LINZAGOLIX(Λινζαγκολίξη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η χορήγηση της λinzagolix οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη καταστολή της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), και σε επακόλουθη μείωση των κυκλοφορούντων επιπέδων οιστραδιόλης. Τα διάμεσα επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό σε όλους τους μελετώμενους ασθενείς κυμαίνονταν από 20 έως 60 pg/mL, και τα επίπεδα προγεστερόνης διατηρήθηκαν ≤3,1 ng/mL στο 83% των γυναικών που έλαβαν δόση 200mg λinzagolix και στο 68% των γυναικών που έλαβαν δόση 100mg.
Η λinzagolix πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C) και σε ασθενείς με μέτρια, σοβαρή ή τελικού σταδίου νεφρική νόσο (eGFR ≤59 mL/min).
Σε ορισμένους ασθενείς παρατηρήθηκε μείωση της οστικής πυκνότητας, που κυμάνθηκε από 3% έως 8% - οι ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος ή οστεοπόρωσης πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να υποβάλλονται σε τακτικές μετρήσεις οστικής πυκνότητας για την αξιολόγηση τυχόν εξελισσόμενης απώλειας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λinzagolix είναι ένας εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα της ορμόνης εκλυτικής γοναδοτροπίνης (GnRH). Συνδέεται ανταγωνιστικά με τους υποδοχείς GnRH στην υπόφυση, αναστέλλοντας έτσι την ενδογενή σηματοδότηση και, με τη σειρά της, τον υποθαλαμο-υποφυσιακό-γοναδικό άξονα.
Πιο συγκεκριμένα, αυτή η αναστολή της σηματοδότησης GnRH οδηγεί στην καταστολή τόσο της σηματοδότησης της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) όσο και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH), με την τελευταία να είναι υπεύθυνη για την διέγερση της παραγωγής οιστρογόνων στις ωοθήκες. Η λinzagolix, επομένως, καταστέλλει έμμεσα την παραγωγή και σηματοδότηση οιστρογόνων, καθιστώντας την χρήσιμη στη διαχείριση οιστρογονο-εξαρτώμενων καταστάσεων όπως ινομυώματα της μήτρας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η λinzagolix απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, με την Cmax να παρατηρείται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση.
Η λinzagolix απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, με περίπου το ένα τρίτο να αποβάλλεται μέσω των κοπράνων.
Μετά από επτά ημέρες από του στόματος χορήγησης λinzagolix 100mg ή 200mg, ο όγκος κατανομής ήταν 11,067 L και 11,178 L, αντίστοιχα.
Η γεωμετρική μέση φαινομενική κάθαρση μετά από πολλαπλές από του στόματος δόσεις λinzagolix 100mg ή 200mg ήταν 0,522 L/h και 0,499 L/h, αντίστοιχα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η λinzagolix παρουσιάζει υψηλή σύνδεση με πρωτεΐνες (>99%) στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Έχουν ποσοτικοποιηθεί έως και επτά μεταβολίτες της λinzagolix στο πλάσμα, στα ούρα και στα κόπρανα των ασθενών, αν και οι μεταβολίτες στο πλάσμα αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 10% της συνολικής έκθεσης που σχετίζεται με τη λinzagolix. Δύο κύριοι απομεθυλιωμένοι μεταβολίτες - KP017 και KP046 - έχουν αναγνωριστεί, με το CYP2C9 να είναι κυρίως υπεύθυνο για τον σχηματισμό του KP017 και τα CYP2C8, CYP2C9 και CYP3A4 να είναι κυρίως υπεύθυνα για τον σχηματισμό του KP046.
Η αμετάβλητη μητρική ουσία είναι το κυρίαρχο κυκλοφορούν συστατικό στο ανθρώπινο πλάσμα και στα ούρα, και ένα από τα κύρια συστατικά στα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της λinzagolix μετά από πολλαπλές δόσεις είναι περίπου 15 ώρες.