HYDROXOCOBALAMIN(χυδροξοκομπαλαμιν)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η υδροξοκοβαλαμίνη είναι συνθετική, ενέσιμη μορφή Βιταμίνης Β12. Η υδροξοκοβαλαμίνη είναι πρόδρομος δύο συμπαραγόντων ή βιταμινών (Βιταμίνη Β12 και Μεθυλοκοβαλαμίνη) που εμπλέκονται σε διάφορα βιολογικά συστήματα στον άνθρωπο. Η Βιταμίνη Β12 απαιτείται για τη μετατροπή της μεθυλομαλονικής σε ηλεκτρίνη. Η έλλειψη αυτού του ενζύμου θα μπορούσε συνεπώς να επηρεάσει την παραγωγή λιποπρωτεΐνης στον ιστό της μυελίνης και να προκαλέσει νευρολογικές βλάβες. Ο δεύτερος συμπαράγοντας, η Μεθυλοκοβαλαμίνη, είναι απαραίτητη για τη μετατροπή της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη, η οποία είναι απαραίτητη για το μεταβολισμό του φυλλικού οξέος. Η έλλειψη τετραϋδροφυλλικού οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση θυμιδυλικού, με αποτέλεσμα μειωμένη σύνθεση DNA, η οποία είναι απαραίτητη για την ωρίμανση των κυττάρων. Η Βιταμίνη Β12 εμπλέκεται επίσης στη διατήρηση των σουλφυδρυλικών ομάδων σε αναγμένη μορφή, με την έλλειψη να οδηγεί σε μειωμένες ποσότητες αναγμένου περιεχομένου SH στα ερυθροκύτταρα και τα ηπατικά κύτταρα. Συνολικά, η βιταμίνη Β12 δρα ως συνένζυμο για διάφορες μεταβολικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού λιπών και υδατανθράκων και της πρωτεϊνοσύνθεσης. Είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη, την κυτταρική αναπαραγωγή, την αιμοποίηση και τη σύνθεση νουκλεοπρωτεϊνών καθώς και μυελίνης. Αυτό οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στις επιδράσεις της στο μεταβολισμό της μεθειονίνης, του φυλλικού οξέος και του μαλονικού οξέος.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η βιταμίνη Β12 υπάρχει σε τέσσερις κύριες μορφές, γνωστές συλλογικά ως κοβαλαμίνες: δεοξυαδενοσιλκοβαλαμίνη, μεθυλοκοβαλαμίνη, υδροξοκοβαλαμίνη και κυανοκοβαλαμίνη. Δύο από αυτές, η μεθυλοκοβαλαμίνη και η 5-δεοξυαδενοσιλκοβαλαμίνη, χρησιμοποιούνται κυρίως από τον οργανισμό. Η μεθειονινοσυνθάση χρειάζεται τη μεθυλοκοβαλαμίνη ως συμπαράγοντα. Αυτό το ένζυμο εμπλέκεται στη μετατροπή του αμινοξέος ομοκυστεΐνη σε μεθειονίνη. Η μεθειονίνη με τη σειρά της απαιτείται για τη μεθυλίωση του DNA. Η 5-δεοξυαδενοσιλκοβαλαμίνη είναι ένας συμπαράγοντας που απαιτείται από το ένζυμο που μετατρέπει την L-μεθυλομαλονυλ-CoA σε succinyl-CoA. Αυτή η μετατροπή είναι ένα σημαντικό βήμα στην εξαγωγή ενέργειας από πρωτεΐνες και λίπη. Επιπλέον, η succinyl CoA είναι απαραίτητη για την παραγωγή αιμοσφαιρίνης, των ουσιών που μεταφέρουν οξυγόνο στα ερυθροκύτταρα.
Η υδροξοκοβαλαμίνη είναι ένας παράγοντας συμπλοκοποίησης που δρα με άμεση σύνδεση των ιόντων κυανιδίου, οδηγώντας σε κυανοκοβαλαμίνη, η οποία είναι μια πολύ σταθερή, μη τοξική ένωση που απεκκρίνεται στα ούρα. Επιπλέον, η αυξημένη αρτηριακή πίεση που παρατηρείται σε ορισμένα υγιή άτομα της κλινικής μελέτης φάσης Ι και τα αποτελέσματα μιας μη κλινικής μελέτης που πραγματοποιήθηκε σε αναισθητοποιημένα κουνέλια υποδηλώνουν παρεμβολή της υδροξοκοβαλαμίνης στο σύστημα NO.
Η ΒΙΤΑΜΙΝΗ Β12 ΕΜΠΛΕΚΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΡΩΤΕΪΝΟΣΥΝΘΕΣΗ ΜΕΣΩ ΤΟΥ ΡΟΛΟΥ ΤΗΣ ΣΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΟΥ ΑΜΙΝΟΞΕΟΣ ΜΕΘΕΙΟΝΙΝΗ… /ΚΟΒΑΛΑΜΙΝΕΣ/
Η ΣΥΝΕΝΖΥΜΗ Β12 ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ ΓΙΑ ΜΕΤΑΦΟΡΑ ΥΔΡΟΓΟΝΟΥ & ΙΣΟΜΕΡΙΩΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΜΕΘΥΛΟΜΑΛΟΝΑΤΗ ΜΕΤΑΤΡΕΠΕΤΑΙ ΣΕ ΗΛΕΚΤΡΙΝΗ, ΕΜΠΛΕΚΟΝΤΑΣ ΕΤΣΙ ΤΗΝ ΚΟΒΑΛΑΜΙΝΗ ΤΟΣΟ ΣΤΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟ ΛΙΠΩΝ & ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ. … Η ΜΕΘΥΛΟΚΟΒΑΛΑΜΙΝΗ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΤΑΤΡΟΠΗ ΤΗΣ ΟΜΟΚΥΣΤΕΪΝΗΣ ΣΕ ΜΕΘΕΙΟΝΙΝΗ ΣΕ ΘΗΛΑΣΤΙΚΑ. /ΚΟΒΑΛΑΜΙΝΕΣ/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Απορροφάται εύκολα από το γαστρεντερικό σωλήνα, εκτός από σύνδρομα δυσαπορρόφησης. Η Βιταμίνη Β12 απορροφάται στο κάτω ήμισυ του ειλεού.
Κάθε μόριο υδροξοκοβαλαμίνης μπορεί να δεσμεύσει ένα ιόν κυανιδίου αντικαθιστώντας το με τον υδρόξυλο συνδέτη που συνδέεται με το τρισθενές ιόν του κοβαλτίου, σχηματίζοντας κυανοκοβαλαμίνη, η οποία στη συνέχεια απεκκρίνεται στα ούρα.
Η πιθανότητα άμεσης μεταφοράς υδροξοκοβαλαμίνης από την ρινική κοιλότητα στον εγκεφαλονωτιαίο υγρό μετά από ρινική χορήγηση σε αρουραίους διερευνήθηκε και τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με ανθρώπινη μελέτη. Η υδροξοκοβαλαμίνη χορηγήθηκε σε αρουραίους (n=8) τόσο ενδορρινικά (214 μg/αρουραίο) όσο και ενδοφλεβίως (49.5 μg/αρουραίο) στην ιγ usługi φλέβα χρησιμοποιώντας μια θύρα ενδοφλέβιας πρόσβασης (VAP). Πριν και μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, ελήφθησαν δείγματα αίματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού και αναλύθηκαν με ραδιοανοσοδοκιμασία. Ο λόγος ΑUCεγκεφαλονωτιαίου υγρού/ΑUCπλάσματος μετά από ρινική χορήγηση δεν διαφέρει από τον λόγο μετά από ενδοφλέβια έγχυση, υποδεικνύοντας ότι η υδροξοκοβαλαμίνη εισέρχεται στον εγκεφαλονωτιαίο υγρό μέσω της κυκλοφορίας του αίματος διαμέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB). Η ίδια οδός μεταφοράς επιβεβαιώνεται από τα αθροιστικά προφίλ AUC-χρόνου στον εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο πλάσμα, δείχνοντας καθυστέρηση 30 λεπτών μεταξύ της απορρόφησης στο πλάσμα και της πρόσληψης υδροξοκοβαλαμίνης στον εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε αρουραίους και σε συγκριτική ανθρώπινη μελέτη. Τα παρόντα αποτελέσματα σε αρουραίους δείχνουν ότι δεν υπάρχει πρόσθετη πρόσληψη υδροξοκοβαλαμίνης στον εγκεφαλονωτιαίο υγρό μετά από ρινική χορήγηση σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση, κάτι που είναι σύμφωνο με τα αποτελέσματα που βρέθηκαν σε ανθρώπους.
Το πενήντα τοις εκατό της χορηγούμενης δόσης υδροξοκοβαλαμίνης εξαφανίζεται από το σημείο έγχυσης σε 2,5 ώρες. Η υδροξοκοβαλαμίνη δεσμεύεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος και αποθηκεύεται στο ήπαρ. Απεκκρίνεται στη χολή και υφίσταται κάποια εντεροηπατική ανακύκλωση. Εντός 72 ωρών μετά την έγχυση 500 έως 1000 mcg υδροξοκοβαλαμίνης, 16 έως 66 τοις εκατό της εγχυθείσας δόσης μπορεί να εμφανιστεί στα ούρα. Το μεγαλύτερο μέρος απεκκρίνεται εντός των πρώτων 24 ωρών.
Η υδροξοκοβαλαμίνη απορροφάται πιο αργά από το σημείο έγχυσης από ό,τι η κυανοκοβαλαμίνη και υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι η πρόσληψη υδροξοκοβαλαμίνης από το ήπαρ μπορεί να είναι μεγαλύτερη από αυτήν της κυανοκοβαλαμίνης. Πιστεύεται ότι η αυξημένη κατακράτηση υδροξοκοβαλαμίνης σε σύγκριση με την κυανοκοβαλαμίνη οφείλεται στη μεγαλύτερη συγγένεια της υδροξοκοβαλαμίνης τόσο για ειδικές όσο και για μη ειδικές πρωτεΐνες δέσμευσης στο αίμα και στους ιστούς, καθώς και στην πιο αργή απορρόφησή της από το σημείο έγχυσης.
Παρουσία γαστρικού οξέος και παγκρεατικών πρωτεασών, η διαιτητική βιταμίνη Β12 απελευθερώνεται από τις τροφές και την πρωτεΐνη δέσμευσης του σάλιου και δεσμεύεται με τον ενδογενή παράγοντα του στομάχου. Όταν το σύμπλοκο βιταμίνης Β12-ενδογενούς παράγοντα φτάσει στο ειλεό, αλληλεπιδρά με έναν υποδοχέα στην επιφάνεια των βλεννογόνων κυττάρων και μεταφέρεται ενεργά στην κυκλοφορία. Απαιτούνται επαρκής ενδογενής παράγοντας, χολή και διττανθρακικό νάτριο (για να παρέχεται κατάλληλο pH) για τη μεταφορά της βιταμίνης Β12 από τον ειλεό. Η έλλειψη βιταμίνης Β12 σε ενήλικες σπάνια οφείλεται σε ελλιπή δίαιτα per se· μάλλον, συνήθως αντανακλά ένα ελάττωμα σε μία ή άλλη πτυχή αυτής της σύνθετης ακολουθίας απορρόφησης. Η αχλωρυδρία και η μειωμένη έκκριση ενδογενούς παράγοντα από τα τοιχωματικά κύτταρα δευτερογενώς σε ατροφία του στομάχου ή γαστρική χειρουργική επέμβαση είναι μια κοινή αιτία έλλειψης βιταμίνης Β12 σε ενήλικες. Αντισώματα έναντι τοιχωματικών κυττάρων ή συμπλόκου ενδογενούς παράγοντα μπορούν επίσης να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο στην πρόκληση έλλειψης. Ένας αριθμός εντερικών ασθενειών μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση, συμπεριλαμβανομένων παθήσεων του παγκρέατος (απώλεια έκκρισης παγκρεατικών πρωτεασών), βακτηριακής υπερανάπτυξης, εντερικών παρασίτων, κοιλιοκάκης και εντοπισμένης βλάβης στα κύτταρα του βλεννογόνου του ειλεού λόγω νόσου ή ως αποτέλεσμα χειρουργικής επέμβασης. /Βιταμίνη Β-12/
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΥΔΡΟΞΟΚΟΒΑΛΑΜΙΝΗ (9 σύνολο), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Πολύ υψηλή (90%). Οι κοβαλαμίνες δεσμεύονται εκτενώς σε δύο ειδικές πρωτεΐνες πλάσματος που ονομάζονται τρανσκοβαλαμίνη 1 και 2· 70% σε τρανσκοβαλαμίνη 1, 5% σε τρανσκοβαλαμίνη 2.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Κυρίως ηπατικός. Οι κοβαλαμίνες απορροφώνται στον ειλεό και αποθηκεύονται στο ήπαρ. Υφίστανται συνεχώς εντεροηπατική ανακύκλωση μέσω έκκρισης στη χολή. Ένα μέρος μιας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, το μεγαλύτερο μέρος εντός των πρώτων 8 ωρών.
Μελετήθηκαν οι τοξικοκινητικές της υδροξοκοβαλαμίνης σε αρουραίους και σκύλους μετά από εφάπαξ χορήγηση. Σε σκύλους, τα AUCs ελεύθερων κοβαλαμινών-(III) και ολικών κοβαλαμινών-(III) αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση. Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) που μετρήθηκε για ελεύθερες και ολικές κοβαλαμίνες-(III) ήταν 1 έως 5 φορές υψηλότερη από αυτές που μετρήθηκαν σε ανθρώπους που έλαβαν 5,0 και 10,0 g υδροξοκοβαλαμίνης. Οι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής έφτασαν περίπου 6 και 8 ώρες για τις ελεύθερες και ολικές κοβαλαμίνες-(III), αντίστοιχα σε σκύλους. Αντίστοιχα ποσοστά σε αρουραίους ανήλθαν σε 3 και 5 ώρες. Σε σκύλους, η κάθαρση των ολικών κοβαλαμινών-(III) (0,064 έως 0,083 L/h/kg) ήταν 6-7 φορές χαμηλότερη από την κάθαρση των ελεύθερων κοβαλαμινών-(III).
Η δέσμευση της υδροξοκοβαλαμίνης σε πρωτεΐνες μπορεί να θεωρηθεί ως αναστρέψιμος μεταβολισμός. Η υδροξοκοβαλαμίνη αντιδρά επίσης με κυανίδιο, σχηματίζοντας κυανοκοβαλαμίνη. Αυτό το σύμπλοκο είναι πολύ σταθερό και ως εκ τούτου θεωρείται φυσιολογικό τελικό προϊόν της υδροξοκοβαλαμίνης, ειδικά κατά τη δηλητηρίαση από κυανίδιο.
Κυρίως ηπατικός. Οι κοβαλαμίνες απορροφώνται στον ειλεό και αποθηκεύονται στο ήπαρ. Υφίστανται συνεχώς εντεροηπατική ανακύκλωση μέσω έκκρισης στη χολή. Ένα μέρος μιας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, το μεγαλύτερο μέρος εντός των πρώτων 8 ωρών. Το κοβάλτιο απορροφάται μέσω των πνευμόνων, του γαστρεντερικού σωλήνα και του δέρματος. Δεδομένου ότι αποτελεί συστατικό της βιταμίνης Β12 (κυανοκοβαλαμίνη), κατανέμεται στους περισσότερους ιστούς του σώματος. Μεταφέρεται στο αίμα, συχνά δεσμευμένο με αλβουμίνη, με τα υψηλότερα επίπεδα να βρίσκονται στο ήπαρ και τους νεφρούς. Το κοβάλτιο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα και στα κόπρανα. (L29) Οδός Απέκκρισης: Κάθε μόριο υδροξοκοβαλαμίνης μπορεί να δεσμεύσει ένα ιόν κυανιδίου αντικαθιστώντας το με τον υδρόξυλο συνδέτη που συνδέεται με το τρισθενές ιόν του κοβαλτίου, σχηματίζοντας κυανοκοβαλαμίνη, η οποία στη συνέχεια απεκκρίνεται στα ούρα. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Περίπου 6 ημέρες (μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος μετά από 8-12 ώρες από τη χορήγηση από το στόμα)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Περίπου 6 ημέρες (μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος μετά από 8-12 ώρες από τη χορήγηση από το στόμα).
Σε φυσιολογικά άτομα, η υδροξοκοβαλαμίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα 3-20 ώρες. Σε ασθενείς με δηλητηρίαση από κυανίδιο, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 14-24 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Παράγοντες που βελτιώνουν την ποιότητα του αίματος, αυξάνοντας την αιμοσφαιρίνη και τον αριθμό των ερυθροκυττάρων. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των αναιμιών.
Μια ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, μερικές από τις οποίες είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA Φαρμακολογικής Δράσης
Q40X8H422O
ΥΔΡΟΞΟΚΟΒΑΛΑΜΙΝΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αντίδοτο
Η υδροξοκοβαλαμίνη είναι Αντίδοτο.
ΥΔΡΟΞΟΚΟΒΑΛΑΜΙΝΗ
Αντίδοτο [EPC]
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογικής Δράσης
Παράγοντες που βελτιώνουν την ποιότητα του αίματος, αυξάνοντας την αιμοσφαιρίνη και τον αριθμό των ερυθροκυττάρων. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των αναιμιών.
Μια ομάδα υδατοδιαλυτών βιταμινών, μερικές από τις οποίες είναι ΣΥΝΕΝΖΥΜΑ.