Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A16AB09 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

IDURSULFASE

Ιδουρσουλφάση

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: **Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού - ένζυμα**, κωδικός ATC: A16AB09.

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Κάθε εβδομάδα
Δόση έναρξης:
0,5 mg/kg σωματικού βάρους εβδομαδιαίως
Τιτλοποίηση:
Η διάρκεια της ενδοφλέβιας έγχυσης μπορεί σταδιακά να μειωθεί σε 1 ώρα εάν δεν παρατηρηθούν αντιδράσεις που να σχετίζονται με την έγχυση.
  • Ενήλικες
    Δόση0,5 mg/kg σωματικού βάρους
    Κάθε εβδομάδα, μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης επί διάστημα 3 ωρών, που σταδιακά μπορεί να μειωθεί σε 1 ώρα εάν δεν παρατηρηθούν αντιδράσεις που να σχετίζονται με την έγχυση.
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών.
  • Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δόση0,5 mg/kg σωματικού βάρους
    Κάθε εβδομάδα, ίδια δόση με τους ενήλικες.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Βαριά ή απειλητική για τη ζωή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1) εάν η υπερευαισθησία δεν είναι υπό έλεγχο
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους χορηγήθηκε idursulfase
    Αντιμετώπιση ή βελτίωση με μείωση ρυθμού έγχυσης, διακοπή έγχυσης, χορήγηση αντιισταμινικών, αντιπυρετικών, χαμηλής δόσης κορτικοστεροειδών (πρεδνιζόνη και μεθυλπρεδνιζολόνη), ή νεφελωματοποίηση β-αγωνιστή.
  • Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή υποκείμενη νόσο των αεραγωγών
    Ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση έγχυσης. Παρακολούθηση στενά και έγχυση σε κατάλληλο κλινικό περιβάλλον. Προσοχή στη διαχείριση και θεραπεία μέσω περιορισμού ή προσεκτικής παρακολούθησης της χρήσης αντιισταμινικού ή άλλου κατασταλτικού φαρμακευτικού προϊόντος. Ενδέχεται να είναι απαραίτητη η καθιέρωση θετικής πίεσης στους αεραγωγούς.
  • Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν οξεία εμπύρετη αναπνευστική νόσο
    Να ληφθεί υπόψη η καθυστέρηση της έγχυσης.
  • Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που χρησιμοποιούν συμπληρωματικό οξυγόνο
    Η θεραπεία με συμπληρωματικό οξυγόνο πρέπει να είναι εύκολα διαθέσιμη κατά τη διάρκεια της έγχυσης σε περίπτωση αντίδρασης.
  • Αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Απειλητική για τη ζωή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Εάν συμβεί, η έγχυση να ανασταλεί αμέσως και να ξεκινήσει κατάλληλη θεραπεία και παρακολούθηση. Να τηρηθούν τα τρέχοντα ιατρικά πρότυπα για επείγουσα θεραπεία.
  • Αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσιάζουν βαριές ή ανθεκτικές στη θεραπεία αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Ενδέχεται να χρειαστούν παρατεταμένη κλινική παρακολούθηση.
  • Αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν παρουσιάσει αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Να αντιμετωπίζονται με προσοχή κατά την επαναχορήγηση του idursulfase. Κατάλληλα εκπαιδευμένο προσωπικό και εξοπλισμός για επείγουσα ανάνηψη (συμπεριλαμβανομένης της επινεφρίνης) πρέπει να είναι διαθέσιμα κατά τη διάρκεια των εγχύσεων.
  • Αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Απειλητική για τη ζωή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Η βαριά ή δυνητικά απειλητική για τη ζωή υπερευαισθησία είναι αντένδειξη για επαναπρόκληση, εάν η υπερευαισθησία δεν είναι υπό έλεγχο (βλ. Αντενδείξεις).
  • Γονότυπος πλήρους εξάλειψης/μεγάλης αναδιάταξης
    ΠληθυσμόςΠαιδιατρικοί ασθενείς με το γονότυπο πλήρους εξάλειψης/μεγάλης αναδιάταξης
    Υψηλή πιθανότητα ανάπτυξης αντισωμάτων (συμπεριλαμβανομένων αντισωμάτων εξουδετέρωσης) και ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την έγχυση. Τείνουν να παρουσιάζουν μια σιωπηλή απάντηση. Η διαχείριση των ασθενών πρέπει να αποφασίζεται σε μεμονωμένη βάση (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Νάτριο
    ΠληθυσμόςΕνήλικες
    Το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,482 mmol νατρίου (ή 11,1 mg) ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 0,6% της συνιστώμενης κατά ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου για έναν ενήλικα.
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος πρέπει να καταγράφονται ευκρινώς.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμακευτικών προϊόντων με το idursulfase. Με βάση το μεταβολισμό του στα κυτταρικά λυσοσώματα, το idursulfase δε θα είναι υποψήφιο για αλληλεπιδράσεις επαγόμενες από το κυτόχρωμα P450.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλακτοειδής αντίδραση
  • Αναφυλακτική αντίδραση
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Τρόμος
Καρδιά
  • Κυάνωση
  • Αρρυθμία
  • Ταχυκαρδία
Αγγειακές
  • Έξαψη
  • Υπέρταση
  • Υπόταση
Αναπνευστικό
  • Συριγμός
  • Δύσπνοια
  • Υποξία
  • Ταχύπνοια
  • Βρογχόσπασμος
  • Βήχας
Γαστρεντερικό
  • Κοιλιακό άλγος
  • Ναυτία
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Διόγκωση γλώσσας
  • Δυσπεψία
Δέρμα
  • Κνίδωση
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Ερύθημα
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
Γενικές
  • Πυρεξία
  • Θωρακικό άλγος
  • Οίδημα στη θέση έγχυσης
  • Οίδημα προσώπου
  • Περιφερικό οίδημα
  • Αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Συριγμός
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Οίδημα προσώπου
    Γενικές
    Συχνές
  • Οίδημα στη θέση έγχυσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Ταχύπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υποξία
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αρρυθμία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Διόγκωση γλώσσας
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Κυάνωση
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αναφυλακτοειδής αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του idursulfase κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
    Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση idursulfase σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με το idursulfase, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
    Δεν είναι γνωστό εάν το idursulfase απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του idursulfase στο γάλα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα άρρενος σε μελέτες στην αναπαραγωγική ικανότητα σε αρσενικούς αρουραίους.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού - ένζυμα, κωδικός ATC: A16AB09.

Μηχανισμός δράσης

Το σύνδρομο Hunter είναι μια φυλοσύνδετη νόσος που προκαλείται από ανεπαρκή επίπεδα του λυσοσωμικού ενζύμου 2-σουλφατάση ιδουρονίκου. Το Idursulfase είναι μια κεκαθαρμένη μορφή αυτού του ενζύμου, το οποίο χορηγείται ενδοφλεβίως για να παρέχει ένα εξωγενές ένζυμο για πρόσληψη εντός των κυτταρικών λυσοσωμάτων και επακόλουθο καταβολισμό συσσωρευμένων γλυκοζαμινογλυκανών (GAG).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ιδουρσουλφάση έχει δειχθεί σε τρεις κλινικές μελέτες: δύο τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες (TKT008 και TKT024) σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας άνω των 5 ετών και μια ανοικτή μελέτη ασφαλείας (HGT-ELA-038) σε παιδιά ηλικίας μεταξύ 16 μηνών και 7,5 ετών. Συνολικά 108 άντρες ασθενείς με σύνδρομο Hunter με ευρύ φάσμα συμπτωμάτων συμμετείχαν στις δύο τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες, 106 συνέχισαν τη θεραπεία σε δύο ανοικτές μελέτες παράτασης.

Μελέτη TKT024

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη διάρκειας 52 εβδομάδων, 96 ασθενείς ηλικίας μεταξύ 5 και 31 ετών έλαβαν Ιδουρσουλφάση 0,5 mg/kg κάθε εβδομάδα (n=32) ή 0,5 mg/kg κάθε δεύτερη εβδομάδα (n=32), ή εικονικό φάρμακο (n=32). Η μελέτη περιλάμβανε ασθενείς με τεκμηριωμένη ανεπάρκεια στη δραστικότητα του ενζύμου 2-σουλφατάση ιδουρονίκου, εκατοστιαία προβλεπόμενη FVC <80%, και ευρύ φάσμα βαρύτητας της νόσου. Το τελικό σημείο της πρωταρχικής αποτελεσματικότητας ήταν μια σύνθετη βαθμολόγηση δύο στοιχείων με βάση το άθροισμα των τάξεων μεταβολών από τη βασική γραμμή μέχρι τη λήξη της μελέτης στην απόσταση που διανύθηκε κατά τη διάρκεια των έξι λεπτών (δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών ή 6MWT) ως μέτρο αντοχής, και στην εκατοστιαία προβλεπόμενη ταχέως εκπνεόµενη ζωτική χωρητικότητα (FVC) ως μέτρο πνευμονικής λειτουργίας. Αυτό το τελικό σημείο διέφερε σημαντικά από το εικονικό φάρμακο για ασθενείς που λάμβαναν εβδομαδιαία θεραπεία (p=0,0049). Επιπλέον αναλύσεις κλινικού οφέλους πραγματοποιήθηκαν σε μεμονωμένα στοιχεία της σύνθετης βαθμολόγησης πρωταρχικού τελικού σημείου, σε απόλυτες μεταβολές στην FVC, σε μεταβολές στα επίπεδα GAG ούρων, στον ηπατικό και το σπληνικό όγκο, σε μετρήσεις ταχέως εκπνεόμενου όγκου σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1), και σε μεταβολές στη μάζα της αριστερής κοιλίας (LVM). Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Τελικό σημείο Idursulfase (τυπικό σφάλμα) Εικονικό φάρμακο (τυπικό σφάλμα) Μέση διαφορά (τυπικό σφάλμα) Τιμή P (σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο)
Σύνθετο (6MWT και %FVC) 74,5 (4,5) 55,5 (4,5) 19,0 (6,5) 0,0049
6MWT (μέτρα) 43,3 (9,6) 8,2 (9,6) 35,1 (13,7) 0,0131
% προβλεπόμενη FVC 4,2 (1,6) -0,04 (1,6) 4,3 (2,3) 0,0650
Απόλυτος όγκος FVC (L) 0,23 (0,04) 0,05 (0,04) 0,19 (0,06) 0,0011
Επίπεδα GAG ούρων (μg GAG/mg κρεατινίνης) -223,3 (20,7) 52,23 (20,7) -275,5 (30,1) <0,0001
% μεταβολή στον ηπατικό όγκο -25,7 (1,5) -0,5 (1,6) -25,2 (2,2) <0,0001
% μεταβολή στον σπληνικό όγκο -25,5 (3,3) 7,7 (3,4) -33,2 (4,8) <0,0001

Συνολικά 11 από 31 (36%) ασθενείς στην ομάδα εβδομαδιαίας θεραπείας έναντι 5 από 31 (16%) ασθενείς στην ομάδα ελέγχου είχαν αύξηση στην FEV1 κατά τουλάχιστον 0,2 l στη λήξη ή πριν από τη λήξη της μελέτης, υποδεικνύοντας δοσοεξαρτώμενη βελτίωση στην απόφραξη των αεραγωγών. Οι ασθενείς στην εβδομαδιαία ομάδα θεραπείας παρουσίασαν κλινικά σημαντική 15% μέση βελτίωση στον ταχέως εκπνεόμενο όγκο (FEV1) στη λήξη της μελέτης. Τα επίπεδα GAG ούρων κανονικοποιήθηκαν κάτω από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού (ορίζεται ως 126,6 μg GAG/mg κρεατινίνης) σε ποσοστό 50% των ασθενών που λάμβαναν εβδομαδιαία θεραπεία. Από τους 25 ασθενείς με μη φυσιολογικά μεγάλο ήπαρ στη βασική γραμμή στην ομάδα εβδομαδιαίας θεραπείας, το 80% (20 ασθενείς) είχαν μειώσεις στον ηπατικό όγκο σε εντός του φυσιολογικού εύρους μέχρι τη λήξη της μελέτης. Από τους 9 ασθενείς στην ομάδα εβδομαδιαίας θεραπείας με μη φυσιολογικά μεγάλη σπλήνα στη βασική γραμμή, 3 είχαν σπληνικούς όγκους οι οποίοι κανονικοποιήθηκαν μέχρι τη λήξη της μελέτης. Περίπου οι μισοί ασθενείς στην ομάδα εβδομαδιαίας θεραπείας (15 από 32, 47%) είχαν υπερτροφία της αριστερής κοιλίας στη βασική γραμμή, ορίζεται ως δείκτης LVM 103 g/m2. Από αυτούς 6 (40%) είχαν κανονικοποιημένη LVM μέχρι τη λήξη της μελέτης. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν idursulfase εβδομαδιαίως για έως 3,2 χρόνια σε μια παράταση της παρούσας μελέτης (TKT024EXT). Μεταξύ των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά σε εβδομαδιαία idursulfase στην TKT024, η μέση μέγιστη βελτίωση στην απόσταση που διανύθηκε κατά τη διάρκεια έξι λεπτών παρουσιάστηκε το Μήνα 20 και η μέση εκατοστιαία προβλεπόμενη FVC ήταν μέγιστη το Μήνα 16. Μεταξύ όλων των ασθενών, στατιστικά σημαντικές μέσες αυξήσεις από τη βασική γραμμή θεραπείας (βασική γραμμή TKT024 για TKT024 ασθενείς με idursulfase και βασική γραμμή Εβδομάδας 53 για TKT024 ασθενείς με εικονικό φάρμακο) παρατηρήθηκαν στην απόσταση που διανύθηκε 6MWT στην πλειονότητα των χρονικών διαστημάτων που εξετάστηκαν, με σημαντικές μέσες και εκατοστιαίες αυξήσεις να κυμαίνονται από 13,7 m έως 41,5 m (μέγιστο στον Μήνα 20) και από 6,4% έως 13,3% (μέγιστο στον Μήνα 24) αντίστοιχα. Στα περισσότερα από τα χρονικά διαστήματα που εξετάστηκαν, οι ασθενείς που ήταν από την αρχική TKT024 εβδομαδιαία ομάδα θεραπείας βελτίωσαν την απόσταση που διάνυσαν σε μεγαλύτερο βαθμό από τους ασθενείς στις άλλες 2 ομάδες θεραπείας. Μεταξύ όλων των ασθενών, η μέση εκατοστιαία προβλεπόμενη FVC αυξήθηκε σημαντικά το Μήνα 16, αν και μέχρι το Μήνα 36, ήταν παρόμοια με τη βασική γραμμή. Οι ασθενείς με την πιο βαριά πνευμονική δυσλειτουργία στη βασική γραμμή (όπως μετρήθηκε από την εκατοστιαία προβλεπόμενη FVC) έτειναν να παρουσιάσουν τη μικρότερη βελτίωση. Στατιστικά σημαντικές αυξήσεις από τη βασική γραμμή θεραπείας στον απόλυτο όγμο FVC παρατηρήθηκαν στις περισσότερες επισκέψεις για όλες τις ομάδες θεραπείας και για καθεμία από τις πρότερες TKT024 ομάδες θεραπείας. Οι μέσες αλλαγές κυμαίνονται από 0,07l έως 0,31l και το ποσοστό κυμαινόταν από 6,3% έως 25,5% (μέγιστο στο Μήνα 30). Οι μέσες και οι εκατοστιαίες αλλαγές από τη βασική γραμμή θεραπείας ήταν μεγαλύτερες στην ομάδα ασθενών από την TKT024 μελέτη οι οποίοι είχαν λάβει την εβδομαδιαία δοσολογία, σε όλα τα χρονικά διαστήματα. Στην τελική επίσκεψή τους 21/31 ασθενείς στην TKT024 εβδομαδιαία ομάδα, 24/32 στην TKT024 EOW (κάθε δεύτερη εβδομάδα) ομάδα και 18/31 ασθενείς στην TKT024 ομάδα εικονικού φαρμάκου τελικά κανονικοποιημένα επίπεδα GAG ούρων που ήταν κάτω από το ανώτατο όριο του φυσιολογικού. Οι αλλαγές στα επίπεδα GAG ούρων ήταν τα πρωϊμότερα σημεία κλινικής βελτίωσης με τη θεραπεία με idursulfase και οι μεγαλύτερες μειώσεις στα επίπεδα GAG ούρων παρατηρήθηκαν εντός των πρώτων 4 μηνών θεραπείας σε όλες τις ομάδες θεραπείας. Οι αλλαγές από το Μήνα 4 έως το Μήνα 36 ήταν μικρές. Όσο μεγαλύτερα ήταν τα επίπεδα GAG ούρων στη βασική γραμμή, τόσο μεγαλύτερη ήταν η έκταση μειώσεων στις GAG ούρων με θεραπεία με idursulfase. Οι μειώσεις στον ηπατικό και σπληνικό όγκο που παρατηρήθηκαν στη λήξη της μελέτης TKT024 (εβδομάδα 53) διατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης παράτασης (TKT024EXT) σε όλους του ασθενείς ανεξάρτητα από την πρότερη θεραπεία που τους είχε δοθεί. Ο ηπατικός όγκος κανονικοποιήθηκε μέχρι το Μήνα 24 για το 73% (52 από τους 71) των ασθενών με ηπατομεγαλία στη βασική γραμμή. Επιπλέον, ο μέσος ηπατικός όγκος μειώθηκε σχεδόν σε μέγιστο βαθμό μέχρι το Μήνα 8 σε όλους του ασθενείς που είχαν λάβει πρότερη θεραπεία, και παρατηρήθηκε μικρή αύξηση το Μήνα 36. Οι μειώσεις στο μέσο ηπατικό όγκο παρατηρήθηκαν ανεξάρτητα από ηλικία, βαρύτητα της νόσου, κατάσταση αντισωμάτων IgG ή κατάσταση εξουδετερωτικών αντισωμάτων. Ο σπληνικός όγκος κανονικοποιήθηκε μέχρι τους Μήνες 12 και 24 για το 9,7% των ασθενών στην TKT024 Εβδομαδιαία ομάδα με σπληνομεγαλία. Ο μέσος δείκτης μάζας της αριστερής κοιλίας (LVMI) παρέμεινε σταθερή επί 36 μήνες θεραπείας με idursulfase σε κάθε TKT024 ομάδα θεραπείας. Σε μια post-hoc ανάλυση ανοσογονικότητας στις μελέτες TKT024 και TKT024EXT (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), οι ασθενείς φάνηκε ότι είχαν είτε την παρανοηματική μετάλλαξη ή τη μη νοηματική μετάλλαξη / μετάλλαξη πλαισίου ανάγνωσης. Μετά από 105 εβδομάδες έκθεσης στο idursulfase, ούτε η κατάσταση αντισωμάτων ούτε ο γονότυπος επηρέασαν τις μειώσεις στο μέγεθος του ήπατος και του σπλήνα ή την απόσταση που διανύθηκε στη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών ή μετρήσεις της βιαίως εκπνεόµενης ζωτικής χωρητικότητας. Οι ασθενείς που εξετάστηκαν θετικοί για αντισώματα παρουσίασαν μικρότερη μείωση στην αποβολή γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα σε σύγκριση με ασθενείς αρνητικούς για αντισώματα. Δεν έχουν τεκμηριωθεί οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις ανάπτυξης αντισωμάτων σε κλινικές εκβάσεις.

Μελέτη HGT-ELA-038

Αυτή ήταν μια ανοικτή, πολυκεντρική μελέτη ενός σκέλους για εγχύσεις idursulfase σε άρρενες ασθενείς με σύνδρομο Hunter ηλικίας μεταξύ 16 μηνών και 7,5 ετών. Η θεραπεία με το idursulfase κατέληξε σε έως 60% μείωση στην αποβολή γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και σε μειώσεις στο μέγεθος του ήπατος και του σπλήνα: τα αποτελέσματα ήταν συγκρίσιμα με εκείνα που βρέθηκαν στη μελέτη TKT024. Οι μειώσεις ήταν εμφανείς μέχρι την εβδομάδα 18 και διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 53. Οι ασθενείς που ανέπτυξαν υψηλό τίτλο αντισωμάτων παρουσίασαν λιγότερη απόκριση στο idursulfase όπως αξιολογήθηκε από αποβολή γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και από το μέγεθος του ήπατος και του σπλήνα.

Αναλύσεις γονοτύπων ασθενών στη μελέτη HGT-ELA-038

Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν στις ακόλουθες ομάδες: μετάλλαξη παρερμηνεύσιμη (13), πλήρους εξάλειψης/μεγάλης αναδιάταξης (8), και πλαισίου ανάγνωσης/θέσεων ματίσματος (5). Ένας ασθενής ήταν μη ταξινομημένος / μη ταξινομήσιμος. Ο γονότυπος πλήρους εξάλειψης/μεγάλης αναδιάταξης συσχετίστηκε πιο συχνά με την ανάπτυξη υψηλού τίτλου αντισωμάτων και αντισωμάτων εξουδετέρωσης στο idursulfase και ήταν πιο πιθανό να παρουσιάσει σιωπηλή απάντηση στο φαρμακευτικό προϊόν. Δεν ήταν δυνατόν, ωστόσο, να προβλεφθεί με ακρίβεια η μεμονωμένη κλινική έκβαση βάσει της αντισωμικής απόκρισης ή του γονότυπου. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα που να καταδεικνύουν κάποιο όφελος στις νευρολογικές εκδηλώσεις της διαταραχής. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των «εξαιρετικών περιστάσεων». Αυτό σημαίνει ότι λόγω της σπανιότητας της ασθένειας δεν έχει καταστεί δυνατόν να ληφθεί πλήρης πληροφόρηση για το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί ετησίως κάθε νέο πληροφοριακό στοιχείο που θα είναι διαθέσιμο και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα ενημερώνεται αναλόγως.

Φαρμακοκινητική

Το Idursulfase συλλαμβάνεται από μηχανισμούς μεσολαβούμενους από επιλεκτικούς υποδοχείς περιλαμβάνοντας δέσμευση σε υποδοχείς 6-φωσφορικής μαννόζης. Κατά την εσωτερίκευση από τα κύτταρα, εντοπίζεται εντός των κυτταρικών λυσοσωμάτων, περιορίζοντας ως εκ τούτου την κατανομή της πρωτεΐνης. Η αποδόμηση του idursulfase επιτυγχάνεται μέσω γενικά καλά κατανοητών μηχανισμών πρωτεϊνικής υδρόλυσης ώστε να παραχθούν μικρά πεπτίδια και αμινοξέα, συνεπώς η νεφρική και η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επιδράσει στην φαρμακοκινητική του idursulfase. Οι φαρμακοκινητικές (ΡΚ) παράμετροι που μετρήθηκα κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης την εβδομάδα 1 των μελετών TKT024 (σχήμα 0,5 mg/kg εβδομαδιαίως) και HGT-ELA-038 εμφανίζονται στον πίνακα 3 και στον πίνακα 4 παρακάτω συναρτήσει της ηλικίας και του σωματικού βάρους, αντίστοιχα.

Πίνακας 3: Φαρμακοκινητικές παράμετροι την εβδομάδα 1 συναρτήσει της ηλικίας στις μελέτες TKT024 και HGT-ELA-038

Μελέτη HGT-ELA-038 TKT024
Ηλικία (έτη) 1,4 έως 7,5 5 έως 11
Cmax (μg/mL) 1,3 ± 0,8 1,6 ± 0,7
AUC0-∞ (min*μg/mL) 224,3 ± 76,9 238 ± 103,7
CL (mL/min/kg) 2,4 ± 0,7 2,7 ± 1,3
Vss (mL/kg) 394 ± 423 217 ± 109

Οι ασθενείς στις μελέτες TKT024 και HGT-ELA-038 στρωματοποιήθηκαν επίσης σε πέντε κατηγορίες βάρους, όπως φαίνεται στον ακόλουθο πίνακα:

Πίνακας 4: Φαρμακοκινητικές παράμετροι την εβδομάδα 1 συναρτήσει του σωματικού βάρους στις μελέτες TKT024 και HGT-ELA-038

Βάρος (kg) <20 ≥ 20 και < 30 ≥ 30 και < 40 ≥ 40 και < 50 ≥ 50
Cmax (μg/mL) 1,2 ± 0,3 1,5 ± 1,0 1,7 ± 0,4 1,7 ± 0,7 1,7 ± 0,7
AUC0-∞ (min*μg/mL) 206,2 ± 33,9 234,3 ± 103,0 231,1 ± 681,0 260,2 ± 113,8 251,3 ± 86,2
CL (mL/min/kg) 2,5 ± 0,5 2,6 ± 1,1 2,4 ± 0,6 2,4 ± 1,0 2,4 ± 1,1
Vss (mL/kg) 321 ± 105 397 ± 528 171 ± 52 160 ± 59 181 ± 34

Υψηλότερος όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (Vss) παρατηρήθηκε στις ομάδες του χαμηλότερου βάρους. Συνολικά, δεν υπήρξε εμφανής τάση ούτε στη συστηματική έκθεση ούτε στο ρυθμό κάθαρσης του idursulfase σχετικά είτε με την ηλικία είτε με το σωματικό βάρος.

Μηχανισμός δράσης
Ο Hunter’s Syndrome είναι μια κληρονομική ασθένεια με κληρονομικότητα X-συνδεόμενη υπολειπόμενη νόσο που προκαλείται από έλλειψη της λυσοσωματικής ενζύμου iduronate-2-sulfatase. Το ένζυμο αυτό αποικοδομεί τα τελικά 2-O- σουλφοειδή μοριακών…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού - ένζυμα, κωδικός ATC: A16AB09. ### Μηχανισμός δράσης Το σύνδρομο Hunter είναι μια φυλοσύνδετη νόσος που προκαλείται από ανεπαρκή επίπεδα του λυσοσωμικού ενζύμου 2-σουλφατάση…
Φαρμακοκινητική
Το Idursulfase συλλαμβάνεται από μηχανισμούς μεσολαβούμενους από επιλεκτικούς υποδοχείς περιλαμβάνοντας δέσμευση σε υποδοχείς 6-φωσφορικής μαννόζης. Κατά την εσωτερίκευση από τα κύτταρα, εντοπίζεται εντός των κυτταρικών λυσοσωμάτων, περιορίζοντας ως εκ…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) — Σοβαρή υποκείμενη νόσος των αεραγωγών
Κατά τη διάρκεια της έγχυσης Αντίδραση σχετιζόμενη με την έγχυση
— Αναφυλακτοειδής/αναφυλακτική αντίδραση
— Βαριές ή ανθεκτικές αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις
Κατά τη διάρκεια των εγχύσεων Αναφυλακτοειδείς/αναφυλακτικές αντιδράσεις
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Το idursulfase είναι καθαρισμένη μορφή του ανθρώπινου iduronate-2-sulfatase, ενός λυσοσωματικού ενζύμου. Το idursulfase παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA σε ανθρώπινη κυτταρική γραμμή. Το idursulfase είναι ένα ένζυμο που υδρολύει τα τελικά εστερικά 2-O- σουλφορικά από ουσίες iduronate sulfate στις γλυκοζαμινουγλυκάνες dermatan sulfate και heparan sulfate στα λυσοσώματα διαφόρων κυττάρων. Το ένζυμο-idursulfase αποτελεί 525-αμινοξέα γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος περίπου 76 kilodaltons. Το ένζυμο περιέχει οκτώ θέσεις N-linked γλυκοζυλίωσης οι οποίες φέρουν σύνθετες ολισωσακχαριδικές δομές. Η δραστικότητα του ενζύμου idursulfase εξαρτάται από τη μετα-μεταφραστική τροποποίηση συγκεκριμένης κυστεΐνης σε formylglycine.
DrugBank

Indication

expand_more
Για τη θεραπεία του συνδρόμου Hunter σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 5 ετών και άνω.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Το idursulfase είναι καθαρισμένη μορφή της λυσοσωματικής ενζύμου human iduronate-2-sulfatase προερχόμενη από ανασυνδυασμένο DNA. Σκοπός είναι να αντικαταστήσει το φυσικό ένζυμο, αυξάνοντας τον μεταβολισμό ορισμένων συσσωρευμένων γλυκοζαμινογλυκανών (GAG), τα οποία παθολογικά συσσωρεύονται σε πολλούς ιστούς σε ασθενείς με mucopolysaccharidosis II (MPS-II, ή Hunter syndrome).
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Ο Hunter’s Syndrome είναι μια κληρονομική ασθένεια με κληρονομικότητα X-συνδεόμενη υπολειπόμενη νόσο που προκαλείται από έλλειψη της λυσοσωματικής ενζύμου iduronate-2-sulfatase. Το ένζυμο αυτό αποικοδομεί τα τελικά 2-O- σουλφοειδή μοριακών γλυκοζαμινογλυκανών (GAG) δερματανου-σωλής (dermatan sulfate) και heparan sulfate. Λόγω έλλειψης ή ελαττωμένου ενζύμου, οι GAG συσσωρεύονται στα λυσοσώματα διαφόρων κυττάρων, οδηγώντας σε κυτταρική υπερφορείωση, μεγέθυνση οργάνων, καταστροφή ιστών και δυσλειτουργία συστημάτων οργάνων. Η θεραπεία με idursulfase παρέχει εξωγενές ένζυμο για πρόσληψη στα λυσόσωμα των κυττάρων. Η στοχοθέτηση του idursulfase στα λυσόσωμα πραγματοποιείται μέσω ενδοκύτωσης από την επιφάνεια του κυττάρου. Οι υποδοχείς Mannose-6-phosphate (M6P) στα ολιγοσακχαριδικά αλυσίδια επιτρέπουν συγκεκριμένη δέσμευση των ενζύμων στους υποδοχείς M6P στην επιφάνεια του κυττάρου, οδηγώντας στην ενδοκυτταρική ενσωμάτωση του ενζύμου, τον προσανατολισμό στα ενδοκυτταρικά λυσώματα και την επακόλουθη καταβολή των συσσωρευμένων GAG.
DrugBank

Half life

expand_more
Ημιζωή: 44 ± 19 λεπτά.
DrugBank

Clearance

expand_more

Καθαρισμός:

  • 3 mL/min/kg [Ασθενείς (7.7 – 27 ετών) με Hunter συνδρόμου την Week 1 (0.5 mg/kg ELAPRASE, εβδομαδιαία έγχυση για 3 ώρες)]
  • 3.4 mL/min/kg [Ασθενείς (7.7 – 27 ετών) με Hunter συνδρόμου την Week 27 (0.5 mg/kg ELAPRASE, εβδομαδιαία έγχυση για 3 ώρες)]
DrugBank

Toxicity

expand_more
Δεν υπάρχει εμπειρία υπερδοσολογίας Idursulfase σε ανθρώπους. Μονές ενδοφλέβιες δόσεις idursulfase έως 20 mg/kg δεν ήταν θανατηφόρες σε αρσενικούς αρουραίους και cynomolgus μαϊμούδες (περίπου 6.5 και 13 φορές, αντίστοιχα, της συνιστώμενης ανθρώπινης δόσης με βάση την επιφάνεια σώματος) και δεν υπήρχαν κλινικά σημάδια τοξικότητας.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

44 ± 19 λεπτά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 4 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science