LOFEPRAMINE
Λοφεπραμίνη
Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λοφεπραμίνη είναι ένας τρικυκλικός αντικαταθλιπτικός παράγοντας, παρόμοιος δομικά με την ιμιπραμίνη, ο οποίος μεταβολίζεται εκτενώς σε δεσιπραμίνη. Φαίνεται ότι η αντικαταθλιπτική της δράση οφείλεται στην ενίσχυση της νοραδρενεργικής νευροδιαβίβασης μέσω αναστολής της επαναπρόσληψης, και ενδεχομένως στην επιπρόσθετη ενίσχυση της σεροτονινεργικής νευροδιαβίβασης, απουσία άλλων σημαντικών φαρμακολογικών επιδράσεων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης 210 mg σε υγιείς εθελοντές, η λοφεπραμίνη απορροφάται ταχέως, με μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 140 ng/ml (λοφεπραμίνη) και 5 ng/ml (δεσipramine) να επιτυγχάνονται εντός 1 και 4 ωρών, αντίστοιχα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο in vitro μεταβολισμός της λοφεπραμίνης μελετήθηκε σε σύγκριση με την ιμιπραμίνη. Και οι δύο ενώσεις υδροξυλιώθηκαν και απομεθυλιώθηκαν από ένα σύστημα παραγωγής NADPH σε μικροσωμάτια ήπατος αρουραίων και ανθρώπων. Τρεις μεταβολίτες ήταν κοινοί για τα δύο φάρμακα, δηλαδή δεσιπραμίνη (DMI), 2-υδροξυδεσipramine (2-OH-DMI) και διδεσμεθυλιμιπραμίνη (DDMI). Η λοφεπραμίνη μεταβολίστηκε επίσης σε τρεις μοναδικούς τρικυκλικούς μεταβολίτες. Συγκρίσεις με αυθεντικές πρότυπες ενώσεις υπέδειξαν ότι δύο από αυτούς τους μεταβολίτες ήταν 2-υδροξυλοφεπραμίνη και δεσμεθυλοφεπραμίνη. Ο λόγος μεταξύ των συγκεντρώσεων DDMI και DMI ήταν υψηλότερος για τη λοφεπραμίνη από ό,τι για την ιμιπραμίνη. Αυτό οφείλεται πιθανώς στον σχηματισμό DDMI μέσω δύο παράλληλων μεταβολικών οδών της λοφεπραμίνης, δηλαδή DMI και δεσμεθυλοφεπραμίνη, αντίστοιχα. Υποτίθεται ότι το διαφορετικό μεταβολικό προφίλ της λοφεπραμίνης σε σύγκριση με τη δεσιπραμίνη και την ιμιπραμίνη έχει σημασία για το θεραπευτικό προφίλ του φαρμάκου.
Η λοφεπραμίνη μεταβολίζεται μερικώς σε δεσιπραμίνη από ένα σύστημα ενζύμων που εξαρτάται από κυτόχρωμα P450 κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ. Μεταβολίζεται μέσω N-αποαλκυλίωσης, υδροξυλίωσης και γλυκουρονιδίωσης. Η κάθαρση στο πλάσμα της λοφεπραμίνης είναι 686 L/hr. Οι κύριοι μεταβολίτες της στα ούρα είναι η δεσιπραμίνη, η 2-υδροξυδεσipramine και η γλυκουρονιδική της μορφή (2-hydroxyimodibenzyl), και ο συζευγμένος με γλυκίνη μεταβολίτης του p-χλωροβενζοϊκού οξέος.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Οι μέσοι χρόνοι ημίσειας ζωής αποβολής είναι 1.7 ώρες για δόση 70 mg και 2.5 ώρες για δόση 140 mg. Η λοφεπραμίνη έχει χρόνο ημίσειας ζωής στη φάση βήτα περίπου 5 ώρες (σε σύγκριση με 24 ώρες για άλλους TCAs).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που περιέχουν μια τρικυκλική δομή και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης στους νευρικούς απολήξεις και μπορεί να αναστέλλουν ορισμένους υποτύπους υποδοχέων σεροτονίνης, αδρενεργικών και ισταμίνης. Ωστόσο, ο μηχανισμός των αντικαταθλιπτικών τους επιδράσεων δεν είναι σαφής, καθώς οι θεραπευτικές επιδράσεις συνήθως χρειάζονται εβδομάδες για να αναπτυχθούν και μπορεί να αντικατοπτρίζουν αντισταθμιστικές αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Ουσίες που περιέχουν μια τρικυκλική δομή και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης στους νευρικούς απολήξεις και μπορεί να αναστέλλουν ορισμένους υποτύπους υποδοχέων σεροτονίνης, αδρενεργικών και ισταμίνης. Ωστόσο, ο μηχανισμός των αντικαταθλιπτικών τους επιδράσεων δεν είναι σαφής, καθώς οι θεραπευτικές επιδράσεις συνήθως χρειάζονται εβδομάδες για να αναπτυχθούν και μπορεί να αντικατοπτρίζουν αντισταθμιστικές αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα.