LOFEXIDINE
Λοφεξιδίνη
**Φαρμακοδυναμική** Σε κλινικές δοκιμές, η λοφεξιδίνη παρουσίασε σοβαρότερες επιδράσεις στέρησης οπιοειδών σε σύγκριση με τη μεθαδόνη. Αντίθετα, σε κλινικές δοκιμές στέρησης μεθαδόνης, η λοφεξιδίνη μείωσε αποτελεσματικά τα συμπτώματα στέρησης, ιδιαίτερα την υπόταση. Οι κλινικές …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Σε κλινικές δοκιμές, η λοφεξιδίνη παρουσίασε σοβαρότερες επιδράσεις στέρησης οπιοειδών σε σύγκριση με τη μεθαδόνη. Αντίθετα, σε κλινικές δοκιμές στέρησης μεθαδόνης, η λοφεξιδίνη μείωσε αποτελεσματικά τα συμπτώματα στέρησης, ιδιαίτερα την υπόταση. Οι κλινικές αναφορές έδειξαν επίσης ότι η λοφεξιδίνη παρουσιάζει καλύτερο αποτέλεσμα όταν χρησιμοποιείται για μικρό χρονικό διάστημα. Σε κλινικές δοκιμές φάσης 3, η λοφεξιδίνη έδειξε ότι παράγει σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ολοκλήρωσης της διακοπής οπιοειδών. Πραγματοποιήθηκαν ορισμένες φαρμακολογικές μελέτες και δεν αναφέρθηκαν μη-στοχευμένες επιδράσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η λοφεξιδίνη είναι ένας ισχυρός αγωνιστής των α2-αδρενεργικών υποδοχέων με μέτρια αγωνιστική συγγένεια προς τους α1Α-αδρενεργικούς υποδοχείς και τους υποδοχείς 5-HT1a, 5-HT7, 5HT2c και 5HT1d. Ο α2-αδρενεργικός υποδοχέας στοχεύεται φυσιολογικά από τη νορεπινεφρίνη και η ενεργοποίησή του αναστέλλει τη σύνθεση cAMP, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε εκροή καλίου, καταστολή της νευρωνικής εκφόρτισης και αναστολή της απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης. Όλη αυτή η δραστηριότητα μπορεί να μειώσει τον καρδιακό ρυθμό, την αρτηριακή πίεση και να μετριάσει την απόκριση στο συμπαθητικό στρες. Τα οπιοειδή αναστέλλουν το cAMP στους νοραδρενεργικούς νευρώνες και η διακοπή τους προκαλεί αύξηση του επιπέδου cAMP. Αυτό θα δημιουργήσει αύξηση της νορεπινεφρίνης, η οποία σχετίζεται με τα συμπτώματα στέρησης. Το μέγεθος της επίδρασης ενισχύεται από τη χρόνια χρήση οπιοειδών λόγω των αντισταθμιστικών μηχανισμών συνεχούς αρνητικής ανάδρασης. Επομένως, η χρόνια χρήση οπιοειδών μεταφράζεται σε αυξημένη παραγωγή cAMP και απελευθέρωση νορεπινεφρίνης. Η λοφεξιδίνη αντικαθιστά την αναστολή παραγωγής cAMP που προκαλείται από τα οπιοειδή, ενεργοποιώντας τον α2-αδρενεργικό υποδοχέα και μετριάζοντας τα συμπτώματα στέρησης από οπιοειδή. Αυτή η επίδραση επιτυγχάνεται χωρίς αλληλεπίδραση με τους οπιοειδείς υποδοχείς που μεσολαβούν άλλες δραστηριότητες εξάρτησης ή εθισμού από οπιοειδή.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η λοφεξιδίνη έχει καλή από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα και η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση επιτυγχάνεται 2-5 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι ακόμη υψηλότερη από 72%. Περίπου το 30% της χορηγούμενης δόσης λοφεξιδίνης χάνεται κατά τον μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η απορρόφηση αναφέρεται ότι ανακυκλώνεται πολύ γρήγορα στο έντερο. Μετά από από του στόματος χορήγηση 0,8 mg λοφεξιδίνης, επιτυγχάνεται μέγιστη δόση 1,26 ng/ml μετά από 3 ώρες.
Η απέκκριση της λοφεξιδίνης γίνεται κυρίως μέσω του νεφρικού συστήματος και αντιπροσωπεύει το 94% της χορηγούμενης δόσης, ενώ η απέκκριση στα κόπρανα αντιστοιχεί μόνο στο 0,93%. Από τη δόση που απεκκρίνεται στα ούρα, περίπου το 10% είναι αμετάβλητο φάρμακο και το 5% αποτελείται από το πρώτο προϊόν υδρόλυσης, τη N-(2-αμινοαιθυλ)-2-(2,6-διχλωροφαινοξυ)προπαναμίδη. Το 2,6-διχλωροφαινόλη αντιπροσωπεύει την πλειοψηφία της χορηγούμενης δόσης, καταλαμβάνοντας περίπου το 80% της χορηγούμενης δόσης.
Η λοφεξιδίνη έχει όγκο κατανομής 300 L, υποδεικνύοντας ότι κατανέμεται εύκολα στους ιστούς.
Η συνολική κάθαρση απέκκρισης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 17,6 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της λοφεξιδίνης με τις πρωτεΐνες προσδιορίζεται ως μέτρια και αντιπροσωπεύει περίπου το 55% της χορηγούμενης δόσης.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολικός λόγος της λοφεξιδίνης παρουσιάζει μεγάλη μεταβλητότητα μεταξύ των ατόμων. Μεταβολίζεται κυρίως μέσω της δραστηριότητας του CYP2D6 και σε μικρότερο βαθμό από CYP1A2 και CYP2C19. Αυτά τα ένζυμα καταλύουν την υδροξυλίωση της λοφεξιδίνης και το άνοιγμα του δακτυλίου ιμιδαζολίνης για να σχηματιστεί η N-(2-αμινοαιθυλ)-2-(2,6-διχλωροφαινοξυ)προπαναμίδη. Αυτός ο μεταβολίτης υφίσταται δεαμίδωση και σχηματίζει 2-(2,6-διχλωροφαινοξυ)προπιονικό οξύ και 2,6-διχλωροφαινόλη. Αυτοί οι τρεις κύριοι μεταβολίτες είναι ανενεργείς.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο αναφερόμενος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της λοφεξιδίνης είναι 11 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδιαίτερα τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, οι ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ και οι ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Παράγοντες που αναστέλλουν την επίδραση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ενώσεις που δεσμεύονται και ενεργοποιούν τους Α2-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδιαίτερα τα ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ), οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΙΝΗΣ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, οι ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ και οι ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Παράγοντες που αναστέλλουν την επίδραση των ναρκωτικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Ενώσεις που δεσμεύονται και ενεργοποιούν τους Α2-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ.