KETAMINE
Κεταμίνη
- Χρήση ως μόνον αναισθητικό παράγον κατά διαγνωστικές και χειρουργικές επεμβάσεις που δεν απαιτούν χαλάρωση των σκελετικών μυών.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
- Χρήση ως μόνον αναισθητικό παράγον κατά διαγνωστικές και χειρουργικές επεμβάσεις που δεν απαιτούν χαλάρωση των σκελετικών μυών.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
- Αλληλεπιδρά με NMDA υποδοχείς, υποδοχείς οπιούχων, μονοαμινεργικούς υποδοχείς, μουσκαρινικούς υποδοχείς και διαύλους Ca2+ ευαίσθητους σε τάση. - Σε αντίθεση με άλλα γενικά αναισθητικά, η κεταμίνη δεν αλληλεπιδρά με υποδοχείς GABA.
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
- Η κεταμίνη είναι ένα ταχύ-δρών γενικός αναισθητικός, που παράγει ένα αναισθητικό κράτος με βαθιά αναλγησία, φυσιολογικούς ή ελαφρώς αυξημένους μυϊκούς τόνους, διέγερση καρδιαγγειακού και αναπνευστικού συστήματος, και περιστασιακά μεταβατική και ήπια…
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Παράγωγο του cyclohexanone που χρησιμοποιείται για την έναρξη αναισθησίας. Ο μηχανισμός δράσης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, αλλά η κεταμίνη μπορεί να μπλοκάρει τους υποδοχείς NMDA (N-methyl-D-aspartate) και ενδεχομένως να αλληλεπιδρά με υποδοχείς sigma. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Χρήση ως μόνον αναισθητικό παράγον κατά διαγνωστικές και χειρουργικές επεμβάσεις που δεν απαιτούν χαλάρωση των σκελετικών μυών.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Η κεταμίνη είναι ένα ταχύ-δρών γενικός αναισθητικός, που παράγει ένα αναισθητικό κράτος με βαθιά αναλγησία, φυσιολογικούς ή ελαφρώς αυξημένους μυϊκούς τόνους, διέγερση καρδιαγγειακού και αναπνευστικού συστήματος, και περιστασιακά μεταβατική και ήπια αναπνευστική καταστολή. - Η κεταμίνη έχει χρησιμοποιηθεί ως μόνη αναισθητική ουσία για διαγνωστικές και επεμβατικές διαδικασίες που δεν απαιτούν χαλάρωση σκελετικών μυών. - Το αναισθητικό κράτος που προκαλεί έχει ονομαστεί «διάσπαση συνείδησης», καθώς φαίνεται να διακόπτει επιλεκτικά οδούς συσχέτισης του εγκεφάλου πριν από την παραγωγή σωματοαισθητικής απώλειας. - Μπορεί να καταστείλει επιλεκτικά το θαλαμονοκορτικοσύστημα πριν από σημαντικά περιοριστικά κέντρα και οδούς (δικτυωτό ενεργοποιητικό και λιμβικό συστήματα).
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Αλληλεπιδρά με NMDA υποδοχείς, υποδοχείς οπιούχων, μονοαμινεργικούς υποδοχείς, μουσκαρινικούς υποδοχείς και διαύλους Ca2+ ευαίσθητους σε τάση. - Σε αντίθεση με άλλα γενικά αναισθητικά, η κεταμίνη δεν αλληλεπιδρά με υποδοχείς GABA.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
- Ταχέως απορροφάται μετά από παρεντερική χορήγηση.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η κεταμίνη είναι γενικό αναισθητικό ταχείας δράσης, προκαλώντας μια αναισθητική κατάσταση που χαρακτηρίζεται από βαθιά αναλγησία, φυσιολογικά φαρυγγολαρυγγικά αντανακλαστικά, φυσιολογικό ή ελαφρώς αυξημένο μυϊκό τόνο, καρδιαγγειακή και αναπνευστική διέγερση, και περιστασιακά παροδική και ελάχιστη αναπνευστική καταστολή. Η αναισθητική κατάσταση που προκαλείται από την κεταμίνη έχει ονομαστεί “διεγερτική αναισθησία” καθώς φαίνεται να διακόπτει επιλεκτικά τις συνδετικές οδούς του εγκεφάλου πριν προκαλέσει σωματοαισθητικό αισθητικό αποκλεισμό. Μπορεί να καταστέλλει επιλεκτικά το θάλαμο-νεοφλοιό σύστημα πριν από σημαντική έκπτωση των αρχαιότερων εγκεφαλικών κέντρων και οδών (δικτυωτό-ενεργοποιητικό και λιμβικό σύστημα). Η κεταμίνη ενισχύει τις φθίνουσες ανασταλτικές σεροτονινεργικές οδούς και μπορεί να ασκήσει αντικαταθλιπτική δράση. Αυτές οι επιδράσεις παρατηρούνται σε συγκεντρώσεις δέκα φορές χαμηλότερες από την απαιτούμενη για αναισθητικούς σκοπούς. Η επίδραση της κεταμίνης μπορεί να περιγραφεί ως αναλγητική μέσω της πρόληψης της κεντρικής ευαισθητοποίησης στους νευρώνες του οπίσθιου κεράτου, καθώς και μέσω της αναστολής της σύνθεσης του μονοξειδίου του αζώτου. Η κεταμίνη μπορεί να παρουσιάσει καρδιαγγειακές αλλαγές και βρογχοδιαστολή.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κεταμίνη αλληλεπιδρά με υποδοχείς N-methyl-D-aspartate (NMDA), οπιοειδείς υποδοχείς, μονοαμινεργικούς υποδοχείς, μουσκαρινικούς υποδοχείς και διαύλους Ca++ ευαίσθητους στην τάση. Σε αντίθεση με άλλους γενικούς αναισθητικούς παράγοντες, η κεταμίνη δεν αλληλεπιδρά με υποδοχείς GABA.
Η μακροχρόνια κατάχρηση κεταμίνης είναι γνωστό ότι επηρεάζει το κατώτερο ουροποιητικό σύστημα και προκαλεί συμπτώματα κυστίτιδας. Ωστόσο, η παθοφυσιολογία και ο αιτιολογικός μηχανισμός των αλλαγών στη λειτουργία της ουροδόχου κύστης παραμένουν ασαφείς. Η παρούσα μελέτη είχε ως στόχο τη διερεύνηση της ύπαρξης κυστίτιδας που προκαλείται από κεταμίνη σε πειραματικό μοντέλο αρουραίου και τον χαρακτηρισμό των υποκείμενων μηχανισμών. Αρουραίοι κατανεμήθηκαν σε ομάδες ελέγχου (blank), φυσιολογικού ορού (NS), χαμηλής δόσης κεταμίνης (LK, 5 mg/kg) και υψηλής δόσης κεταμίνης (HK, 50 mg/kg). Οι δύο πειραματικές ομάδες έλαβαν υδροχλωρική κεταμίνη καθημερινά για 16 εβδομάδες. Όλοι οι αρουραίοι στεγάστηκαν ατομικά για την αξιολόγηση της συχνότητας ούρησης και του όγκου των ούρων. Βιοδείκτες ούρων μετρήθηκαν σε διάφορα χρονικά σημεία. Οι ουροδόχοι κύστεις αρουραίων εξήχθησαν για ιστοπαθολογία, ανοσοϊστοχημεία και ανάλυση western blot. Οι αρουραίοι που έλαβαν κεταμίνη παρουσίασαν αυξημένη συχνότητα ούρησης σε σύγκριση με τους αρουραίους που έλαβαν NS την 16η εβδομάδα. Τα επίπεδα μονοξειδίου του αζώτου στα ούρα και του αντι-πολλαπλασιαστικού παράγοντα αυξήθηκαν σε αρουραίους που έλαβαν κεταμίνη εντός των πρώτων 30 ωρών μετά τη χορήγηση. Μετά από μακροχρόνια χορήγηση κεταμίνης, τα επίπεδα γλυκοπρωτεΐνης GP51 και καλίου στα ούρα μειώθηκαν στις ομάδες HK και LK σε σύγκριση με την ομάδα NS. Οι αρουραίοι που έλαβαν κεταμίνη παρουσίασαν παχύτερο επιθηλιακό στρώμα της ουροδόχου κύστης, αυξημένη έκφραση της επαγόμενης συνθάσης μονοξειδίου του αζώτου και της οκλουδίνης, και μειωμένη έκφραση της ζωνάλης οκλουδενς-1 στο τοίχωμα της ουροδόχου κύστης. Η κεταμίνη, ή οι μεταβολίτες της στα ούρα, διέκοψαν τον πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών κυττάρων της ουροδόχου κύστης, οδηγώντας σε ελαττωματικό φραγμό του επιθηλίου της ουροδόχου κύστης. Η επακόλουθη διαρροή καλίου στα ούρα προκαλεί απόκριση στρες στην ουροδόχο κύστη και προκαλεί κυστίτιδα.
Η αναψυχαγωγική κατάχρηση κεταμίνης έχει συνδεθεί με την εμφάνιση ενός νέου συνδρόμου πόνου στην ουροδόχο κύστη, της κυστίτιδας που προκαλείται από κεταμίνη, η οποία χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή και ελκώδη αλλοίωση του ουροθηλίου. Διερευνήσαμε τις άμεσες επιδράσεις της κεταμίνης στο φυσιολογικό ανθρώπινο ουροθήλιο που διατηρήθηκε σε οργανοκαλλιέργεια ή ως πεπερασμένες κυτταρικές σειρές in vitro. Η έκθεση του ουροθηλίου σε κεταμίνη οδήγησε σε απόπτωση, με απελευθέρωση κυτοχρώματος c από τα μιτοχόνδρια και σημαντική επακόλουθη ενεργοποίηση της κασπάσης 9 και 3/7. Ο αναισθητικός τρόπος δράσης της κεταμίνης μεσολαβείται κυρίως μέσω ανταγωνισμού του υποδοχέα N-methyl d-aspartate (NMDAR). Ωστόσο, τα φυσιολογικά (μη αθάνατα) ανθρώπινα ουροθηλιακά κύτταρα δεν ανταποκρίνονταν σε αγωνιστές ή ανταγωνιστές NMDAR, και δεν ανιχνεύθηκε έκφραση του μεταγράφου NMDAR. Η έκθεση σε μη κυτταροτοξικές συγκεντρώσεις κεταμίνης (</=1 mmol/L) προκάλεσε ταχεία απελευθέρωση ATP, η οποία ενεργοποίησε τους πουρινεργικούς υποδοχείς P2Y και διέγειρε τον υποδοχέα ινοσιτόλης τριφωσφορικού οξέος για την πρόκληση παροδικής απελευθέρωσης ασβεστίου από το ενδοπλασματικό δίκτυο στον κυτταρόπλασμα. Συγκεντρώσεις κεταμίνης >1 mmol/L ήταν κυτταροτοξικές και προκάλεσαν μεγαλύτερη αύξηση στην κυτταροπλασματική συγκέντρωση Ca(2+) που δεν επιλύθηκε. Η παρατεταμένη αύξηση της κυτταροπλασματικής συγκέντρωσης Ca(2+) συνδέθηκε με παθολογική μιτοχονδριακή κατανάλωση οξυγόνου και ανεπάρκεια ATP. Η βλάβη στον ουροποιητικό φραγμό πυροδοτεί πόνο στην ουροδόχο κύστη και, στην κυστίτιδα που προκαλείται από κεταμίνη, η απώλεια ουροθηλίου από μεγάλες περιοχές του τοιχώματος της ουροδόχου κύστης είναι ένα αναφερόμενο χαρακτηριστικό. Αυτή η μελέτη προσφέρει την πρώτη απόδειξη για έναν μηχανισμό άμεσης τοξικότητας της κεταμίνης στα ουροθηλιακά κύτταρα μέσω της ενεργοποίησης της εγγενούς οδού απόπτωσης.
Αρκετές γραμμές αποδείξεων υποδεικνύουν ότι η κεταμίνη έχει ταχεία αντικαταθλιπτική δράση σε αρουραίους και ανθρώπους, αλλά οι υποκείμενοι μηχανισμοί είναι ασαφείς. Στην παρούσα μελέτη, διερευνήσαμε την επίδραση της κεταμίνης στην απελευθέρωση σεροτονίνης (5-HT) στον προμετωπιαίο φλοιό αρουραίου μέσω in vivo μικροδιαπίδυσης. Η υποδόρια χορήγηση κεταμίνης (5 και 25 mg/kg) αύξησε σημαντικά το επίπεδο 5-HT στον προμετωπιαίο φλοιό κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση, το οποίο εξασθενήθηκε από την τοπική έγχυση ανταγωνιστών υποδοχέων άλφα-αμινο-3-υδροξυ-5-μεθυλ-4-ισοξαζολπροπιονικού οξέος (AMPAR) στον ραχιαίο πυρήνα της ραφής (DRN). Η άμεση διέγερση των AMPAR στον DRN αύξησε σημαντικά το επίπεδο 5-HT στον προμετωπιαίο φλοιό, ενώ η ενδο-DRN έγχυση κεταμίνης (36.5 nmol) δεν είχε καμία επίδραση. Επιπλέον, η ενδο-DRN έγχυση ενός ανταγωνιστή άλφα 4 βήτα 2-νικοτινικού ακετυλοχολινικού υποδοχέα (nAChR), διυδρο-β-εριθροειδίνης (10 nmol), εξασθένησε σημαντικά την υποδόρια αύξηση της κεταμίνης στα επίπεδα 5-HT του προμετωπιαίου φλοιού. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι AMPAR και οι άλφα 4 βήτα 2-nAChRs στον DRN διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην επαγόμενη από την κεταμίνη απελευθέρωση 5-HT στον προμετωπιαίο φλοιό.
Η επαγόμενη από την κεταμίνη νευροαπόπτωση έχει αποδοθεί σε διάφορους μηχανισμούς σχετιζόμενους με το στρες. Η κινάση συνθετάσης γλυκογόνου-3β (GSK-3β) είναι μια πολυλειτουργική κινάση που είναι ενεργή στην ανάπτυξη των νευρώνων και συνδέεται με νευροεκφυλιστικές διαταραχές. Υποθέσαμε ότι η κεταμίνη θα ενίσχυε την επαγόμενη από GSK-3β νευροαπόπτωση και ότι το λίθιο, ένας αναστολέας της GSK-3β, θα εξασθενούσε αυτήν την απόκριση in vivo. Οι πρωτεϊνικές στάθμες της κασπάσης-3, της πρωτεϊνικής κινάσης Β (AKT), της GSK-3β και της κυκλίνης D1 μετρήθηκαν σε νεογέννητα αρουραίων ημέρας 7 μετά από 1,5, 3, 4,5 και 6 ώρες έκθεσης στην κεταμίνη. Μια ομάδα νεογέννητων αρουραίων κατανεμήθηκε τυχαία σε 6ωρη έκθεση στην κεταμίνη με και χωρίς λίθιο. Η νευροαπόπτωση μετρήθηκε με χρώση κασπάσης-3 και τερματικής δεοξυ-νουκλεοτιδυλο-μεταφερόμενης dUTP νικέλλης με ανοσοϊστοχημεία. Μετρήθηκαν επίσης οι πρωτεϊνικές στάθμες των κασπασών-3 και -9 και οι συνολικές και φωσφορυλιωμένες μορφές των AKT, GSK-3β και κυκλίνης D1 (πρωτεΐνη κυτταρικού κύκλου).
Η κεταμίνη προκάλεσε αύξηση της κασπάσης-3 και της κυκλίνης D1 εξαρτώμενη από τη διάρκεια, η οποία αντιστοιχούσε σε μειώσεις της φωσφορυλιωμένης AKT και GSK-3β. Η συνχορήγηση λιθίου με κεταμίνη εξασθένισε αυτήν την απόκριση. Η επαγόμενη από την κεταμίνη νευροαπόπτωση συνδέεται με χρονική μείωση της φωσφορυλίωσης της GSK-3β, και η ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου μετρίασε αυτήν την απόκριση. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η GSK-3β ενεργοποιείται κατά τη διάρκεια αυτής της επαγόμενης από την κεταμίνη νευροαπόπτωσης.
Η γενική αναισθητική κεταμίνη είναι γνωστό ότι είναι αποκλειστής των υποδοχέων N-methyl-D-aspartate. Αν και η κεταμίνη αποκλείει επίσης τους διαύλους νατρίου που εξαρτώνται από την τάση με τρόπο παρόμοιο με τα τοπικά αναισθητικά, υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με τη μοριακή φαρμακολογία αυτής της αλληλεπίδρασης. … Οι επιδράσεις της κεταμίνης στους διαύλους νατρίου /μετρήθηκαν/. Εκφράστηκαν άγριου τύπου και μεταλλαγμένοι (F1579A) ανασυνδυασμένοι δίαυλοι νατρίου σκελετικών μυών αρουραίου σε ωάρια Xenopus. Η θέση υποκατάστασης αμινοξέων F1579A αποτελεί μέρος του εσωτερικού πόρου του υποδοχέα τοπικού αναισθητικού. Η επίδραση της κεταμίνης μετρήθηκε σε ωάρια που εξέφραζαν άγριου τύπου ή μεταλλαγμένους διαύλους νατρίου χρησιμοποιώντας πόλωση δύο ηλεκτροδίων. Η κεταμίνη απέκλεισε τους διαύλους νατρίου με τρόπο παρόμοιο με τα τοπικά αναισθητικά, εμφανίζοντας τονικό αποκλεισμό (συγκέντρωση για μέγιστη αναστολή [IC50] = 0,8 mm), φασικό αποκλεισμό (IC50 = 2,3 mm) και αριστερή μετατόπιση της σταθερής κατάστασης αδρανοποίησης· οι παράμετροι αυτών των δράσεων τροποποιήθηκαν έντονα από την αλλοίωση της θέσης πρόσδεσης του τοπικού αναισθητικού εντός του πόρου (IC50 = 2,1 mm και IC50 = 10,3 mm για τον τονικό και φασικό αποκλεισμό, αντίστοιχα). Σε σύγκριση με τη λιδοκαΐνη, η κεταμίνη έδειξε μεγαλύτερη τονική αναστολή αλλά μικρότερο φασικό αποκλεισμό. Η κεταμίνη αλληλεπιδρά με τους διαύλους νατρίου με τρόπο παρόμοιο με τα τοπικά αναισθητικά, συμπεριλαμβανομένης της κοινής θέσης πρόσδεσης με τα κοινώς χρησιμοποιούμενα κλινικά τοπικά αναισθητικά.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η απορρόφηση της κεταμίνης είναι πολύ ταχεία και η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 93%. Μετά τον πρώτο μεταβολισμό, μόνο το 17% της χορηγούμενης δόσης απορροφάται. Κατανέμεται πολύ γρήγορα και παρουσιάζει χρόνο ημιζωής κατανομής 1,95 λεπτά. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις (Cmax) φτάνουν τα 0,75 mcg/ml στο πλάσμα και 0,2 mcg/ml στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Φαρμακοκινητικές μελέτες οδήγησαν στην ανάκτηση 85-95% της χορηγούμενης δόσης στα ούρα, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. Άλλες οδοί απέκκρισης της κεταμίνης περιλαμβάνουν τη χολή και τα κόπρανα. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, η ανάκτηση κατανέμεται ως 91% στα ούρα και 3% στα κόπρανα.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής του κεντρικού διαμερίσματος και στην κατάσταση ισορροπίας είναι 371,3 ml/kg και 4060,3 ml/kg, αντίστοιχα.
Ο ρυθμός κάθαρσης της κεταμίνης είναι υψηλός, περίπου 95 L/h/70kg.
Η κεταμίνη έχει μεγάλο όγκο κατανομής και ταχεία κάθαρση, καθιστώντας την κατάλληλη για συνεχή έγχυση χωρίς παράταση της διάρκειας δράσης που παρατηρείται με τη θειοπεντάλη. Η πρωτεϊνική σύνδεση είναι πολύ χαμηλότερη με την κεταμίνη σε σύγκριση με άλλους παρεντερικούς αναισθητικούς παράγοντες.
Ο βιομετασχηματισμός της κεταμίνης περιλαμβάνει N-απελκυλίωση (μεταβολίτης Ι), υδροξυλίωση του δακτυλίου της κυκλοεξανόνης (μεταβολίτες ΙΙΙ και IV), σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και αφυδάτωση των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών για τον σχηματισμό του κυκλοεξενικού παραγώγου (μεταβολίτης ΙΙ). Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η συγκέντρωση της κεταμίνης έχει μια αρχική κλίση (φάση άλφα) που διαρκεί περίπου 45 λεπτά με χρόνο ημιζωής 10 έως 15 λεπτά. Αυτή η πρώτη φάση αντιστοιχεί κλινικά στην αναισθητική δράση του φαρμάκου. Η αναισθητική δράση τερματίζεται από έναν συνδυασμό επανακατανομής από το ΚΝΣ σε περιφερικούς ιστούς που εξισορροπούνται πιο αργά και από ηπατικό βιομετασχηματισμό σε μεταβολίτη Ι. Αυτός ο μεταβολίτης είναι περίπου 1/3 τόσο δραστικός όσο η κεταμίνη στη μείωση των απαιτήσεων σε αλοθάνιο (MAC) του αρουραίου. Ο μεταγενέστερος χρόνος ημιζωής της κεταμίνης (φάση βήτα) είναι 2,5 ώρες.
… /Ο στόχος ήταν/ η διερεύνηση ενός παιδιατρικού σκευάσματος ενδορρινικής σουφεντανίλης 0,5 μg/kg και κεταμίνης 0,5 mg/kg για επεμβατικό πόνο και ο χαρακτηρισμός του φαρμακοκινητικού (PK) προφίλ. Πενήντα παιδιά (>/= 10 kg) που προγραμματίστηκαν για επεμβατική διαδικασία συμπεριλήφθηκαν σε αυτήν την προοπτική μη-τυχαία ανοικτή κλινική δοκιμή. … Η βιοδιαθεσιμότητα της σουφεντανίλης και της κεταμίνης ήταν 24,6% και 35,8%, αντίστοιχα. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) της σουφεντανίλης ήταν 0,042 μg/L (συντελεστής μεταβλητότητας (CV) 12,9%) στα 13,8 λεπτά (CV 12,4%) (Tmax). Η Cmax για την κεταμίνη ήταν 0,102 mg/L (CV 10,8%) και η Tmax ήταν 8,5 λεπτά (CV 17,3%). Το ρινικό σπρέι σουφεντανίλης/κεταμίνης παρείχε ταχεία έναρξη αναλγησίας για διάφορες επεμβατικές διαδικασίες με λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες και έχει ελπιδοφόρα χαρακτηριστικά για χρήση στη διαχείριση παιδιατρικού επεμβατικού πόνου.
… Μελετήθηκαν οι φαρμακοκινητικές και η κατανομή της κεταμίνης και των προϊόντων βιομετασχηματισμού της σε σκύλους μετά από επισκληρίδιο χορήγηση κεταμίνης στο L4-5. … Οι μέσοι φαινόμενοι ρυθμοί απορρόφησης της κεταμίνης για το πλάσμα και το CSF ήταν 4,17 (SD 1,84) και 5,15 (2,50) ώρες^-1, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις της κεταμίνης στο CSF ήταν μεγαλύτερες από αυτές που βρέθηκαν στο πλάσμα. Οι τιμές του χρόνου ημιζωής αποβολής του μητρικού φαρμάκου για και τα δύο βιολογικά υγρά ήταν παρόμοιες (4,3 (2,96) ώρες και 4,6 (3,31) ώρες για το πλάσμα και το CSF, αντίστοιχα). Ο φαινόμενος ρυθμός σχηματισμού της νορκεταμίνης ήταν μεγαλύτερος από αυτόν της δεϋδρονορκεταμίνης. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις των προϊόντων βιομετασχηματισμού στο CSF ήταν μικρότερες από αυτές του μητρικού φαρμάκου. Αυτά τα αποτελέσματα είναι παρόμοια με την κατανομή της κεταμίνης και των μεταβολιτών της σε διαφορετικές εγκεφαλικές δομές και ιστούς. Οι συγκεντρώσεις μειώθηκαν παράλληλα με την αύξηση της πολικότητας των μεταβολιτών. Παρατηρήθηκε συγκεκριμένη κατανομή για όλες τις ενώσεις. Η κεταμίνη έδειξε μεγαλύτερη συγγένεια για το εγκεφαλικό στέλεχος, ενώ η νορκεταμίνη και η δεϋδρονορκεταμίνη κατανεμήθηκαν κυρίως στην παρεγκεφαλίδα και τα νεφρά, αντίστοιχα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την Κεταμίνη (14 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η πρωτεϊνική σύνδεση της κεταμίνης στο πλάσμα αντιστοιχεί στο 53,5% της χορηγούμενης δόσης.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η κεταμίνη υφίσταται κυρίως ηπατικό μεταβολισμό και ο κύριος μεταβολίτης της είναι η νορκεταμίνη. Ο βιομετασχηματισμός της κεταμίνης αντιστοιχεί σε N-απελκυλίωση, υδροξυλίωση του δακτυλίου της κυκλοεξανόνης, σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και αφυδάτωση των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών για τον σχηματισμό κυκλοεξενικών παραγώγων.
Η κεταμίνη μεταβολίζεται ηπατικά σε νορκεταμίνη, η οποία έχει μειωμένη κεντρική νευρική δραστηριότητα. Η νορκεταμίνη περαιτέρω μεταβολίζεται και απεκκρίνεται στα ούρα και τη χολή.
Ο βιομετασχηματισμός της κεταμίνης περιλαμβάνει N-απελκυλίωση (μεταβολίτης Ι), υδροξυλίωση του δακτυλίου της κυκλοεξανόνης (μεταβολίτες ΙΙΙ και IV), σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ και αφυδάτωση των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών για τον σχηματισμό του κυκλοεξενικού παραγώγου (μεταβολίτης ΙΙ). Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η συγκέντρωση της κεταμίνης έχει μια αρχική κλίση (φάση άλφα) που διαρκεί περίπου 45 λεπτά με χρόνο ημιζωής 10 έως 15 λεπτά. Αυτή η πρώτη φάση αντιστοιχεί κλινικά στην αναισθητική δράση του φαρμάκου. Η αναισθητική δράση τερματίζεται από έναν συνδυασμό επανακατανομής από το ΚΝΣ σε περιφερικούς ιστούς που εξισορροπούνται πιο αργά και από ηπατικό βιομετασχηματισμό σε μεταβολίτη Ι. Αυτός ο μεταβολίτης είναι περίπου 1/3 τόσο δραστικός όσο η κεταμίνη στη μείωση των απαιτήσεων σε αλοθάνιο (MAC) του αρουραίου. Ο μεταγενέστερος χρόνος ημιζωής της κεταμίνης (φάση βήτα) είναι 2,5 ώρες.
Η φαρμακοκινητική της κεταμίνης-HCl σε γάτα περιγράφηκε από ένα 2-διαμερισματικό ανοικτό μοντέλο. Ο N-απελκυλιωμένος αμινικός μεταβολίτης της κεταμίνης-HCl ανιχνεύθηκε στο πλάσμα όλων των γατών και οι μέγιστες συγκεντρώσεις, που ήταν 0,27 έως 0,38 φορές η συγκέντρωση της κεταμίνης-HCl, επιτεύχθηκαν μεταξύ 5 και 20 λεπτών μετά την ένεση.
… Μελετήθηκαν οι φαρμακοκινητικές και η κατανομή της κεταμίνης και των προϊόντων βιομετασχηματισμού της σε σκύλους μετά από επισκληρίδιο χορήγηση κεταμίνης στο L4-5. … Ο φαινόμενος ρυθμός σχηματισμού της νορκεταμίνης ήταν μεγαλύτερος από αυτόν της δεϋδρονορκεταμίνης. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις των προϊόντων βιομετασχηματισμού στο CSF ήταν μικρότερες από αυτές του μητρικού φαρμάκου. Αυτά τα αποτελέσματα είναι παρόμοια με την κατανομή της κεταμίνης και των μεταβολιτών της σε διαφορετικές εγκεφαλικές δομές και ιστούς. Οι συγκεντρώσεις μειώθηκαν παράλληλα με την αύξηση της πολικότητας των μεταβολιτών. Παρατηρήθηκε συγκεκριμένη κατανομή για όλες τις ενώσεις. Η κεταμίνη έδειξε μεγαλύτερη συγγένεια για το εγκεφαλικό στέλεχος, ενώ η νορκεταμίνη και η δεϋδρονορκεταμίνη κατανεμήθηκαν κυρίως στην παρεγκεφαλίδα και τα νεφρά, αντίστοιχα.
Για περισσότερα δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την Κεταμίνη (8 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του HSDB.
Ηπατικός.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο αναφερόμενος χρόνος ημιζωής σε προκλινικές μελέτες για την κεταμίνη είναι 186 λεπτά.
… Μελετήθηκαν οι φαρμακοκινητικές και η κατανομή της κεταμίνης και των προϊόντων βιομετασχηματισμού της σε σκύλους μετά από επισκληρίδιο χορήγηση κεταμίνης στο L4-5. … Οι τιμές του χρόνου ημιζωής αποβολής του μητρικού φαρμάκου για και τα δύο βιολογικά υγρά ήταν παρόμοιες (4,3 (2,96) ώρες και 4,6 (3,31) ώρες για το πλάσμα και το CSF, αντίστοιχα). …
Ο χρόνος ημιζωής είναι 2,5 ώρες σε ενήλικες και 1 έως 2 ώρες σε παιδιά.
Χρόνος ημιζωής φάσης βήτα: 3 ώρες /Από πίνακα/
… Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η συγκέντρωση της κεταμίνης έχει μια αρχική κλίση (φάση άλφα) που διαρκεί περίπου 45 λεπτά με χρόνο ημιζωής 10 έως 15 λεπτά. Αυτή η πρώτη φάση αντιστοιχεί κλινικά στην αναισθητική δράση του φαρμάκου. Η αναισθητική δράση τερματίζεται από έναν συνδυασμό επανακατανομής από το ΚΝΣ σε περιφερικούς ιστούς που εξισορροπούνται πιο αργά και από ηπατικό βιομετασχηματισμό σε μεταβολίτη Ι. Αυτός ο μεταβολίτης είναι περίπου 1/3 τόσο δραστικός όσο η κεταμίνη στη μείωση των απαιτήσεων σε αλοθάνιο (MAC) του αρουραίου. Ο μεταγενέστερος χρόνος ημιζωής της κεταμίνης (φάση βήτα) είναι 2,5 ώρες.
Για περισσότερα δεδομένα Βιολογικού Χρόνου Ημιζωής (Πλήρη) για την Κεταμίνη (10 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του HSDB.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες ικανές να ανακουφίσουν τον πόνο χωρίς απώλεια συνείδησης.
- Ενδοφλέβια αναισθητικά που προκαλούν κατάσταση καταστολής, ακινησίας, αμνησίας και έντονης αναλγησίας. Οι ασθενείς μπορεί να βιώσουν έντονο αίσθημα αποσύνδεσης από το περιβάλλον. Η προκύπτουσα κατάσταση είναι παρόμοια με τη ΝΕΥΡΟΛΕΠΤΑΝΑΛΓΗΣΙΑ, αλλά επιτυγχάνεται με τη χορήγηση ενός μόνο φαρμάκου.
- Φάρμακα που συνδέονται με υποδοχείς διεγερτικών αμινοξέων χωρίς να τους ενεργοποιούν, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις των αγωνιστών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- 690G0D6V8H
- KETAMINE
- Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Γενική Αναισθησία
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Γενικό Αναισθητικό
Η κεταμίνη είναι Γενικό Αναισθητικό. Η φυσιολογική επίπτωση της κεταμίνης είναι μέσω Γενικής Αναισθησίας.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες ικανές να ανακουφίσουν τον πόνο χωρίς απώλεια συνείδησης.
- Ενδοφλέβια αναισθητικά που προκαλούν κατάσταση καταστολής, ακινησίας, αμνησίας και έντονης αναλγησίας. Οι ασθενείς μπορεί να βιώσουν έντονο αίσθημα αποσύνδεσης από το περιβάλλον. Η προκύπτουσα κατάσταση είναι παρόμοια με τη ΝΕΥΡΟΛΕΠΤΑΝΑΛΓΗΣΙΑ, αλλά επιτυγχάνεται με τη χορήγηση ενός μόνο φαρμάκου.
- Φάρμακα που συνδέονται με υποδοχείς διεγερτικών αμινοξέων χωρίς να τους ενεργοποιούν, αποκλείοντας έτσι τις δράσεις των αγωνιστών.