HYDROMORPHONE
Υδρομορφόνη
Για την ανακούφιση από μέτριο έως σοβαρό πόνο, όπως αυτός που οφείλεται σε χειρουργική επέμβαση, καρκίνο, τραύμα/τραυματισμό ή εγκαύματα.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
Όγκος κατανομής
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 1.96 L/min
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Η υδρομορφόνη είναι ένας οπιοειδής αγωνιστής που μπορεί να συνδεθεί με διάφορους τύπους οπιοειδών υποδοχέων. Η αναλγητική της δράση υποδηλώνεται ότι σχετίζεται με την επίδραση στους μι-οπιοειδείς υποδοχείς. Έχει αναφερθεί ότι έχει επίσης μικρή συγγένεια με τους δέλτα και κάππα υποδοχείς. Από την άλλη πλευρά, είναι γνωστό ότι δρα στο επίπεδο του προμήκους μυελού, γεγονός που της επιτρέπει να καταστέλλει την αναπνευστική ώθηση και τον βήχα. Η έναρξη δράσης της μορφής άμεσης απελευθέρωσης της υδρομορφόνης επιτυγχάνεται σε 15-20 λεπτά και έχει διάρκεια δράσης 3-4 ώρες, ενώ η μορφή παρατεταμένης απελευθέρωσης έχει έναρξη δράσης 6 ωρών και διαρκεί περίπου 13 ώρες.
Η συσσώρευση των ενεργών μεταβολιτών μορφίνης-3-γλυκουρονιδίου (M3G) και υδρομορφόνης-3-γλυκουρονιδίου (H3G) είναι ένας προτεινόμενος μηχανισμός για την ανάπτυξη νευροδιεγερτικών επιδράσεων, συμπεριλαμβανομένης της αλλοδυνίας και της οπιοειδούς υπεραλγησίας (OIH).
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η μορφή άμεσης απελευθέρωσης της υδρομορφόνης φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωση μετά από 30-60 λεπτά, ενώ η μορφή παρατεταμένης απελευθέρωσης φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωση μετά από 9 ώρες. Όταν χορηγείται από το στόμα, η υδρομορφόνη απορροφάται κυρίως στο ανώτερο λεπτό έντερο με βιοδιαθεσιμότητα 60% λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου. Στη μορφή ελεγχόμενης απελευθέρωσης της υδρομορφόνης, η απορρόφηση ακολουθεί διφασικό φαρμακοκινητικό προφίλ. Ωστόσο, παρόλο που υπάρχουν σαφείς διαφορές στη διαδρομή απορρόφησης της υδρομορφόνης, η AUC και των δύο μορφών αναφέρεται ότι είναι 34 ng.h/ml, γεγονός που υποδηλώνει ισοδυναμία. Η παρεντερική χορήγηση υδρομορφόνης, που είναι η πιο κοινή οδός, παρουσιάζει σχεδόν άμεση απορρόφηση, όπως παρατηρείται από την παρουσία μέγιστης πλασματικής συγκέντρωσης σχεδόν αμέσως. Αυτή η μέγιστη πλασμική συγκέντρωση μειώνεται ταχέως λόγω γρήγορης ανακατανομής στο ήπαρ, τη σπλήνα, τους νεφρούς και τους σκελετικούς μυς. Στην παρεντερική οδό, το φαρμακοκινητικό προφίλ είναι λογαριθμικά γραμμικό και δοσοεξαρτώμενο και παρουσιάζει υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα 78%. Άλλες οδοί χορήγησης, όπως η ορθική, η ρινική, η ενδοραχεική και η διαδερμική, παρουσιάζουν χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα και αλλαγές στο φαρμακοκινητικό τους προφίλ.
Η κύρια οδός απέκκρισης της υδρομορφόνης είναι μέσω των ούρων με τη μορφή του κύριου μεταβολίτη υδρομορφόνης-3-γλυκουρονιδίου. Η απέκκριση της μητρικής ένωσης αντιπροσωπεύει το 7% της απέκκρισης στα ούρα και το 1% της απέκκρισης στα κόπρανα.
Ο όγκος κατανομής της υδρομορφόνης αναφέρεται ότι είναι 4 L/kg.
Η μέση κάθαρση πλάσματος της υδρομορφόνης αναφέρεται ότι είναι 105.7 ml/min. Η συστημική κάθαρση αναφέρεται ότι είναι 1.96 L/min.
Η υδρομορφόνη υδροχλωρική απορροφάται γρήγορα αλλά ατελώς από τον γαστρεντερικό σωλήνα μετά από από του στόματος δόσεις. οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις εμφανίζονται εντός 0.5 έως 1 ώρας. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 50% καθώς υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η υδρομορφόνη δεσμεύεται περίπου 8 έως 19% στις πρωτεΐνες του πλάσματος. Έχει αναφερθεί χρόνος ημιζωής πλασματικής απέκκρισης περίπου 2,5 ωρών μετά από από του στόματος ή ενδοφλέβιες δόσεις. Η υδρομορφόνη φαίνεται να κατανέμεται ευρέως στους ιστούς· διαπερνά τον πλακούντα και κατανέμεται στο μητρικό γάλα. Μεταβολίζεται εκτενώς με γλυκουρονιδίωση στο ήπαρ και απεκκρίνεται στα ούρα κυρίως ως συζευγμένη υδρομορφόνη, διυδροϊσομορφίνη και διυδρομορφίνη.
Η υδρομορφόνη υδροχλωρική απορροφάται καλά μετά από από του στόματος, ορθική ή παρεντερική χορήγηση. Η υδρομορφόνη έχει ταχύτερη έναρξη δράσης και μπορεί να έχει μικρότερη διάρκεια δράσης από τη μορφίνη. Η έναρξη δράσης της υδρομορφόνης με συμβατικά (άμεσης απελευθέρωσης) σκευάσματα είναι συνήθως 15-30 λεπτά και η αναλγησία διατηρείται για 4-5 ώρες, ανάλογα με την οδό χορήγησης.
/ΓΑΛΑ/ Επειδή ορισμένοι οπιοειδείς αγωνιστές έχουν ανιχνευθεί στο γάλα, οι κατασκευαστές αναφέρουν ότι οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη λήψη υδρομορφόνης υδροχλωρικής.
Η υδρομορφόνη … απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως συζυγές γλυκουρονιδίου.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΥΔΡΟΜΟΡΦΟΝΗ (19 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός της υδρομορφόνης είναι κυρίως ηπατικός και εκφράζεται με τη δημιουργία υδρομορφόνης-3-γλυκουρονιδίου μέσω αντιδράσεων γλυκουρονιδίωσης. Αυτή η κύρια μεταβολική οδός γίνεται με τη δραστηριότητα της UDP-γλυκουρονοζυλοτρανσφεράσης-2B7. Ο μεταβολισμός πρώτης διόδου στο ήπαρ είναι τόσο μεγάλος που αντιπροσωπεύει το 62% της αρχικής χορηγούμενης δόσης. Από την άλλη πλευρά, η υδρομορφόνη χαρακτηρίζεται επίσης από την παρουσία δευτερευόντων μεταβολικών οδών, όπως η παραγωγή νορϋδρομορφόνης που καθοδηγείται από CYP3A4 και CYP2C9.
Ο μεταβολισμός είναι πρωτίστως ηπατικός, με μεταβολίτες και αμετάβλητο φάρμακο να απεκκρίνονται στα ούρα.
Η υδρομορφόνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, όπου υφίσταται σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως συζυγές γλυκουρονιδίου.
Ο πόνος είναι ένα από τα πιο συχνά συμπτώματα που βιώνουν οι ασθενείς ανακουφιστικής φροντίδας. Η θεραπεία του πόνου περιλαμβάνει τη χρήση ισχυρών οπιοειδών όπως η υδρομορφόνη, η μορφίνη, η μεθαδόνη, η φεντανύλη, η οξυκωδόνη, η οξυμορφόνη ή η λεβοορφανόλη για μέτριο έως σοβαρό πόνο. Η υδρομορφόνη μεταβολίζεται από το ήπαρ σε υδρομορφόνη-3-γλυκουρονίδιο (H3G), μια ένωση που μπορεί δυνητικά να προκαλέσει νευροδιεγερτικά φαινόμενα με συσσώρευση. Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα H3G σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια είναι 4 φορές υψηλότερα από αυτά σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία· ωστόσο, οι αναφορές είναι αντικρουόμενες σχετικά με το αν είναι ασφαλής η χρήση υδρομορφόνης σε νεφρική ανεπάρκεια.
Η μορφίνη είναι ένα από τα πολλά οπιοειδή που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου. Λόγω του υψηλού δυναμικού κατάχρησης, οι έλεγχοι ούρων για φάρμακα μπορούν να επιβεβαιώσουν την «συνέπεια με τα συνταγογραφούμενα φάρμακα». Η υδρομορφόνη είναι ένας πρόσφατα περιγραφόμενος δευτερεύων μεταβολίτης της μορφίνης, αλλά υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με τα χαρακτηριστικά αυτής της μεταβολικής οδού ή τη σχέση μορφίνης και υδρομορφόνης μεταξύ και εντός των ασθενών. Το Μέρος Ι αυτής της αναδρομικής μελέτης δείχνει ότι ο σχηματισμός υδρομορφόνης από μορφίνη εξαρτάται από τη συγκέντρωση και είναι πιθανώς κορεσμένος σε υψηλές συγκεντρώσεις μορφίνης. Επιπλέον, το ποσοστό των υπερταχέων μεταβολιστών και των αργών μεταβολιστών μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας το κατώτερο ασύμπτωτο μιας σιγμοειδούς μαθηματικής προσαρμογής και εκτιμάται ότι είναι 0,63% και 4,0% αντίστοιχα. Οι αναμενόμενες τιμές ορίων μορφίνης και υδρομορφόνης (ως αποτέλεσμα του μεταβολισμού της μορφίνης) στα ούρα καθορίστηκαν. Το Μέρος ΙΙ αυτής της μελέτης χρησιμοποίησε τον μεταβολικό λόγο (υδρομορφόνη-μορφίνη) για να προσδιορίσει τη δια-ασθενική και ενδο-ασθενική μεταβλητότητα στο μεταβολισμό της μορφίνης σε υδρομορφόνη. Οι τιμές του μεταβολικού λόγου διέφεραν σε μεγάλο εύρος· 25 φορές και 7 φορές, αντίστοιχα. Τα αναμενόμενα όρια που καθορίστηκαν σε αυτή τη μελέτη μπορούν να βοηθήσουν στην αξιολόγηση της αιτίας για πιθανές αποκλίσεις στο μεταβολισμό, όπως οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Η ευρεία μεταβλητότητα μεταξύ και εντός των ασθενών μπορεί να εξηγήσει απρόβλεπτες, ανεπιθύμητες ενέργειες.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την ΥΔΡΟΜΟΡΦΟΝΗ (8 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
Η υδρομορφόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη Νορϋδρομορφόνη, την Υδρομορφόνη 3-βήτα-Ο-γλυκουρονίδιο και την Υδρομορφόνη 3-θειικό άλας.
Κυρίως ηπατικά. Μετά την απορρόφηση, η υδρομορφόνη μεταβολίζεται από το ήπαρ στο γλυκουρονιδικό συζυγές, το οποίο στη συνέχεια απεκκρίνεται στα ούρα. Η υδρομορφόνη μεταβολίζεται στους κύριους μεταβολίτες υδρομορφόνη-3-γλυκουρονίδιο, υδρομορφόνη-3-γλυκοσίδιο και διυδροϊσομορφόνη-6-γλυκουρονίδιο.
Οδός Απέκκρισης: Μόνο μια μικρή ποσότητα της δόσης υδρομορφόνης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.
Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απεκκρίνεται ως υδρομορφόνη-3-γλυκουρονίδιο μαζί με μικρές ποσότητες μεταβολιτών αναγωγής 6-υδροξυλίου.
Χρόνος Ημιζωής: 2,6 ώρες (από το στόμα)· 18,6 ώρες για το Palladone παρατεταμένης απελευθέρωσης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος ημιζωής της υδρομορφόνης άμεσης απελευθέρωσης είναι 2-3 ώρες, ενώ η παρατεταμένη απελευθέρωση μπορεί να κυμαίνεται από 8-15 ώρες.
Το μητρικό φάρμακο έχει χρόνο ημιζωής απέκκρισης 2,5 ώρες.
Ο τελικός χρόνος ημιζωής απέκκρισης της υδρομορφόνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 2,3 ώρες.
/Σε σκύλους beagle/, ο χρόνος ημιζωής ορού μετά από SC υδρομορφόνη στα 0,1 mg kg(-1) και 0,5 mg kg(-1) ήταν 0,66 ώρες και 1,11 ώρες, αντίστοιχα. Η υδρομορφόνη έχει μικρό χρόνο ημιζωής, υποδηλώνοντας ότι απαιτούνται συχνά διαστήματα δοσολογίας. Βάσει των υπολογισμένων φαρμακοκινητικών παραμέτρων σε αυτή τη μελέτη, προτείνονται 0,1 mg kg(-1) IV ή SC κάθε 2 ώρες ή έγχυση σταθερής ταχύτητας υδρομορφόνης στα 0,03 mg kg(-1) ώρα(-1) για μελλοντικές μελέτες για την αξιολόγηση της αναλγητικής δράσης της υδρομορφόνης.
Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν ο προσδιορισμός των φαρμακοκινητικών της υδροκοδόνης και του ενεργού μεταβολίτη της υδρομορφόνης σε έξι υγιή σκυλιά Greyhound. Χορηγήθηκε υδροκωδόνη διτρυγική σε στοχευόμενη δόση 0,5 mg/kg PO. … Η μέση CMAX υδρομορφόνης ήταν 5,2 ng/mL στις 1,37 ώρες με τελικό χρόνο ημιζωής 3,07 ώρες. …
Για περισσότερα δεδομένα Βιολογικού Χρόνου Ημιζωής (Πλήρη) για την ΥΔΡΟΜΟΡΦΟΝΗ (6 συνολικά), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ενώσεις με δράση παρόμοια με τα ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ, που δρουν σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
Παράγοντες που προκαλούν ΝΑΡΚΩΣΗ. Οι ναρκωτικές ουσίες περιλαμβάνουν παράγοντες που προκαλούν υπνηλία ή προκαλούμενο ύπνο (ΣΤΟΡΠΟΡ)· φυσικά ή συνθετικά παράγωγα του ΟΠΙΟΥ ή της ΜΟΡΦΙΝΗΣ ή οποιαδήποτε ουσία έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί προκαλεστές ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ και ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Q812464R06
ΥΔΡΟΜΟΡΦΟΝΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Πλήρεις Οπιοειδείς Αγωνιστές
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Οπιοειδής Αγωνιστής
Η υδρομορφόνη είναι ένας Οπιοειδής Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της υδρομορφόνης είναι ως Πλήρης Οπιοειδής Αγωνιστής.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ενώσεις με δράση παρόμοια με τα ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ, που δρουν σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
Παράγοντες που προκαλούν ΝΑΡΚΩΣΗ. Οι ναρκωτικές ουσίες περιλαμβάνουν παράγοντες που προκαλούν υπνηλία ή προκαλούμενο ύπνο (ΣΤΟΡΠΟΡ)· φυσικά ή συνθετικά παράγωγα του ΟΠΙΟΥ ή της ΜΟΡΦΙΝΗΣ ή οποιαδήποτε ουσία έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί προκαλεστές ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ και ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ.