Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01BC05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

GEMCITABINE(Γεμσιταμπίνη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 32-94 λεπτά (σύντομες εγχύσεις), 245-638 λεπτά (μακρές εγχύσεις)

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • PubChem: 0.7-1.6 ώρες (σύντομες εγχύσεις), 4.1-10.6 ώρες (παρατεταμένες εγχύσεις)
  • ΠΧΠ (SPC): 42 έως 94 λεπτά (για γεμσιταμπίνη), 0,7 έως 12 ώρες (για dFdCTP), 65 ώρες (για dFdU)
 10.6 ώρες DrugBank Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

 <10% DrugBank Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

 Νεφρά PubChem Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

 2.2 ημέρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του GEMCITABINE/ACCORD και καλύπτουν 31 από 51 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more

  1. Καρκίνος κύστης

    σε: τοπικά προχωρημένος ή μεταστατικός

    σε συνδυασμό με σισπλατίνη

    • C67 Κακοήθης νεοπλασία της ουροδόχου κύστης

  2. Αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος

    σε: τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό

    • C25 Κακοήθης νεοπλασία του παγκρέατος

  3. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα (NSCLC)

    σε: τοπικά προχωρημένος ή μεταστατικός

    ως θεραπεία πρώτης γραμμής, σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Μονοθεραπεία μπορεί να εξεταστεί σε ηλικιωμένους ασθενείς ή εκείνους με κατάσταση απόδοσης 2.

    • C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα

  4. Επιθηλιακό καρκίνωμα ωοθηκών

    σε: τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό

    σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη, σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα νόσο μετά από διάστημα ελεύθερο υποτροπών επί 6 μήνες τουλάχιστον μετά από θεραπεία πρώτης γραμμής με βάση την πλατίνη

    • C56 Κακοήθης νεοπλασία των ωοθηκών

  5. Καρκίνος του μαστού

    σε: τοπικά υποτροπιάζων ή μεταστατικός, ο οποίος δεν δύναται να υποβληθεί σε εκτομή και παρουσίασε υποτροπή μετά από επικουρική/νεοεπικουρική χημειοθεραπεία

    σε συνδυασμό με πακλιταξέλη. Στην προηγούμενη χημειοθεραπεία θα πρέπει να είχε συμπεριληφθεί ανθρακυκλίνη εκτός εάν υπάρχει κλινική αντένδειξη.

    • C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια έγχυση
Χορήγηση:
Ποικίλλει ανάλογα με την ένδειξη και το σχήμα θεραπείας (μία φορά την εβδομάδα, ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών, ή ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 21 ημερών)
Δόση έναρξης:
1.000 mg/m2 (ή 1.250 mg/m2 ανάλογα με την ένδειξη)
Τιτλοποίηση:
Η μείωση της δοσολογίας με κάθε κύκλο ή εντός ενός κύκλου ενδέχεται να εφαρμοστεί με βάση τον βαθμό της τοξικότητας που εμφανίζει ο ασθενής. Για μη αιματολογική τοξικότητα βαθμού 3 ή 4, η θεραπεία θα πρέπει να ανασταλεί ή να μειωθεί. Για αιματολογική τοξικότητα, υπάρχουν συγκεκριμένοι πίνακες τροποποίησης δόσης εντός του κύκλου και μειώσεις για επόμενους κύκλους.
  • Ασθενείς με καρκίνο κύστης (συνδυαστική χρήση)
    Δόση1.000 mg/m2
    Ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών σε συνδυασμό με σισπλατίνη (70 mg/m2 την Ημέρα 1 ή 2). Μείωση δόσης βάσει τοξικότητας.
  • Ασθενείς με καρκίνο παγκρέατος
    Δόση1.000 mg/m2
    Μία φορά την εβδομάδα για έως 7 εβδομάδες, ακολουθούμενη από 1 εβδομάδα ανάπαυσης. Επακόλουθοι κύκλοι: μία φορά την εβδομάδα επί 3 συνεχόμενες εβδομάδες ανά 4 εβδομάδες. Μείωση δόσης βάσει τοξικότητας.
  • Ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα (μονοθεραπεία)
    Δόση1.000 mg/m2
    Μία φορά την εβδομάδα για 3 εβδομάδες, ακολουθούμενη από 1 εβδομάδα ανάπαυσης. 4-εβδομαδιαίος κύκλος. Μείωση δόσης βάσει τοξικότητας.
  • Ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα (συνδυαστική χρήση)
    Δόση1.250 mg/m2
    Ημέρες 1 και 8 του κύκλου 21 ημερών. Με σισπλατίνη (75-100 mg/m2 κάθε 3 εβδομάδες). Μείωση δόσης βάσει τοξικότητας.
  • Ασθενείς με καρκίνο μαστού (συνδυαστική χρήση)
    Δόση1.250 mg/m2
    Ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 21 ημερών. Με πακλιταξέλη (175 mg/m2 την Ημέρα 1). Πριν την έναρξη, απόλυτος αριθμός κοκκιοκυττάρων τουλάχιστον 1.500 (x 106/l). Μείωση δόσης βάσει τοξικότητας.
  • Ασθενείς με καρκίνο ωοθηκών (συνδυαστική χρήση)
    Δόση1.000 mg/m2
    Ημέρες 1 και 8 κάθε κύκλου 21 ημερών. Με καρβοπλατίνη (AUC 4.0 mg/ml-min την Ημέρα 1). Μείωση δόσης βάσει τοξικότητας.
  • Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή ηπατική δυσλειτουργία
    Χρήση με προσοχή, ανεπαρκείς πληροφορίες για σαφείς συστάσεις δόσης.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς (> 65 ετών)
    Καλά ανεκτή, δεν απαιτούνται πρόσθετες τροποποιήσεις δόσης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)
    Δεν συνιστάται λόγω ανεπαρκών δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Θηλασμός
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αραίωση Gemcitabine Γεμσιταμπίνη
    προσοχή
    Απαιτείται κατάλληλη αραίωση. Η συγκέντρωση (100 mg/ml) είναι διαφορετική από άλλα προϊόντα γεμσιταμπίνης. Αραίωση με στείρο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) σε τελική συγκέντρωση 0,1 έως 9 mg/ml.
  • Παράταση χρόνου έγχυσης και αυξημένη συχνότητα χορήγησης δόσης
    προσοχή
    Να προσέχετε.
  • Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (SCARs)
    σοβαρό
    Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα, η γεμσιταμπίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.
  • Αιματολογική τοξικότητα (καταστολή μυελού των οστών)
    σοβαρό
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν γεμσιταμπίνη, ασθενείς με μειωμένη λειτουργία μυελού των οστών
    Παρακολούθηση πριν από κάθε δόση για αριθμούς αιμοπεταλίων, λευκοκυττάρων και κοκκιοκυττάρων. Να εξετάζεται η αναστολή ή τροποποίηση της θεραπείας εάν ανιχνευθεί φαρμακοεπαγόμενη καταστολή. Ο κίνδυνος αθροιστικής καταστολής του μυελού των οστών πρέπει να ληφθεί υπόψη σε συνδυασμό με άλλη χημειοθεραπεία.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ταυτόχρονες ηπατικές μεταστάσεις ή προϋπάρχον ιατρικό ιστορικό ηπατίτιδας, αλκοολισμού ή ηπατικής κίρρωσης
    Χορήγηση με προσοχή. Εργαστηριακή αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένων των ιολογικών εξετάσεων) θα πρέπει να πραγματοποιείται περιοδικά.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
    Χορήγηση με προσοχή. Εργαστηριακή αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να πραγματοποιείται περιοδικά.
  • Συγχορηγούμενη ακτινοθεραπεία
    προσοχή
    Να δοθεί προσοχή.
  • Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με γεμσιταμπίνη
    Το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού και άλλα εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς δεν συνιστώνται.
  • Καρδιακές και/ή αγγειακές διαταραχές
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν ιστορικό καρδιαγγειακών συμβάντων
    Πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή.
  • Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών (CLS)
    σοβαρό
    Η λήψη της γεμσιταμπίνης θα πρέπει να διακόπτεται και να εφαρμόζονται υποστηρικτικά μέτρα εάν παρουσιαστεί.
  • Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES)
    σοβαρό
    Η γεμσιταμπίνη θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά και να εφαρμόζονται υποστηρικτικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου της αρτηριακής πίεσης και της θεραπείας κατά των σπασμών, εάν αναπτυχθεί.
  • Πνευμονικές επιδράσεις
    σοβαρό
    Εάν παρουσιαστούν τέτοιες επιδράσεις, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με γεμσιταμπίνη.
  • Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (HUS)
    σοβαρό
    Η γεμσιταμπίνη θα πρέπει να διακόπτεται με τα πρώτα σημάδια οποιασδήποτε ένδειξης μικροαγγειοπαθητικής αιμολυτικής αναιμίας.
  • Γονιμότητα (υποσπερματογένεση)
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΆνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με γεμσιταμπίνη
    Να μην τεκνοποιήσουν κατά τη διάρκεια και έως 3 μήνες μετά τη θεραπεία. Να αναζητούν συμβουλές σχετικά με την κρυοσυντήρηση του σπέρματος πριν από τη θεραπεία.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε δίαιτα με έλεγχο του νατρίου
    Να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε νάτριο (206 mg (9,0 mmol) ανά μέγιστη ημερήσια δόση (2250 mg)).
  • Περιεκτικότητα σε αιθανόλη
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑλκοολικοί ασθενείς, ομάδες υψηλού κινδύνου (ηπατική νόσο, επιληψία)
    Να λαμβάνεται υπόψη η περιεκτικότητα σε αιθανόλη (440 mg άνυδρης αιθανόλης ανά ml διαλύματος).
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ακτινοθεραπεία (συγχορήγηση)
    προσοχή
    Σημαντική τοξικότητα (βλενογονίτιδα, οισοφαγίτιδα, πνευμονίτιδα), ειδικά σε ασθενείς που έλαβαν μεγάλους όγκους ακτινοθεραπείας.
    ΣύστασηΤο βέλτιστο σχήμα για ασφαλή χορήγηση δεν έχει καθοριστεί. Μπορεί να απαιτηθούν χαμηλότερες δόσεις.
  • Ακτινοθεραπεία (μη συγχορήγηση)
    παρακολούθηση
    Δεν αυξάνεται η τοξικότητα εάν χορηγείται > 7 ημέρες πριν ή μετά, εκτός από επανεμφάνιση συμπτωμάτων από προηγούμενη ακτινοβόληση.
    ΣύστασηΗ χορήγηση γεμσιταμπίνης μπορεί να ξεκινήσει μετά την υποχώρηση των οξέων επιδράσεων της ακτινοθεραπείας ή τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά την ακτινοβολία.
  • Εμβόλια κίτρινου πυρετού και άλλων ζώντων εξασθενημένων μικροοργανισμών
    αντένδειξη
    Κίνδυνος συστηματικής, πιθανώς θανατηφόρας νόσου, ειδικά σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
    ΣύστασηΔεν συνιστώνται.
  • Αλκοόλη
    προσοχή
    Ενδέχεται να αλλοιώσει την επίδραση άλλων φαρμάκων.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Λευκοπενία (ουδετεροπενία βαθμού 3 = 19,3%, βαθμού 4 = 6%)
Αίμα
  • Θρομβοκυτταροπενία
  • Αναιμία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
  • Θρομβοκυττάρωση
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια
  • Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλακτοειδής αντίδραση
Λοιμώξεις
  • Λοιμώξεις
  • Σήψη
Μεταβολισμός
  • Ανορεξία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Υπνηλία
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας
Ψυχιατρικές
  • Αϋπνία
Καρδιακές διαταραχές
  • Αρρυθμίες, κυρίως υπερκοιλιακής φύσης
Καρδιά
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Αγγειακές διαταραχές
  • Κλινικά σημεία περιφερικής αγγειίτιδας και γάγγραινας
Αγγειακές
  • Υπόταση
  • Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών
Αναπνευστικό
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Ρινίτιδα
  • Διάμεση πνευμονίτιδα
  • Βρογχόσπασμος
  • Πνευμονικό οίδημα
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας των ενηλίκων
Γαστρεντερικό
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Στοματίτιδα
  • Εξέλκωση του στόματος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Ισχαιμική κολίτιδα
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Αύξηση των ηπατικών τρανσαμινάσων (AST και ALT)
  • Σοβαρή ηπατοτοξικότητα, περιλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας και του θανάτου
  • Αυξημένη γάμμα-γλουταμυλοτρανσφεράση (GGT)
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
  • Αυξημένη χολερυθρίνη
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Αλλεργικό δερματικό εξάνθημα που συχνά σχετίζεται με κνησμό
  • Σοβαρές αντιδράσεις από το δέρμα, που περιλαμβάνουν την απολέπιση και τα πομφολυγώδη εξανθήματα
  • Σχηματισμός φυσαλλίδων και ελκών
  • Ψευδοκυτταρίτιδα
Δέρμα
  • Αλωπεκία
  • Κνησμός
  • Εφίδρωση
  • Απολέπιση
  • Σύνδρομο Lyell
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
Γενικές
  • Εξέλκωση
  • Πυρετός
  • Κακουχία
  • Ρίγη
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
Μυοσκελετικό
  • Ραχιαλγία
  • Μυαλγία
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αιματουρία
  • Νεφρική ανεπάρκεια
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Ήπια λευκωματουρία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη - τα πιο συχνά συμπτώματα είναι ο πυρετός, η κεφαλαλγία, τα ρίγη, η μυαλγία, η κακουχία και η ανορεξία. Έχουν επίσης αναφερθεί βήχας, ρινίτιδα, αδιαθεσία, εφίδρωση και δυσκολίες στον ύπνο.
  • Οίδημα/περιφερικό οίδημα που περιλαμβάνει το οίδημα προσώπου
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
  • Τοξικότητα από την ακτινοβολία
  • Εμφάνιση εξανθήματος σε ακτινοβολημένο δέρμα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ήπια λευκωματουρία
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Πολύ συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Αλλεργικό δερματικό εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες (AST/ALT)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοκυτταροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία (ουδετεροπενία βαθμού 3 = 19,3%, βαθμού 4 = 6%)
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Οίδημα/περιφερικό οίδημα (περιλαμβανομένου οιδήματος προσώπου)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Πρωτεϊνουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη (πυρετός, κεφαλαλγία, ρίγη, μυαλγία, κακουχία, ανορεξία, βήχας, ρινίτιδα, αδιαθεσία, εφίδρωση, δυσκολίες στον ύπνο)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αυξημένη χολερυθρίνη
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Εξέλκωση του στόματος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Εφίδρωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Λοιμώξεις
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Πυρετός
    Γενικές
    Συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Συχνές
  • Ραχιαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Διάμεση πνευμονίτιδα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Σοβαρή ηπατοτοξικότητα, περιλαμβανομένης της ηπατικής ανεπάρκειας και του θανάτου
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Απολέπιση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Αρρυθμίες, κυρίως υπερκοιλιακής φύσης
    Καρδιακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Αυξημένη γάμμα-γλουταμυλοτρανσφεράση (GGT)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Σπάνιες
  • Εμφάνιση εξανθήματος σε ακτινοβολημένο δέρμα
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Σπάνιες
  • Εξέλκωση
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Καρδιακή ανεπάρκεια
    Καρδιά
    Σπάνιες
  • Κλινικά σημεία περιφερικής αγγειίτιδας και γάγγραινας
    Αγγειακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Πνευμονικό οίδημα
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Σοβαρές αντιδράσεις από το δέρμα, που περιλαμβάνουν την απολέπιση και τα πομφολυγώδη εξανθήματα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Σχηματισμός φυσαλλίδων και ελκών
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας των ενηλίκων
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Σπάνιες
  • Τοξικότητα από την ακτινοβολία
    Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
    Σπάνιες
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Αναφυλακτοειδής αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ σπάνιες
  • Θρομβοκυττάρωση
    Αίμα
    Πολύ σπάνιες
  • Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια
    Αίμα
    Πολύ σπάνιες
  • Ισχαιμική κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ σπάνιες
  • Σύνδρομο Lyell
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Πολύ σπάνιες
  • Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών
    Αγγειακές
    Πολύ σπάνιες
  • Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Σήψη
    Λοιμώξεις
    Μη γνωστές
  • Ψευδοκυτταρίτιδα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Οι γυναίκες θα πρέπει να μη μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γεμσιταμπίνη και να ενημερώνουν αμέσως τον θεράποντα ιατρό τους, σε περίπτωση εγκυμοσύνης.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Ο θηλασμός πρέπει να σταματήσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γεμσιταμπίνη.
  • Γονιμότητα
    Αποφεύγεται
    Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γεμσιταμπίνη και για 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Στους άνδρες πρέπει να συνιστάται να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης και να μην τεκνοποιούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γεμσιταμπίνη και κατά τους 3 μήνες μετά τη διακοπή της. Η γεμσιταμπίνη προκάλεσε υποσπερματογένεση σε αρσενικούς ποντικούς. Συνιστάται οι άνδρες να αναζητούν περαιτέρω συμβουλές σχετικά με την κρυοσυντήρηση του σπέρματος πριν από τη θεραπεία, λόγω της πιθανότητας υπογονιμότητας εξαιτίας της θεραπείας με γεμσιταμπίνη.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Υποστηρικτική θεραπεία και παρακολούθηση με κατάλληλες μετρήσεις του αριθμού των στοιχείων του αίματος.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΝαι
Η γεμσιταμπίνη προκαλεί ήπια έως μέτρια υπνηλία, ειδικά σε συνδυασμό με κατανάλωση αλκοόλ. Η ποσότητα της αλκοόλης που περιέχεται στο φαρμακευτικό προϊόν ενδέχεται να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Πολυαιθυλενογλυκόλη (Macrogol) 300
Προπυλενογλυκόλη
Άνυδρη αιθανόλη
Υδροξείδιο του νατρίου (για τη ρύθμιση του pH)
Υδροχλωρικό οξύ, συμπυκνωμένο (για τη ρύθμιση του pH)
19
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, ανάλογα πυριμιδίνης. Κωδικός ATC: L01BC05

Κυτταροτοξική δραστικότητα σε καλλιέργειες κυττάρων

Η γεμσιταμπίνη εμφανίζει σημαντικές κυτταροτοξικές επιδράσεις έναντι μιας ποικιλίας καλλιεργημένων κυττάρων όγκου τρωκτικών και ανθρώπου. Η δράση της είναι ειδική για τη φάση με τέτοιο τρόπο ώστε η γεμσιταμπίνη να θανατώνει κυρίως κύτταρα που υποβάλλονται σε σύνθεση DNA (φάση S) και, υπό ορισμένες συνθήκες, αποκλείει την εξέλιξη των κυττάρων στην ένωση του ορίου των φάσεων G1/S. In vitro, η κυτταροτοξική επίδραση της γεμσιταμπίνης εξαρτάται τόσο από τη συγκέντρωση όσο και από τον χρόνο.

Αντινεοπλασματική δραστικότητα σε προκλινικά μοντέλα

Σε μοντέλα όγκου ζώων, η δραστικότητα κατά του όγκου της γεμσιταμπίνης εξαρτάται από το χρονοδιάγραμμα χορήγησης. Όταν η γεμσιταμπίνη χορηγείται καθημερινά, παρατηρείται υψηλή θνησιμότητα μεταξύ των ζώων, αλλά ελάχιστη δραστικότητα κατά του όγκου. Εάν ωστόσο, η γεμσιταμπίνη χορηγείται κάθε τρίτη ή τέταρτη ημέρα, μπορεί να χορηγηθεί σε μη θανατηφόρες δόσεις με σημαντική δραστικότητα κατά του όγκου έναντι ευρέως φάσματος όγκων σε ποντικούς.

Μηχανισμός δράσης

Κυτταρικός μεταβολισμός και μηχανισμός δράσης: Η γεμσιταμπίνη (dFdC), η οποία είναι αντιμεταβολίτης πυριμιδίνης, μεταβολίζεται ενδοκυττάρια μέσω της νουκλεοσιδικής κινάσης σε ενεργά διφωσφορικά (dFdCDP) και τριφωσφορικά (dFdCTP) νουκλεοσίδια. Η κυτταροτοξική επίδραση της γεμσιταμπίνης οφείλεται στην αναστολή της σύνθεσης DNA από δύο μηχανισμούς δράσης μέσω των dFdCDP και των dFdCTP. Αρχικά, τα dFdCDP αναστέλλουν την αναγωγάση ριβονουκλεοτιδίων, η οποία είναι μοναδικά υπεύθυνη για την κατάλυση αντιδράσεων που παράγουν τριφωσφορικά δεοξυνουκλεοσίδια (dCTP) για τη σύνθεση DNA. Η αναστολή αυτού του ενζύμου από τα dFdCDP μειώνει τη συγκέντρωση των δεοξυνουκλεοσιδίων γενικά και ειδικά των dCTP. Δεύτερον, τα dFdCTP ανταγωνίζονται με τα dCTP για την ενσωμάτωση στο DNA (αυτοενίσχυση). Με τον ίδιο τρόπο, μια μικρή ποσότητα γεμσιταμπίνης ενδέχεται να ενσωματωθεί, επίσης, στο RNA. Επομένως, η μειωμένη ενδοκυττάρια συγκέντρωση των dCTP ενισχύει την ενσωμάτωση των dFdCTP στο DNA. Η DNA πολυμεράση έψιλον δεν έχει την ικανότητα να αποβάλλει τη γεμσιταμπίνη και να επιδιορθώνει τις αυξανόμενες έλικες DNA. Μετά την ενσωμάτωση της γεμσιταμπίνης στο DNA, προστίθεται ένα επιπλέον νουκλεοτίδιο στις αυξανόμενες έλικες DNA. Μετά από αυτή την προσθήκη, ουσιαστικά υπάρχει πλήρης αναστολή στην περαιτέρω σύνθεση του DNA (συγκεκαλυμμένος τερματισμός αλυσίδας). Μετά την ενσωμάτωση στο DNA, η γεμσιταμπίνη φαίνεται να επάγει την προγραμματισμένη διαδικασία κυτταρικού θανάτου που είναι γνωστή ως απόπτωση.

Κλινικά στοιχεία

Καρκίνος κύστης

Μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης III σε 405 ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνωμα μεταβατικών κυττάρων ουροθηλίου δεν έδειξε καμία διαφορά μεταξύ των δύο σκελών θεραπείας, της γεμσιταμπίνης /σισπλατίνης έναντι της μεθοτρεξάτης/βινμπλαστίνης/αδριαμυκίνης/σισπλατίνης (MVAC), όσον αφορά τη διάμεση επιβίωση (12,8 και 14,8 μήνες αντίστοιχα, p=0,547), χρόνο έως την εξέλιξη της νόσου (7,4 και 7,6 μήνες αντίστοιχα, p=0,842) και το ποσοστό ανταπόκρισης (49,4% και 45,7% αντίστοιχα, p=0,512). Ωστόσο, ο συνδυασμός γεμσιταμπίνης και σισπλατίνης είχε καλύτερο προφίλ τοξικότητας σε σχέση με το σχήμα MVAC.

Καρκίνος παγκρέατος

Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης III 126 ασθενών με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο παγκρέατος, η γεμσιταμπίνη έδειξε στατιστικά σημαντικά υψηλότερο κλινικό όφελος - ποσοστό ανταπόκρισης παρά η 5-φθοριοουρακίλη (23,8% και 4,8% αντίστοιχα, p=0,0022). Επίσης, παρατηρήθηκαν μια στατιστικά σημαντική αύξηση του χρόνου έως την εξέλιξη από 0,9 σε 2,3 μήνες (logrank p<0,0002) και μια στατιστικά σημαντική παράταση της διάμεσης επιβίωσης από 4,4 σε 5,7 μήνες (logrank p<0,0024) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γεμσιταμπίνη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 5-φθοριοουρακίλη.

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα

Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης III 522 ασθενών με μη εγχειρήσιμο, τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), η γεμσιταμπίνη σε συνδυασμό με σισπλατίνη έδειξε στατιστικά σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης σε σχέση με τη σισπλατίνη μόνη της (31,0% και 12,0%, αντίστοιχα, p<0,0001). Παρατηρήθηκε μια στατιστικά σημαντική αύξηση του χρόνου έως την εξέλιξη από 3,7 σε 5,6 μήνες (logrank p<0,0012) και μια στατιστικά σημαντική παράταση της διάμεσης επιβίωσης από 7,6 σε 9,1 μήνες (log-rank p<0,004) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γεμσιταμπίνη /σισπλατίνη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σισπλατίνη. Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης III 135 ασθενών με στάδιο IIIB ή IV NSCLC, ο συνδυασμός γεμσιταμπίνης και σισπλατίνης έδειξε στατιστικά σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης σε σχέση με τον συνδυασμό σισπλατίνης και ετοποσιδίου (40,6% και 21,2%, αντίστοιχα, p=0,025). Παρατηρήθηκε μια στατιστικά σημαντική παράταση του χρόνου έως την εξέλιξη από 4,3 σε 6,9 μήνες (p=0,014) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γεμσιταμπίνη/σισπλατίνη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ετοποσίδιο/σισπλατίνη. Και στις δύο μελέτες, διαπιστώθηκε ότι η ανεκτικότητα ήταν παρόμοια στα δύο σκέλη θεραπείας.

Και στις δύο μελέτες, παρόμοια ανεκτικότητα παρατηρήθηκε και στα δύο σκέλη της θεραπείας.

Καρκίνωμα ωοθηκών

Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης III, 356 ασθενείς με προχωρημένο επιθηλιακό καρκίνωμα ωοθηκών οι οποίοι παρουσίασαν υποτροπή τουλάχιστον 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με βάση την πλατίνη, τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με γεμσιταμπίνη και καρβοπλατίνη (GCb) ή καρβοπλατίνη (Cb). Παρατηρήθηκε μια στατιστικά σημαντική αύξηση του χρόνου έως την εξέλιξη της νόμου, από 5,8 σε 8,6 μήνες (logrank p=0,0038) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με GCb σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Cb. Οι διαφορές στο ποσοστό ανταπόκρισης ήταν της τάξης του 47,2% στο σκέλος GCb έναντι 30,9% στο σκέλος Cb (p=0,0016) και στη διάμεση επιβίωση, η οποία ανήλθε σε 18 μήνες (GCb) έναντι 17,3 (Cb) (p=0,73), ευνοούσαν το σκέλος GCb.

Καρκίνος μαστού

Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης III 529 ασθενών με μη εγχειρήσιμο, τοπικά υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο μαστού με υποτροπή μετά από επικουρική/νεοεπικουρική χημειοθεραπεία, η γεμσιταμπίνη σε συνδυασμό με πακλιταξέλη έδειξε στατιστικά σημαντική αύξηση του χρόνου έως την τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου από 3,98 σε 6,14 μήνες (logrank p=0,0002) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γεμσιταμπίνη/πακλιταξέλη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πακλιταξέλη. Μετά από 377 θανάτους, η συνολική επιβίωση ήταν 18,6 μήνες έναντι 15,8 μηνών (logrank p=0,0489, HR 0,82) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γεμσιταμπίνη /πακλιταξέλη σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πακλιταξέλη και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 41,4% και 26,2% αντίστοιχα (p= 0,0002).

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η φαρμακοκινητική της γεμσιταμπίνης έχει εξεταστεί σε 353 ασθενείς σε επτά μελέτες. Οι 121 γυναίκες και οι 232 άνδρες ήταν ηλικίας από 29 έως 79 ετών. Από αυτούς τους ασθενείς, περίπου το 45% είχε μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα και 35% διαγνώστηκε με καρκίνο παγκρέατος. Οι ακόλουθες φαρμακοκινητικές παράμετροι λήφθηκαν για δόσεις που κυμαίνονται από 500 έως 2.592 mg/m2 οι οποίες εγχύθηκαν σε διάστημα από 0,4 έως 1,2 ώρες. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (που λήφθηκαν σε διάστημα 5 λεπτών από το τέλος της έγχυσης) ήταν 3,2 έως 45,5 μg/ml. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της μητρικής ουσίας μετά από δόση 1.000 mg/m2/30 λεπτών είναι υψηλότερες από 5 μg/ml για περίπου 30 λεπτά μετά το τέλος της έγχυσης και υψηλότερες από 0,4 μg/ml για μία επιπλέον ώρα.

Κατανομή

Ο όγκος κατανομής του κεντρικού διαμερίσματος ήταν 12,4 l/m2 για τις γυναίκες και 17,5 l/m2 για τους άνδρες (η διακύμανση μεταξύ των ατόμων ήταν 91,9%). Ο όγκος κατανομής του περιφερικού διαμερίσματος ήταν 47,4 l/m2. Ο όγκος του περιφερικού διαμερίσματος δεν ήταν ευαίσθητος στο φύλο. Η δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος θεωρήθηκε ότι ήταν αμελητέα. Χρόνος ημίσειας ζωής: Αυτός κυμαίνεται από 42 έως 94 λεπτά ανάλογα με την ηλικία και το φύλο. Για το συνιστώμενο χρονοδιάγραμμα χορήγησης δόσης, η γεμσιταμπίνη θα πρέπει να αποβάλλεται ουσιαστικά πλήρως εντός 5 έως 11 ωρών από την έναρξη της έγχυσης. Η γεμσιταμπίνη δεν συσσωρεύεται όταν χορηγείται μία φορά εβδομαδιαία.

Βιομετασχηματισμός

Η γεμσιταμπίνη μεταβολίζεται ραγδαία από την απαμινάση της κυτιδίνης στο ήπαρ, τους νεφρούς, το αίμα και άλλους ιστούς. Ο ενδοκυττάριος μεταβολισμός γεμσιταμπίνης παράγει τα μονο-, δι- και τριφωσφορικά (dFdCMP, dFdCDP και dFdCTP) γεμσιταμπίνης από τα οποία τα dFdCDP και dFdCTP θεωρούνται δραστικά. Αυτοί οι ενδοκυττάριοι μεταβολίτες δεν έχουν ανιχνευθεί σε πλάσμα ή ούρα. Ο κύριος μεταβολίτης, 2’-δεοξυ-2’, 2’-διφθοριοουριδίνη (dFdU), δεν είναι δραστικός και ανευρίσκεται σε πλάσμα και ούρα.

Αποβολή

Η συστηματική κάθαρση κυμαίνεται από 29,2 l/hr/m2 έως 92,2 l/hr/m2 ανάλογα με το φύλο και την ηλικία (η διακύμανση μεταξύ των ατόμων ήταν 52,2%). Η κάθαρση για τις γυναίκες ήταν περίπου 25% χαμηλότερη από τις τιμές για τους άνδρες. Μολονότι ραγδαία, η κάθαρση τόσο για τους άνδρες όσο και για τις γυναίκες φαίνεται να μειώνεται με την ηλικία. Για τη συνιστώμενη δόση γεμσιταμπίνης 1.000 mg/m2 χορηγούμενης ως έγχυσης διάρκειας 30 λεπτών, οι χαμηλότερες τιμές κάθαρσης για τις γυναίκες και τους άνδρες δεν θα πρέπει να καθιστούν αναγκαία τη μείωση της δόσης γεμσιταμπίνης. Απέκκριση στα ούρα: Λιγότερο από 10% απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο. Η νεφρική κάθαρση ήταν 2 έως 7 l/hr/m2. Κατά τη διάρκεια της εβδομάδας μετά τη χορήγηση, το 92 έως 98% της χορηγούμενης δόσης της γεμσιταμπίνης ανακτάται, το 99% στα ούρα, κυρίως με τη μορφή dFdU και 1% απεκκρίνεται στα κόπρανα.

Κινητική dFdCTP

Αυτός ο μεταβολίτης μπορεί να βρεθεί στα κυκλοφορούντα πολυμορφοπύρηνα κύτταρα και οι ακόλουθες πληροφορίες αναφέρονται σε αυτά τα κύτταρα. Οι ενδοκυττάριες συγκεντρώσεις αυξάνονται αναλογικά με τις δόσεις γεμσιταμπίνης 35-350 mg/m2/30 λεπτά, οι οποίες δίνουν συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης 0,4 έως 5 μg/ml. Σε συγκεντρώσεις γεμσιταμπίνης στο πλάσμα που είναι υψηλότερες από 5 μg/ml, τα επίπεδα dFdCTP δεν αυξάνουν, υποδηλώνοντας ότι ο σχηματισμός έχει όριο κορεσμού σε αυτά τα κύτταρα. Χρόνος ημίσειας ζωής τελικής αποβολής: 0,7 έως 12 ώρες.

Κινητική dFdU

Μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (3-15 λεπτά μετά το τέλος της έγχυσης διάρκειας 30 λεπτών, 1.000 mg/m2): 28-52 μg/ml. Ελάχιστη συγκέντρωση μετά από χορήγηση δόσης μία φορά την εβδομάδα: 0,07-1,12 μg/ml, χωρίς εμφανή συσσώρευση. Τριφασική συγκέντρωση στο πλάσμα έναντι καμπύλης χρόνου, μέσος χρόνος ημίσειας ζωής τελικής φάσης - 65 ώρες (εύρος 33-84 ώρες). Σχηματισμός dFdU από μητρική ουσία: 91%-98%. Μέσος όγκος κατανομής κεντρικού διαμερίσματος: 18 l/m2 (εύρος 11-22 l/m2). Μέσος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης (Vss): 150 l/m2 (εύρος 96-228 l/m2). Ιστική κατανομή: Εκτεταμένη. Μέση φαινομενική κάθαρση: 2,5 l/hr/m2 (εύρος 1-4 l/hr/m2). Απέκκριση στα ούρα: Όλο.

Θεραπεία συνδυασμού γεμσιταμπίνης και πακλιταξέλης

Η θεραπεία συνδυασμού δεν μετέβαλλε τη φαρμακοκινητική ούτε της γεμσιταμπίνης ούτε της πακλιταξέλης.

Θεραπεία συνδυασμού γεμσιταμπίνης και καρβοπλατίνης

Όταν χορηγείται σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη, η φαρμακοκινητική της γεμσιταμπίνης δεν μεταβλήθηκε.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 ml/min και 80 ml/min) δεν έχει σταθερή, σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της γεμσιταμπίνης.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Η γεμσιταμπίνη αναστέλλει τη θυμιδιλατική συνθάση, οδηγώντας σε αναστολή της σύνθεσης του DNA και κυτταρικό θάνατο. Η γεμσιταμπίνη είναι ένα προφάρμακο, οπότε η δράση προκύπτει ως αποτέλεσμα ενδοκυτταρικής μετατροπής σε δύο ενεργούς…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, ανάλογα πυριμιδίνης. Κωδικός ATC: L01BC05 ### Κυτταροτοξική δραστικότητα σε καλλιέργειες κυττάρων Η γεμσιταμπίνη εμφανίζει σημαντικές κυτταροτοξικές επιδράσεις έναντι μιας ποικιλίας καλλιεργημένων…
Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η φαρμακοκινητική της γεμσιταμπίνης έχει εξεταστεί σε 353 ασθενείς σε επτά μελέτες. Οι 121 γυναίκες και οι 232 άνδρες ήταν ηλικίας από 29 έως 79 ετών. Από αυτούς τους ασθενείς, περίπου το 45% είχε μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα και 35%…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Μετά τη χορήγηση και την πρόσληψη στα καρκινικά κύτταρα, η γεμσιταμπίνη αρχικά φωσφορυλιώνεται από τη δεοξυσιτιδίνη κινάση (dCK), και σε μικρότερο βαθμό, την εξω-μιτοχονδριακή θυμιδίνη κινάση 2, σχηματίζοντας γεμσιταμπίνη μονοφωσφορική…
Απέκκριση
Οδός Απέκκρισης Δεν δηλώνεται σαφώς

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία water_dropΝεφρική λειτουργία περιοδικά —
Ηπατική λειτουργία gastroenterologyΗπατική λειτουργία περιοδικά —
Αιμοπετάλια bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος πριν από κάθε δόση —
Κοκκιοκύτταρα bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος πριν από κάθε δόση —
Λευκοκύτταρα (WBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος πριν από κάθε δόση —
Ιολογικός έλεγχος coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος περιοδικά —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή

Η γεμσιταμπίνη είναι ένα ανάλογο νουκλεοσιδίου που χρησιμοποιείται ως χημειοθεραπεία. Διατίθεται στο εμπόριο ως Gemzar® από την Eli Lilly and Company. Όπως και με τη φθοριοουρακίλη και άλλα ανάλογα των πυριμιδινών, το φάρμακο αντικαθιστά ένα από τα δομικά στοιχεία των νουκλεϊκών οξέων, στην περίπτωση αυτή την κυτιδίνη, κατά την αντιγραφή του DNA. Η διαδικασία σταματά την ανάπτυξη του όγκου, καθώς τα νέα νουκλεοσίδια δεν μπορούν να συνδεθούν στο “ελαττωματικό” νουκλεοσίδιο, οδηγώντας σε απόπτωση (κυτταρικός “αυτοκτονία”).

Η γεμσιταμπίνη χρησιμοποιείται σε διάφορα καρκινώματα: καρκίνο του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων, καρκίνο του παγκρέατος, καρκίνο της ουροδόχου κύστης και καρκίνο του μαστού. Διερευνάται η χρήση της σε καρκίνο του οισοφάγου και χρησιμοποιείται πειραματικά σε λεμφώματα και διάφορους άλλους τύπους όγκων.

DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις

Για την πρώτη γραμμή θεραπείας ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, τοπικά προχωρημένο (Στάδιο IIIA ή IIIB) ή μεταστατικό (Στάδιο IV) καρκίνο του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων και ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία

Η γεμσιταμπίνη είναι ένας αντινεοπλαστικός αντιμεταβολίτης. Οι αντιμεταβολίτες μιμούνται τις πουρίνες ή τις πυριμιδίνες, οι οποίες γίνονται τα δομικά στοιχεία του DNA. Αποτρέπουν την ενσωμάτωση αυτών των ουσιών στο DNA κατά τη φάση “S” (ή φάση σύνθεσης DNA του κυτταρικού κύκλου), σταματώντας την κανονική ανάπτυξη και διαίρεση. Η γεμσιταμπίνη αναστέλλει ένα ένζυμο που μετατρέπει το νουκλεοτίδιο κυτιδίνης στο δεοξυ παράγωγο. Επιπλέον, η σύνθεση του DNA αναστέλλεται περαιτέρω επειδή η γεμσιταμπίνη αναστέλλει την ενσωμάτωση του νουκλεοτιδίου θυμιδίνης στην αλυσίδα του DNA.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η γεμσιταμπίνη αναστέλλει τη θυμιδιλατική συνθάση, οδηγώντας σε αναστολή της σύνθεσης του DNA και κυτταρικό θάνατο. Η γεμσιταμπίνη είναι ένα προφάρμακο, οπότε η δράση προκύπτει ως αποτέλεσμα ενδοκυτταρικής μετατροπής σε δύο ενεργούς μεταβολίτες, την γεμσιταμπίνη διφωσφορική και την γεμσιταμπίνη τριφωσφορική από τη δεοξυκυτιδίνη κινάση. Η γεμσιταμπίνη διφωσφορική αναστέλλει επίσης την ριβονουκλεοτιδική αναγωγάση, το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την καταλυτική σύνθεση των δεοξυριβονουκλεοτιδικών τριφωσφορικών που απαιτούνται για τη σύνθεση του DNA. Τέλος, η γεμσιταμπίνη τριφωσφορική (διφθοροδεοξυσιτιδίνη τριφωσφορική) ανταγωνίζεται τα ενδογενή δεοξυριβονουκλεοτιδικά τριφωσφορικά για ενσωμάτωση στο DNA.

DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση

100%

DrugBank

Half life

expand_more

Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Οι σύντομες εγχύσεις κυμαίνονταν από 32 έως 94 λεπτά, και η τιμή για τις μακρές εγχύσεις κυμαίνεται από 245 έως 638 λεπτά, ανάλογα με την ηλικία και το φύλο.

DrugBank

Protein binding

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η δέσμευση με πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα (<10%)

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός Απέκκρισης

Δεν δηλώνεται σαφώς

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος Κατανομής

  • 50 L/m^2 [εγχύσεις διάρκειας <70 λεπτών]
  • 370 L/m^2 [μακρές εγχύσεις]
DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

  • 92.2 L/hr/m2 [Άνδρες 29 ετών]
  • 75.7 L/hr/m2 [Άνδρες 45 ετών]
  • 55.1 L/hr/m2 [Άνδρες 65 ετών]
  • 40.7 L/hr/m2 [Άνδρες 79 ετών]
  • 69.4 L/hr/m2 [Γυναίκες 29 ετών]
  • 57 L/hr/m2 [Γυναίκες 45 ετών]
  • 41.5 L/hr/m2 [Γυναίκες 65 ετών]
  • 30.7 L/hr/m2 [Γυναίκες 79 ετών]
DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα

Μυελοκαταστολή, παραισθησίες και σοβαρό εξάνθημα ήταν οι κύριες τοξικότητες, LD50=500 mg/kg (από το στόμα σε ποντίκια και αρουραίους)

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
60750
Μοριακός τύπος
C9H11F2N3O4
Μοριακό βάρος
263.2
IUPAC
4-amino-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
InChIKey
SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Αντιμεταβολίτες που είναι χρήσιμοι στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.