LINZAGOLIX
Λινζαγκολίξη
**Φαρμακοδυναμική** Η χορήγηση της λιnzagolix οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη καταστολή της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), και σε επακόλουθη μείωση των κυκλοφορούντων επιπέδων οιστραδιόλης. Τα διάμεσα επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό σε όλους τους …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η χορήγηση της λιnzagolix οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη καταστολή της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), και σε επακόλουθη μείωση των κυκλοφορούντων επιπέδων οιστραδιόλης. Τα διάμεσα επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό σε όλους τους μελετώμενους ασθενείς κυμαίνονταν από 20 έως 60 pg/mL, και τα επίπεδα προγεστερόνης διατηρήθηκαν ≤3,1 ng/mL στο 83% των γυναικών που έλαβαν δόση 200mg λιnzagolix και στο 68% των γυναικών που έλαβαν δόση 100mg.
Η λιnzagolix πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C) και σε ασθενείς με μέτρια, σοβαρή ή τελικού σταδίου νεφρική νόσο (eGFR ≤59 mL/min).
Σε ορισμένους ασθενείς παρατηρήθηκε μείωση της οστικής πυκνότητας, που κυμάνθηκε από 3% έως 8% - οι ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος ή οστεοπόρωσης πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να υποβάλλονται σε τακτικές μετρήσεις οστικής πυκνότητας για την αξιολόγηση τυχόν εξελισσόμενης απώλειας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λιnzagolix είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα της ορμόνης εκλυτικής γοναδοτροπίνης (GnRH). Συνδέεται ανταγωνιστικά με τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση, αναστέλλοντας έτσι την ενδογενή σηματοδότηση και, με τη σειρά της, τον υποθαλαμο-υποφυσιακό-γοναδικό άξονα.
Πιο συγκεκριμένα, αυτή η αναστολή της σηματοδότησης GnRH οδηγεί στην καταστολή τόσο της σηματοδότησης της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) όσο και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), με την τελευταία να είναι υπεύθυνη για την διέγερση της παραγωγής οιστρογόνων στις ωοθήκες. Η λιnzagolix, επομένως, καταστέλλει έμμεσα την παραγωγή και σηματοδότηση οιστρογόνων, καθιστώντας την χρήσιμη στη διαχείριση οιστρογονο-εξαρτώμενων καταστάσεων όπως ινομυώματα της μήτρας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η λιnzagolix απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, με την Cmax να παρατηρείται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση.
Η λιnzagolix απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, με περίπου το ένα τρίτο να αποβάλλεται μέσω των κοπράνων.
Μετά από επτά ημέρες από του στόματος χορήγησης λιnzagolix 100mg ή 200mg, ο όγκος κατανομής ήταν 11,067 L και 11,178 L, αντίστοιχα.
Η γεωμετρική μέση φαινομενική κάθαρση μετά από πολλαπλές από του στόματος δόσεις λιnzagolix 100mg ή 200mg ήταν 0,522 L/h και 0,499 L/h, αντίστοιχα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η λιnzagolix παρουσιάζει υψηλή σύνδεση με πρωτεΐνες (>99%) στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Έχουν ποσοτικοποιηθεί έως και επτά μεταβολίτες της λιnzagolix στο πλάσμα, στα ούρα και στα κόπρανα των ασθενών, αν και οι μεταβολίτες στο πλάσμα αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 10% της συνολικής έκθεσης που σχετίζεται με τη λιnzagolix. Δύο κύριοι απομεθυλιωμένοι μεταβολίτες - KP017 και KP046 - έχουν αναγνωριστεί, με το CYP2C9 να είναι κυρίως υπεύθυνο για τον σχηματισμό του KP017 και τα CYP2C8, CYP2C9 και CYP3A4 να είναι κυρίως υπεύθυνα για τον σχηματισμό του KP046.
Η αμετάβλητη μητρική ουσία είναι το κυρίαρχο κυκλοφορούν συστατικό στο ανθρώπινο πλάσμα και στα ούρα, και ένα από τα κύρια συστατικά στα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της λιnzagolix μετά από πολλαπλές δόσεις είναι περίπου 15 ώρες.