSH6 στις διάφορες σειρές και της ευαισθησίας στην τεμοζολομίδη. Η απόπτωση στα κύτταρα μελανώματος που προκαλείται από τεμοζολομίδη και φωτεμουστίνη συνοδεύτηκε από σχηματισμό θραύσης διπλής αλυσίδας (όπως προσδιορίστηκε από φωσφορυλίωση H2AX) και ενεργοποίηση κασπασών-3 και -7, καθώς και διάσπαση PARP. Για την τεμοζολομίδη, οι θραύσεις διπλής αλυσίδας συσχετίστηκαν σημαντικά με την αποκρισιμότητα της απόπτωσης, ενώ για τη φωτεμουστίνη δεν βρέθηκε συσχέτιση. Οι σειρές μελανώματος που εκφράζουν p53 τύπου άγριου γονιδίου ήταν πιο ανθεκτικές στην τεμοζολομίδη και τη φωτεμουστίνη από τις σειρές μελανώματος με μεταλλαγμένο p53, κάτι που έρχεται σε έντονη αντίθεση με προηγούμενα δεδομένα που αναφέρθηκαν για κύτταρα γλοιοβλαστώματος που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τεμοζολομίδη. Συνολικά, τα ευρήματα ευθυγραμμίζονται με το μοντέλο ότι στα κύτταρα μελανώματος η O(6)-μεθυλγουανίνη που προκαλείται από την τεμοζολομίδη πυροδοτεί την οδό απόπτωσης (και νέκρωσης) μέσω θραύσεων διπλής αλυσίδας, ενώ για τους χλωροαιθυλιωτικούς παράγοντες η απόπτωση πυροδοτείται με πιο σύνθετο τρόπο.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της ενδοφλεβίως χορηγούμενης (14)C-φωτεμουστίνης (περίπου 100 mg/m²) εξετάστηκαν σε 2 ασθενείς με καρκίνο. Τα επίπεδα ραδιενέργειας στο πλάσμα αυξήθηκαν σε μέγιστο 4,1 και 5,5 μg ισοδυνάμων ανά g με τη διακοπή της έγχυσης, στη συνέχεια μειώθηκαν τριεκθετικά με μέσους χρόνους ημιζωής περίπου 1/2, 10 και 80 ώρες για τις αρχικές, ενδιάμεσες και τελικές φάσεις, αντίστοιχα. Τα επίπεδα του αναλλοίωτου φαρμάκου στο πλάσμα ήταν χαμηλότερα, με μέγιστα επίπεδα 1,1 και 2,8 μικρογραμμάρια/mL, και μειώθηκαν μονοεκθετικά με χρόνο ημιζωής περίπου 24 λεπτά. Η κάθαρση πλάσματος ήταν υψηλή (1426 και 764 mL/min) με τον όγκο κατανομής βάσει εμβαδών 47,7 και 26,4 L. Το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας αποβλήθηκε στα ούρα (50,1% και 61,3%) εντός 7 ημερών με μικρότερες ποσότητες στα κόπρανα (6,8% και 0,3%) και μόνο ελάχιστες ποσότητες (κάτω από 0,1%) ως εκπνεόμενο διοξείδιο του άνθρακα.

Μετά τη χορήγηση σε ανθρώπους του φαρμάκου σημασμένου με (14)C στην ομάδα της χλωροαιθυλίου, η ραδιενέργεια αποβάλλεται αργά με τελικό χρόνο ημιζωής 83 ώρες. Περίπου 50% έως 60% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανιχνεύεται στα ούρα, εκ των οποίων το 30% έως 40% ανιχνεύεται κατά τις πρώτες 24 ώρες, αλλά η αναλλοίωτη ουσία δεν ανιχνεύεται στα ούρα. Το 5% της ραδιενέργειας αποβάλλεται στα κόπρανα και λιγότερο από 0,2% με τη μορφή εκπνεόμενου CO2.

Στους ανθρώπους, κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας έγχυσης, τα επίπεδα φωτεμουστίνης στο πλάσμα είναι κοντά στην τιμή σταθερής κατάστασης μετά από 45 λεπτά. Μετά το τέλος της έγχυσης, τα επίπεδα στο πλάσμα μειώνονται γρήγορα και τρεις ώρες αργότερα η ουσία δεν μπορεί πλέον να ανιχνευθεί στο αίμα.

Στα ζώα, η κατανομή στους ιστούς είναι ταχεία και πολύ εκτεταμένη. Η φωτεμουστίνη διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (2 έως 5 λεπτά μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε αρουραίο, ανιχνεύεται στον εγκέφαλο σε επαρκώς υψηλά επίπεδα για να είναι δραστική).

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της ενδοφλεβίως χορηγούμενης (14)C-φωτεμουστίνης (περίπου 100 mg/m²) εξετάστηκαν σε 2 ασθενείς με καρκίνο. … Μεταβολίτες της φωτεμουστίνης αναγνωρίστηκαν ως χλωροαιθανόλη και N-νιτροσο-1-ιμιδαζολόνη-αιθυλο-διαιθυλοφωσφονικό εστέρας στο πλάσμα και ως 1-υδαντοΐνη-αιθυλο-διαιθυλοφωσφονικός εστέρας και οξικό οξύ στα ούρα.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής

Μετά τη χορήγηση σε ανθρώπους του φαρμάκου σημασμένου με (14)C στην ομάδα της χλωροαιθυλίου, η ραδιενέργεια αποβάλλεται αργά με τελικό χρόνο ημιζωής 83 ώρες.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν ή αποτρέπουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

83 ώρες

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά

PubChem

science

Scientific Profile

CID

104799

Μοριακός τύπος

C9H19ClN3O5P

Μοριακό βάρος

315.69

IUPAC

1-(2-chloroethyl)-3-(1-diethoxyphosphorylethyl)-1-nitrosourea

InChIKey

YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν ή αποτρέπουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

FOTEMUSTINE

Φοτεμουστίνη

Εμπορικά Ονόματα

Κλινική Σύνοψη

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / γαλουχία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Δοσολογία

Μονο-χημειοθεραπεία

Συνδυασμένη χημειοθεραπεία

Συνδυασμός με δακαρβαζίνη

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Αλληλεπιδράσεις κοινές σε όλα τα κυτταροτοξικά φάρμακα

Αλληλεπιδράσεις που αφορούν ειδικά τη Φοτεμουστίνη

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / γαλουχία

Κύηση

Γαλουχία

Γονιμότητα

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Aλκυλιούντες παράγοντες

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

Ημίσεια ζωή

Απέκκριση

Scientific Profile

Σχετικά Εργαλεία