GUANETHIDINE
Γουανεθιδίνη
Για τη θεραπεία της μέτριας και σοβαρής υπέρτασης, είτε ως μονοθεραπεία είτε ως συμπληρωματική θεραπεία, και για τη θεραπεία της νεφρικής υπέρτασης.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- Νεφρική κάθαρση = 56 ml/min
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η υψηλή αρτηριακή πίεση μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία της καρδιάς και των αρτηριών. Αυτό μπορεί να βλάψει τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου, της καρδιάς και των νεφρών, οδηγώντας σε εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική ανεπάρκεια. Η υψηλή αρτηριακή πίεση μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών προσβολών. Αυτά τα προβλήματα μπορεί να είναι λιγότερο πιθανό να εμφανιστούν εάν η αρτηριακή πίεση ελέγχεται.
Η γουανεθιδίνη δρα μειώνοντας τον καρδιακό ρυθμό και χαλαρώνοντας τα αιμοφόρα αγγεία, ώστε το αίμα να ρέει πιο εύκολα μέσω του σώματος, μειώνοντας έτσι αυτούς τους κινδύνους. Είναι αποκλειστής του μεταγαγγλιακού συμπαθητικού νευρικού άκρου που εμποδίζει την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από τα νευρικά άκρα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η γουανεθιδίνη δρα στην συμπαθητική νευροεξογκωτική σύζευξη, αναστέλλοντας ή παρεμβαίνοντας στην απελευθέρωση ή/και κατανομή της νορεπινεφρίνης (NE), αντί να δρα στο κυτταρικό αποτέλεσμα αναστέλλοντας τη σύνδεση της νορεπινεφρίνης με τους υποδοχείς της. Προσλαμβάνεται από τους μεταφορείς νορεπινεφρίνης για να συγκεντρωθεί εντός των κυστιδίων του μεταβιβαστή στη θέση της NE, οδηγώντας σε σταδιακή εξάντληση των αποθεμάτων NE στις νευρικές απολήξεις.
Η γουανεθιδίνη στο νευρικό άκρο αναστέλλει την απελευθέρωση της νοραδρεναλίνης ως απόκριση σε ένα δυναμικό δράσης. Σε αντίθεση με τους γαγγλιο-αποκλειστικούς παράγοντες, η γουανεθιδίνη καταστέλλει εξίσου τις αποκρίσεις που μεσολαβούνται από τους α- και β-αδρενεργικούς υποδοχείς, αλλά δεν προκαλεί παρασυμπαθητικό αποκλεισμό.
Δεδομένου ότι ο συμπαθητικός αποκλεισμός οδηγεί σε μέτριες μειώσεις της περιφερειακής αντίστασης και της καρδιακής παροχής, η γουανεθιδίνη μειώνει την αρτηριακή πίεση σε ύπτια θέση. Μειώνει περαιτέρω την αρτηριακή πίεση μειώνοντας τον βαθμό αγγειοσυστολής που κανονικά προκύπτει από την αντανακλαστική συμπαθητική νευρική δραστηριότητα κατά την υιοθέτηση της όρθιας στάσης, μειώνοντας έτσι περαιτέρω την φλεβική επιστροφή και την καρδιακή παροχή.
Η ΓΟΥΑΝΕΘΙΔΙΝΗ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΘΕΩΡΗΘΕΙ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΟΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΠΟΥ ΚΑΤΑΣΤΕΛΛΟΥΝ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΜΕΤΑΓΓΑΓΓΙΑΚΩΝ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΝΕΥΡΩΝ.
ΤΑΧΕΙΑ ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΕΓΧΥΣΗ… ΠΡΟΚΑΛΕΙ… ΑΡΧΙΚΗ ΤΑΧΕΙΑ ΠΤΩΣΗ ΤΗΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗΣ ΠΙΕΣΗΣ ΣΥΝΔΕΟΜΕΝΗ ΜΕ ΑΥΞΗΜΕΝΗ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΑΡΟΧΗ & ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ· ΤΟ ΤΕΛΕΥΤΑΙΟ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΠΙΘΑΝΟΤΑΤΑ ΣΕ ΠΕΡΑΣΤΙΚΗ ΑΜΕΣΗ ΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΣΤΑ ΑΓΓΕΙΑ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗΣ. Η ΠΤΩΣΗ ΤΗΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗΣ ΠΙΕΣΗΣ ΑΚΟΛΟΥΘΕΙΤΑΙ ΑΠΟ ΥΠΕΡΤΑΣΗ…
ΚΥΡΙΑ ΕΠΙΔΡΑΣΗ… ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΩΝ ΑΠΟΚΡΙΣΕΩΝ ΣΤΗ ΣΥΜΠΑΘΗΤΙΚΗ ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΗ ΝΕΥΡΙΚΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ & ΣΕ ΕΜΜΕΣΑ ΔΡΩΣΕΣ ΣΥΜΠΑΘΗΤΟΜΙΜΗΤΙΚΕΣ ΑΜΙΝΕΣ. ΔΕΔΟΜΕΝΟΥ ΟΤΙ Η ΓΟΥΑΝΕΘΙΔΙΝΗ ΕΠΙΣΗΣ ΚΑΝΕΙ ΤΑ ΚΥΤΤΑΡΑ-ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΠΙΟ ΕΥΑΙΣΘΗΤΑ ΣΤΙΣ ΚΑΤΕΧΟΛΑΜΙΝΕΣ, Ο ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΣ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΣ ΣΗΜΑΙΝΕΙ ΟΤΙ Η ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΟΥΜΕΝΟΥ ΜΕΣΟΛΑΒΗΤΗ ΕΧΕΙ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΜΕΙΩΘΕΙ. … ΕΧΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΤΟΠΙΚΗ ΑΝΑΣΘΑΙΣΘΗΤΙΚΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ…
Η ΓΟΥΑΝΕΘΙΔΙΝΗ ΦΑΙΝΕΤΑΙ ΝΑ ΣΥΣΣΩΡΕΥΕΤΑΙ & ΝΑ ΕΚΤΟΠΙΖΕΙ ΤΗ ΝΟΡΕΠΙΝΕΦΡΙΝΗ ΑΠΟ ΤΑ ΕΝΔΟΝΕΥΡΩΝΙΚΑ ΚΟΚΚΙΑ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ, & ΑΠΟΜΟΝΩΝΕΤΑΙ Η ΙΔΙΑ ΜΕ ΤΗ ΝΕΥΡΙΚΗ ΔΙΕΓΕΡΣΗ. ΕΤΣΙ ΤΑΙΡΙΑΖΕΙ ΣΤΟΝ ΟΡΙΣΜΟ ΤΟΥ “ΨΕΥΔΟΜΕΤΑΒΙΒΑΣΤΗ” ΑΛΛΑ ΑΥΤΟΣ Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΦΑΙΝΕΤΑΙ ΝΑ ΜΗΝ ΕΥΘΥΝΕΤΑΙ ΓΙΑ ΤΙΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΗΣ.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρης) για τη ΓΟΥΑΝΕΘΙΔΙΝΗ (7 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Από του στόματος χορήγηση: 3-30% (χαμηλή και μεταβλητή)
- Η Ismelin μετατρέπεται από το ήπαρ σε τρεις μεταβολίτες, οι οποίοι απεκκρίνονται στα ούρα.
- Νεφρική κάθαρση (cl): 56 ml/min
- 30 λεπτά μετά την ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση [(^{14})C]-GUANETHIDINE σε ποντίκια, το μεγαλύτερο μέρος του [(^{14})C] κατανεμήθηκε στο ήπαρ, στο γαστρεντερικό σωλήνα, στη σπλήνα, στα νεφρά, στην ουροδόχο κύστη, στους σιελογόνους αδένες και στον καφέ λιπώδη ιστό. Σε αρουραίους, τα επίπεδα στο πλάσμα ήταν χαμηλότερα από ό,τι στους ιστούς 1-2 ώρες μετά την ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση.
- Σε ανθρώπους που έλαβαν γουανεθιδίνη, απεκκρίθηκε 24% του [(^{14})C] στα ούρα 24 ώρες μετά από από του στόματος δόση, και 52% μετά από ενδοφλέβια δόση. Η απέκκριση του (14)C συνεχίστηκε, και περίπου η μισή ποσότητα που απεκκρίθηκε εντός 24 ωρών ήταν στα ούρα μετά από επιπλέον 48 ώρες. Εντός 72 ωρών, περίπου 23% απεκκρίθηκε στα κόπρανα μετά από από του στόματος δόση και 3% μετά από ενδοφλέβια δόση.
- Ένα μεγάλο μέρος της ενδοφλέβιας δόσης [(^{3})H]GUANETHIDINE απεκκρίθηκε αμετάβλητο στα ούρα υπέρτασικων ασθενών, πιο αργά από αυτούς που έπασχαν επιπλέον από νεφρική ανεπάρκεια.
- Διεισδύει πολύ ελάχιστα στο ΚΝΣ μετά από συστηματική χορήγηση.
- Η γουανεθιδίνη προσλαμβάνεται και αποθηκεύεται στους αδρενεργικούς νευρώνες, και αυτή η συσσώρευση είναι απαραίτητη για τη δράση της.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρης) για τη ΓΟΥΑΝΕΘΙΔΙΝΗ (6 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η γουανεθιδίνη μετατρέπεται από το ήπαρ σε τρεις μεταβολίτες, οι οποίοι απεκκρίνονται στα ούρα. Οι μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά λιγότερο δραστικοί από την μητρική ουσία.
Ο μεταβολισμός φαίνεται να γίνεται από ηπατικά μικροσωμιακά ένζυμα, και το ποσοστό μεταβολισμού είναι σημαντικά υψηλότερο μετά από από του στόματος από ό,τι μετά από παρεντερική χορήγηση.
…Η ΤΡΙΤΟΤΑΓΗΣ ΑΖΩΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ ΤΟΥ ΔΑΚΤΥΛΙΟΥ ΠΕΡΧΥΔΡΟΑΖΟΚΙΝΗΣ ΥΠΟΒΑΛΛΕΤΑΙ ΣΕ Ν-ΟΞΕΙΔΩΣΗ ΣΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΒΑΘΜΟ ΣΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΟ.
ΥΠΕΡΤΑΣΙΚΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΥ ΛΑΜΒΑΝΟΥΝ ΓΟΥΑΝΕΘΙΔΙΝΗ ΑΠΕΚΚΡΙΝΟΥΝ ΑΜΕΤΑΒΛΗΤΗ, ΕΠΙΣΗΣ ΓΟΥΑΝΕΘΙΔΙΝΗ Ν-ΟΞΕΙΔΙΟ, & 2-(6-ΚΑΡΒΟΞΥΛΕΞΥΛΑΜΙΝΟ)-ΑΙΘΥΛΟΓΟΥΑΝΙΔΙΝΗ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
1,5 ημέρες
…η γουανεθιδίνη… συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος και τους ιστούς, προκαλώντας παρατεταμένο T/2 περίπου 30 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατηγοριοποίηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδιαίτερα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΒΗΤΑ-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ· ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΛΦΑ-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ· ΑΝΑΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΓΑΓΓΛΙΟ-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που αναστέλλουν τις δράσεις του συμπαθητικού νευρικού συστήματος με οποιονδήποτε μηχανισμό. Τα περισσότερα από αυτά είναι ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ και φάρμακα που εξαντλούν τη νορεπινεφρίνη ή μειώνουν την απελευθέρωση μεταβιβαστών από μεταγαγγλιακά συμπαθητικά άκρα (βλ. ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ). Φάρμακα που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα για τη μείωση της συμπαθητικής δραστηριότητας (π.χ., κεντρικά δρώντες α-2 αδρενεργικοί αγωνιστές, βλ. ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΛΦΑ-ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ) περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που δρουν σε αδρενεργικούς υποδοχείς ή επηρεάζουν τον κύκλο ζωής των αδρενεργικών μεταβιβαστών. Περιλαμβάνονται εδώ αδρενεργικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές και παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση, αποθήκευση, πρόσληψη, μεταβολισμό ή απελευθέρωση αδρενεργικών μεταβιβαστών.
Ημίσεια ζωή
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατηγοριοποίηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ· (ιδιαίτερα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ)· ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΒΗΤΑ-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ· ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΛΦΑ-ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ· ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ· ΑΝΑΤΟΛΕΙΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ· ΓΑΓΓΛΙΟ-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ· και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα που αναστέλλουν τις δράσεις του συμπαθητικού νευρικού συστήματος με οποιονδήποτε μηχανισμό. Τα περισσότερα από αυτά είναι ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ και φάρμακα που εξαντλούν τη νορεπινεφρίνη ή μειώνουν την απελευθέρωση μεταβιβαστών από μεταγαγγλιακά συμπαθητικά άκρα (βλ. ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ). Φάρμακα που δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα για τη μείωση της συμπαθητικής δραστηριότητας (π.χ., κεντρικά δρώντες α-2 αδρενεργικοί αγωνιστές, βλ. ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΛΦΑ-ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ) περιλαμβάνονται εδώ.
Φάρμακα που δρουν σε αδρενεργικούς υποδοχείς ή επηρεάζουν τον κύκλο ζωής των αδρενεργικών μεταβιβαστών. Περιλαμβάνονται εδώ αδρενεργικοί αγωνιστές και ανταγωνιστές και παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση, αποθήκευση, πρόσληψη, μεταβολισμό ή απελευθέρωση αδρενεργικών μεταβιβαστών.