LEMBOREXANT
**Φαρμακοδυναμική** Η λεμβορεξάντη προάγει τον ύπνο ανταγωνιζόμενη τις δράσεις των χημικών ουσιών που προάγουν την εγρήγορση στον εγκέφαλο. Αναφέρθηκαν επεισόδια σύνθετων συμπεριφορών ύπνου (π.χ. κατανάλωση τροφής, σεξ, πραγματοποίηση τηλεφωνημάτων) σε ασθενείς που λαμβάνουν …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η λεμβορεξάντη προάγει τον ύπνο ανταγωνιζόμενη τις δράσεις των χημικών ουσιών που προάγουν την εγρήγορση στον εγκέφαλο. Αναφέρθηκαν επεισόδια σύνθετων συμπεριφορών ύπνου (π.χ. κατανάλωση τροφής, σεξ, πραγματοποίηση τηλεφωνημάτων) σε ασθενείς που λαμβάνουν λεμβορεξάντη - αυτά τα επεισόδια μπορεί να συμβούν σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη χρήση υπνωτικών και σε ασθενείς με προηγούμενη χρήση υπνωτικών, και είναι απίθανο οι ασθενείς να θυμούνται αυτά τα επεισόδια. Ασθενείς που παρουσιάζουν σύνθετες συμπεριφορές ύπνου θα πρέπει να διακόψουν άμεσα τη λεμβορεξάντη. Η λεμβορεξάντη μπορεί να ενέχει κάποιο κίνδυνο κατάχρησης και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό αλκοολισμού ή εξάρτησης από ουσίες. Το καθεστώς της ως ελεγχόμενης ουσίας βρίσκεται υπό αναθεώρηση από τη Διοίκηση Επιβολής Ναρκωτικών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το σύστημα σηματοδότησης των νευροπεπτιδίων της ορεξίνης εμπλέκεται σε πολλές φυσιολογικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου του ύπνου/εγρήγορσης. Η ορεξίνη-Α και η ορεξίνη-Β ενεργοποιούν τους μετα-συναπτικούς υποδοχείς ορεξίνης-1 (OX1R) και ορεξίνης-2 (OX2R) που συνδέονται με G-πρωτεΐνη, οι οποίοι βρίσκονται σε νευρώνες στον υποθάλαμο που προβάλλουν σε πολλαπλούς πυρήνες ελέγχου εγρήγορσης. Κάθε υποδοχέας έχει ελαφρώς διαφορετική δραστηριότητα - η ενεργοποίηση του OX1R φαίνεται να καταστέλλει την έναρξη του ύπνου ταχείας κίνησης των ματιών (REM), ενώ η ενεργοποίηση του OX2R φαίνεται να καταστέλλει τον μη-REM ύπνο. Η λεμβορεξάντη είναι ένας ανταγωνιστής δέσμευσης των OX1R και OX2R. Μπλοκάροντας τη σύνδεση των προαγωγών εγρήγορσης ορεξίνης-Α και -Β σε αυτούς τους υποδοχείς, η λεμβορεξάντη καταστέλλει την ώθηση για εγρήγορση, προάγοντας έτσι τον ύπνο.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μοντέλα σε ζώα για τη διάθεση της λεμβορεξάντης έχουν δείξει ταχεία απορρόφηση μετά από από του στόματος χορήγηση. Ο Tmax της λεμβορεξάντης είναι περίπου 1-3 ώρες, ή 3-5 ώρες μετά τη χορήγηση ενός γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και θερμίδες. Η Cmax και η AUC0-24h αυξάνονται με ρυθμό ελαφρώς λιγότερο αναλογικό προς τη χορηγούμενη δόση. Μετά τη χορήγηση ενός γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και θερμίδες, η Cmax μειώνεται κατά 23% και η AUC0-inf αυξάνεται κατά 18%.
Η AUC, η Cmax και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνονται παρουσία μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας, και η AUC (αλλά όχι ο χρόνος ημίσειας ζωής) αυξάνεται παρουσία ήπιας ηπατικής δυσλειτουργίας.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, το 57,4% της δόσης ανιχνεύεται στα κόπρανα και το 29,1% στα ούρα. Λιγότερο από το 1% της δόσης που ανακτήθηκε στα ούρα υπάρχει ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο, υποδηλώνοντας εκτεταμένο μεταβολισμό.
Ο όγκος κατανομής της λεμβορεξάντης είναι 1970 L, υποδεικνύοντας εκτεταμένη κατανομή στους ιστούς.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η λεμβορεξάντη συνδέεται περίπου κατά 94% με πρωτεΐνες in vitro, αν και οι συγκεκριμένες πρωτεΐνες με τις οποίες συνδέεται στο πλάσμα δεν έχουν διευκρινιστεί.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Δεδομένου ότι λιγότερο από το 1% μιας χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε αμετάβλητο στα ούρα, είναι πιθανό η λεμβορεξάντη να μεταβολίζεται εκτενώς - αυτό έχει επιβεβαιωθεί σε μοντέλα αρουραίων και πιθήκων, αλλά ο μεταβολισμός της σε ανθρώπους δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως. Οι οδηγίες χορήγησης αναφέρουν ότι μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4, με μικρότερη συμβολή από το CYP3A5. Ο κύριος μεταβολίτης στον κυκλοφορούντα οργανισμό είναι ο μεταβολίτης M10 της λεμβορεξάντης, ο οποίος είναι φαρμακολογικά ενεργός και συνδέεται με τους υποδοχείς ορεξίνης με παρόμοια συγγένεια με το μητρικό φάρμακο. Ο μεταβολίτης M10 έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει την έκφραση των ενζύμων CYP3A και CYP2B6, να αναστείλει ασθενώς τα ένζυμα CYP3A και είναι υπόστρωμα των μεταφορέων P-gp.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής για τη λεμβορεξάντη σε δόσεις 5mg και 10mg είναι 17 και 19 ώρες, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που συνδέονται και αναστέλλουν τη δράση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ OREXIN. Φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν χρησιμοποιηθεί ως ΒΟΗΘΗΜΑΤΑ ΥΠΝΟΥ, ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
0K5743G68X
LEMBOREXANT
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ορεξίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέων Ορεξίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 2B6
Η λεμβορεξάντη είναι ένας Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ορεξίνης. Ο μηχανισμός δράσης της λεμβορεξάντης είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ορεξίνης και Επαγωγέας του Κυτοχρώματος P450 2B6.
LEMBOREXANT
Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ορεξίνης [EPC]· Ανταγωνιστές Υποδοχέων Ορεξίνης [MoA]· Επαγωγείς του Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που συνδέονται και αναστέλλουν τη δράση των ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ OREXIN. Φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν χρησιμοποιηθεί ως ΒΟΗΘΗΜΑΤΑ ΥΠΝΟΥ, ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ.