LATANOPROSTENE BUNOD
Latanoprostene bunod
Η **μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης** με την κατάλληλη δόση του latanoprostene bunod ξεκινά περίπου **1-3 ώρες** μετά την εφαρμογή, με μέγιστο αποτέλεσμα που παρατηρείται μετά από **11-13 ώρες**.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Το γλαύκωμα ανοικτής γωνίας (OAG) είναι μια ιατρική κατάσταση που σχετίζεται με προοδευτική βλάβη του οπτικού πεδίου και απώλεια όρασης. Η οφθαλμική υπέρταση (OHT) θεωρείται βασικός παράγοντας κινδύνου για το OAG. Η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης (IOP) και η διατήρηση μοναδικών και κατάλληλων τιμών-στόχων IOP για διάφορους ασθενείς με OHT μπορεί να καθυστερήσει ή να αποτρέψει την εμφάνιση πρωτοπαθούς OAG ή να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου σε εγκατεστημένο γλαύκωμα.
Η φυσιολογική IOP προκύπτει από το υδατοειδές υγρό που παράγεται από το ακτινωτό σώμα του οφθαλμού και την αποχέτευσή του μέσω:
- α) του τραχειοειδούς πλέγματος (TM) και του Schlemm’s canal (SC) μέσω της συμβατικής οδού,
- β) της ουεοσκληρικής οδού μέσω του ακτινωτού μυός/χοριοειδούς/σκληρού χιτώνα, γνωστής ως μη συμβατικής οδού.
Σε ασθενείς με OHT ή OAG, υπάρχει αυξημένη αντίσταση στην αποχέτευση του υδατοειδούς υγρού μέσω της οδού TM/SC, η οποία προκαλεί αυξημένη IOP. Αυτή η αύξηση της IOP πιστεύεται ότι προκαλεί μηχανικό στρες στις οπίσθιες δομές του οφθαλμού, οδηγώντας σε δυσλειτουργία των οπτικών νευρικών ινών και καταστροφή των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς, συμβάλλοντας τελικά στην απώλεια όρασης.
Δεδομένου ότι δεν υπάρχει θεραπεία για το γλαύκωμα, η θεραπευτική διαχείριση εστιάζει κυρίως στην ελαχιστοποίηση της εξέλιξης της νόσου και των κλινικών επιπλοκών μέσω της μείωσης και διατήρησης κατάλληλων τιμών-στόχων IOP.
Συνεπώς, το latanoprostene bunod πιστεύεται ότι μειώνει την ενδοφθάλμια πίεση μέσω ενός διπλού μηχανισμού δράσης, καθώς το φάρμακο μεταβολίζεται σε δύο σχετικές ενώσεις κατά τη χορήγηση:
-
Οξικό λαντανπροστ (latanoprost acid): Ως ανάλογο της προσταγlandiης F2-άλφα, αυτή η ουσία δρα ως εκλεκτικός αγωνιστής του υποδοχέα PGF2-άλφα (FP). Δεδομένου ότι οι υποδοχείς FP βρίσκονται στον ακτινωτό μυ, το ακτινωτό επιθήλιο και τον σκληρό χιτώνα, το οξικό λαντανπροστ δρα κυρίως στην ουεοσκληρική οδό, αυξάνοντας την έκφραση των μεταλλοπρωτεϊνασών του εξωκυττάριου υμενίου (MMPs) όπως MMP-1, -3 και -9. Αυτά προάγουν την αποδόμηση των τύπων κολλαγόνου I, III και IV στις διαμήκεις δέσμες του ακτινωτού μυός και στον περιβάλλοντα σκληρό χιτώνα. Η επακόλουθη αναδιαμόρφωση του εξωκυττάριου υμενίου του ακτινωτού μυός οδηγεί σε μειωμένη αντίσταση αποχέτευσης μέσω αυξημένης διαπερατότητας και αυξημένης αποχέτευσης υδατοειδούς υγρού μέσω της ουεοσκληρικής οδού.
-
Μονονιτρικό βουτανοδιόλιο (butanediol mononitrate): Υφίσταται περαιτέρω μεταβολισμό σε μονοξείδιο του αζώτου (NO) και μια ανενεργή ουσία 1,4-βουτανοδιόλιο. Ως αέριο που μπορεί να διαχέεται ελεύθερα μέσω των πλασματικών μεμβρανών, προτείνεται ότι η χαλαρωτική επίδραση του NO, που προκαλεί μείωση του κυτταρικού όγκου και της συστολής των κυττάρων λείων μυών των αγγείων, εξαρτάται από την ενεργοποίηση της οδού sGC/cGMP/PKG. Το NO που απελευθερώνεται από το μονονιτρικό βουτανοδιόλιο εισέρχεται στα κύτταρα του TM και του εσωτερικού τοιχώματος του SC, προκαλώντας μειώσεις στη φωσφορυλίωση της μυοσίνης light chain-2, αυξημένη φωσφορυλίωση των καναλιών καλίου μεγάλης αγωγιμότητας που ενεργοποιούνται από ασβέστιο (BKCa) και επακόλουθη εκροή ιόντων καλίου μέσω αυτών των καναλιών BKCa. Όλες αυτές οι αλλαγές μειώνουν τη συστολή και τον όγκο των κυττάρων, καθώς και αναδιατάσσουν το ακτινικό κυτταροσκελετό των κυττάρων TM και SC. Αυτές οι βιομηχανικές αλλαγές τελικά επιτρέπουν την ενισχυμένη συμβατική αποχέτευση του υδατοειδούς υγρού.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Σε μελέτη με 22 υγιείς εθελοντές που παρακολουθήθηκαν για 28 ημέρες, δεν παρατηρήθηκαν μετρήσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του latanoprostene bunod (Κατώτατο Όριο Ποσοτικοποίησης, LLOQ, 10.0 pg/mL) ή του μονονιτρικού βουτανοδιόλιου (LLOQ 200 pg/mL) μετά από καθημερινή δόση ενός σταγονιδίου αμφοτερόπλευρα το πρωί την Ημέρα 1 και 28.
Ο μέσος χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Tmax) για το οξικό λαντανπροστ ήταν περίπου 5 λεπτά μετά τη χορήγηση την Ημέρα 1 και 28. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) του οξικού λαντανπροστ (LLOQ 30 pg/mL) ήταν 59.1 pg/mL τις Ημέρες 1 και 28, αντίστοιχα.
Το συστατικό οξικό λαντανπροστ του latanoprostene bunod μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο στο ήπαρ και απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα.
Δυστυχώς, δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες κατανομής στον οφθαλμό σε ανθρώπους μέχρι στιγμής.
Δεδομένου ότι η συγκέντρωση του οξικού λαντανπροστ στο πλάσμα έπεσε κάτω από το LLOQ (Κατώτατο Όριο Ποσοτικοποίησης) των 30 pg/mL στην πλειονότητα των εθελοντών μελέτης 15 λεπτά μετά τη συνήθη οφθαλμική χορήγηση, η απέκκριση του οξικού λαντανπροστ από το ανθρώπινο πλάσμα θεωρείται ταχεία.