GLYCEROL PHENYLBUTYRATE
Φαινυλοβουτυρική γλυκερόλη
**Φαρμακοδυναμική** Το γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικό παρατείνει το διάστημα QTc.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικό παρατείνει το διάστημα QTc.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η τοξική συσσώρευση αμμωνίας στο αίμα και τον εγκέφαλο προκύπτει από διαταραχές του κύκλου της ουρίας, στις οποίες οι ασθενείς παρουσιάζουν έλλειψη κρίσιμων ενζύμων ή μεταφορέων που εμπλέκονται στη σύνθεση της ουρίας από την αμμωνία. Το γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικό είναι ένα προφάρμακο - ο κύριος μεταβολίτης, το φαινυλακετικό οξύ (PAA) είναι το μόριο που δεσμεύει το άζωτο. Το PAA συζεύγνυται με τη γλουταμίνη (που περιέχει 2 μόρια αζώτου) μέσω ακετυλίωσης στο ήπαρ και τους νεφρούς για να σχηματίσει φαινυλακετυλογλουταμίνη (PAGN), η οποία απεκκρίνεται από τους νεφρούς. Το PAGN, όπως και η ουρία, περιέχει 2 moles αζώτου και παρέχει ένα εναλλακτικό όχημα για την απέκκριση του αζώτου αποβλήτου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικό είναι ένα προφάρμακο στο οποίο το φαινυλοβουτυρικό οξύ (PBA) απελευθερώνεται από τον σκελετό της γλυκερίνης από τις λιπάσες στον γαστρεντερικό σωλήνα. Στη συνέχεια, το PBA υφίσταται β-οξείδωση για να σχηματίσει PAA. Όταν χορηγείται μία εφάπαξ από του στόματος δόση 2,9 mL/m² γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικού σε ενήλικες ασθενείς που νηστεύουν, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι οι εξής: Tmax: PBA = 2 ώρες· PAA = 4 ώρες· PAGN = 4 ώρες. Cmax: PBA = 37,0 µg/mL· PAA = 14,9 µg/mL· PAGN = 30,2 µg/mL. Σε υγιείς εθελοντές, η υδρόλυση του γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικού είναι ατελής, αλλά ο βαθμός της είναι άγνωστος. Όταν χορηγείται γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικό σε ενήλικες ασθενείς με UCD, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε κατάσταση ισορροπίας (Cmaxss) των PBA, PAA και PAGN παρατηρήθηκαν στις 8 ώρες, 12 ώρες και 10 ώρες, αντίστοιχα, μετά την πρώτη δόση της ημέρας. Ατόφιο γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικό δεν ανιχνεύθηκε στο πλάσμα σε ασθενείς με UCD.
Το γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικό απεκκρίνεται κυρίως ως PAGN στα ούρα (68,9% σε ενήλικες και 66,5% σε παιδιατρικούς ασθενείς με UCD). Το PAA και το PBA αντιπροσώπευαν μικρούς ουρικούς μεταβολίτες, καθένας από τους οποίους αντιστοιχούσε σε <1% της χορηγούμενης δόσης PBA.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
PBA = 80,6% έως 98,0%· PAA = 37,1% έως 65,6%· PAGN = 7% έως 12%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Οι παγκρεατικές λιπάσες υδρολύουν το γλυκερόλης φαινυλοβουτυρικό απελευθερώνοντας PBA από τον σκελετό της γλυκερίνης. Το PBA υφίσταται β-οξείδωση σε PAA, το οποίο συζεύγνυται με τη γλουταμίνη στο ήπαρ και στο νεφρό μέσω του ενζύμου φαινυλακετυλ-CoA: L-γλουταμίνη-N-ακετυλοτρανσφεράση για να σχηματίσει PAGN.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
ΓΛΥΚΕΡΟΛΗΣ ΦΑΙΝΥΛΟΒΟΥΤΥΡΙΚΟ
Ενεργό για Δέσμευση Αζώτου [EPC]· Δραστηριότητα Δέσμευσης Ιόντων Αμμωνίου [MoA]