ICOTINIB
**Φαρμακοδυναμική** *In vitro*: Η ικοτινίμπη αναστέλλει τη δραστηριότητα του EGFR με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση, με τιμή IC50 5 nM και πλήρη αναστολή στα 62.5 nM. Η ικοτινίμπη αναστέλλει επιλεκτικά μόνο τα μέλη του EGFR, συμπεριλαμβανομένου του άγριου τύπου και των …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
In vitro: Η ικοτινίμπη αναστέλλει τη δραστηριότητα του EGFR με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση, με τιμή IC50 5 nM και πλήρη αναστολή στα 62.5 nM. Η ικοτινίμπη αναστέλλει επιλεκτικά μόνο τα μέλη του EGFR, συμπεριλαμβανομένου του άγριου τύπου και των μεταλλάξεων, με ανασταλτικές αποτελεσματικότητες 61-99%. Η ικοτινίμπη αναστέλλει την ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση τυροσίνης που διαμεσολαβείται από τον EGFR στα ανθρώπινα επιδερμοειδή καρκινικά κύτταρα A431 με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση. Εν τω μεταξύ, στη δοκιμασία πολλαπλασιασμού που πραγματοποιήθηκε στις κυτταρικές σειρές A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB και Bel-7402, διαπιστώθηκε ότι η σχετική ευαισθησία των κυτταρικών σειρών στην ικοτινίμπη είναι A431 > BGC-823 > A549 > H460 > KB > HCT8 και Bel-7402. Η ικοτινίμπη εμφανίζει ευρύ φάσμα αντικαρκινικής δράσης και είναι ιδιαίτερα αποτελεσματική έναντι όγκων που εκφράζουν υψηλότερα επίπεδα EGFR.
In vivo: Μελέτες in vivo έδειξαν ότι η ικοτινίμπη παρουσίασε ισχυρές αντικαρκινικές δράσεις εξαρτώμενες από τη δόση σε γυμνά ποντίκια που έφεραν διάφορα ξενoμοσχεύματα ανθρώπινων όγκων. Το φάρμακο ήταν καλά ανεκτό σε δόσεις έως 120 mg/kg/ημέρα σε ποντίκια χωρίς θνησιμότητα ή σημαντική απώλεια σωματικού βάρους κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, Φάσης ΙΙΙ δοκιμή χρησιμοποιώντας γεφιτινίμπη ως ενεργό ελέγχο για ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) ολοκληρώθηκε πρόσφατα (Αναγνωριστικό εγγραφής δοκιμής: NCT01040780).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ικοτινίμπη είναι ένας εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας κινάσης τυροσίνης του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR-TKI) πρώτης γενιάς, ο οποίος συνδέεται αναστρέψιμα με τη θέση δέσμευσης ATP της πρωτεΐνης EGFR, εμποδίζοντας την ολοκλήρωση της ενδοκυτταρικής οδού μεταγωγής σήματος. Ο EGFR είναι ένας ογκογόνος υποδοχέας και ασθενείς με ενεργοποιητικές σωματικές μεταλλάξεις, όπως μια διαγραφή στο εξώνιο 19 ή η μετάλλαξη L858R στο εξώνιο 21, εντός του πεδίου κινάσης τυροσίνης, εμφανίζουν ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Βιοδιαθεσιμότητα = 52%
-
90% μέσω κοπράνων, 9% μέσω ούρων
- Ο όγκος κατανομής υπολογίστηκε ως Vz/F = 115.00 ± 63.26 L
- Η κάθαρση υπολογίστηκε ως CL/F = 13.30 ± 4.78 L/h
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σ δέσμευση με πρωτεΐνες
Η ικοτινίμπη δεσμεύεται στη θέση I του Sudlow στο υποπεδίο IIA του μορίου της λευκωματίνης ορού ανθρώπου (HSA), οδηγώντας στο σχηματισμό συμπλόκων ικοτινίμπης-HSA.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός (κυρίως CYP3A4, λιγότερο CYP1A2)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός χρόνος ημιζωής
5.5 ώρες