Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

IPILIMUMAB

Ιπιλιμουμάμπη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX04.

Εμπορικά Ονόματα

YERVOY

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Κάθε 3 εβδομάδες / Κάθε 2 εβδομάδες / Κάθε 4 εβδομάδες / Κάθε 6 εβδομάδες
Δόση έναρξης:
3 mg/kg
  • Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω (μονοθεραπεία μελάνωμα)
    Δόση3 mg/kg
    Ενδοφλεβίως μέσα σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες για σύνολο 4 δόσεων. Οι ασθενείς πρέπει να λάβουν ολόκληρο το σχήμα επαγωγής (4 δόσεις) όπως είναι ανεκτό.
  • Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω με σωματικό βάρος τουλάχιστον 50 kg (μελάνωμα σε συνδυασμό με nivolumab)
    ΔόσηIpilimumab 3 mg/kg + nivolumab 1 mg/kg
    Ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 4 δόσεις. Ακολουθεί μονοθεραπεία nivolumab 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες.
  • Έφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg (μελάνωμα σε συνδυασμό με nivolumab)
    ΔόσηIpilimumab 3 mg/kg + nivolumab 1 mg/kg
    Ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 4 δόσεις. Ακολουθεί μονοθεραπεία nivolumab 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 6 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες.
  • Καρκίνωμα νεφρών (σε συνδυασμό με nivolumab)
    ΔόσηIpilimumab 1 mg/kg + nivolumab 3 mg/kg
    Ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 4 δόσεις. Ακολουθεί μονοθεραπεία nivolumab 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες.
  • Ορθοκολικός καρκίνος με dMMR ή MSI-H, πρώτης γραμμής (σε συνδυασμό με nivolumab)
    ΔόσηIpilimumab 1 mg/kg + nivolumab 240 mg
    Ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για μέγιστο 4 δόσεων. Ακολουθεί μονοθεραπεία nivolumab 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες. Θεραπεία έως εξέλιξη νόσου, μη αποδεκτή τοξικότητα ή έως 24 μήνες.
  • Ορθοκολικός καρκίνος με dMMR ή MSI-H, μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία (σε συνδυασμό με nivolumab)
    ΔόσηIpilimumab 1 mg/kg + nivolumab 3 mg/kg
    Ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 4 δόσεις. Ακολουθεί μονοθεραπεία nivolumab 240 mg κάθε 2 εβδομάδες.
  • Κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα (σε συνδυασμό με nivolumab)
    ΔόσηIpilimumab 1 mg/kg + nivolumab 360 mg
    Ipilimumab ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 6 εβδομάδες, nivolumab ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες. Θεραπεία έως 24 μήνες.
  • Καρκίνωμα του οισοφάγου εκ πλακωδών κυττάρων (σε συνδυασμό με nivolumab)
    ΔόσηIpilimumab 1 mg/kg + nivolumab 3 mg/kg ή 360 mg
    Ipilimumab ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 6 εβδομάδες. Nivolumab 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 360 mg κάθε 3 εβδομάδες ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών. Θεραπεία έως εξέλιξη νόσου, μη αποδεκτή τοξικότητα ή έως 24 μήνες.
  • Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (σε συνδυασμό με nivolumab)
    ΔόσηIpilimumab 3 mg/kg + nivolumab 1 mg/kg
    Ενδοφλεβίως κάθε 3 εβδομάδες για έως και 4 δόσεις. Ακολουθεί μονοθεραπεία nivolumab 240 mg κάθε 2 εβδομάδες ή 480 mg κάθε 4 εβδομάδες. Θεραπεία έως εξέλιξη νόσου, μη αποδεκτή τοξικότητα ή έως 24 μήνες.
  • Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (σε συνδυασμό με nivolumab και χημειοθεραπεία)
    ΔόσηIpilimumab 1 mg/kg + nivolumab 360 mg + πλατινούχος χημειοθεραπεία
    Ipilimumab ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 6 εβδομάδες. Nivolumab ενδοφλεβίως σε διάστημα 30 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες, μαζί με πλατινούχο χημειοθεραπεία κάθε 3 εβδομάδες (2 κύκλοι). Μετά, ipilimumab 1 mg/kg κάθε 6 εβδομάδες + nivolumab 360 mg κάθε 3 εβδομάδες. Θεραπεία έως εξέλιξη νόσου, μη αποδεκτή τοξικότητα ή έως 24 μήνες.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός < 12 ετών
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν είναι απαραίτητη ειδική αναπροσαρμογή της δόσης.
  • Νεφρική δυσλειτουργία (ήπια έως μέτρια)
    Δεν είναι απαραίτητη ειδική αναπροσαρμογή της δόσης.
  • Ηπατική δυσλειτουργία (ήπια)
    Δεν είναι απαραίτητη καμία ειδική προσαρμογή της δόσης. Με προσοχή σε ασθενείς με τρανσαμινάση ≥ 5 x ULN ή χολερυθρίνη > 3 x ULN στην έναρξη.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
  • Αξιολόγηση κατάστασης PD-L1
    Να χρησιμοποιείται μία επαρκώς επικυρωμένη και αξιόπιστη μεθοδολογία.
  • Αξιολόγηση κατάστασης MSI/MMR
    Να χρησιμοποιείται μία επαρκώς επικυρωμένη και αξιόπιστη μεθοδολογία.
  • Θεραπεία συνδυασμού με Nivolumab
    σοβαρό
    Ανατρέξτε στην Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του Nivolumab πριν από την έναρξη της θεραπείας. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για καρδιακές και πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες, κλινικά σημεία, συμπτώματα και μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές που υποδεικνύουν διαταραχή των ηλεκτρολυτών και αφυδάτωση πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Διακοπή οριστικά σε περίπτωση απειλητικών για τη ζωή ή υποτροπιάζουσων σοβαρών καρδιακών και πνευμονικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Συνεχής παρακολούθηση για τουλάχιστον 5 μήνες μετά την τελευταία δόση.
  • Σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητες ενέργειες
    σοβαρό / απειλητικό για τη ζωή
    Πραγματοποιείται επαρκής αξιολόγηση για επιβεβαίωση αιτιολογίας ή αποκλεισμό άλλων αιτιών. Αναστολή χορήγησης ipilimumab (ή σε συνδυασμό με nivolumab) και χορήγηση κορτικοστεροειδών με βάση τη βαρύτητα. Σταδιακή μείωση δόσης κορτικοστεροειδών σε διάστημα τουλάχιστον 1 μηνός μετά τη βελτίωση. Προσθήκη μη κορτικοστεροειδικής ανοσοκατασταλτικής θεραπείας εάν δεν υπάρχει βελτίωση. Δεν πρέπει να ξεκινά εκ νέου χορήγηση ενώ ο ασθενής λαμβάνει ανοσοκατασταλτικές δόσεις κορτικοστεροειδών ή άλλη ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Προφυλακτική χρήση αντιβιοτικών για ευκαιριακές λοιμώξεις. Οριστική διακοπή σε περίπτωση επανεμφάνισης οποιασδήποτε σοβαρής, σχετιζόμενης με το ανοσοποιητικό ανεπιθύμητης ενέργειας ή οποιασδήποτε απειλητικής για τη ζωή.
  • Γαστρεντερικές αντιδράσεις σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε μονοθεραπεία με ipilimumab
    Παρακολούθηση για γαστρεντερικά σημεία/συμπτώματα (κολίτιδα, διάτρηση). Ανάλυση κοπράνων για λοιμώξεις. Για Βαθμού 1 ή 2: Συμπτωματική θεραπεία, προσεκτική παρακολούθηση. Καθυστέρηση δόσης και έναρξη κορτικοστεροειδών (πρεδνιζόνη 1 mg/kg) εάν συμπτώματα υποτροπιάσουν ή επιμείνουν 5-7 ημέρες. Επανέναρξη ipilimumab μετά υποχώρηση. Για Βαθμού 3 ή 4: Οριστική διακοπή ipilimumab, άμεση έναρξη υψηλής δόσης ενδοφλέβια κορτικοστεροειδή (μεθυλπρεδνιζολόνη 2 mg/kg/ημέρα). Παρακολούθηση για διάτρηση γαστρεντρικού σωλήνα/περιτονίτιδα. Για ανθεκτική σε κορτικοστεροειδή διάρροια ή κολίτιδα: Εξέταση προσθήκης εναλλακτικού ανοσοκατασταλτικού (π.χ. infliximab, εκτός εάν πιθανολογείται διάτρηση ή σηψαιμία).
  • Κολίτιδα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό ipilimumab με nivolumab
    Παρακολούθηση για την εμφάνιση διάρροιας και πρόσθετων συμπτωμάτων κολίτιδας. Αποκλεισμός λοιμωδών/σχετιζόμενων με τη νόσο αιτιολογιών. Για Βαθμού 4: Οριστική διακοπή, χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Για Βαθμού 3: Οριστική διακοπή, χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Για Βαθμού 2: Αναστολή χορήγησης. Εάν επιμένει, χορήγηση κορτικοστεροειδών (0,5-1 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Επανέναρξη μετά βελτίωση και σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών. Εάν επιδείνωση, αύξηση δόσης κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα) και οριστική διακοπή ipilimumab/nivolumab.
  • Πνευμονίτιδα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό / θανατηφόρο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό ipilimumab με nivolumab
    Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας. Αποκλεισμός λοιμωδών/σχετιζόμενων με τη νόσο αιτιολογιών. Για Βαθμού 3 ή 4: Οριστική διακοπή, χορήγηση κορτικοστεροειδών (2-4 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Για Βαθμού 2 (συμπτωματική): Αναστολή χορήγησης. Χορήγηση κορτικοστεροειδών (1 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Επανέναρξη μετά βελτίωση και σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών. Εάν επιδείνωση, αύξηση δόσης κορτικοστεροειδών (2-4 mg/kg/ημέρα) και οριστική διακοπή ipilimumab/nivolumab.
  • Ηπατοτοξικότητα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό / θανατηφόρο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε μονοθεραπεία με ipilimumab
    Αξιολόγηση ηπατικών τρανσαμινασών και χολερυθρίνης πριν από κάθε δόση. Αξιολόγηση αυξήσεων AST/ALT/ολικής χολερυθρίνης για αποκλεισμό άλλων αιτίων. Για Βαθμού 2: Καθυστέρηση προγραμματισμένης δόσης, παρακολούθηση LFT μέχρι υποχώρηση. Επανέναρξη μετά βελτίωση. Για Βαθμού 3 ή 4: Οριστική διακοπή, άμεση συστηματική ενδοφλέβια θεραπεία με κορτικοστεροειδή υψηλής δόσης (μεθυλπρεδνιζολόνη 2 mg/kg/ημερησίως). Σταδιακή μείωση/διακοπή κορτικοστεροειδών σε τουλάχιστον 1 μήνα. Για ανθεκτικές σε κορτικοστεροειδή αυξήσεις LFT: Εξέταση προσθήκης εναλλακτικού ανοσοκατασταλτικού (π.χ. μυκοφαινολική μοφετίλη).
  • Ηπατίτιδα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό ipilimumab με nivolumab
    Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα ηπατίτιδας. Αποκλεισμός λοιμωδών/σχετιζόμενων με τη νόσο αιτιολογιών. Για Βαθμού 3 ή 4: Οριστική διακοπή, χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Για Βαθμού 2: Αναστολή χορήγησης. Εάν εμμένουν αυξήσεις, χορήγηση κορτικοστεροειδών (0,5-1 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Επανέναρξη μετά βελτίωση και σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών. Εάν επιδείνωση, αύξηση δόσης κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα) και οριστική διακοπή ipilimumab/nivolumab.
  • Δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό / απειλητικό για τη ζωή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό σοβαρής ή απειλητικής για τη ζωή δερματικής ανεπιθύμητης ενέργειας
    Προσοχή κατά τη χρήση του ipilimumab ή του ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab.
  • Δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό / θανατηφόρο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε μονοθεραπεία με ipilimumab
    Για Βαθμού 1 έως 2 (εξάνθημα): Παραμονή σε θεραπεία με συμπτωματική θεραπεία (π.χ. αντιισταμινικά). Εάν επιμένει 1-2 εβδομάδες και δεν βελτιώνεται με τοπικά κορτικοστεροειδή, έναρξη από του στόματος κορτικοστεροειδών (π.χ. πρεδνιζόνη 1 mg/kg). Για Βαθμού 3 (εξάνθημα): Καθυστέρηση προγραμματισμένης δόσης. Εάν βελτιωθούν σε Βαθμού 1 ή υποχωρήσουν, μπορεί να συνεχιστεί η θεραπεία. Για Βαθμού 4 (εξάνθημα) ή Βαθμού 3 (κνησμός): Οριστική διακοπή ipilimumab, άμεση συστηματική ενδοφλέβια θεραπεία με υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών (μεθυλπρεδνιζολόνη 2 mg/kg/ημέρα). Σταδιακή μείωση/διακοπή κορτικοστεροειδών σε τουλάχιστον 1 μήνα.
  • Σοβαρό εξάνθημα
    σοβαρό / θανατηφόρο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό ipilimumab με nivolumab
    Για Βαθμού 3 (εξάνθημα): Αναστολή χορήγησης. Θεραπεία με υψηλή δόση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Για Βαθμού 4 (εξάνθημα): Διακοπή χορήγησης. Θεραπεία με υψηλή δόση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Σε συμπτώματα ή σημεία SJS ή TEN: Διακοπή θεραπείας, παραπομπή σε εξειδικευμένη μονάδα. Εάν αναπτύχθηκε SJS ή TEN, οριστική διακοπή συνιστάται.
  • Νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό / θανατηφόρο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε μονοθεραπεία με ipilimumab
    Αξιολόγηση ανεξήγητης κινητικής/αισθητικής νευροπάθειας (> 4 ημέρες) για αποκλεισμό μη φλεγμονωδών αιτίων. Για Βαθμού 2 (μέτρια νευροπάθεια): Καθυστέρηση προγραμματισμένης δόσης. Εάν υποχωρήσουν τα συμπτώματα, επανέναρξη. Για Βαθμού 3 ή 4 (αισθητική νευροπάθεια): Οριστική διακοπή ipilimumab, άμεση ενδοφλέβια θεραπεία με κορτικοστεροειδή (μεθυλπρεδνιζολόνη 2 mg/kg/ημέρα). Για Βαθμού 3 ή 4 (κινητική νευροπάθεια): Οριστική διακοπή ipilimumab ανεξαρτήτως αιτιολογίας.
  • Νεφρίτιδα και νεφρική δυσλειτουργία σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό ipilimumab με nivolumab
    Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα νεφρίτιδας ή νεφρικής δυσλειτουργίας. Αποκλεισμός σχετιζόμενων με τη νόσο αιτιολογιών. Για Βαθμού 4 (αύξηση κρεατινίνης ορού): Οριστική διακοπή, χορήγηση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Για Βαθμού 2 ή 3 (αύξηση κρεατινίνης ορού): Αναστολή χορήγησης, χορήγηση κορτικοστεροειδών (0,5-1 mg/kg/ημέρα μεθυλπρεδνιζολόνης). Επανέναρξη μετά βελτίωση και σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών. Εάν επιδείνωση, αύξηση δόσης κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα) και οριστική διακοπή ipilimumab/nivolumab.
  • Ενδοκρινοπάθεια σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε μονοθεραπεία με ipilimumab
    Σε σημεία επινεφριδιακής κρίσης: Άμεση χορήγηση ενδοφλέβιων κορτικοστεροειδών με αλατοκορτικοειδική δράση, αξιολόγηση για σηψαιμία/λοιμώξεις. Σε σημεία επινεφριδιακής ανεπάρκειας (χωρίς κρίση): Περαιτέρω παρακλινικές εξετάσεις. Αξιολόγηση ενδοκρινούς λειτουργίας πριν κορτικοστεροειδή. Σε μη φυσιολογικούς απεικονιστικούς/εργαστηριακούς ελέγχους: Βραχύ σχήμα υψηλών δόσεων κορτικοστεροειδών (δεξαμεθαζόνη 4 mg ανά 6 ώρες), καθυστέρηση δόσης ipilimumab. Έναρξη υποκατάστασης ορμονών. Σε συμπτωματικό διαβήτη: Αναστολή ipilimumab, έναρξη υποκατάστασης ινσουλίνης. Παρακολούθηση σακχάρου αίματος. Οριστική διακοπή ipilimumab σε περίπτωση απειλητικού για τη ζωή διαβήτη. Επανέναρξη θεραπείας μετά έλεγχο συμπτωμάτων/εργαστηριακών τιμών. Σταδιακή μείωση/διακοπή κορτικοστεροειδών σε τουλάχιστον 1 μήνα.
  • Ενδοκρινοπάθειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό / απειλητικό για τη ζωή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό ipilimumab με nivolumab
    Παρακολούθηση για κλινικά σημεία και συμπτώματα ενδοκρινοπαθειών και για υπεργλυκαιμία και αλλαγές στη θυρεοειδική λειτουργία. Σε συμπτωματικό υποθυρεοειδισμό/υπερθυρεοειδισμό: Αναστολή ipilimumab/nivolumab, έναρξη θεραπείας υποκατάστασης θυρεοειδικών ορμονών ή αντιθυρεοειδικά φάρμακα. Εξέταση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα) σε οξεία φλεγμονή θυρεοειδούς. Επανέναρξη μετά βελτίωση/σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών. Συνέχιση παρακολούθησης θυρεοειδικής λειτουργίας. Οριστική διακοπή ipilimumab/nivolumab σε περίπτωση απειλητικού για τη ζωή υπερθυρεοειδισμού ή υποθυρεοειδισμού. Σε συμπτωματική ανεπάρκεια των επινεφριδίων Βαθμού 2: Αναστολή ipilimumab/nivolumab, έναρξη φυσιολογικής υποκατάστασης κορτικοστεροειδών. Συνέχιση παρακολούθησης λειτουργίας επινεφριδίων/επιπέδων ορμονών. Οριστική διακοπή ipilimumab/nivolumab σε περίπτωση σοβαρής (Βαθμού 3) ή απειλητικής για τη ζωή (Βαθμού 4) ανεπάρκειας των επινεφριδίων. Σε συμπτωματική υποφυσίτιδα Βαθμού 2 ή 3: Αναστολή ipilimumab/nivolumab, έναρξη ορμονικής υποκατάστασης. Εξέταση κορτικοστεροειδών (1-2 mg/kg/ημέρα) σε οξεία φλεγμονή υπόφυσης. Επανέναρξη μετά βελτίωση/σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών. Συνέχιση παρακολούθησης λειτουργίας υπόφυσης/επιπέδων ορμονών. Οριστική διακοπή ipilimumab/nivolumab σε περίπτωση απειλητικής για τη ζωή (Βαθμού 4) υποφυσίτιδας. Σε συμπτωματικό διαβήτη: Αναστολή ipilimumab/nivolumab, έναρξη υποκατάστασης ινσουλίνης. Συνέχιση παρακολούθησης σακχάρου αίματος. Οριστική διακοπή ipilimumab/nivolumab σε περίπτωση απειλητικού για τη ζωή διαβήτη.
  • Αντιδράσεις στην έγχυση
    σοβαρό / απειλητικό για τη ζωή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε μονοθεραπεία ή συνδυασμό με nivolumab
    Σε σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή αντίδραση: Διακοπή έγχυσης, χορήγηση κατάλληλης ιατρικής θεραπείας. Σε ήπιες ή μέτριες: Χορήγηση υπό στενή παρακολούθηση και προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή.
  • Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε μονοθεραπεία με ipilimumab
    Σε σοβαρές αντιδράσεις (Βαθμού 3 ή 4): Άμεση θεραπεία με υψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών συστηματικά και διακοπή του ipilimumab. Για ραγοειδίτιδα, ιρίτιδα, ορώδη αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς ή επισκληρίτιδα: Εξέταση χρήσης τοπικών κορτικοστεροειδών (οφθαλμικές σταγόνες).
  • Απόρριψη μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου
    ΠληθυσμόςΛήπτες μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου
    Θα πρέπει να εξετάζεται το όφελος από τη θεραπεία με ipilimumab έναντι του κινδύνου πιθανής απόρριψης του οργάνου.
  • Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (HLH)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε μονοθεραπεία ή συνδυασμό με αναστολέα PD-1 ή PD-L1
    Προσοχή κατά τη χορήγηση. Σε επιβεβαίωση HLH: Διακοπή ipilimumab (ή συνδυασμού) και έναρξη θεραπείας για HLH.
  • Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με το ανοσοποιητικό
    σοβαρό / απειλητικό για τη ζωή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό ipilimumab με nivolumab
    Πραγματοποιείται επαρκής αξιολόγηση. Με βάση τη βαρύτητα, αναστολή ipilimumab/nivolumab και χορήγηση κορτικοστεροειδών. Επανέναρξη μετά βελτίωση/σταδιακή μείωση κορτικοστεροειδών. Οριστική διακοπή σε επανεμφάνιση σοβαρής ή απειλητικής για τη ζωή ανεπιθύμητης ενέργειας.
  • Μυοτοξικότητα (μυοσίτιδα, μυοκαρδίτιδα και ραβδομυόλυση)
    θανατηφόρο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς σε συνδυασμό ipilimumab με nivolumab
    Σε εμφάνιση συμπτωμάτων: Στενή παρακολούθηση και παραπομπή σε ειδικό. Αναστολή ή διακοπή ipilimumab/nivolumab βάσει βαρύτητας, έναρξη κατάλληλης αγωγής.
  • Μυοκαρδίτιδα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακά ή καρδιοπνευμονικά συμπτώματα
    Αξιολόγηση για πιθανή μυοκαρδίτιδα. Σε υποψία: Άμεση χορήγηση υψηλής δόσης στεροειδών (πρεδνιζόνη 1-2 mg/kg/ημέρα ή μεθυλπρεδνιζολόνη 1-2 mg/kg/ημέρα) και καρδιολογική αξιολόγηση. Σε επιβεβαιωμένη διάγνωση: Αναστολή ή οριστική διακοπή nivolumab (ή συνδυασμού).
  • Μελάνωμα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με οφθαλμικό μελάνωμα, πρωτοπαθές μελάνωμα του ΚΝΣ, ενεργείς μεταστάσεις εγκεφάλου, αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, αυτοάνοσο νόσο, συστηματικά ανοσοκατασταλτικά. Ασθενείς με ταχέως εξελισσόμενη νόσο.
    Χρήση με προσοχή σε αυτούς τους πληθυσμούς. Οι ιατροί πρέπει να αξιολογούν προσεκτικά τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενή και του όγκου, λαμβάνοντας υπόψη οφέλη και τοξικότητα. Λήψη υπόψη της καθυστερημένης εκδήλωσης δράσης του συνδυασμού πριν την έναρξη θεραπείας.
  • Καρκίνωμα νεφρών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό συνυπαρχουσών μεταστάσεων στον εγκέφαλο, ενεργή αυτοάνοσο νόσο ή ιατρικές καταστάσεις που χρήζουν συστηματικής ανοσοκαταστολής
    Χρήση ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab με προσοχή σε αυτούς τους πληθυσμούς.
  • Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργό αυτοάνοσο νόσημα, συμπτωματική διάμεση πνευμονοπάθεια, ιατρικές παθήσεις που χρήζουν συστηματικής ανοσοκαταστολής, ενεργή εγκεφαλική μετάσταση, προηγούμενη συστηματική θεραπεία, μεταλλάξεις ευαισθητοποίησης του EGFR ή μεταθέσεις ALK. Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 75 ετών).
    Χρήση ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab και χημειοθεραπεία με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
  • Κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αρχέγονο μεσοθηλίωμα άλλων περιοχών, διάμεση πνευμονοπάθεια, ενεργό αυτοάνοσο νόσημα, ιατρικές παθήσεις που χρήζουν συστηματικής ανοσοκαταστολής και εγκεφαλική μετάσταση (με εξαιρέσεις)
    Χρήση ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab με προσοχή σε αυτούς τους πληθυσμούς.
  • Ορθοκολικός καρκίνος με dMMR ή MSI-H
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή στην αραχνοειδή μήνιγγα, ενεργή αυτοάνοσο νόσο ή ιατρικές παθήσεις που χρήζουν συστηματικής ανοσοκαταστολής
    Χρήση ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab με προσοχή σε αυτούς τους πληθυσμούς.
  • Καρκίνωμα του οισοφάγου εκ πλακωδών κυττάρων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αρχική βαθμολογία λειτουργικότητας ≥ 2, ιστορικό εγκεφαλικών μεταστάσεων, ενεργή αυτοάνοσο νόσο, ιατρικές παθήσεις που χρήζουν συστηματικής ανοσοκαταστολής ή υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας ή συριγγίου. Ασθενείς με χειρότερα προγνωστικά χαρακτηριστικά ή επιθετική νόσο.
    Χρήση ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab με προσοχή σε αυτούς τους πληθυσμούς. Λήψη υπόψη της καθυστέρησης στην έναρξη της δράσης του συνδυασμού.
  • Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ECOG ≥ 2, προηγούμενη μεταμόσχευση ήπατος, ηπατική νόσο Child-Pugh C, ιστορικό εγκεφαλικών μεταστάσεων, ιστορικό ηπατικής εγκεφαλοπάθειας, κλινικά σημαντικό ασκίτη, HIV, ή ενεργή συλλοίμωξη από HBV/HCV/HDV, ενεργό αυτοάνοσο νόσημα, ή ιατρικές καταστάσεις που χρήζουν συστηματικής ανοσοκαταστολής. Ασθενείς με βαθμολογία Child-Pugh B. Ασθενείς με φτωχότερα προγνωστικά χαρακτηριστικά.
    Χρήση ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab με προσοχή σε αυτούς τους πληθυσμούς. Λήψη υπόψη του κινδύνου θανάτου σε ασθενείς με φτωχότερα προγνωστικά χαρακτηριστικά.
  • Αυτοάνοση νόσο
    απειλητικό για τη ζωή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ενεργό αυτοάνοση νόσο
    Αποφυγή ipilimumab.
  • Αυτοάνοση νόσο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό αυτοάνοσης νόσου (εκτός από λεύκη και ελεγχόμενη ενδοκρινική ανεπάρκεια)
    Χρήση ipilimumab με προσοχή.
  • Περιεκτικότητα σε νάτριο
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που ακολουθούν δίαιτα με ελεγχόμενη περιεκτικότητα σε νάτριο
    Να λαμβάνεται υπόψη.
  • Ταυτόχρονη χορήγηση με βεμουραφενίμπη
    Δεν συνιστάται.
  • Διαδοχική χορήγηση με βεμουραφενίμπη
    Προσοχή όταν το ipilimumab χορηγείται μετά από προηγούμενη χορήγηση βεμουραφενίμπης.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    ΠληθυσμόςΈφηβοι ηλικίας 12 ετών και άνω
    Οι ιατροί να αξιολογούν προσεκτικά τον ασθενή, λαμβάνοντας υπόψη τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    ΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών
    Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Συστηματικά κορτικοστεροειδή
    προσοχή
    Πιθανή παρεμβολή στη φαρμακοδυναμική δράση και αποτελεσματικότητα του ipilimumab εάν χρησιμοποιηθούν στην έναρξη ή πριν την έναρξη της θεραπείας.
    ΣύστασηΝα αποφεύγεται η χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών στην έναρξη και πριν από την έναρξη του ipilimumab. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν μετά την έναρξη για τη θεραπεία ανεπιθύμητων ενεργειών που συνδέονται με το ανοσοποιητικό.
  • Αντιπηκτικά
    παρακολούθηση
    Αυξημένος κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας.
    ΣύστασηΟι ασθενείς για τους οποίους απαιτείται συγχορηγούμενη θεραπεία με αντιπηκτικά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Σηψαιμία
  • Ουρολοίμωξη
  • Λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος
  • Πνευμονία
  • Βρογχίτιδα
  • Σηπτική καταπληξία
  • Γαστρεντερίτιδα
  • Εκκολπωματίτιδα
Οφθαλμικές
  • Επιπεφυκίτιδα
  • Θαμπή όραση
  • Πόνος οφθαλμού
  • Ξηροφθαλμία
  • Ραγοειδίτιδα
  • Αιμορραγία του υαλοειδούς σώματος
  • Ιρίτιδα
  • Οίδημα οφθαλμού
  • Βλεφαρίτιδα
  • Μειωμένη οπτική οξύτητα
  • Αίσθημα ξένου σώματος στους οφθαλμούς
  • Επισκληρίτιδα
  • Ορώδης αποκόλληση αμφιβληστροειδούς
Νευρικό
  • Άσηπτη μηνιγγίτιδα
  • Κεφαλαλγία
  • Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
  • Ζάλη
  • Λήθαργος
  • Κρανιακή νευροπάθεια
  • Εγκεφαλικό οίδημα
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Πολυνευροπάθεια
  • Παράλυση περονιαίου νεύρου
  • Εγκεφαλίτιδα
  • Μυασθένεια Gravis
  • Συγκοπή
  • Αταξία
  • Τρόμος
  • Μυόκλωνος
  • Δυσαρθρία
  • Σύνδρομο Guillain-Barré
  • Νευρίτιδα
Γενικές
  • Πόνος από όγκο
  • Φλεγμονή βλεννογόνου
  • Κόπωση
  • Πυρεξία
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
  • Πόνος
  • Θωρακικό άλγος
  • Ρίγη
  • Αδιαθεσία
  • Γριππώδης συνδρομή
  • Πολυοργανική ανεπάρκεια
  • Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα
  • Παρανεοπλασματικό σύνδρομο
Αίμα
  • Αναιμία
  • Θρομβοπενία
  • Λευκοπενία
  • Λεμφοπενία
  • Ουδετεροπενία
  • Ηωσινοφιλία
  • Αιμολυτική αναιμία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
  • Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών)
Ανοσοποιητικό
  • Υπερευαισθησία
  • Αναφυλακτική αντίδραση
  • Σαρκοείδωση
  • Απόρριψη μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου
  • Σύνδρομο Vogt-Koyanagi-Harada
  • Σύνδρομο Sjogren
Ενδοκρινικό
  • Υποθυρεοειδισμός
  • Υπερθυρεοειδισμός
  • Θυρεοειδίτιδα
  • Ανεπάρκεια επινεφριδίων
  • Υποφυσίτιδα
  • Υποϋποφυσισμός
  • Υποπαραθυρεοειδισμός
Μεταβολισμός
  • Σακχαρώδης διαβήτης
  • Διαβητική κετοξέωση
  • Μειωμένη όρεξη
  • Υπεργλυκαιμία
  • Υπογλυκαιμία
  • Αφυδάτωση
  • Υπολευκωματιναιμία
  • Υποφωσφοραιμία
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
  • Υπονατριαιμία
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
  • Υπασβεστιαιμία
  • Μεταβολική οξέωση
  • Υπερκαλιαιμία
  • Υποκαλιαιμία
  • Υπερασβεστιαιμία
  • Υπερνατριαιμία
  • Υπερμαγνησιαιμία
Ενδοκρινικές διαταραχές
  • Δευτεροπαθής ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων
  • Υπογοναδισμός
  • Αυτοάνoση θυρεοειδίτιδα
Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
  • Αλκάλωση
  • Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (συμπεριλαμβανομένης της διαβητικής κετοξέωσης)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Αυτοάνοση νευροπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της πάρεσης του προσωπικού και του απαγωγού νεύρου)
  • Μηνιγγίτιδα (ασηπτική)
  • Αυτοάνομη κεντρική νευροπάθεια (εγκεφαλίτιδα)
  • Μυελίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της εγκάρσιας μυελίτιδας)
Ψυχιατρικές
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Κατάθλιψη
  • Μεταβολές της νοητικής κατάστασης
  • Μειωμένη γενετήσια ορμή
Καρδιά
  • Ταχυκαρδία
  • Αρρυθμία
  • Κολπική μαρμαρυγή
  • Μυοκαρδίτιδα
  • Κοιλιακή αρρυθμία
  • Βραδυκαρδία
Καρδιακές διαταραχές
  • Περικαρδιακές διαταραχές
Αγγειακές
  • Υπέρταση
  • Υπόταση
  • Έξαψη
  • Αγγειίτιδα
  • Περιφερική ισχαιμία
  • Ορθοστατική υπόταση
Αγγειακές διαταραχές
  • Αγγειοπάθεια
  • Κροταφική αρτηρίτιδα
Αναπνευστικό
  • Βήχας
  • Δύσπνοια
  • Πνευμονίτιδα
  • Πνευμονική εμβολή
  • Υπεζωκοτική συλλογή
  • Αλλεργική ρινίτιδα
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας
  • Διήθηση πνεύμονα
  • Πνευμονικό οίδημα
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κολίτιδα
  • Παγκρεατίτιδα
  • Στοματίτιδα
  • Γαστρίτιδα
  • Ξηροστομία
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  • Δωδεκαδακτυλίτιδα
  • Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα
  • Διάτρηση εντέρου
  • Περιτονίτιδα
  • Εντεροκολίτιδα
  • Γαστρικό έλκος
  • Οισοφαγίτιδα
  • Ειλεός
  • Πρωκτίτιδα
Γαστρεντερικές διαταραχές
  • Διάτρηση του παχέος εντέρου
  • Έλκος του παχέος εντέρου
  • Εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια
  • Κοιλιοκάκη
Ήπαρ
  • Ηπατίτιδα
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
  • Ηπατική ανεπάρκεια
  • Ηπατομεγαλία
  • Ίκτερος
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Αλωπεκία
  • Λεύκη
  • Κνίδωση
  • Ξηροδερμία
  • Ερύθημα
  • Δερματίτιδα
  • Έκζεμα
  • Νυκτερινοί ιδρώτες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα
  • Αποφολίδωση δέρματος
  • Αλλαγή χρώματος τριχών
  • Πολύμορφο ερύθημα
  • Ψωρίαση
  • Σύνδρομο DRESS
  • Πεμφιγοειδές
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Άλλες διαταραχές τύπου λειχήνα
  • Σκληρυντικός λειχήνας
Μυοσκελετικό
  • Μυοσκελετικός πόνος
  • Αρθραλγία
  • Μυϊκοί σπασμοί
  • Μυϊκή αδυναμία
  • Αρθρίτιδα
  • Μυαλγία
  • Ρευματική πολυμυαλγία
  • Μυοπάθεια
  • Ραβδομυόλυση
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Μυοσίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της πολυμυοσίτιδας)
  • Σπονδυλοαρθροπάθεια
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής βλάβης)
  • Αυτοάνομη νεφρίτιδα
  • Νεφρική σωληναριακή οξέωση
  • Μη λοιμώδης κυστίτιδα
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Σπειραματονεφρίτιδα
  • Αιματουρία
  • Πρωτεϊνουρία
  • Διάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίων
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Αναπαραγωγικό
  • Αμηνόρροια
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης
  • Οίδημα (συμπεριλαμβανομένου του περιφερικού οιδήματος)
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
  • Αυξημένη AST
  • Αυξημένη ALT
  • Αυξημένη ολική χολερυθρίνη
  • Αυξημένη κρεατινίνη
  • Αυξημένη αμυλάση
  • Αυξημένη λιπάση
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
  • Αυξημένη θυρεοειδοτρόπος ορμόνη αίματος
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
  • Μειωμένη θυροξίνη
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Μειωμένη κορτιζόλη αίματος
  • Μειωμένη κορτικοτροφίνη αίματος
  • Θετικό αντιπυρηνικό αντίσωμα
  • Μειωμένη τεστοστερόνη αίματος
  • Μειωμένη θυρεοειδοτρόπος ορμόνη αίματος
  • Μη φυσιολογική προλακτίνη αίματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Αντίδραση στη θέση ένεσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη ALT
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη AST
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη αμυλάση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη λιπάση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη ολική χολερυθρίνη
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Οίδημα (συμπεριλαμβανομένου του περιφερικού οιδήματος)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Πόνος
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Υπερασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπεργλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπερκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υπογλυκαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Υποθυρεοειδισμός
    Ενδοκρινικό
    Πολύ συχνές
  • Υποκαλιαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Έκζεμα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αδιαθεσία
    Γενικές
    Συχνές
  • Αλλεργική ρινίτιδα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ανεπάρκεια επινεφριδίων
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Αρθρίτιδα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Αρρυθμία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη θυρεοειδοτρόπος ορμόνη αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη χολερυθρίνη αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αφυδάτωση
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Βρογχίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Γαστρίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστρεντερίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Γαστρεντερική αιμορραγία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Γριππώδης συνδρομή
    Γενικές
    Συχνές
  • Δερματίτιδα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Εγκεφαλικό οίδημα
    Νευρικό
    Συχνές
  • Επιπεφυκίτιδα
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Ηωσινοφιλία
    Αίμα
    Συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Θυρεοειδίτιδα
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κολπική μαρμαρυγή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Κρανιακή νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Λήθαργος
    Νευρικό
    Συχνές
  • Λεύκη
    Δέρμα
    Συχνές
  • Λοίμωξη αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μειωμένο σωματικό βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία
    Ήπαρ
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Μυϊκή αδυναμία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Μυϊκοί σπασμοί
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Νεφρική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής βλάβης)
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Συχνές
  • Νυκτερινοί ιδρώτες
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροφθαλμία
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Παγκρεατίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Περιφερική αισθητική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Πνευμονίτιδα
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Πνευμονική εμβολή
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Πόνος από όγκο
    Γενικές
    Συχνές
  • Πόνος οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Συχνές
  • Σακχαρώδης διαβήτης
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Σχετιζόμενη με την έγχυση αντίδραση (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών)
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Υπεζωκοτική συλλογή
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Συχνές
  • Υπερθυρεοειδισμός
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Υπερμαγνησιαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπερνατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπολευκωματιναιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υπονατριαιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υποφυσίτιδα
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Υποφωσφοραιμία
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Υποϋποφυσισμός
    Ενδοκρινικό
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Φλεγμονή βλεννογόνου
    Γενικές
    Συχνές
  • Άλλες διαταραχές τύπου λειχήνα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Έλκος του παχέος εντέρου
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ίκτερος
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα ξένου σώματος στους οφθαλμούς
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Αγγειίτιδα
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Αγγειοπάθεια
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αιμολυτική αναιμία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Αιμορραγία του υαλοειδούς σώματος
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Αλκάλωση
    Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Αλλαγή χρώματος τριχών
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αμηνόρροια
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Αποφολίδωση δέρματος
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Αταξία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Αυτοάνοση κεντρική νευροπάθεια (εγκεφαλίτιδα)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Αυτοάνοση νευροπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της πάρεσης του προσωπικού και του απαγωγού νεύρου)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Αυτοάνοση νεφρίτιδα
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Όχι συχνές
  • Βλεφαρίτιδα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Γαστρικό έλκος
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Δευτεροπαθής ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων
    Ενδοκρινικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Διάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίων
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Διάτρηση γαστρεντερικού σωλήνα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διάτρηση εντέρου
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Διάτρηση του παχέ εντέρου
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Διήθηση πνεύμονα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Διαβητική κετοξέωση
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Δυσαρθρία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δωδεκαδακτυλίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εγκεφαλίτιδα
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ειλεός
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Εκκολπωματίτιδα
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Εντεροκολίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Επισκληρίτιδα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Ηπατομεγαλία
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Θετικό αντιπυρηνικό αντίσωμα
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Όχι συχνές
  • Ιρίτιδα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Κοιλιακή αρρυθμία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Λευκοκυτταροκλαστική αγγειίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη γενετήσια ορμή
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη κορτιζόλη αίματος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη κορτικοτροφίνη αίματος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη οπτική οξύτητα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Μειωμένη τεστοστερόνη αίματος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Όχι συχνές
  • Μεταβολές της νοητικής κατάστασης
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Μεταβολική οξέωση
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Μηνιγγίτιδα (ασηπτική)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Μυασθένεια Gravis
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Μυοκαρδίτιδα
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Μυοπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Μυοσίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της πολυμυοσίτιδας)
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Όχι συχνές
  • Μυόκλωνος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Νεφρική σωληναριακή οξέωση
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Όχι συχνές
  • Οίδημα οφθαλμού
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Οισοφαγίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ορθοστατική υπόταση
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Παράλυση περονιαίου νεύρου
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Παρανεοπλασματικό σύνδρομο
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα
    Όχι συχνές
  • Περιτονίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Περιφερική ισχαιμία
    Αγγειακές
    Όχι συχνές
  • Πνευμονικό οίδημα
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Πολυνευροπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Πολυοργανική ανεπάρκεια
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Πολύμορφο ερύθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Πρωκτίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Πρωτεϊνουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Ραγοειδίτιδα
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ρευματική πολυμυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Σηπτική καταπληξία
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Σπειραματονεφρίτιδα
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Συγκοπή
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο λύσης όγκου
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Τρόμος
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Υπασβεστιαιμία
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Υπογοναδισμός
    Ενδοκρινικές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ψωρίαση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Άσηπτη μηνιγγίτιδα
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Αυτοάνoση θυρεοειδίτιδα
    Ενδοκρινικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Εξωκρινής παγκρεατική ανεπάρκεια
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Κοιλιοκάκη
    Γαστρεντερικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Κροταφική αρτηρίτιδα
    Αγγειακές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Μειωμένη θυρεοειδοτρόπος ορμόνη αίματος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • Μειωμένη θυροξίνη
    Εργαστηριακές
    Σπάνιες
  • Μη λοιμώδης κυστίτιδα
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Σπάνιες
  • Μη φυσιολογική προλακτίνη αίματος
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Σπάνιες
  • Μυελίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της εγκάρσιας μυελίτιδας)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπάνιες
  • Νευρίτιδα
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Ορώδης αποκόλληση αμφιβληστροειδούς
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Ραβδομυόλυση
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (συμπεριλαμβανομένης της διαβητικής κετοξέωσης)
    Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές
    Σπάνιες
  • Σαρκοείδωση
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Σκληρυντικός λειχήνας
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Σπονδυλοαρθροπάθεια
    Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο DRESS
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Guillain-Barré
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Sjogren
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Vogt-Koyanagi-Harada
    Ανοσοποιητικό
    Σπάνιες
  • Υποπαραθυρεοειδισμός
    Ενδοκρινικό
    Σπάνιες
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ σπάνιες
  • Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση
    Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
    Μη γνωστής συχνότητας
  • Απόρριψη μοσχεύματος συμπαγούς οργάνου
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστής συχνότητας
  • Πεμφιγοειδές
    Δέρμα
    Μη γνωστής συχνότητας
  • Περικαρδιακές διαταραχές
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστής συχνότητας
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
    Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Η ανθρώπινη IgG1 διαπερνά το όριο του πλακούντα. Το πιθανό ρίσκο της θεραπείας στο αναπτυσσόμενο έμβρυο δεν είναι γνωστό. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση αποτελεσματικής αντισύλληψης, εκτός εάν το κλινικό όφελος υπερτερεί του ενδεχόμενου κινδύνου.
  • Γαλουχία
    Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή η θεραπεία
    Το ipilimumab έχει αποδειχθεί ότι είναι παρόν σε πολύ χαμηλά επίπεδα στο γάλα από κυνομολόγους πιθήκους που έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν είναι γνωστό εάν το ipilimumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η απέκκριση των IgG στο ανθρώπινο γάλα είναι γενικά περιορισμένη και τα IgG έχουν χαμηλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα. Δεν αναμένεται σημαντική συστηματική έκθεση του βρέφους και δεν αναμένεται επίδραση στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη. Λόγω της πιθανότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών σε θηλάζοντα βρέφη, πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με Ιπιλιμουμάμπη λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με Ιπιλιμουμάμπη για τη γυναίκα.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστη η επίδραση
    Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης του ipilimumab στη γονιμότητα. Επομένως, είναι άγνωστη η επίδραση του ipilimumab στην ανδρική και τη γυναικεία γονιμότητα.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX04.

Μηχανισμός δράσης

Το κυτταροτοξικό αντιγόνο-4 των Τ-λεμφοκυττάρων (CTLA-4) είναι ένας ρυθμιστής κλειδί της δραστικότητας των Τ-κυττάρων. Το ipilimumab είναι ένας αναστολέας του σημείου ελέγχου CTLA-4 του ανοσοποιητικού, το οποίο αναστέλλει την σηματοδότηση των Τ-κυττάρων που επάγεται μέσω της οδού CTLA-4, αυξάνοντας τον αριθμό των αντιδραστικών κυττάρων Τ-τελεστών τα οποία κινητοποιούν την εξαπόλυση μίας άμεσης επίθεσης των Τ-κυττάρων του ανοσοποιητικού εναντίον των καρκινικών κυττάρων. Το CTLA-4 μπορεί επιπρόσθετα να μειώσει την λειτουργία των Τ-ρυθμιστικών κυττάρων, η οποία μπορεί να συμβάλει στην απόκριση του ανοσοποιητικού κατά του όγκου. Το ipilimumab μπορεί να καταστρέφει επιλεκτικά τα Τ-ρυθμιστικά κύτταρα στο περιβάλλον του όγκου, με αποτέλεσμα την αύξηση της αναλογίας των Τ-τελεστών προς αυτή των Τ-ρυθμιστικών κυττάρων εντός του όγκου, το οποίο οδηγεί στο θάνατο των κυττάρων του όγκου.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε ασθενείς με μελάνωμα που έλαβαν ipilimumab, οι μέσοι απόλυτοι αριθμοί λεμφοκυττάρων στην περιφερική κυκλοφορία (ALC) αυξήθηκαν καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης της δόσης επαγωγής. Σε μελέτες Φάσης 2, αυτή η αύξηση ήταν εξαρτώμενη από τη δόση. Στην MDX010-20 (βλέπε Φαρμακοδυναμικές), το ipilimumab στα 3 mg/kg με ή χωρίς gp100 αύξησε τους ALC καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης της δόσης επαγωγής, αλλά δεν παρατηρήθηκε ουσιαστική μεταβολή των ALC στην ομάδα ελέγχου των ασθενών που έλαβαν ερευνητικό πεπτιδικό εμβόλιο gp100 μεμονωμένα.

Στην περιφερική κυκλοφορία αίματος ασθενών με μελάνωμα, παρατηρήθηκε μέση αύξηση του ποσοστού ενεργοποιημένων HLA-DR+ CD4+ και CD8+ T κυττάρων μετά από θεραπεία με ipilimumab, σύμφωνα με το μηχανισμό δράσης του. Μια μέση αύξηση του ποσοστού της κεντρικής μνήμης (CCR7+ CD45RA-) CD4+ και CD8+ T κυττάρων καθώς και μια μικρότερη, αλλά σημαντική, μέση αύξηση του ποσοστού της δραστικής μνήμης (CCR7-CD45RA-) CD8+ T κυττάρων παρατηρήθηκε επίσης μετά από τη θεραπεία με ipilimumab.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab Για πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με την κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια που συνδέονται με τις δοσολογικές συστάσεις του nivolumab όταν χορηγείται ως μονοθεραπεία κατόπιν θεραπείας συνδυασμού με ipilimumab, ανατρέξτε στην ΠΧτΠ για το nivolumab. Βάσει μοντέλων δόσης/έκθεσης για την αποτελεσματικότητα και συσχετίσεων της ασφάλειας, δεν παρατηρούνται κλινικά σημαντικές διαφορές ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ανάμεσα στη δόση nivolumab 240 mg κάθε 2 εβδομάδες και τη δόση 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες. Επιπλέον, με βάση αυτές τις σχέσεις, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές ανάμεσα στη δόση nivolumab των 480 mg κάθε 4 εβδομάδες και τη δόση των 3 mg/kg κάθε 2 εβδομάδες στο προχωρημένο μελάνωμα και στο RCC.

Κλινικές δοκιμές με μονοθεραπεία με ipilimumab

Μελάνωμα Το πλεονέκτημα της Συνολικής Επιβίωσης (OS) του ipilimumab στη συνιστώμενη δόση των 3 mg/kg σε ασθενείς με προχωρημένο (μη χειρουργήσιμο ή μεταστατικό) μελάνωμα που είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν, αποδείχτηκε σε μια μελέτη Φάσης 3 (MDX010-20). Ασθενείς με οφθαλμικό μελάνωμα, πρωτοπαθές μελάνωμα του ΚΝΣ, ενεργές μεταστάσεις του εγκεφάλου, ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ηπατίτιδα B και ηπατίτιδα C δεν συμπεριελήφθησαν στην κλινική δοκιμή MDX010-20. Στις κλινικές δοκιμές αποκλείστηκαν ασθενείς με κατάσταση λειτουργικότητας κατά ECOG >1 και μελάνωμα του βλεννογόνου. Επίσης, αποκλείστηκαν ασθενείς χωρίς μετάσταση στο ήπαρ, οι οποίοι είχαν αρχική AST > 2,5 x ULN, ασθενείς με μετάσταση στο ήπαρ που είχαν αρχική AST > 5 x ULN και ασθενείς με αρχική ολική χολερυθρίνη ≥ 3 x ULN. Για ασθενείς με ιστορικό αυτοάνοσης νόσου, βλέπε επίσης την Ειδικές προειδοποιήσεις.

MDX010-20 Μια διπλά-τυφλή μελέτη Φάσης 3 εισήγαγε ασθενείς με προχωρημένο (μη χειρουργήσιμο ή μεταστατικό) μελάνωμα που είχαν λάβει στο παρελθόν θεραπεία με σχήματα που περιείχαν ένα ή περισσότερα από τα εξής: IL-2, δακαρβαζίνη, τεμοζολομίδη, φοτεμουστίνη ή καρβοπλατίνη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 3:1:1 για να λάβουν ipilimumab 3 mg/kg + ερευνητικό πεπτιδικό εμβόλιο gp100 (gp100), μονοθεραπεία με ipilimumab 3 mg/kg ή gp100 μεμονωμένα. Όλοι οι ασθενείς ήταν τύπου HLA-A2*0201. Αυτός ο τύπος HLA υποστηρίζει την ανοσολογική εικόνα του gp100. Οι ασθενείς συμμετείχαν ανεξάρτητα από την κατάσταση μετάλλαξης BRAF κατά την έναρξη της μελέτης. Οι ασθενείς έλαβαν ipilimumab κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις, όπως ήταν ανεκτό (θεραπεία επαγωγής). Ασθενείς με εμφανή αύξηση του φορτίου του όγκου πριν από την ολοκλήρωση της περιόδου επαγωγής, συνέχισαν τη θεραπεία επαγωγής, όπως ήταν ανεκτή, εάν παρουσίαζαν επαρκή κατάσταση λειτουργικότητας. Αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου στο ipilimumab διεξήχθη περίπου στην Εβδομάδα 12, μετά από την ολοκλήρωση της θεραπείας επαγωγής. Πρόσθετη θεραπεία με ipilimumab (επανα-θεραπεία) χορηγήθηκε σε εκείνους που ανέπτυξαν PD μετά από αρχική κλινική ανταπόκριση (PR ή CR) ή μετά από SD (σύμφωνα με τα τροποποιημένα κριτήρια του ΠΟΥ) > 3 μήνες από την πρώτη αξιολόγηση του όγκου. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η OS στην ομάδα με ipilimumab+ gp100 έναντι της ομάδας με gp100. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η OS στην ομάδα με ipilimumab+ gp100 έναντι της ομάδας με μονοθεραπεία με ipilimumab και στην ομάδα με μονοθεραπεία με ipilimumab έναντι της ομάδας με gp100. Τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 676 ασθενείς: 137 στην ομάδα με μονοθεραπεία με ipilimumab, 403 στην ομάδα με ipilimumab + gp100 και 136 στην ομάδα με gp100 μεμονωμένα. Η πλειονότητα είχε λάβει και τις 4 δόσεις κατά την επαγωγή. Τριάντα δύο ασθενείς έλαβαν επανα-θεραπεία: 8 στην ομάδα με μονοθεραπεία με ipilimumab, 23 στην ομάδα με ipilimumab + gp100 και 1 στην ομάδα με gp100. Η διάρκεια της παρακολούθησης κυμάνθηκε έως τους 55 μήνες. Τα αρχικά χαρακτηριστικά ήταν καλά ισορροπημένα ανάμεσα στις ομάδες. Η διάμεση ηλικία ήταν 57 έτη. Η πλειονότητα (71-73%) των ασθενών παρουσίαζε νόσο σταδίου M1c και το 37-40% των ασθενών παρουσίαζε αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση (LDH) στην έναρξη. Συνολικά 77 ασθενείς παρουσίαζαν ιστορικό μεταστάσεων στον εγκέφαλο που είχαν υποβληθεί στο παρελθόν σε θεραπεία. Τα σχήματα που περιείχαν ipilimumab κατέδειξαν στατιστικά σημαντικό πλεονέκτημα έναντι της ομάδας ελέγχου με gp100 στην OS. Η αναλογία κινδύνου (HR) για τη σύγκριση της OS ανάμεσα στη μονοθεραπεία με ipilimumab και το gp100 ήταν 0,66 (95% CI: 0,51, 0,87, p = 0,0026). Με την ανάλυση υποομάδας, το παρατηρούμενο όφελος στην OS ήταν σταθερό στις περισσότερες από τις υποομάδες ασθενών (M [μεταστάσεις]-στάδια, πριν από την χορήγηση ιντερλευκίνης-2, την αρχική τιμή LDH, την ηλικία, το φύλο, και το είδος και τον αριθμό της προηγούμενης θεραπείας). Ωστόσο, για τις γυναίκες άνω των 50 ετών, τα δεδομένα που υποστηρίζουν ένα OS επιβίωσης της θεραπείας ipilimumab ήταν περιορισμένα. Καθώς η ανάλυση υποομάδων περιλαμβάνει μόνο μικρό αριθμό ασθενών, δεν μπορούν να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα από αυτά τα δεδομένα. Τα διάμεσα και τα εκτιμώμενα ποσοστά OS στο 1 έτος και τα 2 έτη παρουσιάζονται στον Πίνακα 10.

Πίνακας 10: Συνολική επιβίωση στην MDX010-20

Ipilimumab 3 mg/kg gp100
Διάμεση τιμή Μήνες (95% CI) 10 μήνες (8,0, 13,8) 6 μήνες (5,5, 8,7)
OS στο 1 έτος% (95% CI) 46% (37,0, 54,1) 25% (18,1, 32,9)
OS στα 2 έτη% (95% CI) 24% (16,0, 31,5) 14% (8,0, 20,0)

Στην ομάδα με μονοθεραπεία με ipilimumab 3 mg/kg, η διάμεση OS ήταν 22 μήνες και 8 μήνες για ασθενείς με SD και εκείνους με PD, αντίστοιχα. Τη στιγμή αυτής της ανάλυσης, οι διάμεσες τιμές δεν επιτεύχθηκαν για ασθενείς με CR ή PR. Για ασθενείς για τους οποίους απαιτήθηκε επανα-θεραπεία, το BORR ήταν 38% (3/8 ασθενείς) στην ομάδα μονοθεραπείας με ipilimumab και 0% στην ομάδα με gp100. Το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) (ορίζεται ως CR+PR+SD) ήταν 75% (6/8 ασθενείς) και 0% αντίστοιχα. Λόγω του περιορισμένου αριθμού των ασθενών σε αυτές τις αναλύσεις, δεν είναι δυνατόν να βγει οριστικό συμπέρασμα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της επανα-θεραπείας του ipilimumab. Η ανάπτυξη ή η διατήρηση της κλινικής δραστηριότητας μετά από θεραπεία με ipilimumab ήταν παρόμοια με ή χωρίς τη χρήση συστηματικών κορτικοστεροειδών.

CA184-169 Μία φάσης 3, διπλά τυφλή μελέτη εισήγαγε ασθενείς που είχαν λάβει ή δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για μη χειρουργήσιμο μελάνωμα Σταδίου ΙΙ ή Σταδίου ΙV. Τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 727 ασθενείς, 362 για να λάβουν ipilimumab 3 mg/kg και 365 για να λάβουν ipilimumab 10 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες για 4 δόσεις. Στην ομάδα ipilimumab 10 mg/kg, η διάμεση Συνολική Επιβίωση OS (95% CI) ήταν 16 μήνες (11,63, 17,84) και στην ομάδα ipilimumab 3 mg/kg, η διάμεση OS (95% CI) ήταν 12 μήνες (9,86, 13,27). Η συνολική επιβίωση συγκρίθηκε μεταξύ των ομάδων Ipilimumab 10 mg/kg και 3 mg/kg και έδειξε αναλογία κινδύνου HR = 0,84 (95% CI: 0,70, 0,99; τιμή-P = 0,04). Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ανάμεσα στις ομάδες των 10 mg/kg και 3 mg/kg. Η τιμή του BORR ήταν παρόμοια στις ομάδες των 10 mg/kg και 3 mg/kg. Η τιμή του BORR στην ομάδα 10 mg/kg ήταν 15,3% (95% CI: 11,8, 19,5) και στην ομάδα 3 mg/kg ήταν 12,2% (95% CI: 9,0, 16,0). Το ipilimumab 10 mg/kg ήταν σχετιζόμενο με υψηλότερα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών συγκρινόμενο με τη δόση 3 mg/kg. Οι συχνότητες των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στις ομάδες 10 mg/kg και 3 mg/kg ήταν 37% και 18%, με τις 3 πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες να είναι διάρροια (10,7% έναντι 5,5%), κολίτιδα (8,0% έναντι 3,0%), και υποφυσίτιδα (4,4% έναντι 1,9%). Ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή στις ομάδες 10 mg/kg και 3 mg/kg συνέβησαν στο 31% και 19% των ασθενών, με ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε θάνατο σε 4 και 2 ασθενείς, αντίστοιχα. Στη συνιστώμενη δόση των 3 mg/kg η διάμεση τιμή OS ήταν παρόμοια στην υποομάδα των γυναικών ηλικίας ≥ 50 ετών σε σύγκριση με το σύνολο του πληθυσμού: (11,40 έναντι 11,53 μήνες). Η διάμεση τιμή OS στην υποομάδα με εγκεφαλικές μεταστάσεις στην αρχή ήταν 5,67 μήνες στη συνιστώμενη δόση των 3 mg/kg.

Άλλες μελέτες με ipilimumab ως μονοθεραπεία Μελάνωμα CA184332 και CA184338 Η Συνολική Επιβίωση της μονοθεραπείας ipilimumab 3 mg/kg σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει χημειοθεραπεία συγκεντρώθηκαν από κλινικές μελέτες Φάσης 2 και 3 (N = 78 τυχαιοποιημένοι) και σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία από δύο αναδρομικές μελέτες παρατήρησης (N = 273 και N = 157) ήταν γενικά σταθερή. Στις δύο μελέτες παρατήρησης, το 12,1% και 33,1% των ασθενών είχαν μετάσταση στον εγκέφαλο τη χρονική περίοδο διάγνωσης του προχωρημένου μελανώματος. Η διάμεση OS και τα εκτιμώμενα ποσοστά επιβίωσης στο 1 έτος, στα 2 έτη, στα 3 έτη και στα 4 έτη παρουσιάζονται στον Πίνακα 11.

Πίνακας 11: Συνολική επιβίωση σε μελέτες παρατήρησης

CA184338 n = 273 CA184332 n = 157
Διάμεση OS (95% CI) 14 μήνες (12,8-18,7) 10 μήνες (7,0-12,8)
OS στο 1 έτος% (95% CI) 59% (52,5-64,3) 44% (35,5, 51,4)
OS στα 2 έτη% (95% CI) 39% (33,1-44,8) 26% (18,9-33,3)
OS στα 3 έτη% (95% CI) 31% (25,5-36,7) 22% (15,5-29,2)
OS στα 4 έτη% (95% CI) 26% (20,4-31,3) 22% (15,5-29,2)

Οι ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις στη μελέτη CA184332 είχαν διάμεση OS 7 μήνες (95% CI: 5,06 - 12,81) και οι ασθενείς χωρίς εγκεφαλικές μεταστάσεις είχαν διάμεση OS 14,1 μήνες (95% CI: 9,96-Δεν εκτιμήθηκε). Οι ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις στη μελέτη CA184338 είχαν διάμεση OS 6,3 μήνες (95% CI: 3,2 - 12,0) και οι ασθενείς χωρίς εγκεφαλικές μεταστάσεις είχαν διάμεση OS 17,7 μήνες (95% CI: 13,6 - 12,1). Το μακροχρόνιο όφελος της θεραπείας με ipilimumab ως προς την επιβίωση (στη δόση των 3 mg/kg) καταδεικνύεται μέσω μίας συγκεντρωτικής ανάλυσης των δεδομένων για την OS από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με αντιμετωπισμένο στο παρελθόν προχωρημένο μελάνωμα και σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει ξανά θεραπεία για μελάνωμα (N = 965). Η καμπύλη Kaplan-Meier για την OS παρουσίαζε επιπέδωση, η οποία ξεκινούσε περίπου στο έτος 3 (ποσοστό OS = 21% [95% CI: 17-24]) και εκτεινόταν έως και για 10 έτη σε ορισμένους ασθενείς (βλέπε Εικόνα 1).

Κλινικές μελέτες με ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab

Μελάνωμα Τυχαιοποιημένη φάσης 3 μελέτη του ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab ή του nivolumab ως μονοθεραπεία έναντι του ipilimumab ως μονοθεραπεία (CA209067) Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ipilimumab 3 mg/kg σε συνδυασμό με nivolumab 1 mg/kg nivolumab 3 mg/kg έναντι της μονοθεραπείας με ipilimumab 3 mg/kg για την αντιμετώπιση του προχωρημένου (μη χειρουργήσιμου ή μεταστατικού) μελανώματος αξιολογήθηκαν σε μία φάσης 3, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη (CA209067). Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν βαθμολογία κατάστασης λειτουργικότητας 0 ή 1 κατά ECOG. Οι ασθενείς με ενεργή αυτοάνοση νόσο, μελάνωμα του οφθαλμού/του ραγοειδούς χιτώνα ή ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο ή την αραχνοειδή μήνιγγα αποκλείστηκαν από τη μελέτη. Συνολικά 945 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν προκειμένου να λάβουν ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab (n = 314), μονοθεραπεία με nivolumab (n = 316) ή μονοθεραπεία με ipilimumab (n = 315). Τα χαρακτηριστικά αναφοράς ήταν ομοιόμορφα διαμοιρασμένα μεταξύ των τριών ομάδων θεραπείας. Η διάμεση ηλικία ήταν 61 έτη. Το 58% είχαν νόσο M1c κατά την ένταξη στη μελέτη. Το 32% των ασθενών είχαν θετικό για τη μετάλλαξη BRAF μελάνωμα. Το 26,5% των ασθενών είχαν ≥5% έκφραση του PD-L1 στη μεμβράνη των καρκινικών κυττάρων. Το 4% των ασθενών είχαν ιστορικό μεταστάσεων στον εγκέφαλο. Στην κύρια ανάλυση (ελάχιστο διάστημα παρακολούθησης 9 μηνών) η διάμεση PFS ήταν 6,9 μήνες στην ομάδα του nivolumab σε σύγκριση με 2,9 μήνες στην ομάδα του ipilimumab (HR = 0,57, 99,5% CI: 0,43, 0,76, p < 0,0001). Η διάμεση PFS ήταν 11,5 μήνες στην ομάδα του ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab σε σύγκριση με 2,9 μήνες στην ομάδα του ipilimumab (HR = 0,42, 99,5% CI: 0,31, 0,57, p < 0,0001).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική του ipilimumab μελετήθηκε σε 785 ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα που έλαβαν δόσεις επαγωγής που κυμάνθηκαν από 0,3 έως 10 mg/kg και χορηγούνταν μια φορά ανά 3 εβδομάδες για 4 δόσεις. Διαπιστώθηκε ότι η Cmax, η Cmin και η AUC του ipilimumab ήταν ανάλογες της δόσης μέσα στο δοσολογικό εύρος που εξετάστηκε. Με επανειλημμένη χορήγηση της δόσης του ipilimumab που χορηγούνταν ανά 3 εβδομάδες, διαπιστώθηκε ότι η CL δεν μεταβάλλεται με το χρόνο και παρατηρήθηκε ελάχιστη συστηματική συσσώρευση, όπως φαίνεται σύμφωνα με δείκτη συσσώρευσης 1,5 φορά ή λιγότερο. Σταθερή κατάσταση με το ipilimumab επιτεύχθηκε με την τρίτη δόση. Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικής του πληθυσμού, ελήφθησαν οι εξής μέσοι (ποσοστιαίος συντελεστής απόκλισης) παράμετροι του ipilimumab: τελικός χρόνος ημιζωής ίσος με 15,4 ημέρες (34,4%), συστηματική CL ίση με 16,8 ml/h (38,1%) και όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση ίσος με 7,47 l (10,1%). Η μέση (ποσοστιαίος συντελεστής απόκλισης) τιμή Cmin του ipilimumab επιτεύχθηκε σε σταθερή κατάσταση με σχήμα επαγωγής 3 mg/kg και ήταν 19,4 μg/ml (74,6%).

Η CL του ipilimumab αυξανόταν με την αύξηση του σωματικού βάρους και την αύξηση της LDH στην έναρξη. Ωστόσο, δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης για αυξημένη LDH ή αυξημένο σωματικό βάρος μετά από χορήγηση με βάση τα mg/kg. Η CL δεν επηρεάστηκε από την ηλικία (εύρος 23-88 ετών), το φύλο, την παράλληλη χρήση βουδεσονίδης ή ντακαρμπαζίνης, την κατάσταση λειτουργικότητας (PS), την κατάσταση HLA-A2*0201, την ήπια ηπατική δυσλειτουργία, τη νεφρική δυσλειτουργία, την ανοσογονικότητα και την προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία. Η επίδραση της φυλής δεν εξετάστηκε, καθώς υπήρχαν ανεπαρκή δεδομένα σε μη Καυκάσιες εθνοτικές ομάδες. Δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες μελέτες για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής του ipilimumab στον παιδιατρικό πληθυσμό ή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.

Με βάση την ανάλυση της έκθεσης ανταπόκρισης σε 497 ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα, η OS ήταν ανεξάρτητη από προηγούμενη χρήση συστηματικής αντικαρκινικής θεραπείας και αυξήθηκε με υψηλότερες συγκεντρώσεις Cmin του ipilimumab στο πλάσμα.

Ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με nivolumab: Κατά τη χορήγηση ipilimumab 1 mg/kg σε συνδυασμό με nivolumab 3 mg/kg, η CL του ipilimumab μειώθηκε κατά 1,5% και η CL του nivolumab αυξήθηκε κατά 1%, ωστόσο, οι μεταβολές αυτές δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές. Κατά τη χορήγηση ipilimumab 3 mg/kg σε συνδυασμό με nivolumab 1 mg/kg, η CL του ipilimumab αυξήθηκε κατά 9% και η CL του nivolumab αυξήθηκε κατά 29%, αλλά οι μεταβολές αυτές δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές. Κατά τη χορήγηση σε συνδυασμό με nivolumab, η CL του ipilimumab αυξήθηκε κατά 5,7% παρουσία αντισωμάτων έναντι του ipilimumab και η CL του nivolumab αυξήθηκε κατά 20% παρουσία αντισωμάτων έναντι του nivolumab. Αυτές οι μεταβολές δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.

Ιπιλιμουμάμπη σε συνδυασμό με nivolumab και χημειοθεραπεία: Κατά τη χορήγηση ipilimumab 1 mg/kg κάθε 6 εβδομάδες σε συνδυασμό με nivolumab 360 mg κάθε 3 εβδομάδες μαζί με 2 κύκλους χημειοθεραπείας, η CL του ipilimumab αυξήθηκε περίπου κατά 22% και η CL του nivolumab μειώθηκε περίπου κατά 10%, αλλά οι μεταβολές αυτές δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.

Νεφρική δυσλειτουργία

Στην ανάλυση των δεδομένων φαρμακοκινητικής του πληθυσμού από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα, προϋπάρχουσα ήπια και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρέασε την CL του ipilimumab. Τα κλινικά και φαρμακοκινητικά δεδομένα με προϋπάρχουσα σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία είναι περιορισμένα: Η πιθανή ανάγκη για προσαρμογή της δόσης δεν μπορεί να καθοριστεί.

Ηπατική δυσλειτουργία

Στην ανάλυση των δεδομένων φαρμακοκινητικής του πληθυσμού από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα, προϋπάρχουσα ήπια ηπατική δυσλειτουργία δεν επηρέασε την CL του ipilimumab. Τα κλινικά και φαρμακοκινητικά δεδομένα με προϋπάρχουσα μέτρια ηπατική δυσλειτουργία είναι περιορισμένα: Η πιθανή ανάγκη για προσαρμογή της δόσης δεν μπορεί να καθοριστεί. Κανείς ασθενής με προϋπάρχουσα σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν εντοπίστηκε στις κλινικές μελέτες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Για τη μονοθεραπεία με ipilimumab, με βάση μία ανάλυση πληθυσμιακής PK χρησιμοποιώντας διαθέσιμα συγκεντρωτικά δεδομένα από 565 ασθενείς από 4 φάσης 2 μελέτες σε ενήλικες (N = 521) και 2 παιδιατρικές μελέτες (N = 44), η CL του ipilimumab αυξήθηκε με την αύξηση του αρχικού σωματικού βάρους. Η ηλικία (2-87 ετών) δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στην CL του ipilimumab. Η εκτιμώμενη γεωμετρική μέση CL είναι 8,72 mL/h σε εφήβους ασθενείς ηλικίας ≥ 12 έως < 18 ετών. Οι εκθέσεις σε εφήβους είναι συγκρίσιμες με εκείνες σε ενήλικες που λαμβάνουν την ίδια δόση σε mg/kg. Με βάση την προσομοίωση σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς, επιτυγχάνεται συγκρίσιμη έκθεση σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με τη συνιστώμενη δόση των 3 mg/kg χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες. Για το ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab, οι εκθέσεις σε ipilimumab και nivolumab σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω αναμένεται ότι θα είναι συγκρίσιμες με αυτές που παρατηρούνται σε ενήλικους ασθενείς στη συνιστώμενη δόση.

Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX04. ### Μηχανισμός δράσης Το κυτταροτοξικό αντιγόνο-4…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX04. ### Μηχανισμός δράσης Το κυτταροτοξικό αντιγόνο-4…
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική του ipilimumab μελετήθηκε σε 785 ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα που έλαβαν δόσεις επαγωγής που κυμάνθηκαν από 0,3 έως 10 mg/kg και χορηγούνταν μια φορά ανά 3 εβδομάδες για 4 δόσεις. Διαπιστώθηκε ότι η Cmax, η Cmin και η AUC του ipilimumab…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (νεφρίτιδα/νεφρική δυσλειτουργία) water_dropΝεφρική λειτουργία — Θεραπεία με ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab
Αμινοτρανσφεράσες (AST/ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Πριν από κάθε δόση Θεραπεία με ipilimumab
Αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Έως την υποχώρηση Αυξήσεις, αποκλεισμός λοιπών αιτίων κάκωσης ήπατος
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Έως την υποχώρηση Αυξήσεις, αποκλεισμός λοιπών αιτίων κάκωσης ήπατος
Ηπατική λειτουργία (LFTs) gastroenterologyΗπατική λειτουργία Έως την υποχώρηση Αύξηση τρανσαμινασών ή ολικής χολερυθρίνης Βαθμού 2
Έως την ομαλοποίηση Αύξηση τρανσαμινασών ή ολικής χολερυθρίνης Βαθμού 3 ή 4
Κλινική παρακολούθηση ηπατίτιδας gastroenterologyΗπατική λειτουργία — Θεραπεία με ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab
Ολική χολερυθρίνη gastroenterologyΗπατική λειτουργία Έως την υποχώρηση Αυξήσεις, αποκλεισμός λοιπών αιτίων κάκωσης ήπατος
— Θεραπεία με ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab
Τρανσαμινάσες (AST/ALT) gastroenterologyΗπατική λειτουργία — Θεραπεία με ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab
Χολερυθρίνη gastroenterologyΗπατική λειτουργία Πριν από κάθε δόση Θεραπεία με ipilimumab
Σάκχαρο αίματος glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης Συνέχιση παρακολούθησης Συμπτωματικός διαβήτης
Υπεργλυκαιμία glucoseΓλυκαιμικός έλεγχος / διαβήτης Στην έναρξη της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και όπως ενδείκνυται με βάση την κλινική αξιολόγηση Θεραπεία με ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab
Επίπεδα ορμονών endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες Συνέχιση παρακολούθησης Συμπτωματική ανεπάρκεια επινεφριδίων
Συνέχιση παρακολούθησης Συμπτωματική υποφυσίτιδα
Θυρεοειδική λειτουργία endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες Στην έναρξη της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και όπως ενδείκνυται με βάση την κλινική αξιολόγηση Θεραπεία με ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab
Συνέχιση παρακολούθησης Συμπτωματικός υποθυρεοειδισμός/υπερθυρεοειδισμός
Κλινική παρακολούθηση (ενδοκρινοπάθειες) endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες Στην έναρξη της θεραπείας, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και όπως ενδείκνυται με βάση την κλινική αξιολόγηση Θεραπεία με ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab
Λειτουργία επινεφριδίων endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες Συνέχιση παρακολούθησης Συμπτωματική ανεπάρκεια επινεφριδίων
Λειτουργία υπόφυσης endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες Συνέχιση παρακολούθησης Συμπτωματική υποφυσίτιδα
Ανάλυση κοπράνων coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος Μετά την παρουσίαση διάρροιας ή κολίτιδας Αποκλεισμός λοιμωδών ή άλλων πιθανών αιτίων
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία Συνεχώς, περιοδική βάση Διαταραχή ηλεκτρολυτών και αφυδάτωση (πριν και κατά τη διάρκεια θεραπείας με ipilimumab-nivolumab)
Σημεία και συμπτώματα πνευμονίτιδας pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία — Θεραπεία με ipilimumab σε συνδυασμό με nivolumab
Εργαστηριακές τιμές stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Συνεχώς, περιοδική βάση Διαταραχή ηλεκτρολυτών και αφυδάτωση (πριν και κατά τη διάρκεια θεραπείας με ipilimumab-nivolumab)
Κλινικά σημεία και συμπτώματα stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Συνεχώς, περιοδική βάση Διαταραχή ηλεκτρολυτών και αφυδάτωση (πριν και κατά τη διάρκεια θεραπείας με ipilimumab-nivolumab)
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Συνεχώς (τουλάχιστον για διάστημα 5 μηνών μετά την τελευταία δόση) Θεραπεία με συνδυασμό ipilimumab και nivolumab
— Πιθανή κολίτιδα σχετιζόμενη με το ανοσοποιητικό ή διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα (μονοθεραπεία ipilimumab)
cardiology

ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Καρδιακές ανεπιθύμητες ενέργειες cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) Συνεχώς, περιοδική βάση Διαταραχή ηλεκτρολυτών και αφυδάτωση (πριν και κατά τη διάρκεια θεραπείας με ipilimumab-nivolumab)
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 77 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science