LASOFOXIFENE
**Φαρμακοδυναμική** Η λασοφοξιφένη παρουσιάζει σημαντική οιστρογονική και αντι-οιστρογονική δράση in vitro και in vivo, στοχεύοντας ιστούς που διαθέτουν Υποδοχείς Οιστρογόνων (ERs), όπως τα οστά, η μήτρα, το μαστό, τα αιμοφόρα αγγεία και το ήπαρ. Δοκιμές σύνδεσης (Binding …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λασοφοξιφένη παρουσιάζει σημαντική οιστρογονική και αντι-οιστρογονική δράση in vitro και in vivo, στοχεύοντας ιστούς που διαθέτουν Υποδοχείς Οιστρογόνων (ERs), όπως τα οστά, η μήτρα, το μαστό, τα αιμοφόρα αγγεία και το ήπαρ. Δοκιμές σύνδεσης (Binding assays) έδειξαν υψηλή συγγένεια της ουσίας τόσο για τους ERα όσο και για τους ERβ με τρόπο εξαρτώμενο από τον ιστό. Μιμείται τις δράσεις της εστραδιόλης με ποικίλες αγωνιστικές και ανταγωνιστικές επιδράσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λασοφοξιφένη μεσολαβεί μια αγωνιστική δράση στους υποδοχείς οιστρογόνων που εκφράζονται στα οστά, μιμούμενη τις θετικές επιδράσεις των οιστρογόνων για τη μείωση της παραγωγής και της διάρκειας ζωής των οστεοκλαστών μέσω της τροποποίησης του συστήματος NF-kappaB ligand (RANKL)/RANK/οστεοπροτεγκερίνη, την διέγερση της δραστηριότητας των οστεοβλαστών (των κυττάρων που σχηματίζουν οστό) και πρόσθετες επιδράσεις στην ομοιόσταση του ασβεστίου. Δρα ως ανταγωνιστής στη μήτρα και στους μαστικούς αδένες καταστέλλοντας τη σηματοδότηση των οιστρογόνων σε ογκογονικές οδούς και αναστέλλει την κατάντη μεταγραφή γονιδίων. Μια μελέτη επίσης υποδηλώνει ότι η λασοφοξιφένη μπορεί επίσης να δρα ως αντίστροφος αγωνιστής στον κανναβινοειδή υποδοχέα CB2, ο οποίος εκφράζεται στα οστά, αναστέλλοντας τον σχηματισμό και την απορροφητική δραστηριότητα των οστεοκλαστών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Οι μέγιστες εφικτές συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτεύχθηκαν σε περίπου 6,0 έως 7,3 ώρες. Παρουσιάζει υψηλότερη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα σε σύγκριση με άλλα SERMs με αυξημένη αντίσταση στην εντερική γλυκουρονιδίωση λόγω της μη πολικής τετραϋδρονφθαλενικής δομής. Σε μια συγκριτική μελέτη σε αρουραίο, η λασοφοξιφένη έδειξε βιοδιαθεσιμότητα 62%.
Κύρια είναι η απέκκριση μέσω κοπράνων και δευτερευόντως η νεφρική αποβολή κυρίως μεταβολιτών, με λιγότερο από 2% να απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι 1350L.
Η φαινομενική από του στόματος κάθαρση (CL/F) της λασοφοξιφένης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι περίπου 6,6 l/hr.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η λασοφοξιφένη συνδέεται σε υψηλό βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (>99%), όπου κυρίως συνδέεται με αλβουμίνη και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η οξείδωση Φάσης Ι μέσω ηπατικών CYP3A4/CYP3A5 και CYP2D6 αντιστοιχεί σε σχεδόν το ήμισυ του συνολικού μεταβολισμού της λασοφοξιφένης. Οι αντιδράσεις σύζευξης Φάσης ΙΙ περιλαμβάνουν γλυκουρονιδίωση και σουλφάτωση. Η γλυκουρονιδίωσή της καταλύεται από UGTs που εκφράζονται τόσο στο ήπαρ (UGT1A1, UGT1A3, UGT1A6, και UGT1A9) όσο και στο έντερο (UGT1A8 και UGT1A10). Πρόσθετοι μεταβολίτες της λασοφοξιφένης που ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα είναι η γλυκουρονιδική σύζευξη ενός υδροξυλιωμένου μεταβολίτη και τα μεθυλιωμένα κατεχόλες.
Η λασοφοξιφένη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-τριυδροξυ-6-[[(5R,6S)-6-φαινυλ-5-[4-(2-πυρρολιδιν-1-υλαιθοξυ)φαινυλ]-5,6,7,8-τετραϋδρονφθαλεν-2-υλ]οξυ]οξάνη-2-καρβοξυλικό οξύ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 6 ημέρες.