IXABEPILONE
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ιβιξαμπεβιλόνη είναι ένας αναστολέας μικροσωληνιδίων που ανήκει στην τάξη των εποθιλονών αντικαρκινικών παραγόντων. Οι εποθιλόνες είναι φυσικά προϊόντα ζύμωσης από το μυξοβακτήριο Sorangium cellulosum. Η ιβιξαμπεβιλόνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της εποθιλόνης Β, μιας μακρολίδης πολυκετιδίου 16 μελών, με χημικά τροποποιημένη λακτάμη αντί για την υπάρχουσα φυσική λακτόνη.
Η ιβιξαμπεβιλόνη συνδέεται με τις β-τουβουλινικές υπομονάδες στα μικροσωληνίδια και σταθεροποιεί και καταστέλλει τη δραστηριότητα των μικροσωληνιδίων, οδηγώντας σε διακοπή της μίτωσης και απόπτωση. Παρόλο που η ιβιξαμπεβιλόνη φαίνεται να μοιράζεται έναν παρόμοιο μηχανισμό δράσης κατά των μικροσωληνιδίων με τα ταξάνια, το φάρμακο διαφέρει δομικά από τα ταξάνια και δεν φαίνεται να επηρεάζεται από κοινούς μηχανισμούς αντίστασης στα ταξάνια.
Σύνδεση με β-τουβουλίνες: Η ιβιξαμπεβιλόνη δεσμεύεται στις β-τουβουλίνες (π.χ. β-ΙΙΙ τουβουλίνη) και σταθεροποιεί τα μικροσωληνίδια. Τα μικροσωληνίδια είναι απαραίτητα για τη διαίρεση των κυττάρων, και οι εποθιλόνες, επομένως, εμποδίζουν τα κύτταρα να διαιρεθούν σωστά. Όπως η ταξόλη, η ιβιξαμπεβιλόνη συνδέεται με την υπομονάδα του ετεροδιμερούς αβ-τουβουλίνης. Μετά τη σύνδεση, ο ρυθμός διάστασης του αβ-ετεροδιμερούς μειώνεται, σταθεροποιώντας έτσι τα μικροσωληνίδια.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Κυρίως μέσω κοπράνων και σε μικρό βαθμό νεφρικά.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εφάπαξ δόσης σημασμένου ραδιοφαρμάκου, περίπου το 86% της δόσης αποβλήθηκε εντός 7 ημερών, με το 65% στα κόπρανα και το 21% στα ούρα. Η μη μεταβολισμένη ιβιξαμπεβιλόνη αντιστοιχούσε σε λιγότερο από 2% και 6% της δόσης στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα.
Το φάρμακο έχει χρόνο ημιζωής τερματικής απέκκρισης περίπου 52 ώρες (εύρος: 20-72 ώρες). Δεν αναμένεται συσσώρευση στην πλάσμα όταν το φάρμακο χορηγείται μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.
Δεν είναι γνωστό εάν η ιβιξαμπεβιλόνη κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, σε θηλάζουσες αρουραίους που έλαβαν σημασμένη ραδιοφαρμάκου ιβιξαμπεβιλόνη, οι συγκεντρώσεις ραδιενέργειας στο γάλα ήταν συγκρίσιμες με αυτές στο πλάσμα και μειώθηκαν παράλληλα με τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα.
Ο μέσος όγκος κατανομής 40 mg/m² ιβιξαμπεβιλόνης σε σταθερή κατάσταση υπερέβαινε τα 1000 L. In vitro, η δέσμευση της ιβιξαμπεβιλόνης σε πρωτεΐνες του ανθρώπινου ορού κυμαινόταν από 67% έως 77%, και οι λόγοι συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα σε ανθρώπινο αίμα κυμαίνονταν από 0.65 έως 0.85 σε εύρος συγκεντρώσεων 50 έως 5000 ng/mL.
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 40 mg/m² Ixempra σε ασθενείς με καρκίνο, η μέση Cmax ήταν 252 ng/mL (συντελεστής διακύμανσης, CV 56%) και η μέση AUC ήταν 2143 ng*hr/mL (CV 48%). Συνήθως, η Cmax παρατηρήθηκε στο τέλος της έγχυσης διάρκειας 3 ωρών. Σε ασθενείς με καρκίνο, η φαρμακοκινητική της ιβιξαμπεβιλόνης ήταν γραμμική σε δόσεις 15 έως 57 mg/m².
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση σε Πρωτεΐνες
67-77%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ιβιξαμπεβιλόνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, κυρίως μέσω οξειδωτικού μεταβολισμού από το ισοένζυμο 3A4 του κυτοχρώματος P-450 (CYP). Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως ως μεταβολισμένο φάρμακο, με περισσότερους από 30 ανενεργούς μεταβολίτες που αποβάλλονται στα ούρα και τα κόπρανα. Κανένας μεμονωμένος μεταβολίτης δεν αντιστοιχούσε σε ποσοστό μεγαλύτερο από 6% της χορηγούμενης δόσης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
52 ώρες
Το φάρμακο έχει χρόνο ημιζωής τερματικής απέκκρισης περίπου 52 ώρες (εύρος: 20-72 ώρες).
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
K27005NP0A
IXABEPILONE
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αναστολή Μικροσωληνιδίων
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας Μικροσωληνιδίων
Η ιβιξαμπεβιλόνη είναι ένας Αναστολέας Μικροσωληνιδίων. Η φυσιολογική επίδραση της ιβιξαμπεβιλόνης γίνεται μέσω της Αναστολής Μικροσωληνιδίων.