GAMOLENIC ACID
**Φαρμακοδυναμική** Η γαμολεϊνικό οξύ μετατρέπεται σε PGE1, το οποίο παρουσιάζει αντιφλεγμονώδεις, αντιθρομβωτικές, αντι-πολλαπλασιαστικές και λιπομειωτικές δράσεις. Η PGE1 προκαλεί επίσης χαλάρωση λείων μυών και αγγειοδιαστολή. Το γαμολεϊνικό οξύ αποτελεί απαραίτητο συστατικό …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η γαμολεϊνικό οξύ μετατρέπεται σε PGE1, το οποίο παρουσιάζει αντιφλεγμονώδεις, αντιθρομβωτικές, αντι-πολλαπλασιαστικές και λιπομειωτικές δράσεις. Η PGE1 προκαλεί επίσης χαλάρωση λείων μυών και αγγειοδιαστολή. Το γαμολεϊνικό οξύ αποτελεί απαραίτητο συστατικό των φωσφολιπιδίων των μεμβρανών, συμπεριλαμβανομένης της μιτοχονδριακής μεμβράνης, όπου ενισχύει την ακεραιότητα και τη ρευστότητα της μεμβράνης.
- Υγεία οστών και αρθρώσεων: Σε μια πιλοτική μελέτη σε γυναίκες με μέση ηλικία 79,5 ετών και οστεοπόρωση, η χρήση γαμολεϊνικού οξέος σε συνδυασμό με ασβέστιο και εικοσιπενταενοϊκό οξύ συσχετίστηκε με αύξηση της οστικής πυκνότητας του μηριαίου οστού και της οστικής πυκνότητας της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, όπου δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές. Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, η θεραπεία με έλαια που περιείχαν γαμολεϊνικό οξύ οδήγησε σε βελτίωση των συμπτωμάτων, όπως μετρήθηκε με τον αριθμό και τις βαθμολογίες της ευαισθησίας των αρθρώσεων, τις βαθμολογίες της διόγκωσης των αρθρώσεων, τη συνολική εκτίμηση από τον ιατρό και τον πόνο.
- Φλεγμονή: Μια μελέτη έδειξε ότι η από του στόματος χορήγηση γαμολεϊνικού οξέος ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των ανθρώπινων Τ-κυττάρων παρεμβαίνοντας σε πρώιμα γεγονότα στην αλυσιδωτή αντίδραση σηματοδότησης του υποδοχέα TcR/CD3.
- Αθηροσκλήρωση: Σε ποντίκια με γενετική έλλειψη ApoE, η διατροφική χορήγηση γαμολεϊνικού οξέος μείωσε το μέσο πάχος του μέσου χιτώνα του τοιχώματος του αγγείου και μείωσε το μέγεθος των αθηροσκληρωτικών βλαβών.
- Διαβητικές επιπλοκές: Σε κλινική δοκιμή σε ασθενείς με ήπια διαβητική νευροπάθεια ή περιφερική διαβητική νευροπάθεια, η θεραπεία με γαμολεϊνικό οξύ συσχετίστηκε με βελτίωση των συμπτωμάτων στην αντίληψη θερμοκρασίας (ζεστό/κρύο), την αίσθηση, τα τενόντια αντανακλαστικά και τη μυϊκή δύναμη. Το GLA βελτίωσε το φλεγμονώδες προφίλ σε διαβητική νεφροπάθεια σε μελέτες σε αρουραίους.
- Καρκίνος: Σε τρεις ανθρώπινες κυτταρικές σειρές όγκων (νευροβλάστωμα CHP-212, καρκίνωμα σαλπίγγων TG και καρκίνωμα παχέος εντέρου SW-620), το γαμολεϊνικό οξύ προκάλεσε κυτταροτοξικά αποτελέσματα στους όγκους, αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων μετά την ενσωμάτωσή του στα κακοήθη κύτταρα. Τόσο σε κλινικές μελέτες όσο και σε μελέτες σε ζώα με καρκίνο του μαστού, το γαμολεϊνικό οξύ, σε συνδυασμό με ταμοξιφαίνη, ρύθμισε προς τα κάτω την έκφραση των υποδοχέων οιστρογόνων.
- Δερματικές παθήσεις: Σε μια ανοικτή μελέτη σε ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα, η οποία σχετίζεται με ανεπάρκεια του ένζυμου δέλτα-6-δεσουρατάσης και αναποτελεσματική μετατροπή του λινολεϊκού οξέος σε γαμολεϊνικό οξύ, η καθημερινή χορήγηση γαμολεϊνικού οξέος συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση των επιπέδων GLA και DGLA στο πλάσμα, σε συνδυασμό με βελτίωση των κλινικών σημείων ατοπικής δερματίτιδας.
- Αναπνευστικές παθήσεις: Σε ασθενείς με οξεία πνευμονική βλάβη ή σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, το γαμολεϊνικό οξύ μείωσε την παραγωγή κυτοκινών και την πρόσληψη ουδετεροφίλων στους πνεύμονες. Σε ασθενείς με ατοπικό άσθμα, το γαμολεϊνικό οξύ ανέστειλε ex vivo τη σύνθεση λευκοτριενίων από ολόκληρο το αίμα και απομονωμένα ουδετερόφιλα σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Μόλις το γαμολεϊνικό οξύ (GLA) απορροφηθεί και μετατραπεί σε διhomo-γαμολεϊνικό οξύ (DGLA), τα κυκλοφορούντα λιπαρά οξέα DGLA μετατρέπονται σε διάφορους λιπιδικούς διαμεσολαβητές με κυρίως αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, όπως η προσταγλανδίνη-Ε1 (PGE1) και η 15-HETrE. Οι αντιφλεγμονώδεις δράσεις της DGLA αποδίδονται τόσο στις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες των παραγώγων μεταβολιτών της DGLA όσο και στην ικανότητα της DGLA και των προϊόντων της να ανταγωνίζονται το αραχιδονικό οξύ (AA) στη σύνθεση ισχυρών προφλεγμονωδών εικοσανοειδών προϊόντων, όπως οι προσταγλανδίνες, η θρομβοξάνη και οι λευκοτριένες. Τόσο η PGE1 όσο και η 15-HETrE είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τη φλεγμονή, προάγουν την αγγειοδιαστολή, μειώνουν την αρτηριακή πίεση, αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων των λείων μυών, αναστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και ασκούν αντικαρκινικές δραστηριότητες. Η PGE1 είναι ένας ισχυρός αγγειοδιαστολέας που συνδέεται με επιφανειακούς υποδοχείς στα κύτταρα των λείων μυών, αυξάνοντας την ενδοκυτταρική cAMP. Η PGE1 συνδέεται με G πρωτεΐνη-συζευγμένους επιφανειακούς υποδοχείς PGE (EP) και προσταγλανδίνης (IP) ως φυσικός σύνδεσμος.
Το GLA προτείνεται να ενισχύει την απορρόφηση ασβεστίου, να μειώνει την απέκκριση και να αυξάνει την εναπόθεση ασβεστίου στα οστά. Προτείνεται ότι το GLA μπορεί να καταστέλλει την ανάπτυξη όγκων in vivo αυξάνοντας την έκφραση της E-cadherin, ενός μορίου κυτταρικής προσκόλλησης που δρα ως καταστολέας της μετάστασης. Μια άλλη πιθανή αιτία καταστολής όγκων είναι ότι το GLA μειώνει επίσης την προσκόλληση όγκου-ενδοθηλίου, η οποία είναι βασικός παράγοντας στην εδραίωση απομακρυσμένων μεταστάσεων, εν μέρει βελτιώνοντας την επικοινωνία των χασμάτων (gap junction) εντός του ενδοθηλίου. Στοχεύοντας στη φλεγμονώδη διαδικασία που εμπλέκεται στην παθογένεια της διαβητικής νεφροπάθειας, το GLA αναστέλλει την έκφραση των φλεγμονωδών διαμεσολαβητών που τείνουν να αυξάνονται στον διαβήτη, το ενδοκυτταρικό μόριο προσκόλλησης-1 (ICAM-1) και η χημειοκίνη μονοκυττάρων-1 (MCP-1), αμβλύνοντας έτσι την πρόσληψη και διείσδυση μονοκυττάρων ή μακροφάγων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Τα ευρήματα από μια φαρμακοκινητική μελέτη υποδηλώνουν ότι μπορούν να επιτευχθούν θεραπευτικά επίπεδα GLA εντός μιας εβδομάδας. Τα επίπεδα GLA σε νηστεία στο πλάσμα σταθεροποιήθηκαν εντός επτά ημερών από την έναρξη της θεραπείας, ανεξαρτήτως δόσης.
Οι μεταβολίτες του γαμολεϊνικού οξέος αναμένεται να υποβληθούν σε νεφρική απέκκριση.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Μέσω επιμήκυνσης που μεσολαβείται από την elongase (ELOVL5), το γαμολεϊνικό οξύ μετατρέπεται γρήγορα σε διhomo-γαμμα-λινολεϊκό οξύ (DGLA), το οποίο περαιτέρω κυκλοοξυγονώνεται σε προσταγλανδίνη Ε1 (PGE1) μέσω ενζυμικής δραστηριότητας COX-1 ή COX-2, ανάλογα με τον τύπο κυττάρου. Η PGE1 μπορεί να μεταβολιστεί σε μικρότερα υπολείμματα προσταγλανδινών, κυρίως δικαρβοξυλικά οξέα, τα οποία υφίστανται νεφρική απέκκριση. Η DGLA μπορεί να μετατραπεί σε 15-(S)-υδροξυ-8,11,13-εικοσατριενοϊκό οξύ (15-HETrE) από το ένζυμο 15-λιποξυγενάση.
Αν και η ενζυμική οδός είναι λιγότερο επικρατούσα σε σχέση με την ELOVL5 στα περισσότερα κύτταρα, η DGLA μπορεί επίσης να μετατραπεί σε αραχιδονικό οξύ (AA) μέσω δραστηριότητας δέλτα-5-δεσουρατάσης, όπου αφαιρούνται επιλεκτικά άτομα υδρογόνου για τη δημιουργία νέων διπλών δεσμών F27]. Το αραχιδονικό οξύ είναι πρόδρομος στη βιοσύνθεση της προσταγλανδίνης Ε2, των θρομβοξανών και των λευκοτριενίων, τα οποία είναι ισχυροί φλεγμονώδεις διαμεσολαβητές και παίζουν σημαντικό ρόλο στις φλεγμονώδεις οδούς.