INSULIN GLARGINE
Ινσουλίνη glargine
**Ενδείξεις** Για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 ή 2 σε ασθενείς άνω των 17 ετών που απαιτούν μακροχρόνιας δράσης (βασική) ινσουλίνη για τον έλεγχο της υπεργλυκαιμίας. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 που απαιτούν μακροχρόνιας δράσης …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η ινσουλίνη γκλαργκίνη παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA χρησιμοποιώντας έναν μη παθογόνο εργαστηριακό στέλεχος του Escherichia coli (K12) ως οργανισμό παραγωγής. Είναι ένα ανάλογο της ανθρώπινης ινσουλίνης, που παρασκευάζεται αντικαθιστώντας το υπόλειμμα ασπαραγίνης στη θέση Α21 της αλυσίδας Α με γλυκίνη και προσθέτοντας δύο αργινίνες στο C-άκρο (θέσεις Β31 και 32) της αλυσίδας Β. Η προκύπτουσα πρωτεΐνη είναι διαλυτή σε pH 4 και σχηματίζει μικροϊζήματα σε φυσιολογικό pH 7,4. Μικρές ποσότητες ινσουλίνης γκλαργκίνης απελευθερώνονται αργά από τα μικροϊζήματα, παρέχοντας στο φάρμακο μεγάλη διάρκεια δράσης και χωρίς εμφανή κορύφωση της συγκέντρωσης.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1 ή 2 σε ασθενείς άνω των 17 ετών που απαιτούν μακροχρόνιας δράσης (βασική) ινσουλίνη για τον έλεγχο της υπεργλυκαιμίας. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 που απαιτούν μακροχρόνιας δράσης (βασική) ινσουλίνη για τον γλυκαιμικό έλεγχο.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η ινσουλίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Σε μη διαβητικά άτομα, ένα βασικό επίπεδο ινσουλίνης συμπληρώνεται με αιχμές ινσουλίνης μετά τα γεύματα. Η αυξημένη έκκριση ινσουλίνης μετά τα γεύματα είναι υπεύθυνη για τις μεταβολικές αλλαγές που συμβαίνουν καθώς το σώμα μεταβαίνει από μια κατάσταση μετά την απορρόφηση σε κατάσταση απορρόφησης. Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα στους μύες και τον λιπώδη ιστό, προάγει την αποθήκευση ενέργειας μέσω της γλυκογένεσης, αντιτίθεται στον καταβολισμό των αποθεμάτων ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή του DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ, τους μύες και τον λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολλών ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση γλυκογόνου και τη γλυκόλυση. Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και απαιτείται για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρική διαίρεση, σύνθεση DNA). Η ινσουλίνη γκλαργκίνη είναι ένα ανάλογο ινσουλίνης μακράς δράσης με επίπεδο και προβλέψιμο προφίλ δράσης. Χρησιμοποιείται για να μιμηθεί τα βασικά επίπεδα ινσουλίνης σε διαβητικά άτομα. Η έναρξη δράσης της ινσουλίνης γκλαργκίνης είναι περίπου 90 λεπτά και η διάρκεια δράσης της είναι έως 24 ώρες.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η ινσουλίνη γκλαργκίνη συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερική πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές άλφα μονάδες και δύο διαμεμβρανικές βήτα μονάδες. Η σύνδεση της ινσουλίνης με την άλφα υπομονάδα του IR διεγείρει την ενδογενή δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης της βήτα υπομονάδας του υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει διάφορες ενδοκυτταρικές υποστρώσεις όπως οι πρωτεΐνες IRS (insulin receptor substrates), Cbl, APS, Shc και Gab 1. Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση μορίων σηματοδότησης κατάντη, συμπεριλαμβανομένης της PI3 kinase και της Akt. Η Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4) και της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), τα οποία παίζουν κρίσιμους ρόλους στο μεταβολισμό. Η ινσουλίνη γκλαργκίνη είναι πλήρως διαλυτή σε pH 4, το pH του χορηγούμενου διαλύματος, και έχει χαμηλή διαλυτότητα σε φυσιολογικό pH 7,4. Μετά την υποδόρια ένεση, το διάλυμα εξουδετερώνεται, οδηγώντας στο σχηματισμό μικροϊζημάτων. Μικρές ποσότητες ινσουλίνης γκλαργκίνης απελευθερώνονται από τα μικροϊζήματα, παρέχοντας στο φάρμακο ένα σχετικά σταθερό προφίλ συγκέντρωσης επί 24 ώρες χωρίς εμφανή κορύφωση. Αυτός ο μηχανισμός απελευθέρωσης επιτρέπει στο φάρμακο να μιμείται τα βασικά επίπεδα ινσουλίνης εντός του σώματος.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Σχηματίζει μικροϊζήματα μετά από υποδόρια ένεση. Η αργή απελευθέρωση της ινσουλίνης γκλαργκίνης από τα μικροϊζήματα παρέχει μια σχετικά σταθερή συγκέντρωση ινσουλίνης για 24 ώρες. Η έναρξη δράσης είναι περίπου 1,1 ώρες.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Δεν έχει αναφερθεί σε ανθρώπους· 30 ώρες in vitro σε θηλαστικά δικτυοερυθροκύτταρα.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Ακατάλληλα υψηλές δόσεις σε σχέση με την πρόσληψη τροφής ή/και την ενεργειακή δαπάνη μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρή και μερικές φορές παρατεταμένη και απειλητική για τη ζωή υπογλυκαιμία. Νευρογενή (αυτόνομα) σημεία και συμπτώματα υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν τρόμο, αίσθημα παλμών, εφίδρωση, άγχος, πείνα, ναυτία και μυρμήγκιασμα. Νευρογλυκοπενικά σημεία και συμπτώματα υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν δυσκολία συγκέντρωσης, λήθαργο/αδυναμία, σύγχυση, υπνηλία, οπτικές αλλαγές, δυσκολία στην ομιλία, πονοκέφαλο και ζάλη. Ήπια υπογλυκαιμία χαρακτηρίζεται από την παρουσία αυτόνομων συμπτωμάτων. Μέτρια υπογλυκαιμία χαρακτηρίζεται από την παρουσία αυτόνομων και νευρογλυκοπενικών συμπτωμάτων. Τα άτομα μπορεί να χάσουν τις αισθήσεις τους σε σοβαρές περιπτώσεις υπογλυκαιμίας. Άλλα ανεπιθύμητα συμβάματα που μπορεί να εμφανιστούν περιλαμβάνουν αλλεργική αντίδραση, αντίδραση στο σημείο της ένεσης, λιποδυστροφία, κνησμό και εξάνθημα.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ινσουλίνη είναι μια φυσική ορμόνη που παράγεται από τα β-κύτταρα του παγκρέατος. Σε άτομα χωρίς διαβήτη, το πάγκρεας παράγει μια συνεχή παροχή χαμηλών επιπέδων βασικής ινσουλίνης, μαζί με αιχμές ινσουλίνης μετά τα γεύματα. Η αυξημένη έκκριση ινσουλίνης μετά τα γεύματα είναι υπεύθυνη για τις μεταβολικές αλλαγές που συμβαίνουν καθώς το σώμα μεταβαίνει από μια μετα-απορροφητική σε μια απορροφητική κατάσταση. Η ινσουλίνη προάγει την κυτταρική πρόσληψη γλυκόζης, ιδιαίτερα στους μύες και τον λιπώδη ιστό, προάγει την αποθήκευση ενέργειας μέσω της γλυκογένεσης, αντιτίθεται στον καταβολισμό των αποθηκών ενέργειας, αυξάνει την αντιγραφή του DNA και τη σύνθεση πρωτεϊνών διεγείροντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ, τους μύες και τον λιπώδη ιστό, και τροποποιεί τη δραστηριότητα πολυάριθμων ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση γλυκογόνου και τη γλυκόλυση. Η ινσουλίνη προάγει επίσης την ανάπτυξη και είναι απαραίτητη για τις δράσεις της αυξητικής ορμόνης (π.χ. σύνθεση πρωτεϊνών, κυτταρική διαίρεση, σύνθεση DNA). Η ινσουλίνη γλαρίνη είναι ένας μακράς δράσης αναλόγος ινσουλίνης με επίπεδο και προβλέψιμο προφίλ δράσης. Χρησιμοποιείται για την ανίχνευση των βασικών επιπέδων ινσουλίνης σε διαβητικά άτομα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ινσουλίνη γλαρίνη συνδέεται με τον υποδοχέα ινσουλίνης (IR), μια ετεροτετραμερική πρωτεΐνη που αποτελείται από δύο εξωκυτταρικές α-μονάδες και δύο διαμεμβρανικές β-μονάδες. Η σύνδεση της ινσουλίνης με την α-υπομονάδα του IR διεγείρει τη δραστηριότητα της τυροσινικής κινάσης που είναι εγγενής στην β-υπομονάδα του υποδοχέα. Ο συνδεδεμένος υποδοχέας αυτοφωσφορυλιώνεται και φωσφορυλιώνει πολυάριθμα ενδοκυτταρικά υποστρώματα όπως οι πρωτεΐνες υποστρωμάτων του υποδοχέα ινσουλίνης (IRS), Cbl, APS, Shc και Gab 1. Η ενεργοποίηση αυτών των πρωτεϊνών οδηγεί στην ενεργοποίηση σηματοδοτικών μορίων κατάντη, συμπεριλαμβανομένων των PI3 kinase και Akt. Η Akt ρυθμίζει τη δραστηριότητα του μεταφορέα γλυκόζης 4 (GLUT4) και της πρωτεϊνικής κινάσης C (PKC), οι οποίοι παίζουν κρίσιμους ρόλους στο μεταβολισμό. Η ινσουλίνη γλαρίνη είναι πλήρως διαλυτή σε pH 4, το pH του χορηγούμενου διαλύματος, και έχει χαμηλή διαλυτότητα σε φυσιολογικό pH 7.4. Μετά την υποδόρια ένεση, το διάλυμα εξουδετερώνεται, οδηγώντας στο σχηματισμό μικρο-ιζημάτων. Μικρές ποσότητες ινσουλίνης γλαρίνης απελευθερώνονται από τα μικρο-ιζήματα, δίνοντας στο φάρμακο ένα σχετικά σταθερό προφίλ συγκέντρωσης με την πάροδο του χρόνου για 24 ώρες χωρίς εμφανή κορυφή. Αυτός ο μηχανισμός απελευθέρωσης επιτρέπει στο φάρμακο να μιμείται τα βασικά επίπεδα ινσουλίνης στον οργανισμό.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Λόγω των τροποποιήσεων στην αλυσίδα Α και Β, το ισοηλεκτρικό σημείο μετατοπίζεται προς ένα ουδέτερο pH και η ινσουλίνη γλαρίνη είναι πιο σταθερή σε όξινες συνθήκες από την κανονική ινσουλίνη. Καθώς η ινσουλίνη γλαρίνη είναι λιγότερο διαλυτή σε ουδέτερο pH, μετά την ένεση, σχηματίζει μικρο-ιζήματα. Η αργή απελευθέρωση ινσουλίνης γλαρίνης από τα μικρο-ιζήματα παρέχει μια σχετικά σταθερή συγκέντρωση ινσουλίνης για 24 ώρες. Η έναρξη δράσης είναι περίπου 1.1 ώρες. Τα φαρμακοκινητικά προφίλ για εφάπαξ δόσεις 0.4, 0.6 και 0.9 U/kg Toujeo σε 24 ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 αξιολογήθηκαν σε μελέτη ευγλυκαιμικού σφιγκτήρα. Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση ινσουλίνης στον ορό ήταν 12 (8–14), 12 (12–18) και 16 (12–20) ώρες, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις ινσουλίνης σε κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνονται τουλάχιστον με 5 ημέρες χορήγησης μία φορά την ημέρα υποδόρια δόσεων 0.4 U/kg έως 0.6 U/kg Toujeo για 8 ημέρες σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1. Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη επίδραση του Basaglar (μετρούμενη από τον μέγιστο ρυθμό έγχυσης γλυκόζης) ήταν περίπου 12.0 ώρες. Το φαρμακοδυναμικό προφίλ του Basaglar μετά από υποδόρια ένεση έδειξε παρατεταμένη δραστηριότητα μείωσης της γλυκόζης για 24 ώρες χωρίς εμφανή κορυφή. Η μέση περιοχή κάτω από τις καμπύλες ρυθμού έγχυσης γλυκόζης (μέτρο της συνολικής φαρμακοδυναμικής επίδρασης) και ο μέγιστος ρυθμός έγχυσης γλυκόζης ήταν 1670 mg/kg και 2.12 mg/kg/min, αντίστοιχα. Κατά μέσο όρο, οι συγκεντρώσεις ινσουλίνης στον ορό μειώθηκαν σε βασικά επίπεδα σε περίπου 24 ώρες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ινσουλίνη γλαρίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε δύο ενεργούς μεταβολίτες με παρόμοια δραστηριότητα με την ινσουλίνη: 21a-Gly-human insulin (M1) και 21a-Gly-des-30b-threonine insulin (M2), με την M1 να είναι ο κυρίαρχος μεταβολίτης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη συγκέντρωση ινσουλίνης στον ορό ήταν 12 (8–14), 12 (12–18) και 16 (12–20) ώρες, αντίστοιχα. Ο διάμεσος χρόνος για τη μέγιστη επίδραση του Basaglar (μετρούμενη από τον μέγιστο ρυθμό έγχυσης γλυκόζης) ήταν περίπου 12.0 ώρες. Κατά μέσο όρο, οι συγκεντρώσεις ινσουλίνης στον ορό μειώθηκαν σε βασικά επίπεδα σε περίπου 24 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων ΛΙΠΙΔΙΩΝ στο ΑΙΜΑ. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΥΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ.
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
2ZM8CX04RZ
INSULIN GLARGINE
Εγκαθιδρυμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναλόγος Ινσουλίνης
Η ινσουλίνη γλαρίνη είναι ένας Αναλόγος Ινσουλίνης.
INSULIN GLARGINE
Εγκαθιδρυμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναλόγος Ινσουλίνης
Η ινσουλίνη γλαρίνη είναι ένας Αναλόγος Ινσουλίνης.
INSULIN GLARGINE
Αναλόγος Ινσουλίνης [EPC]
INSULIN GLARGINE-YFGN
Αναλόγος Ινσουλίνης [EPC]
Ημίσεια ζωή
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα ορισμένων ΛΙΠΙΔΙΩΝ στο ΑΙΜΑ. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ΥΠΕΡΛΙΠΙΔΑΙΜΙΩΝ.
Ουσίες που μειώνουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ ΙΝΣ A10AE04Ινσουλινοθεραπεία στον ΣΔ τύπου 2
- Αδυναμία επίτευξης HbA1c ≤ 7% με μη ενέσιμη αγωγή
- HbA1c > 9% + καταβολικά συμπτώματα υπό μονοθεραπεία μετφορμίνης → βασική ινσουλίνη
Δοσολογία: Βασική: ανάλογο μακράς δράσης × 1 ή NPH × 1-2 · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΙΝΣ A10AE04Ινσουλινοθεραπεία στον ΣΔ τύπου 2
- Αδυναμία επίτευξης HbA1c ≤ 7% με μη ενέσιμη αγωγή
- HbA1c > 9% + καταβολικά συμπτώματα υπό μονοθεραπεία μετφορμίνης → βασική ινσουλίνη
Δοσολογία: Επί αποτυχίας → 2η/3η γευματική δόση · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΣΔ1 A10AE04ΣΔ τύπου 1
- Απόλυτη έλλειψη ενδογενούς ινσουλίνης — αναπλήρωση
Δοσολογία: Εξατομικευμένα · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΣΔ1 A10AE04ΣΔ τύπου 1
- Απόλυτη έλλειψη ενδογενούς ινσουλίνης — αναπλήρωση
Δοσολογία: — · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΠΑΙΔ A10AE04ΣΔ σε παιδιά & εφήβους
- ΣΔτ1 (> 90% του παιδικού/εφηβικού ΣΔ) ή ΣΔτ2
Δοσολογία: Εξατομικευμένοι στόχοι — αποφυγή υπογλυκαιμιών, φυσιολογική ανάπτυξη · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΠΑΙΔ A10AE04ΣΔ σε παιδιά & εφήβους
- ΣΔτ1 (> 90% του παιδικού/εφηβικού ΣΔ) ή ΣΔτ2
Δοσολογία: 0,25-0,5 U/kg — μετάβαση σε μετφορμίνη σε 2-6 εβδομάδες · Συνεχής -
ΒΗΜΑ ΚΥΗ A10AE04ΣΔ κατά την κύηση
- ΣΔ κύησης ή προϋπάρχων ΣΔ σε εγκυμοσύνη
Δοσολογία: — · Κύηση