HYDROQUINONE
Υδροκινόνη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η υδροκινόνη μειώνει την παραγωγή μελανίνης μέσω της αναστολής του ενζύμου τυροσινάση, το οποίο εμπλέκεται στο αρχικό στάδιο της βιοσυνθετικής οδού της μελανίνης. Η υδροκινόνη χρειάζεται αρκετούς μήνες για να δράσει.
Το βενζόλιο είναι ένας καλά τεκμηριωμένος ανθρώπινος καρκινογόνος παράγοντας. Οι μεταβολίτες του βενζολίου, η υδροκινόνη (HQ) και η βενζοκινόνη (BQ), είναι εξαιρετικά δραστικά μόρια ικανά να παράγουν δραστικά είδη οξυγόνου και να προκαλούν οξειδωτικό στρες. Αυτή η μελέτη διερεύνησε το ρόλο του Nrf2, ενός βασικού πυρηνικού μεταγραφικού παράγοντα που ρυθμίζει τα γονίδια που περιέχουν το στοιχείο απόκρισης αντιοξειδωτικών (ARE), στην άμυνα έναντι της HQ- και BQ-προκαλούμενης κυτταροτοξικότητας σε καλλιεργημένα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα πνεύμονα (Beas-2B). Όταν τα κύτταρα εκτέθηκαν σε HQ ή BQ, η δραστηριότητα ενός αναφορέα ARE επαγόταν με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, ενώ τα επίπεδα πρωτεΐνης Nrf2 αυξήθηκαν και συσσωρεύτηκαν στον πυρήνα. Παρατηρήθηκε επίσης αυξημένη έκφραση γνωστών Nrf2-εξαρτώμενων πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένων των NQO1, GCLM, GSS και HMOX, στα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε αγωγή με HQ/BQ. Επιπλέον, η παροδική υπερέκφραση του Nrf2 παρείχε προστασία έναντι του HQ- και BQ-προκαλούμενου κυτταρικού θανάτου, ενώ η μείωση του Nrf2 με μικρό παρεμβαλλόμενο RNA (siRNA) οδήγησε σε αυξημένη απόπτωση. Αυτή η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η αυξημένη ευαισθησία των κυττάρων με μείωση Nrf2 σε HQ και BQ συνδέθηκε με μειωμένα επίπεδα γλουταθειόνης και απώλεια της επαγωγιμότητας των γονιδίων που καθοδηγούνται από ARE, υποδηλώνοντας ότι η ανεπάρκεια Nrf2 βλάπτει την κυτταρική οξειδοαναγωγική ικανότητα για την αντιμετώπιση της οξειδωτικής βλάβης. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η οδός Nrf2-ARE είναι απαραίτητη για την προστασία έναντι της τοξικότητας που προκαλείται από HQ και BQ.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μια τοξικολογική ανασκόπηση της υδροκινόνης σημείωσε αρκετές αναφορές που υποδεικνύουν σχετικά ταχεία απορρόφηση υδροκινόνης μέσω της από του στόματος οδού, συμπεριλαμβανομένης μιας μελέτης σε αρουραίους που κατανάλωσαν 3% υδροκινόνη σε διάλυμα ανάπτυξης. Επιπλέον, σε αρουραίους CD και F344 που έλαβαν δόση 350 mg/kg, μετρήθηκε >90% απορρόφηση στα επίπεδα του αίματος, με μέγιστα επίπεδα που παρατηρήθηκαν εντός 1 ώρας.
Μετά από ενδοφλέβια (iv) χορήγηση ραδιοσημασμένης υδροκινόνης, ανιχνεύθηκε ραδιενέργεια (είτε υδροκινόνη είτε μεταβολίτης) εντός 2 ωρών στον μυελό των οστών και στον θύμο αδένα αρουραίων που έλαβαν 1,2-12 mg/kg. Ανιχνεύθηκε επίσης ραδιενέργεια στο ήπαρ και στον μυελό των οστών αυτών των αρουραίων έως και 24 ώρες. Είτε χορηγήθηκε σε εφάπαξ είτε σε επαναλαμβανόμενες από του στόματος δόσεις, ανιχνεύθηκε ραδιενέργεια σε διάφορους ιστούς αρουραίων, με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις στο ήπαρ και τους νεφρούς. Μετά από iv χορήγηση ραδιοσημασμένης υδροκινόνης σε σκύλους, ανιχνεύθηκε ραδιενέργεια στο δέρμα, το ήπαρ και το έντερο. Όταν χορηγήθηκε υδροκινόνη 75 mg/kg ραδιοσημασμένης σε ποντίκια με ενδοπεριτοναϊκή (ip) ένεση, ανιχνεύθηκε ραδιενέργεια δεσμευμένη ομοιοπολικά σε πρωτεΐνες στο ήπαρ, τους νεφρούς, το αίμα και τον μυελό των οστών, με ειδική δραστηριότητα 10 φορές υψηλότερη στο ήπαρ παρά στον μυελό των οστών.
Όταν χορηγήθηκε 2% [14C]-υδροκινόνη σε ανθρώπινα αντιβράχια (n = 4 άνδρες) σε μη καθορισμένη κρέμα, η υδροκινόνη εισχώρησε γρήγορα και συνεχώς στο στρώμα κερατίνης και ανιχνεύθηκε ραδιοσημάνση σε δείγματα πλάσματος εντός 0,5 ώρας. Κατά τη διάρκεια μιας περιόδου δειγματοληψίας πλάσματος 8 ωρών, τα επίπεδα υδροκινόνης έφτασαν στο μέγιστο στις 4 ώρες (0,04 ισοδύναμα/mL).
Η ανθρώπινη απορρόφηση υδροκινόνης μετά από τοπική εφαρμογή είναι λιγότερο αποτελεσματική από τη χορήγηση από του στόματος. Όταν η απορρόφηση μετρήθηκε ως απέκκριση 10 υδροκινόνης μέσω των ούρων μετά από εφαρμογή (2,0% σε αλκοόλη) στο μέτωπο εθελοντών (6 άνδρες ανά παρασκεύασμα) για 24 ώρες, η μέση περκνημιδική απορρόφηση που αναφέρθηκε ήταν 57% (SD = 11%) με μέγιστη απέκκριση εντός 12 ωρών και πλήρη απέκκριση εντός 5 ημερών. Η προσθήκη αντηλιακού (3,0% Escalol 507) μείωσε σημαντικά την απορρόφηση (26%, SD = 14%), και η προσθήκη ενισχυτή διείσδυσης (0,5% Azone) δεν αύξησε σημαντικά την απορρόφηση παρουσία ή απουσία του αντηλιακού (35%, SD = 17% και 66%, SD = 13%, αντίστοιχα).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η υδροκινόνη απορροφάται μέσω του δέρματος και μεταβολίζεται κυρίως σε συζεύγματα θειικών και γλυκουρονικών ενώσεων, τα οποία απεκκρίνονται στα ούρα.
Προσδιορίστηκε απόλυτη ανάκτηση περίπου 45 ng (18%) υδροκινόνης ως μικροσωμικό μεταβολίτη του βενζολίου.
Αυτή η μελέτη διερεύνησε τον μεταβολισμό της υδροκινόνης σε μη προεπεξεργασμένους και προεπεξεργασμένους με υδροκινόνη αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley. Χορηγήθηκε (14)C υδροκινόνη από του στόματος σε εφάπαξ δόσεις 5, 30 ή 200 mg/kg σε μη προεπεξεργασμένους αρουραίους. Η υδροκινόνη χορηγήθηκε επαναλαμβανόμενα από του στόματος σε αρσενικούς αρουραίους σε δόση 200 mg/kg για 4 συνεχόμενες ημέρες, ακολουθούμενη από εφάπαξ δόση 200 mg/kg (14)C υδροκινόνης. Σε ξεχωριστές μελέτες, οι αρουραίοι τράφηκαν με 5,6% μη επισήμανση υδροκινόνης στη δίαιτα για 2 ημέρες ή έλαβαν δόση από του στόματος 311 mg/kg (14)C υδροκινόνης. Τα πρότυπα απέκκρισης της (14)C υδροκινόνης και των μεταβολιτών της ήταν παρόμοια για τους αρουραίους που έλαβαν εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενες δόσεις. Οι αρουραίοι που έλαβαν εφάπαξ δόση 200 mg/kg (14)C υδροκινόνης εξέκριναν 91,9% της δόσης στα ούρα εντός 2-4 ημερών. Το 3,8% εκκρίθηκε στα κόπρανα, περίπου 0,4% εκκρίθηκε στον εκπνεόμενο αέρα και 1,2% παρέμεινε στο σφάτωμα. Η ραδιενέργεια κατανεμήθηκε ευρέως στους ιστούς με υψηλότερες συγκεντρώσεις στο ήπαρ και τους νεφρούς. Παρατηρήθηκε μείωση των συγκεντρώσεων (14)C στους ιστούς από 48 έως 96 ώρες. Οι μόνες ραδιοσημασμένες ενώσεις στα ούρα ήταν υδροκινόνη (1,1-8,6% της δόσης), υδροκινόνη μονοσουλφικό (25-42%) και υδροκινόνη μονογλυκουρονικό (56-66%). Παρόμοια ευρήματα παρατηρήθηκαν για τους αρουραίους που έλαβαν υδροκινόνη στην τροφή. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αυξήσεις σε σχέση με τις ομάδες ελέγχου στα απόλυτα ή σχετιικά βάρη ήπατος, στις συγκεντρώσεις ηπατικών μικροσωμικών πρωτεϊνών, στον κυτόχρωμα b-5, στον κυτόχρωμα P450 ή στην δραστηριότητα κυτταροχρωμικής c αναγωγάσης σε αρουραίους που έλαβαν επαναλαμβανόμενες δόσεις 200 mg/kg υδροκινόνης. Οι τιμές κυτοχρώματος P450 μειώθηκαν ελαφρώς αλλά σημαντικά σε αρουραίους που έλαβαν επαναλαμβανόμενες δόσεις υδροκινόνης σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου.
Ο μεταβολίτης 2-(S-γλουταθειονυλ)υδροκινόνη σχηματίζεται όταν ένα μικροσωμικό μείγμα επώασης που περιέχει είτε βενζόλιο είτε φαινόλη συμπληρώνεται με γλουταθειόνη. Αυτός ο μεταβολίτης προέρχεται από τη σύζευξη της βενζοκινόνης, ενός προϊόντος οξείδωσης της υδροκινόνης. Ωστόσο, ούτε το σύζευγμα γλουταθειόνης ούτε η μερκαπτουρική του ένωση, N-ακετυλ-S-(2,5-διυδροξυφαινυλ)-L-κυστεΐνη, έχουν αναγνωριστεί ως μεταβολίτες που προκύπτουν από in vivo μεταβολισμό βενζολίου, φαινόλης ή υδροκινόνης. Για να προσδιοριστεί εάν παράγεται υδροξυλιωμένη μερκαπτουρική ένωση in vivo, υποβλήθηκαν αρσενικοί αρουραίοι Sprague-Dawley σε αγωγή με βενζόλιο (600 mg/kg), φαινόλη (75 mg/kg) ή υδροκινόνη (75 mg/kg) και συλλέχθηκαν τα ούρα για 24 ώρες. Η HPLC σε συνδυασμό με ηλεκτροχημική ανίχνευση επιβεβαίωσε την παρουσία ενός μεταβολίτη που ήταν χρωματογραφικά και ηλεκτροχημικά ταυτόσημος με την N-ακετυλ-S-(2,5-διυδροξυφαινυλ)-L-κυστεΐνη. Ο μεταβολίτης απομονώθηκε από τα δείγματα ούρων και υποβλήθηκε σε επεξεργασία με διαζομεθάνιο για να σχηματιστεί το παράγωγο N-ακετυλ-S-(2,5-διμεθοξυφαινυλ)-L-κυστεΐνη μεθυλεστέρας. Τα φάσματα μάζας που ελήφθησαν από αυτά τα δείγματα ήταν ταυτόσημα με ένα αυθεντικό δείγμα του παραγώγου. Τα αποτελέσματα αυτών των πειραμάτων υποδεικνύουν ότι το βενζόλιο, η φαινόλη και η υδροκινόνη μεταβολίζονται in vivo σε βενζοκινόνη και απεκκρίνονται ως μερκαπτουρική ένωση, N-ακετυλ-S-(2,5-διυδροξυφαινυλ)-L-κυστεΐνη.
Η υδροκινόνη είναι γνωστός ανθρώπινος μεταβολίτης της φαινόλης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η υδροκινόνη χορηγήθηκε μόνη της και σε συνδυασμό με φαινόλη σε δόση 75 mg/kg η καθεμία σε ποντίκια B6C3F1. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της υδροκινόνης αυξήθηκε από 9 ± 2 σε 15 ± 3 λεπτά όταν η φαινόλη χορηγήθηκε σε συνδυασμό με υδροκινόνη.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φυσικά ή συνθετικά στοιχεία που αναστέλλουν ή επιβραδύνουν τις αντιδράσεις οξείδωσης. Αντισταθμίζουν τις βλαπτικές επιδράσεις της οξείδωσης στους ιστούς των ζώων.
- Χημικοί παράγοντες που αυξάνουν τον ρυθμό μεταλλάξεων του γενετικού υλικού παρεμβαίνοντας στη λειτουργία των νουκλεϊκών οξέων. Μια κλαστογόνος ουσία είναι ένας ειδικός μεταλλαξιογόνος παράγοντας που προκαλεί θραύσεις χρωμοσωμάτων.
- Φάρμακα για προστασία έναντι ιονίζουσας ακτινοβολίας. Ενδιαφέρουν συνήθως για χρήση στην ακτινοθεραπεία, αλλά έχουν εξεταστεί και για άλλους σκοπούς, π.χ. στρατιωτικούς.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
XV74C1N1AE
HYDROQUINONE
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αποχρωματιστική Δράση
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Σύνθεσης Μελανίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Μελανίνης
Η υδροκινόνη είναι Αναστολέας Σύνθεσης Μελανίνης. Ο μηχανισμός δράσης της υδροκινόνης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Μελανίνης. Η φυσιολογική επίδραση της υδροκινόνης γίνεται μέσω Αποχρωματιστικής Δράσης.
HYDROQUINONE
Αποχρωματιστική Δράση [PE]; Αναστολέας Σύνθεσης Μελανίνης [EPC]; Αναστολείς Σύνθεσης Μελανίνης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φυσικά ή συνθετικά στοιχεία που αναστέλλουν ή επιβραδύνουν τις αντιδράσεις οξείδωσης. Αντισταθμίζουν τις βλαπτικές επιδράσεις της οξείδωσης στους ιστούς των ζώων.
- Χημικοί παράγοντες που αυξάνουν τον ρυθμό μεταλλάξεων του γενετικού υλικού παρεμβαίνοντας στη λειτουργία των νουκλεϊκών οξέων. Μια κλαστογόνος ουσία είναι ένας ειδικός μεταλλαξιογόνος παράγοντας που προκαλεί θραύσεις χρωμοσωμάτων.
- Φάρμακα για προστασία έναντι ιονίζουσας ακτινοβολίας. Ενδιαφέρουν συνήθως για χρήση στην ακτινοθεραπεία, αλλά έχουν εξεταστεί και για άλλους σκοπούς, π.χ. στρατιωτικούς.