Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L02BG04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LETROZOLE

Λετροζόλη

### Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η εξάλειψη της δια των οιστρογόνων αυξητικής διέγερσης αποτελεί προϋπόθεση για την ανταπόκριση του όγκου σε περιπτώσεις όπου η ανάπτυξη του ιστού του όγκου εξαρτάται από την παρουσία οιστρογόνων και χρησιμοποιείται ενδοκρινική θεραπεία.

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • C50 Κακοήθης νεοπλασία του μαστού

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καρκίνος μαστού · Καρκίνος μαστού προχωρημένου σταδίου · Καρκίνος του μαστού · Ορμονοεξαρτώμενος διηθητικός καρκίνος του μαστού · Πρώιμος διηθητικός καρκίνος μαστού

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPCαναθ. 06/2021
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος LETROZOLE-TEVA
expand_more
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, σκούρου κίτρινου χρώματος,
στρογγυλά, ελαφρώς αμφίκυρτα με στρογγυλεμένες άκρες. Η μια πλευρά
φέρει την εκτύπωση «FV» και η άλλη «CG».
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
από του στόματος
Χορήγηση:
μία φορά την ημέρα, με ή χωρίς τροφή
Δόση έναρξης:
2,5 mg μία φορά την ημέρα
  • Ενήλικες και ηλικιωμένες ασθενείς
    Δόση2,5 mg
    μία φορά την ημέρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στις ηλικιωμένες ασθενείς.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Η λετροζόλη δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της λετροζόλης σε παιδιά και έφηβους ηλικίας έως 17 ετών δεν έχει ακόμα τεκμηριωθεί. Τα διαθέσιμα δεδομένα είναι περιορισμένα και δε μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
  • Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
    με κάθαρση κρεατινίνης > 10 ml/min: Δεν απαιτείται καμία προσαρμογή της δοσολογίας. Με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη των 10 ml/min: Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία.
  • Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
    Ήπια έως μέτρια (Child-Pugh Α ή Β): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σοβαρή (Child-Pugh C): απαιτούν στενή παρακολούθηση.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
  • Προεμμηνοπαυσιακή ενδοκρινολογική κατάσταση
  • Κύηση
    ΠληθυσμόςΓυναίκες
  • Θηλασμός
    ΠληθυσμόςΓυναίκες
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Εμμηνοπαυσιακή φάση
    ΠληθυσμόςΑσθενείς των οποίων η εμμηνοπαυσιακή κατάσταση δεν είναι ξεκάθαρη
    Τα επίπεδα ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH), ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και/ή οιστραδιόλης θα πρέπει να μετρούνται πριν την έναρξη της αγωγής με τη λετροζόλη. Μόνο γυναίκες σε μετεμμηνοπαυσική ενδοκρινολογική φάση θα πρέπει να λαμβάνουν λετροζόλη.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 10 ml/min
    Η πιθανή σχέση κίνδυνος/όφελος πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά πριν τη χορήγηση της λετροζόλης.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pough C)
    Τέτοιες ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση (βλ. Φαρμακοκινητικές).
  • Επιδράσεις στα οστά
    ΠληθυσμόςΓυναίκες με ιστορικό οστεοπόρωσης και/ή καταγμάτων ή σε αυτές που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης
    Πρέπει να έχει γίνει τυπική μέτρηση της οστικής πυκνότητας πριν την έναρξη της επικουρικής και παρατεταμένης επικουρικής αγωγής με λετροζόλη και πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια και μετά το πέρας της αγωγής με λετροζόλη. Πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται προσεκτικά, όπως απαιτείται, θεραπευτική ή προφυλακτική αγωγή για την οστεοπόρωση. Στην επικουρική θεραπεία ένα σχήμα διαδοχικής θεραπείας (λετροζόλη για 2 χρόνια ακολουθούμενη από ταμοξιφαίνη για 3 χρόνια) θα μπορούσε να ληφθεί υπόψη ανάλογα με το προφίλ ασφαλείας κάθε ασθενούς (βλ. Δοσολογία, Ανεπιθύμητες ενέργειες και Φαρμακοδυναμικές).
  • Τενοντίτιδα και ρήξη τενόντων
    Απαιτείται στενή παρακολούθηση της ασθενούς καθώς και λήψη κατάλληλων μέτρων (π.χ. ακινητοποίηση) για τον επηρεασμένο τένοντα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Συγχορήγηση με αντι-οιστρογόνα
    Η συγχορήγηση της λετροζόλης με ταμοξιφαίνη, άλλα αντι-οιστρογόνα ή θεραπείες που περιέχουν οιστρογόνα θα πρέπει να αποφεύγεται καθώς τέτοιες δραστικές ουσίες μπορεί να ελαττώσουν τη φαρμακολογική δράση της λετροζόλης (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
  • Λακτόζη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλατόζης
    Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
  • Αργιλιούχος λάκκα της ταρτραζίνης
    Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
  • Νάτριο
    Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Σιμετιδίνη
    παρακολούθηση
    δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις της λετροζόλης στο πλάσμα
  • Ισχυροί αναστολείς του CYP450
    προσοχή
    Η επίδραση είναι άγνωστη
  • Οιστρογόνα
    αντένδειξη
    μπορεί να ελαττώσουν τη φαρμακολογική δράση της λετροζόλης
    Σύστασηπρέπει να αποφεύγεται
  • Άλλα αντί-οιστρογόνα
    αντένδειξη
    μπορεί να ελαττώσουν τη φαρμακολογική δράση της λετροζόλης
    Σύστασηπρέπει να αποφεύγεται
  • Θεραπείες που περιέχουν οιστρογόνα
    αντένδειξη
    μπορεί να ελαττώσουν τη φαρμακολογική δράση της λετροζόλης
    Σύστασηπρέπει να αποφεύγεται
  • Ταμοξιφαίνη
    αντένδειξη
    μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις της λετροζόλης στο πλάσμα και μπορεί να ελαττώσει τη φαρμακολογική δράση της λετροζόλης
    Σύστασηπρέπει να αποφεύγεται
  • Φάρμακα των οποίων ο μεταβολισμός εξαρτάται κυρίως από CYP2A6, CYP2C19, έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. φενυτοϊνη, κλοπιδογρέλη)
    προσοχή
    η λετροζόλη αναστέλλει αυτά τα ισοένζυμα
    Σύστασηπρέπει να δίδεται προσοχή
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Ουρολοίμωξη
Νεοπλάσματα
  • Πόνος από τον όγκο
Αίμα
  • Λευκοπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Αναφυλακική αντίδραση
Μεταβολισμός
  • Υπερχοληστερολαιμία
  • Μειωμένη όρεξη
  • Αυξημένη όρεξη
  • Αυξημένο βάρος
  • Μειωμένο βάρος
Ψυχιατρικές
  • Κατάθλιψη
  • Άγχος
  • Νευρικότητα
  • Ευερεθιστότητα
  • Αϋπνία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
  • Υπνηλία
  • Διαταραχές μνήμης
  • Δυσγευσία
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα
  • Εγκεφαλικό έμφρακτο
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Δυσαισθησίες (συμπεριλαμβανομένων παραισθησιών, υπαισθησίες)
Οφθαλμικές
  • Καταρράκτης
  • Ερεθισμός οφθαλμών
  • Θαμπή όραση
Καρδιά
  • Αίσθημα παλμών
  • Ταχυκαρδία
Καρδιακές διαταραχές
  • Ισχαιμικά καρδιακά συμβάματα (που περιλαμβάνουν εμφάνιση ή επιδείνωση ήδη υπάρχουσας στηθάγχης, στηθάγχη που απαιτεί χειρουργική επέμβαση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμία του μυοκαρδίου)
Αγγειακές
  • Εξάψεις
  • Υπέρταση
  • Αρτηριακή θρόμβωση
Αγγειακές διαταραχές
  • Θρομβοφλεβίτιδα (συμπεριλαμβανομένων επιπολής και εν τω βάθει θρομβοφλεβίτιδων)
Αναπνευστικό
  • Πνευμονική εμβολή
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Δυσπεψία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Κοιλιακό άλγος
  • Διάρροια
  • Έμετος
  • Ξηροστομία
  • Στοματίτιδα
Ήπαρ
  • Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
  • Υπερχολερυθριναιμία
  • Ίκτερος
  • Ηπατίτιδα
Δέρμα
  • Υπερίδρωση
  • Αλωπεκία
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
  • Ψωριασικό εξάνθημα
  • Φυσαλιδώδες εξάνθημα
  • Ξηροδερμία
  • Κνησμός
  • Κνίδωση
  • Αγγειοοίδημα
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Πολύμορφο ερύθημα
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
  • Μυαλγία
  • Οστικό άλγος
  • Οστεοπόρωση
  • Οστικά κατάγματα
  • Αρθρίτιδα
  • Τενοντίτιδα
  • Ρήξη τένοντα
  • Εκτινασσόμενος δάκτυλος
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Πολυουρία
Αναπαραγωγικό
  • Κολπική αιμορραγία
  • Αιδοιοκολπική ξηρότητα
  • Μαστοδυνία
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Κολπόρροια
Γενικές
  • Κόπωση
  • Εξασθένηση
  • Κακουχία
  • Περιφερικό οίδημα
  • Γενικευμένο οίδημα
  • Ξηρότητα βλεννογόνων
  • Δίψα
  • Πυρεξία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Άλγος στο στήθος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάψεις
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Εξασθένηση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Κακουχία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Υπερίδρωση
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Υπερχοληστερολαιμία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Άλγος στο στήθος
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αίσθημα παλμών
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Αρθρίτιδα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Αυξημένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Αυξημένο βάρος
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δυσπεψία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ερυθηματώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Κολπική αιμορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Ξηροδερμία
    Δέρμα
    Συχνές
  • Οστεοπόρωση
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οστικά κατάγματα
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οστικό άλγος
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Συχνές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Φυσαλιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ψωριασικό εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Άγχος
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Ίκτερος
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αιδοιοκολπική ξηρότητα
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Αϋπνία
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Γενικευμένο οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Δίψα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Διαταραχές μνήμης
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δυσαισθησίες (συμπεριλαμβανομένων παραισθησιών, υπαισθησίες)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Όχι συχνές
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Όχι συχνές
  • Ερεθισμός οφθαλμών
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Ευερεθιστότητα
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Θαμπή όραση
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Θρομβοφλεβίτιδα (συμπεριλαμβανομένων επιπολής και εν τω βάθει θρομβοφλεβίτιδων)
    Αγγειακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Ισχαιμικά καρδιακά συμβάματα (που περιλαμβάνουν εμφάνιση ή επιδείνωση ήδη υπάρχουσας στηθάγχης, στηθάγχη που απαιτεί χειρουργική επέμβαση, έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμία του μυοκαρδίου)
    Καρδιακές διαταραχές
    Όχι συχνές
  • Καταρράκτης
    Οφθαλμικές
    Όχι συχνές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Κολπόρροια
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Όχι συχνές
  • Μαστοδυνία
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές
  • Μειωμένο βάρος
    Μεταβολισμός
    Όχι συχνές
  • Νευρικότητα
    Ψυχιατρικές
    Όχι συχνές
  • Ξηροστομία
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Ξηρότητα βλεννογόνων
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Ουρολοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Πολυουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Όχι συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Πόνος από τον όγκο
    Νεοπλάσματα
    Όχι συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Όχι συχνές
  • Σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Τενοντίτιδα
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Υπερχολερυθριναιμία
    Ήπαρ
    Όχι συχνές
  • Υπνηλία
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αρτηριακή θρόμβωση
    Αγγειακές
    Σπάνιες
  • Εγκεφαλικό έμφρακτο
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Πνευμονική εμβολή
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Ρήξη τένοντα
    Μυοσκελετικό
    Σπάνιες
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αναφυλακική αντίδραση
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Εκτινασσόμενος δάκτυλος
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Ηπατίτιδα
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Πολύμορφο ερύθημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Σύμφωνα με την εμπειρία που υπάρχει στον άνθρωπο από τη οποία έχουν υπάρξει μεμονωμένες περιπτώσεις συγγενών ανωμαλιών (συμφύσεις χειλέων αιδοίου, αμφίβολα γεννητικά όργανα) η λετροζόλη μπορεί να προκαλέσει συγγενείς διαμαρτίες όταν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
    Δεν είναι γνωστό εάν η λετροζόλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    Η φαρμακολογική δράση της λετροζόλης είναι η μείωση της παραγωγής οιστρογόνων μέσω της αναστολής της αρωματάσης. Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η αναστολή της σύνθεσης των οιστρογόνων οδηγεί σε ανατροφοδοτούμενες αυξήσεις στα επίπεδα γοναδοτροπινών (LH, FSH). Τα αυξημένα επίπεδα FSH αντίστοιχα διεγείρουν την ανάπτυξη ωοθυλακίων και μπορεί να προάγουν την ωορρηξία.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς
Επειδή με τη χρήση της λετροζόλης έχει παρατηρηθεί κόπωση και ζάλη και έχει αναφερθεί υπνηλία όχι συχνά, συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Πυρήνας δισκίου
Μονοϋδρική λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E460)
Άμυλο αραβοσίτου, προζελατινοποιημένο
Αμυλο-γλυκολικό νάτριο, Τύπου Α
Στεατικό Μαγνήσιο (E572)
Άνυδρο κολλοειδές οξείδιο πυριτίου, (E551)
Επικάλυψη με λεπτό υμένιο
Πολυαιθυλενογλυκόλη 8000
Τάλκης (E553b)
Υπρομελλόζη (E464)
Διοξείδιο τιτανίου (E171)
Οξείδιο σιδήρου, κίτρινο (E172)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η εξάλειψη της δια των οιστρογόνων αυξητικής διέγερσης αποτελεί προϋπόθεση για την ανταπόκριση του όγκου σε περιπτώσεις όπου η ανάπτυξη του ιστού του όγκου εξαρτάται από την παρουσία οιστρογόνων και χρησιμοποιείται ενδοκρινική θεραπεία. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, τα οιστρογόνα παράγονται κυρίως από τη δράση του ενζύμου της αρωματάσης, που μετατρέπει τα επινεφριδικά ανδρογόνα - κυρίως την ανδροστενεδιόνη και την τεστοστερόνη - σε οιστρόνη και οιστραδιόλη. Η καταστολή της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων στους περιφερικούς ιστούς και σε αυτόν τον ίδιο τον καρκινικό ιστό μπορεί κατά συνέπεια να επιτευχθεί με την ειδική αναστολή του ενζύμου της αρωματάσης.

Η λετροζόλη είναι ένας μη στεροειδής αναστολέας της αρωματάσης. Αναστέλλει το ένζυμο αρωματάση, δεσμεύοντας ανταγωνιστικά την αίμη του κυτοχρώματος P450 της αρωματάσης, με αποτέλεσμα τη μείωση της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων σε όλους τους ιστούς όπου αυτό υπάρχει.

Σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, εφάπαξ δόσεις των 0,1 mg, 0,5 mg και 2,5 mg λετροζόλης καταστέλλουν την οιστρόνη και οιστραδιόλη του ορού κατά 75%, 78% και 78% ως προς τις αρχικές τιμές αντίστοιχα. Η μέγιστη καταστολή επιτυγχάνεται σε 48-78 ώρες.

Σε μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού, ημερήσιες δόσεις 0,1 mg έως 5 mg καταστέλλουν τις συγκεντρώσεις οιστραδιόλης, οιστρόνης και θειϊκής οιστρόνης στο πλάσμα κατά 75-95% ως προς τις αρχικές τιμές σε όλες τις ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία. Με δόσεις 0,5 mg και υψηλότερες, πολλές τιμές της οιστρόνης και της θειϊκής οιστρόνης είναι κάτω από το όριο ανίχνευσης των αναλύσεων, δείχνοντας ότι μεγαλύτερη καταστολή των οιστρογόνων επιτυγχάνεται με αυτές τις δόσεις. Η καταστολή των οιστρογόνων διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας σε όλες αυτές τις ασθενείς.

Η λετροζόλη παρουσιάζει υψηλή ειδικότητα ως προς την αναστολή της δράσης της αρωματάσης. Μείωση της επινεφριδικής στεροειδογένεσης δεν έχει παρατηρηθεί. Δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές μεταβολές στις συγκεντρώσεις κορτιζόλης, αλδοστερόνης, 11-δεοξυκορτιζόλης, 17-υδροξυ-προγεστερόνης και ACTH στο πλάσμα, ή στη δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος μεταξύ μετεμμηνοπαυσιακών ασθενών, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ημερήσια δόση λετροζόλης 0,1 έως 5 mg. Η δοκιμασία διέγερσης της ACTH, που έγινε μετά από 6 και 12 εβδομάδες θεραπείας με ημερήσιες δόσεις 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg και 5 mg, δεν έδειξε οποιαδήποτε ελάττωση παραγωγής αλδοστερόνης ή κορτιζόλης. Έτσι, δεν είναι απαραίτητη η συμπληρωματική αγωγή με γλυκοκορτικοειδή και αλατοκορτικοειδή.

Δεν σημειώθηκαν μεταβολές στις συγκεντρώσεις ανδρογόνων (ανδροστενδιόνη και τεστοστερόνη) στο πλάσμα μεταξύ υγιών μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών μετά από εφάπαξ δόσεις 0,1 mg, 0,5 mg και 2,5 mg λετροζόλης ή στις συγκεντρώσεις ανδροστενδιόνης στο πλάσμα μεταξύ μετεμμηνοπαυσιακών ασθενών, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ημερήσιες δόσεις 0,1 mg έως 5 mg, υποδεικνύοντας ότι ο αποκλεισμός της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων δεν οδηγεί σε συσσώρευση ανδρογονικών προδρόμων. Tα επίπεδα LH και FSH στο πλάσμα δεν επηρεάζονται από τη λετροζόλη σε ασθενείς, ούτε και η θυρεοειδική λειτουργία, όπως εκτιμήθηκε από τη δοκιμασία λήψης TSH, T4 και T3.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η λετροζόλη απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα (μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 99,9%). Η τροφή μειώνει ελαφρά το ρυθμό της απορρόφησης (διάμεση tmax: 1 ώρα χωρίς τροφή, έναντι 2 ωρών με τροφή και μέση Cmax: 129 ± 20,3 nmol/L χωρίς τροφή έναντι 98,7 ± 18,6 nmol/L με τροφή), αλλά το μέγεθος της απορρόφησης (ΑUC) δεν μεταβάλλεται. Η μικρή επίδραση στο ρυθμό της απορρόφησης δεν θεωρείται ότι έχει κλινική σημασία και κατά συνέπεια η λήψη της λετροζόλης μπορεί να γίνεται χωρίς οι ώρες των γευμάτων να λαμβάνονται υπόψη.

Κατανομή

Η δέσμευση της λετροζόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 60%, κυρίως με τη λευκωματίνη (55%). Η συγκέντρωση της λετροζόλης στα ερυθροκύτταρα είναι περίπου το 80% αυτής στο πλάσμα. Μετά από χορήγηση 2,5 mg 14C-σεσημασμένης λετροζόλης, περίπου το 82% της ραδιενέργειας στο πλάσμα ήταν αναλλοίωτη ένωση. Η συστηματική έκθεση στους μεταβολίτες είναι κατά συνέπεια χαμηλή. Η λετροζόλη κατανέμεται γρήγορα και εκτεταμένα στους ιστούς. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 1,87 ± 0,47 L/kg.

Βιομετασχηματισμός

Η μεταβολική κάθαρση σε έναν φαρμακολογικά αδρανή μεταβολίτη καρβινόλης είναι η κύρια οδός αποβολής της λετροζόλης (CLm = 2,1 L/h), αλλά είναι σχετικά αργή όταν συγκριθεί με την ηπατική ροή του αίματος (περίπου 90 L/h). Τα ισοένζυμα 3Α4 και 2Α6 του κυτοχρώματος P450 βρέθηκαν ότι είναι ικανά να μετατρέψουν τη λετροζόλη σε αυτόν το μεταβολίτη.

Σχηματισμός ελασσόνων, μη καθορισμένων μεταβολιτών και απευθείας απέκκριση από τους νεφρούς και τα κόπρανα παίζουν μόνον ελάσσονα ρόλο στη γενική αποβολή της λετροζόλης. Μέσα σε 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση 2,5 mg 14C-σεσημασμένης λετροζόλης σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές εθελόντριες, 88,2 ± 7,6% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και 3,8 ± 0.9% στα κόπρανα. Τουλάχιστον το 75% της ραδιενέργειας που ανακτήθηκε στα ούρα μέχρι 216 ώρες (84,7 ± 7,8% της δόσης) αποδόθηκε στο γλυκουρονίδιο του μεταβολίτη της καρβινόλης, περίπου 9% σε δύο μη καθορισμένους μεταβολίτες και 6% στην αναλλοίωτη λετροζόλη.

Αποβολή

Η φαινόμενη τελική ημιπερίοδος αποβολής στο πλάσμα είναι περίπου 2 ημέρες. Μετά από ημερήσια χορήγηση 2,5 mg, επίπεδα σταθερής κατάστασης επιτυγχάνονται μέσα σε 2 έως 6 εβδομάδες. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 7 φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις που μετρώνται μετά από εφάπαξ δόση 2,5 mg, ενώ είναι 1,5 έως 2 φορές υψηλότερες από τις τιμές σταθερής κατάστασης, που προβλέπονται από τις συγκεντρώσεις που μετρήθηκαν μετά από μία εφάπαξ δόση, δείχνοντας μία ελαφρά μη γραμμική σχέση στη φαρμακοκινητική της λετροζόλης επί ημερήσιας χορήγησης 2,5 mg. Δεδομένου ότι τα επίπεδα σταθερής κατάστασης διατηρούνται με το πέρασμα του χρόνου, μπορεί να συναχθεί ότι δεν παρουσιάζεται συνεχής συσσώρευση της λετροζόλης.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η φαρμακοκινητική της λετροζόλης ήταν δοσο-εξαρτώμενη μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση έως 10 mg (εύρος δόσης: 0,01 mg έως 30 mg) και μετά από ημερήσιες δόσεις έως 1,0 mg (εύρος δόσης: 0,1 mg έως 5 mg). Μετά από εφάπαξ δόση 30mg από του στόματος παρατηρήθηκε ελαφριά over-proportional αύξηση στην τιμή AUC. Η δόση over-propertionality πιθανόν να είναι αποτέλεσμα του κορεσμού της μεταβολικής διαδικασίας αποβολής. Σταθερά επίπεδα επιτεύχθηκαν μετά από 1 έως 32 μήνες σε όλα τα δοσολογικά σχήματα που ελέγχθηκαν (0,1-5,0 mg ανά μέρα).

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

H ηλικία δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της λετροζόλης.

Νεφρική δυσλειτουργία

Σε μία μελέτη που περιλάμβανε 19 εθελόντριες με ποικίλου βαθμού νεφρική λειτουργία (24ωρη κάθαρση κρεατινίνης 9 - 116 ml/min) δεν βρέθηκε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της λετροζόλης μετά από εφάπαξ δόση 2,5 mg. Ως εκ τούτου, δεν χρειάζεται τροποποίηση της δόσης για τους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (CLcr ≥10 mL/min). Λίγες πληροφορίες υπάρχουν για τους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr <10 mL/min).

Ηπατική δυσλειτουργία

Σε μία παρόμοια μελέτη, που περιλάμβανε άτομα ποικίλου βαθμού ηπατικής λειτουργία, οι μέσες τιμές AUC των εθελοντριών με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ήταν (βαθμολογία B κατά Child-Pugh) 37% υψηλότερες από ό,τι σε φυσιολογικά άτομα, και πάλι όμως εντός του φάσματος που παρατηρείται σε άτομα χωρίς δυσλειτουργία της λειτουργίας. Σε μια μελέτη που συγκρίθηκε η φαρμακοκινητική της λετροζόλης, μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση, σε οκτώ άρρενες με κίρρωση του ήπατος και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία C κατά Child-Pugh) με αυτή υγιών εθελοντών (n=8), η AUC και ο t1/2 αυξήθηκαν κατά 95 και 187% αντίστοιχα. Γι’ αυτό τον λόγο, η λετροζόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και μετά από προσεκτική μελέτη της σχέσης πιθανού κινδύνου/όφελος σε κάθε ασθενή.

Μηχανισμός δράσης
Η λετροζόλη είναι ένας μη στεροειδής ανταγωνιστικός αναστολέας του ενζυμικού συστήματος της αρωματάσης· αναστέλλει τη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Σε ενήλικα θηλυκά ζώα (μη-ογκοφόρα και ογκοφόρα), η λετροζόλη είναι εξίσου αποτελεσματική με την…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η εξάλειψη της δια των οιστρογόνων αυξητικής διέγερσης αποτελεί προϋπόθεση για την ανταπόκριση του όγκου σε περιπτώσεις όπου η ανάπτυξη του ιστού του όγκου εξαρτάται από την παρουσία οιστρογόνων και χρησιμοποιείται ενδοκρινική…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η λετροζόλη απορροφάται γρήγορα και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα (μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 99,9%). Η τροφή μειώνει ελαφρά το ρυθμό της απορρόφησης (διάμεση tmax: 1 ώρα χωρίς τροφή, έναντι 2 ωρών με τροφή και μέση Cmax: 129 ± 20,3…

Μεταβολισμός
Η λετροζόλη μεταβολίζεται από την CYP2A6 σε ένα μεταβολίτη ανάλογο κετόνης, ο οποίος περαιτέρω μεταβολίζεται από την CYP3A4 και CYP2A6 σε 4,4’-(υδροξιμεθυλεν)διβενζονιτρίλιο. Το 4,4’-(υδροξιμεθυλεν)διβενζονιτρίλιο γλυκουρονιδώνεται από την…
Απέκκριση
null

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH) · Πριν την έναρξη της αγωγής
    Ασαφής εμμηνοπαυσιακή κατάσταση
  • Ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH) · Πριν την έναρξη της αγωγής
    Ασαφής εμμηνοπαυσιακή κατάσταση
  • Οιστραδιόλη · Πριν την έναρξη της αγωγής
    Ασαφής εμμηνοπαυσιακή κατάσταση
  • Οστική πυκνότητα · Πριν την έναρξη, κατά τη διάρκεια και μετά το πέρας της αγωγής
    Γυναίκες με ιστορικό ή κίνδυνο οστεοπόρωσης/καταγμάτων
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Η Λετροζόλη (INN, εμπορική ονομασία Femara®) είναι ένας από του στόματος μη στεροειδής αναστολέας αρωματάσης που εισήχθη για την επικουρική θεραπεία του ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του μαστού.

Τα οιστρογόνα παράγονται από τη μετατροπή των ανδρογόνων μέσω της δράσης του ενζύμου αρωματάση. Η λετροζόλη αναστέλλει την παραγωγή οιστρογόνων με αυτόν τον τρόπο μέσω ανταγωνιστικής, αναστρέψιμης δέσμευσης στον αίμο του κυτοχρώματος P450 του. Η δράση είναι ειδική και η λετροζόλη δεν μειώνει την παραγωγή αλατοκορτικοειδών ή γλυκοκορτικοειδών. Αντίθετα, η αντι-οιστρογονική δράση της ταμοξιφαίνης, η κύρια ιατρική θεραπεία πριν την εμφάνιση των αναστολέων αρωματάσης, οφείλεται στην παρεμβολή της με τον οιστρογονικό υποδοχέα, παρά στην αναστολή της παραγωγής οιστρογόνων. Η λετροζόλη έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) για τη θεραπεία του τοπικού ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού που είναι θετικός στους ορμονικούς υποδοχείς ή έχει άγνωστο υποδοχέας σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν σημεία και συμπτώματα υπο-οιστρογονισμού. Υπάρχει ανησυχία ότι η μακροχρόνια χρήση μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπόρωση, γι’ αυτό οι συνταγογραφήσεις λετροζόλης συχνά συνοδεύονται από συνταγογραφήσεις φαρμάκων που καταπολεμούν την οστεοπόρωση, όπως το Fosamax. Η λετροζόλη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα επίπεδα οιστρογόνων κατά 98% αυξάνοντας ταυτόχρονα τα επίπεδα τεστοστερόνης. Η αντι-οιστρογονική δράση της λετροζόλης προτιμάται από αθλητές και bodybuilders για χρήση κατά τη διάρκεια ενός κύκλου στεροειδών για τη μείωση του πρηξίματος λόγω υπερβολικής κατακράτησης νερού και την πρόληψη του σχηματισμού γυναικομαστίας που σχετίζεται με τον ιστό του μαστού, ο οποίος αποτελεί παρενέργεια ορισμένων αναβολικών στεροειδών. Η χρήση άνω των 2,5 mg/ημέρα είναι γνωστό ότι μπορεί προσωρινά να μειώσει τη σεξουαλική επιθυμία. Άνω των 5 mg/ημέρα για παρατεταμένες περιόδους μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στα νεφρά.

Η λετροζόλη έχει επίσης αποδειχθεί ότι καθυστερεί τη σύντηξη των πλακών ανάπτυξης στους εφήβους. Αυτό μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα της αυξητικής ορμόνης, και έτσι η λετροζόλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία εφήβων και παιδιών με κοντό ανάστημα.

DrugBank

Indication

expand_more
Για την παρατεταμένη επικουρική θεραπεία πρώιμου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έχουν λάβει 5 έτη επικουρικής θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Επίσης για πρώτη γραμμή θεραπείας σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ορμονοθετικά θετικό ή άγνωστης ορμονοθεραπείας τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Επίσης ενδείκνυται για τη θεραπεία προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με εξέλιξη της νόσου μετά από αντι-οιστρογονική θεραπεία.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η λετροζόλη είναι ένας αναστολέας αρωματάσης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Οι αναστολείς αρωματάσης λειτουργούν αναστέλλοντας τη δράση του ενζύμου αρωματάσης, το οποίο μετατρέπει τα ανδρογόνα σε οιστρογόνα μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται αρωματισμός. Δεδομένου ότι ο ιστός του μαστού διεγείρεται από τα οιστρογόνα, η μείωση της παραγωγής τους είναι ένας τρόπος καταστολής της υποτροπής του όγκου του μαστού.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Η λετροζόλη είναι ένας μη στεροειδής ανταγωνιστικός αναστολέας του ενζυμικού συστήματος της αρωματάσης· αναστέλλει τη μετατροπή των ανδρογόνων σε οιστρογόνα. Σε ενήλικα θηλυκά ζώα (μη-ογκοφόρα και ογκοφόρα), η λετροζόλη είναι εξίσου αποτελεσματική με την ωοθηκεκτομή στη μείωση του βάρους της μήτρας, στην αύξηση της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) στον ορό και στην πρόκληση ελάττωσης των οιστρογονοεξαρτώμενων όγκων. Σε αντίθεση με την ωοθηκεκτομή, η θεραπεία με λετροζόλη δεν οδηγεί σε αύξηση της θυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) στον ορό. Η λετροζόλη αναστέλλει εκλεκτικά τη στειροειδογένεση των γονάδων, αλλά δεν έχει σημαντική επίδραση στη σύνθεση των επινεφριδιακών αλατοκορτικοειδών ή γλυκοκορτικοειδών.
DrugBank

Absorption

expand_more
Απορροφάται ταχέως και πλήρως. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από την τροφή.
DrugBank

Half life

expand_more
2 ημέρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
null
DrugBank

Route of elimination

expand_more
null
DrugBank

Volume of distribution

expand_more
null
DrugBank

Clearance

expand_more
null
DrugBank

Toxicity

expand_more
null
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2 ημέρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

60%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά
PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 10 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
3902
Μοριακός τύπος
C17H11N5
Μοριακό βάρος
285.3
IUPAC
4-[(4-cyanophenyl)-(1,2,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile
InChIKey
HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Ουσίες που αναστέλλουν ή εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ.

Ενώσεις που αναστέλλουν την ΑΡΩΜΑΤΑΣΗ για τη μείωση της παραγωγής οιστρογονικών στεροειδών ορμονών.