INSULIN GLARGINE
Ινσουλίνη glargine
### Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στο διαβήτη, ινσουλίνες και ενέσιμα ανάλογα, μακράς δράσης.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: υποδορίως
- Χορήγηση: εφάπαξ ημερησίως οποιαδήποτε ώρα, αλλά κατά την ίδια ώρα κάθε ημέρα
-
Ηλικιωμένος πληθυσμός (≥65 ετών)Προοδευτική επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να οδηγήσει σε σταθερή μείωση των απαιτήσεων σε ινσουλίνη.
-
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΟι απαιτήσεις σε ινσουλίνη μπορεί να μειωθούν εξαιτίας του ελαττωμένου μεταβολισμού της ινσουλίνης.
-
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργίαΟι απαιτήσεις σε ινσουλίνη μπορεί να ελαττωθούν εξαιτίας της μειωμένης ικανότητας για γλυκονεογένεση και του ελαττωμένου μεταβολισμού της ινσουλίνης.
-
Έφηβοι και παιδιά ηλικίας 2 ετών και μεγαλύτεροιΤο δοσολογικό σχήμα (δόση και χρόνος) πρέπει να προσαρμόζεται εξατομικευμένα.
-
Παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετώνΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΙχνηλασιμότηταΤο όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
-
Διαβητική κετοξέωσηΔεν είναι η ινσουλίνη εκλογής για τη θεραπεία. Συνιστάται η χορήγηση ινσουλίνης βραχείας δράσης (regular) ενδοφλεβίως.
-
Ανεπαρκής ρύθμιση σακχάρου ή τάση για υπερ-/υπογλυκαιμίαΠριν την αναπροσαρμογή της δόσης, να ληφθούν υπόψη η εμμονή του ασθενούς στο θεραπευτικό σχήμα, οι θέσεις και τεχνική των ενέσεων, και άλλοι σχετικοί παράγοντες.
-
Μετάβαση σε άλλο τύπο ή εμπορικό σκεύασμα ινσουλίνηςΠρέπει να γίνεται κάτω από αυστηρή ιατρική παρακολούθηση.
-
Λιποδυστροφία και δερματική αμυλοείδωση στα σημεία χορήγησηςΝα δίνονται οδηγίες για συνεχή εναλλαγή των σημείων χορήγησης της ένεσης. Μετά την αλλαγή του σημείου χορήγησης, συνιστάται παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος και μπορεί να εξεταστεί τροποποίηση της δόσης.
-
ΥπογλυκαιμίαΗ παρατεταμένη δράση της ινσουλίνης glargine μπορεί να καθυστερήσει την ανάνηψη από υπογλυκαιμία. Να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα υποτροπιαζόντων, μη αναγνωρισθέντων επεισοδίων υπογλυκαιμίας σε περίπτωση φυσιολογικών ή μειωμένων επιπέδων γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης.
-
ΥπογλυκαιμίαΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σημαντική στένωση των στεφανιαίων αρτηριών ή των αιμοφόρων αγγείων που τροφοδοτούν τον εγκέφαλο, ή με παραγωγική αμφιβληστροειδοπάθεια που δεν έχει αντιμετωπισθεί με φωτοπηξίαΑπαιτείται ιδιαίτερη προσοχή και συνιστάται εντατικότερη παρακολούθηση του σακχάρου του αίματος.
-
Μειωμένα προειδοποιητικά συμπτώματα υπογλυκαιμίαςΠροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς στους οποίους ο γλυκαιμικός έλεγχος έχει βελτιωθεί σημαντικά, υπογλυκαιμία εκδηλώνεται βαθμιαία, ηλικιωμένοι, που μεταβαίνουν από ζωική σε ανθρώπινη ινσουλίνη, που εμφανίζουν αυτόνομη νευροπάθεια, με μακρόχρονο ιστορικό διαβήτη, που πάσχουν από ψυχιατρικό νόσημα, που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα συγκεκριμένα φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. Αλληλεπιδράσεις)Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ενήμεροι.
-
Παράγοντες που αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΗ εμμονή στη δόση και το διαιτητικό σχήμα, η σωστή χορήγηση ινσουλίνης και η αναγνώριση των συμπτωμάτων της υπογλυκαιμίας είναι ουσιώδη για τη μείωση των κινδύνων. Οι παράγοντες που αυξάνουν την ευαισθησία απαιτούν ιδιαίτερα στενή παρακολούθηση και μπορεί να χρειαστεί αναπροσαρμογή της δόσης.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Από του στόματος χορηγούμενα αντιδιαβητικά φαρμακευτικά προϊόνταπροσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΜΕΑ)προσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
προσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
ΦιμπράτεςπροσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
προσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAO)προσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
προσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
ΠροποξιφένηπροσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
ΣαλικυλικάπροσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Αντιβιοτικά τύπου σουλφοναμίδηςπροσοχήΕνισχύουν την υπογλυκαιμική δράση και αυξάνουν την ευαισθησία σε υπογλυκαιμίαΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
ΚορτικοστεροειδήπροσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
προσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
προσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
ΔιουρητικάπροσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
προσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
προσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Οιστρογόνα και προγεσταγόναπροσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Παράγωγα της φαινοθειαζίνηςπροσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
προσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Συμπαθητικομιμητικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. επινεφρίνη [αδρεναλίνη], σαλβουταμόλη, τερβουταλίνη)προσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Θυρεοειδικές ορμόνεςπροσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Άτυπα αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. κλοζαπίνη, ολανζαπίνη)προσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Αναστολείς πρωτεάσηςπροσοχήΜειώνουν την υπογλυκαιμική δράσηΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Β-αποκλειστέςπροσοχήΕίτε αυξάνουν είτε ελαττώνουν την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης. Μπορεί να μειώσουν ή να αποκρύψουν τις ενδείξεις της αδρενεργικής αντιρρυθμιστικής δράσης.ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
προσοχήΕίτε αυξάνουν είτε ελαττώνουν την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνης. Μπορεί να μειώσουν ή να αποκρύψουν τις ενδείξεις της αδρενεργικής αντιρρυθμιστικής δράσης.ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
Άλατα λιθίουπροσοχήΕίτε αυξάνουν είτε ελαττώνουν την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνηςΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
ΟινόπνευμαπροσοχήΕίτε αυξάνουν είτε ελαττώνουν την υπογλυκαιμική δράση της ινσουλίνηςΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
ΠενταμιδίνηπροσοχήΜπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία η οποία μερικές φορές ακολουθείται από υπεργλυκαιμία.ΣύστασηΜπορεί να απαιτηθεί αναπροσαρμογή της δόσης της ινσουλίνης glargine.
-
παρακολούθησηΟι ενδείξεις της αδρενεργικής αντιρρυθμιστικής δράσης είναι δυνατόν να μειωθούν ή να είναι απούσες.
-
ΡεζερπίνηπαρακολούθησηΟι ενδείξεις της αδρενεργικής αντιρρυθμιστικής δράσης είναι δυνατόν να μειωθούν ή να είναι απούσες.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αλλεργικές αντιδράσεις
- Υπογλυκαιμία
- Δυσγευσία
- Οπτική διαταραχή
- Αμφιβληστροειδοπάθεια
- Λιποϋπερτροφία
- Λιποατροφία
- Δερματική αμυλοείδωση
- Λιποδυστροφία
- Ερυθρότητα
- Εξάνθημα
- Μυαλγία
- Αντιδράσεις στη θέση της ένεσης
- Οίδημα
- Άλγος
- κνησμό
- κατακράτηση νατρίου
- Φλεγμονή
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΥπογλυκαιμίαΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΑντιδράσεις στη θέση της ένεσηςΓενικές
-
ΣυχνέςΛιποϋπερτροφίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΔυσγευσίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΛιποατροφίαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΟπτική διαταραχήΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΑμφιβληστροειδοπάθειαΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΟίδημαΓενικές
-
Μη γνωστέςΑλλεργικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΔερματική αμυλοείδωσηΔέρμα
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ χρήση του Ινσουλίνη glargine μπορεί να εξεταστεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν είναι κλινικά αναγκαίο.Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα από ελεγχόμενες κλινικές μελέτες. Δεδομένα από >1000 περιπτώσεις εγκυμοσύνης υποδεικνύουν απουσία ειδικών ανεπιθύμητων ενεργειών ή τοξικότητας (δυσπλασία/εμβρυική/νεογνική). Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα. Ο καλός μεταβολικός έλεγχος είναι ουσιώδης για ασθενείς με προϋπάρχοντα διαβήτη ή διαβήτη εγκυμοσύνης. Οι απαιτήσεις σε ινσουλίνη μπορεί να ελαττωθούν στο πρώτο τρίμηνο και να αυξηθούν στο δεύτερο/τρίτο. Μετά τον τοκετό οι απαιτήσεις μειώνονται ταχέως (κίνδυνος υπογλυκαιμίας). Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση της ρύθμισης του σακχάρου.
-
ΓαλουχίαΣε γυναίκες που θηλάζουν μπορεί να απαιτηθεί ρύθμιση της δόσης ινσουλίνης και της δίαιτας.Δεν είναι γνωστό εάν η ινσουλίνη glargine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν αναμένεται μεταβολική επίδραση στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη, επειδή η ινσουλίνη glargine είναι ένα πεπτίδιο που διασπάται σε αμινοξέα στον ανθρώπινο γαστρεντερικό σωλήνα.
-
ΓονιμότηταΔεν επηρεάζεταιΜελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεση τοξικότητα στη γονιμότητα.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στο διαβήτη, ινσουλίνες και ενέσιμα ανάλογα, μακράς δράσης. Κωδικός ATC: A10AΕ04.
Μηχανισμός δράσης
Η ινσουλίνη glargine είναι ένα ανάλογο ανθρώπινης ινσουλίνης που σχεδιάστηκε να έχει χαμηλή διαλυτότητα σε ουδέτερο pH. Είναι τελείως διαλυτή στο όξινο pH του ενέσιμου διαλύματος του Ινσουλίνη glargine (pH 4). Μετά την ένεση στον υποδόριο ιστό, το όξινο διάλυμα ουδετεροποιείται οδηγώντας στο σχηματισμό μικροϊζημάτων από τα οποία συνεχώς απελευθερώνονται μικρές ποσότητες ινσουλίνης glargine εξασφαλίζοντας ένα ομαλό, χωρίς αιχμές στην καμπύλη, αναμενόμενο προφίλ συγκέντρωσης/χρόνου με μια παρατεταμένη διάρκεια δράσης. Η ινσουλίνη glargine μεταβολίζεται σε 2 ενεργούς μεταβολίτες, Μ1 και Μ2 (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Δέσμευση με τους υποδοχείς της ινσουλίνης: Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η συγγένεια της ινσουλίνης glargine με τους μεταβολίτες της Μ1 και Μ2 για τους ανθρώπινους υποδοχείς της ινσουλίνης είναι παρόμοια με εκείνη της ανθρώπινης ινσουλίνης.
Δέσμευση των υποδοχέων IGF-1: Η συγγένεια της ινσουλίνης glargine για τους ανθρώπινους υποδοχείς IGF-1 είναι περίπου 5 έως 8 φορές μεγαλύτερη από εκείνη της ανθρώπινης ινσουλίνης (αλλά 70 έως 80 φορές περίπου χαμηλότερη από εκείνη των IGF-1), ενώ οι μεταβολίτες Μ1 και Μ2 δεσμεύουν τους υποδοχείς IGF-1 με ελαφρώς χαμηλότερη συγγένεια σε σχέση με την ανθρώπινη ινσουλίνη. Η ολική θεραπευτική συγκέντρωση της ινσουλίνης (ινσουλίνη glargine και οι μεταβολίτες της που εντοπίζεται στους ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ήταν σημαντικά χαμηλότερη απ’ ό,τι θα χρειαζόταν για το ήμισυ της μέγιστης κατάληψης των υποδοχέων IGF-1 και την επακόλουθη ενεργοποίηση της μιτογόνου-παραγωγικής διαδικασίας που αρχίζει από τους υποδοχείς IGF-1. Οι φυσιολογικές συγκεντρώσεις των ενδογενών υποδοχέων IGF-1 μπορεί να ενεργοποιήσουν τη μιτογόνο-παραγωγική διαδικασία. Ωστόσο, οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις που βρέθηκαν στην ινσουλινοθεραπεία, περιλαμβανομένης της θεραπείας με Ινσουλίνη glargine, είναι σημαντικά χαμηλότερες από τις φαρμακολογικές συγκεντρώσεις που απαιτούνται για ενεργοποίηση της διαδικασίας με IGF-1.
Η πρωταρχική δράση της ινσουλίνης, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης glargine είναι η ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης. Η ινσουλίνη και τα ανάλογά της ελαττώνουν τα επίπεδα του σακχάρου στο αίμα διεγείροντας την περιφερική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα από τους σκελετικούς μύες και το λίπος, και αναστέλλοντας την παραγωγή γλυκόζης από το ήπαρ. Η ινσουλίνη αναστέλλει τη λιπόλυση στο λιπώδη ιστό, αναστέλλει την πρωτεόλυση και προάγει την πρωτεϊνοσύνθεση.
Σε κλινικές φαρμακολογικές μελέτες η ενδοφλέβια χορήγηση ινσουλίνης glargine και ανθρώπινης ινσουλίνης έδειξαν μια ισοδυναμία όταν χορηγήθηκαν στις ίδιες δόσεις. Όπως με όλες τις ινσουλίνες, ο χρόνος δράσης της ινσουλίνης glargine μπορεί να επηρεαστεί από τη φυσική δραστηριότητα και άλλες μεταβλητές.
Σε μελέτες ευγλυκαιμικού clamp με υγιή άτομα ή ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 η έναρξη δράσης της υποδόριας ινσουλίνης glargine ήταν βραδύτερη από εκείνη της ανθρώπινης ινσουλίνης NPH, με προφίλ δράσης ομαλό και χωρίς αιχμή ενώ η διάρκεια της δράσης ήταν παρατεταμένη.
Διάγραμμα δράσης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 6 Glucose Utilization Rate* (mg/kg/min) Ρυθμός χρησιμοποίησης της γλυκόζης* (mg/kg/λεπτό) 5 4 Ινσουλίνη glargine 3 Ινσουλίνη NPH 2 1 0 0 10 20 30 Time (ώρες) after s.c. injection *Προσδιορίζεται σαν η ποσότητα γλυκόζης που εγχύθηκε ώστε να διατηρηθούν σταθερά τα επίπεδα της γλυκόζης του πλάσματος (μέσες ωριαίες τιμές).
Η μακρύτερη διάρκεια της δράσης της ινσουλίνης glargine χορηγούμενης υποδόρια σχετίζεται άμεσα με το βραδύτερο ρυθμό απορρόφησής της και υποστηρίζει την εφάπαξ χορήγηση την ημέρα. Ο χρόνος δράσης της ινσουλίνης και των αναλόγων της όπως η ινσουλίνη glargine μπορεί να ποικίλλει αξιοσημείωτα από ασθενή σε ασθενή ή και στον ίδιο ασθενή.
Σε μια κλινική μελέτη, τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας ή η ορμονική αντιρροπιστική ανταπόκριση ήταν παρόμοια μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ινσουλίνης glargine και ανθρώπινης ινσουλίνης τόσο σε υγιείς εθελοντές όσο και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1.
Σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν αντισώματα με διασταυρούμενη αντίδραση με την ανθρώπινη ινσουλίνη και την ινσουλίνη glargine με την ίδια συχνότητα τόσο στην ομάδα θεραπευτικής αγωγής με ινσουλίνη NPH, όσο και στην ομάδα θεραπευτικής αγωγής με ινσουλίνη glargine.
Οι επιδράσεις της ινσουλίνης glargine (εφάπαξ ημερησίως) στη διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια αξιολογήθηκαν σε μια ανοικτή, ελεγχόμενη με NPH μελέτη (η ΝΡΗ χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως), διάρκειας 5 ετών, σε 1.024 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, όπου διερευνήθηκε η εξέλιξη της αμφιβληστροειδοπάθειας σε 3 ή περισσότερα βήματα με την κλίμακα της μελέτης πρώιμης αντιμετώπισης της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας (ETDRS) μέσω φωτογράφησης του βυθού. Δεν φάνηκε σημαντική διαφορά στην εξέλιξη της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας όταν η ινσουλίνη glargine συγκρίθηκε με την ινσουλίνη NPH.
Η μελέτη ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention - Μείωση των Συμβαμάτων με Αρχική Παρέμβαση με Glargine) ήταν μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, παραγοντικού σχεδιασμού 2x2 μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε 12.537 συμμετέχοντες σε υψηλό καρδιαγγειακό (KA) κίνδυνο με διαταραγμένη γλυκόζη νηστείας (IFG) ή με διαταραγμένη ανοχή στη γλυκόζη (IGT) (12% των συμμετεχόντων) ή με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που αντιμετωπίστηκαν θεραπευτικά με ≤1 από του στόματος αντιδιαβητικό παράγοντα (88% των συμμετεχόντων). Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν ινσουλίνη glargine (n=6264), που τιτλοποιήθηκε για να φθάσουν FPG ≤95 mg/dl (5,3 mM) ή καθιερωμένη θεραπεία (n=6273). Το πρώτο συμπρωτεύον σημείο αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος μέχρι το πρώτο συμβάν ΚΑ θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΕΜ) ή μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και το δεύτερο συμπρωτεύον σημείο αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος μέχρι το πρώτο συμβάν οποιωνδήποτε από τα πρώτα συμπρωτεύοντα συμβάματα ή επέμβαση επαναγγείωσης (στεφανιαίων, καρωτίδων ή περιφερικών) ή νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας. Δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν θνητότητα ανεξαρτήτως αιτιολογίας και ένα σύνθετο μικροαγγειακό σημείο. Η ινσουλίνη glargine δεν τροποποίησε το σχετικό κίνδυνο για ΚΑ νόσο και ΚΑ θνητότητα όταν συγκρίθηκε με την καθιερωμένη θεραπεία. Δεν υπήρξαν διαφορές μεταξύ της ινσουλίνης glargine και της καθιερωμένης θεραπείας για τα δύο συμπρωτεύοντα σημεία· για οποιοδήποτε τελικό σημείο που περιλαμβάνει τις εκβάσεις αυτές· για θνητότητα ανεξαρτήτως αιτιολογίας· ή για το σύνθετο μικροαγγειακό σημείο. Η μέση δόση της ινσουλίνης glargine μέχρι το τέλος της μελέτης ήταν 0,42 U/kg. Κατά την αρχική μέτρηση, οι συμμετέχοντες είχαν μέση τιμή HbA1c 6,4% και οι μέσες τιμές της HbA1c κατά τη διάρκεια της αγωγής κυμαίνονταν από 5,9 έως 6,4% στην ομάδα της ινσουλίνης glargine και 6,2 έως 6,6% στην ομάδα της καθιερωμένης θεραπείας κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Τα ποσοστά σοβαρής υπογλυκαιμίας (συμμετέχοντες που υπέστησαν σοβαρή υπογλυκαιμία ανά 100 συμμετέχοντες-έτη έκθεσης) ήταν 1,05 για την ομάδα της ινσουλίνης glargine και 0,30 για την ομάδα της καθιερωμένης θεραπείας και τα ποσοστά επιβεβαιωμένης μη σοβαρής υπογλυκαιμίας ήταν 7,71 για την ομάδα της ινσουλίνης glargine και 2,44 για την ομάδα της καθιερωμένης θεραπείας. Κατά τη διάρκεια αυτής της 6-ετούς μελέτης, 42% της ομάδας ινσουλίνης glargine δεν εμφάνισε οποιαδήποτε υπογλυκαιμία. Στην τελευταία επίσκεψη κατά τη διάρκεια της αγωγής, υπήρξε μια μέση αύξηση του σωματικού βάρους από την αρχική μέτρηση 1,4 kg στην ομάδα της ινσουλίνης glargine και μια μέση μείωση 0,8 kg στην ομάδα της καθιερωμένης θεραπείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική μελέτη, παιδιατρικοί ασθενείς (εύρος ηλικίας 6 έως 15 ετών) με διαβήτη τύπου 1 (n=349) υποβλήθηκαν σε θεραπεία για 28 εβδομάδες με ένα δοσολογικό σχήμα βασικής και γευματικής ινσουλίνης (basal-bolus) όπου η βραχείας δράσης (regular) ανθρώπινη ινσουλίνη χρησιμοποιείτο πριν από κάθε γεύμα. Η ινσουλίνη glargine χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα πριν από την κατάκλιση και η ανθρώπινη ινσουλίνη NPH χορηγήθηκε μία ή δύο φορές την ημέρα. Και στις δύο ομάδες θεραπείας παρατηρήθηκαν παρόμοιες επιδράσεις στη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη και στη συχνότητα εμφάνισης συμπτωματικής υπογλυκαιμίας. Ωστόσο, η γλυκόζη πλάσματος σε νήστεις μειώθηκε περισσότερο από τις αρχικές τιμές στην ομάδα με την ινσουλίνη glargine απ’ ό,τι στην ομάδα ΝΡΗ. Επίσης, υπήρξε λιγότερο σοβαρή υπογλυκαιμία στην ομάδα της ινσουλίνης glargine. Εκατόν σαράντα τρεις από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη glargine σε αυτή τη μελέτη συνέχισαν τη θεραπεία με ινσουλίνη glargine σε μια μη ελεγχόμενη μελέτη επέκτασης με μέση διάρκεια παρακολούθησης τα 2 έτη. Δε φάνηκαν νέα σημεία ως προς την ασφάλεια κατά τη διάρκεια της εν λόγω επέκτασης της θεραπείας με ινσουλίνη glargine.
Επίσης, πραγματοποιήθηκε μια διασταυρούμενη μελέτη που συνέκρινε την ινσουλίνη glargine μαζί με την ινσουλίνη lispro έναντι της ΝΡΗ μαζί με τη βραχείας δράσης (regular) ανθρώπινη ινσουλίνη (κάθε θεραπεία χορηγήθηκε για 16 εβδομάδες με τυχαία σειρά), σε 26 εφήβους διαβητικούς τύπου 1, ηλικίας 12 έως 18 ετών. Όπως περιγράφηκε πιο πάνω στην παιδιατρική μελέτη, η μείωση της γλυκόζης του πλάσματος σε νήστεις από την αρχική τιμή ήταν μεγαλύτερη στην ομάδα της ινσουλίνης glargine σε σύγκριση με την ομάδα NPH. Οι μεταβολές της HbA1c από την αρχική τιμή ήταν παρόμοιες μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Ωστόσο, τα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα που καταγράφονταν κατά τη διάρκεια της νύχτας ήταν σημαντικά υψηλότερα στην ινσουλίνη glargine / ομάδα lispro απ’ ό,τι στην ομάδα NPH / regular, με μέση κατώτερη τιμή 5,4 mM έναντι 4,1 mM. Αντίστοιχα, τα περιστατικά εμφάνισης της νυκτερινής υπογλυκαιμίας ήταν 32% στην ομάδα της ινσουλίνης glargine / lispro έναντι 52% στην ομάδα NPH / regular (βραχείας δράσης).
Διεξήχθη μια μελέτη παράλληλων ομάδων, διάρκειας 24 εβδομάδων σε 125 παιδιά με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, ηλικίας 2 έως 6 ετών όπου πραγματοποιήθηκε σύγκριση της ινσουλίνης glargine, χορηγούμενη μία φορά την ημέρα το πρωί έναντι της ινσουλίνης ΝΡΗ, χορηγούμενη μία ή δύο φορές ημερησίως ως βασική ινσουλίνη. Και οι δύο ομάδες έλαβαν ινσουλίνη ως δόση εφόδου πριν από τα γεύματα. Ο πρωτεύων στόχος να αποδειχθεί μη κατωτερότητα της ινσουλίνης glargine έναντι της ΝΡH δεν επιτεύχθηκε σε όλες τις υπογλυκαιμίες και υπήρχε μια τάση αύξησης των υπογλυκαιμικών επεισοδίων με την ινσουλίνη glargine [λόγος συχνοτήτων ινσουλίνης glargine: NPH (95% CI) = 1,18 (0,97-1,44)]. Και στις δύο ομάδες θεραπείας, η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη και οι μεταβολές γλυκόζης ήταν συγκρίσιμες. Στη συγκεκριμένη μελέτη δεν παρατηρήθηκε κάποια νέα ένδειξη ως προς την ασφάλεια.
Σε υγιή άτομα και διαβητικούς ασθενείς, οι συγκεντρώσεις της ινσουλίνης στον ορό έδειξαν μια βραδύτερη και περισσότερο παρατεταμένη απορρόφηση καθώς και έλλειψη αιχμής μετά από την υποδόρια ένεση ινσουλίνης glargine σε σύγκριση με την ανθρώπινη ινσουλίνη NPH. Συνεπώς οι συγκεντρώσεις αυτές είναι σύμφωνες με το προφίλ του χρόνου της φαρμακοδυναμικής δραστηριότητας της ινσουλίνης glargine. Το παραπάνω σχήμα δείχνει το προφίλ της δραστικότητας ως προς το χρόνο της ινσουλίνης glargine και της ινσουλίνης NPH. Η ινσουλίνη glargine η οποία ενίεται εφάπαξ ημερησίως επιτυγχάνει τα επίπεδα της σταθερής κατάστασης εντός 2-4 ημερών μετά την πρώτη δόση. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ο χρόνος ημίσειας ζωής της ινσουλίνης glargine ήταν συγκρίσιμος με την ανθρώπινη ινσουλίνη. Μετά από την υποδόρια ένεση Ινσουλίνη glargine σε διαβητικούς ασθενείς, η ινσουλίνη glargine μεταβολίζεται ταχέως στο καρβοξυλικό άκρο της β-αλυσίδας με σχηματισμό των δύο ενεργών μεταβολιτών Μ1 (21A-Gly-insulin) και Μ2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). Στο πλάσμα, η κύρια ένωση που κυκλοφορεί είναι ο μεταβολίτης Μ1. Η έκθεση στο μεταβολίτη Μ1 αυξάνει με τη χορηγούμενη δόση του Ινσουλίνη glargine. Τα φαρμακοκινητικά και τα φαρμακοδυναμικά ευρήματα δείχνουν ότι η δράση της υποδόριας ένεσης Ινσουλίνη glargine ουσιαστικά εξαρτάται από την έκθεση στο μεταβολίτη Μ1. Η ινσουλίνη glargine και ο μεταβολίτης Μ2, στη συντριπτική πλειοψηφία των ατόμων, δεν ήταν ανιχνεύσιμα και, όταν μπορούσαν να ανιχνευτούν, η συγκέντρωσή τους ήταν ανεξάρτητη από τη χορηγούμενη δόση Ινσουλίνη glargine. Σε κλινικές μελέτες με υποομάδες ανάλυσης βασισμένες στην ηλικία και το φύλο δεν εμφανίσθηκε κάποια διαφορά ως προς την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς οι οποίοι αντιμετωπίσθηκαν με ινσουλίνη glargine σε σύγκριση με μελέτη που αφορούσε σε όλο τον πληθυσμό.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική σε παιδιά ηλικίας 2 ετών έως μικρότερη των 6 ετών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 αξιολογήθηκε σε μια κλινική μελέτη (βλ. Φαρμακοδυναμικές). Τα «κατώτερα» επίπεδα της ινσουλίνης glargine, καθώς και των κύριων μεταβολιτών της Μ1 και Μ2 στο πλάσμα, μετρήθηκαν σε παιδιά που αντιμετωπίστηκαν θεραπευτικά με ινσουλίνη glargine αναδεικνύοντας πρότυπα συγκέντρωσης στο πλάσμα παρόμοια με εκείνα των ενηλίκων ενώ δεν παρείχαν κάποια ένδειξη συσσώρευσης της ινσουλίνης glargine ή των μεταβολιτών της με χρόνιες δόσεις.
Φαρμακοδυναμικές Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στο διαβήτη, ινσουλίνες και ενέσιμα ανάλογα, μακράς δράσης. Κωδικός ATC: A10AΕ04. ### Μηχανισμός δράσης Η ινσουλίνη glargine είναι ένα ανάλογο ανθρώπινης ινσουλίνης που…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Γλυκόζη αίματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | — | Μετά την αλλαγή σημείου χορήγησης ένεσης |
| Σάκχαρο αίματος | glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης | Εντατικότερη | Σημαντική στένωση στεφανιαίων/εγκεφαλικών αρτηριών ή παραγωγική αμφιβληστροειδοπάθεια |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Ιδιαίτερα στενή | Αλλαγή θέσης ένεσης, βελτιωμένη ευαισθησία ινσουλίνης, αυξημένη άσκηση, συνοδά νοσήματα, ανεπαρκής πρόσληψη τροφής |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η ινσουλίνη γκλαργκίνη παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA χρησιμοποιώντας έναν μη παθογόνο εργαστηριακό στέλεχος του Escherichia coli (K12) ως οργανισμό παραγωγής. Είναι ένα ανάλογο της ανθρώπινης ινσουλίνης, που παρασκευάζεται αντικαθιστώντας το υπόλειμμα ασπαραγίνης στη θέση Α21 της αλυσίδας Α με γλυκίνη και προσθέτοντας δύο αργινίνες στο C-άκρο (θέσεις Β31 και 32) της αλυσίδας Β. Η προκύπτουσα πρωτεΐνη είναι διαλυτή σε pH 4 και σχηματίζει μικροϊζήματα σε φυσιολογικό pH 7,4. Μικρές ποσότητες ινσουλίνης γκλαργκίνης απελευθερώνονται αργά από τα μικροϊζήματα, παρέχοντας στο φάρμακο μεγάλη διάρκεια δράσης και χωρίς εμφανή κορύφωση της συγκέντρωσης.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 ή 2 σε ασθενείς άνω των 17 ετών που απαιτούν μακροχρόνιας δράσης (βασική) ινσουλίνη για τον έλεγχο της υπεργλυκαιμίας. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 που απαιτούν μακροχρόνιας δράσης (βασική) ινσουλίνη για τον γλυκαιμικό έλεγχο.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η ινσουλίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Σε μη διαβητικά άτομα, ένα βασικό επίπεδο ινσουλίνης συμπληρώνεται με αιχμές ινσουλίνης μετά τα γεύματα. Η αυξημένη έκκριση ινσουλίνης μετά τα γεύματα είναι υπεύθυνη για τις μεταβολικές αλλαγές που συμβαίνουν καθώς το σώμα μεταβαίνει από μια κατάσταση μετά την απορρόφηση σε κατάσταση απορρόφησης. Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα στους μύες και τον λιπώδη ιστό, προάγει την αποθήκευση ενέργειας μέσω της γλυκογένεσης, αντιτίθεται στον καταβολισμό των αποθεμάτων ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή του DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ, τους μύες και τον λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολλών ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση γλυκογόνου και τη γλυκόλυση. Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και απαιτείται για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρική διαίρεση, σύνθεση DNA). Η ινσουλίνη γκλαργκίνη είναι ένα ανάλογο ινσουλίνης μακράς δράσης με επίπεδο και προβλέψιμο προφίλ δράσης. Χρησιμοποιείται για να μιμηθεί τα βασικά επίπεδα ινσουλίνης σε διαβητικά άτομα. Η έναρξη δράσης της ινσουλίνης γκλαργκίνης είναι περίπου 90 λεπτά και η διάρκεια δράσης της είναι έως 24 ώρες.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η ινσουλίνη γκλαργκίνη συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερική πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές άλφα μονάδες και δύο διαμεμβρανικές βήτα μονάδες. Η σύνδεση της ινσουλίνης με την άλφα υπομονάδα του IR διεγείρει την ενδογενή δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης της βήτα υπομονάδας του υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει διάφορες ενδοκυτταρικές υποστρώσεις όπως οι πρωτεΐνες IRS (insulin receptor substrates), Cbl, APS, Shc και Gab 1. Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση μορίων σηματοδότησης κατάντη, συμπεριλαμβανομένης της PI3 kinase και της Akt. Η Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4) και της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), τα οποία παίζουν κρίσιμους ρόλους στο μεταβολισμό. Η ινσουλίνη γκλαργκίνη είναι πλήρως διαλυτή σε pH 4, το pH του χορηγούμενου διαλύματος, και έχει χαμηλή διαλυτότητα σε φυσιολογικό pH 7,4. Μετά την υποδόρια ένεση, το διάλυμα εξουδετερώνεται, οδηγώντας στο σχηματισμό μικροϊζημάτων. Μικρές ποσότητες ινσουλίνης γκλαργκίνης απελευθερώνονται από τα μικροϊζήματα, παρέχοντας στο φάρμακο ένα σχετικά σταθερό προφίλ συγκέντρωσης επί 24 ώρες χωρίς εμφανή κορύφωση. Αυτός ο μηχανισμός απελευθέρωσης επιτρέπει στο φάρμακο να μιμείται τα βασικά επίπεδα ινσουλίνης εντός του σώματος.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Σχηματίζει μικροϊζήματα μετά από υποδόρια ένεση. Η αργή απελευθέρωση της ινσουλίνης γκλαργκίνης από τα μικροϊζήματα παρέχει μια σχετικά σταθερή συγκέντρωση ινσουλίνης για 24 ώρες. Η έναρξη δράσης είναι περίπου 1,1 ώρες.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Δεν έχει αναφερθεί σε ανθρώπους· 30 ώρες in vitro σε θηλαστικά δικτυοερυθροκύτταρα.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Ακατάλληλα υψηλές δόσεις σε σχέση με την πρόσληψη τροφής ή/και την ενεργειακή δαπάνη μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρή και μερικές φορές παρατεταμένη και απειλητική για τη ζωή υπογλυκαιμία. Νευρογενή (αυτόνομα) σημεία και συμπτώματα υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν τρόμο, αίσθημα παλμών, εφίδρωση, άγχος, πείνα, ναυτία και μυρμήγκιασμα. Νευρογλυκοπενικά σημεία και συμπτώματα υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν δυσκολία συγκέντρωσης, λήθαργο/αδυναμία, σύγχυση, υπνηλία, οπτικές αλλαγές, δυσκολία στην ομιλία, πονοκέφαλο και ζάλη. Ήπια υπογλυκαιμία χαρακτηρίζεται από την παρουσία αυτόνομων συμπτωμάτων. Μέτρια υπογλυκαιμία χαρακτηρίζεται από την παρουσία αυτόνομων και νευρογλυκοπενικών συμπτωμάτων. Τα άτομα μπορεί να χάσουν τις αισθήσεις τους σε σοβαρές περιπτώσεις υπογλυκαιμίας. Άλλα ανεπιθύμητα συμβάματα που μπορεί να εμφανιστούν περιλαμβάνουν αλλεργική αντίδραση, αντίδραση στο σημείο της ένεσης, λιποδυστροφία, κνησμό και εξάνθημα.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ινσουλίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Σε άτομα χωρίς διαβήτη, το πάγκρεας παράγει μια συνεχή παροχή χαμηλών επιπέδων βασικής ινσουλίνης, μαζί με αιχμές ινσουλίνης μετά τα γεύματα. Η αυξημένη έκκριση ινσουλίνης μετά τα γεύματα είναι υπεύθυνη για τις μεταβολικές αλλαγές που συμβαίνουν καθώς το σώμα μεταβαίνει από μια μετα-απορροφητική σε μια απορροφητική κατάσταση. Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα στους μύες και τον λιπώδη ιστό, προάγει την αποθήκευση ενέργειας μέσω της γλυκογένεσης, αντιτίθεται στον καταβολισμό των αποθηκών ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή του DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ, τους μύες και τον λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολυάριθμων ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση γλυκογόνου και τη γλυκόλυση. Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και είναι απαραίτητη για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρική διαίρεση, σύνθεση DNA). Η ινσουλίνη γλαρίνη είναι ένας μακράς δράσης αναλόγος ινσουλίνης με επίπεδο και προβλέψιμο προφίλ δράσης. Χρησιμοποιείται για την ανίχνευση των βασικών επιπέδων ινσουλίνης σε διαβητικά άτομα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ινσουλίνη γλαρίνη συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερική πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές α-μονάδες και δύο διαμεμβρανικές β-μονάδες. Η σύνδεση της ινσουλίνης με την α-υπομονάδα του IR διεγείρει τη δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης που είναι εγγενής στην β-υπομονάδα του υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει πολυάριθμα ενδοκυτταρικά υποστρώματα όπως οι πρωτεΐνες υποστρωμάτων του υποδοχέα ινσουλίνης (IRS), Cbl, APS, Shc και Gab 1. Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση σηματοδοτικών μορίων κατάντη, συμπεριλαμβανομένων των PI3 kinase και Akt. Η Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4) και της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), οι οποίοι παίζουν κρίσιμους ρόλους στο μεταβολισμό. Η ινσουλίνη γλαρίνη είναι πλήρως διαλυτή σε pH 4, το pH του χορηγούμενου διαλύματος, και έχει χαμηλή διαλυτότητα σε φυσιολογικό pH 7.4. Μετά την υποδόρια ένεση, το διάλυμα εξουδετερώνεται, οδηγώντας στο σχηματισμό μικρο-ιζημάτων. Μικρές ποσότητες ινσουλίνης γλαρίνης απελευθερώνονται από τα μικρο-ιζήματα, δίνοντας στο φάρμακο ένα σχετικά σταθερό προφίλ συγκέντρωσης με την πάροδο του χρόνου για 24 ώρες χωρίς εμφανή κορυφή. Αυτός ο μηχανισμός απελευθέρωσης επιτρέπει στο φάρμακο να μιμείται τα βασικά επίπεδα ινσουλίνης στον οργανισμό.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Λόγω των τροποποιήσεων στην αλυσίδα Α και Β, το ισοηλεκτρικό σημείο μετατοπίζεται προς ένα ουδέτερο pH και η ινσουλίνη γλαρίνη είναι πιο σταθερή σε όξινες συνθήκες από την κανονική ινσουλίνη. Καθώς η ινσουλίνη γλαρίνη είναι λιγότερο διαλυτή σε ουδέτερο pH, μετά την ένεση, σχηματίζει μικρο-ιζήματα. Η αργή απελευθέρωση ινσουλίνης γλαρίνης από τα μικρο-ιζήματα παρέχει μια σχετικά σταθερή συγκέντρωση ινσουλίνης για 24 ώρες. Η έναρξη δράσης είναι περίπου 1.1 ώρες. Τα φαρμακοκινητικά προφίλ για εφάπαξ δόσεις 0.4, 0.6 και 0.9 U/kg Toujeo σε 24 ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 αξιολογήθηκαν σε μελέτη ευγλυκαιμικού σφιγκτήρα. Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση ινσουλίνης στον ορό ήταν 12 (8–14), 12 (12–18) και 16 (12–20) ώρες, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις ινσουλίνης σε κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνονται τουλάχιστον με 5 ημέρες χορήγησης μία φορά την ημέρα υποδόρια δόσεων 0.4 U/kg έως 0.6 U/kg Toujeo για 8 ημέρες σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη επίδραση του Basaglar (μετρούμενη από τον μέγιστο ρυθμό έγχυσης γλυκόζης) ήταν περίπου 12.0 ώρες. Το φαρμακοδυναμικό προφίλ του Basaglar μετά από υποδόρια ένεση έδειξε παρατεταμένη δραστηριότητα μείωσης της γλυκόζης για 24 ώρες χωρίς εμφανή κορυφή. Η μέση περιοχή κάτω από τις καμπύλες ρυθμού έγχυσης γλυκόζης (μέτρο της συνολικής φαρμακοδυναμικής επίδρασης) και ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης γλυκόζης ήταν 1670 mg/kg και 2.12 mg/kg/min, αντίστοιχα. Κατά μέσο όρο, οι συγκεντρώσεις ινσουλίνης στον ορό μειώθηκαν σε βασικά επίπεδα σε περίπου 24 ώρες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ινσουλίνη γλαρίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε δύο ενεργούς μεταβολίτες με παρόμοια δραστηριότητα με την ινσουλίνη: 21a-Gly-human insulin (M1) και 21a-Gly-des-30b-threonine insulin (M2), με την M1 να είναι ο κυρίαρχος μεταβολίτης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση ινσουλίνης στον ορό ήταν 12 (8–14), 12 (12–18) και 16 (12–20) ώρες, αντίστοιχα. Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη επίδραση του Basaglar (μετρούμενη από τον μέγιστο ρυθμό έγχυσης γλυκόζης) ήταν περίπου 12.0 ώρες. Κατά μέσο όρο, οι συγκεντρώσεις ινσουλίνης στον ορό μειώθηκαν σε βασικά επίπεδα σε περίπου 24 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων ΛΙΠΙΔΙΩΝ στο ΑΙΜΑ. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΥΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ.
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
2ZM8CX04RZ
INSULIN GLARGINE
Εγκαθιδρυμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναλόγος Ινσουλίνης
Η ινσουλίνη γλαρίνη είναι ένας Αναλόγος Ινσουλίνης.
INSULIN GLARGINE
Εγκαθιδρυμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναλόγος Ινσουλίνης
Η ινσουλίνη γλαρίνη είναι ένας Αναλόγος Ινσουλίνης.
INSULIN GLARGINE
Αναλόγος Ινσουλίνης [EPC]
INSULIN GLARGINE-YFGN
Αναλόγος Ινσουλίνης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ ΙΝΣ A10AE04Ινσουλινοθεραπεία στον ΣΔ τύπου 2
- Αδυναμία επίτευξης HbA1c ≤ 7% με μη ενέσιμη αγωγή
- HbA1c > 9% + καταβολικά συμπτώματα υπό μονοθεραπεία μετφορμίνης → βασική ινσουλίνη
Δοσολογία: Βασική: ανάλογο μακράς δράσης × 1 ή NPH × 1-2 · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΙΝΣ A10AE04Ινσουλινοθεραπεία στον ΣΔ τύπου 2
- Αδυναμία επίτευξης HbA1c ≤ 7% με μη ενέσιμη αγωγή
- HbA1c > 9% + καταβολικά συμπτώματα υπό μονοθεραπεία μετφορμίνης → βασική ινσουλίνη
Δοσολογία: Επί αποτυχίας → 2η/3η γευματική δόση · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΣΔ1 A10AE04ΣΔ τύπου 1
- Απόλυτη έλλειψη ενδογενούς ινσουλίνης — αναπλήρωση
Δοσολογία: Εξατομικευμένα · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΣΔ1 A10AE04ΣΔ τύπου 1
- Απόλυτη έλλειψη ενδογενούς ινσουλίνης — αναπλήρωση
Δοσολογία: — · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΠΑΙΔ A10AE04ΣΔ σε παιδιά & εφήβους
- ΣΔτ1 (> 90% του παιδικού/εφηβικού ΣΔ) ή ΣΔτ2
Δοσολογία: Εξατομικευμένοι στόχοι — αποφυγή υπογλυκαιμιών, φυσιολογική ανάπτυξη · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΠΑΙΔ A10AE04ΣΔ σε παιδιά & εφήβους
- ΣΔτ1 (> 90% του παιδικού/εφηβικού ΣΔ) ή ΣΔτ2
Δοσολογία: 0,25-0,5 U/kg — μετάβαση σε μετφορμίνη σε 2-6 εβδομάδες · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΚΥΗ A10AE04ΣΔ κατά την κύηση
- ΣΔ κύησης ή προϋπάρχων ΣΔ σε εγκυμοσύνη
Δοσολογία: — · Κύηση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων ΛΙΠΙΔΙΩΝ στο ΑΙΜΑ. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΥΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ.
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.