Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01FX22 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LONCASTUXIMAB TESIRINE

Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: **L01FX22** ### …

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • C83 Μη-οζώδες (διάχυτο) λέμφωμα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα · Λέμφωμα από Β-κύτταρα υψηλού βαθμού κακοήθειας

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
Κάθε 21 ημέρες
Δόση έναρξης:
0,15 mg/kg
Τιτλοποίηση:
Αρχικά 0,15 mg/kg κάθε 21 ημέρες για 2 κύκλους, ακολουθούμενα από 0,075 mg/kg κάθε 21 ημέρες για τους επόμενους κύκλους έως την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα. Εάν η χορήγηση καθυστερήσει για περισσότερες από 3 εβδομάδες λόγω τοξικότητας, οι επόμενες δόσεις θα πρέπει να είναι μειωμένες κατά 50%. Εάν η τοξικότητα απαιτεί μείωση της δόσης μετά τη δεύτερη δόση των 0,15 mg/kg (Κύκλος 2), ο ασθενής θα πρέπει να λαμβάνει τη δόση των 0,075 mg/kg για τον Κύκλο 3.
  • Ενήλικες
    Συνιστώμενη δόση 0,15 mg/kg κάθε 21 ημέρες για 2 κύκλους, ακολουθούμενα από 0,075 mg/kg κάθε 21 ημέρες για τους επόμενους κύκλους.
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
  • Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (CLcr 30 έως < 90 ml/min).
  • Ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία
    Δεν έχει μελετηθεί (CLcr 15 έως 29 ml/min). Μπορεί να απαιτείται επιπλέον παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης. Συνιστάται παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες.
  • Ασθενείς με μέτρια ή βαριά ηπατική δυσλειτουργία
    Δεν έχει μελετηθεί.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
  • Εξίδρωμα και οίδημα
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για νέο ή επιδεινούμενο οίδημα ή εξίδρωμα. Το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά για οίδημα ή εξίδρωμα Βαθμού 2 ή μεγαλύτερου έως ότου υποχωρήσει η τοξικότητα. Θα πρέπει να μελετάται το ενδεχόμενο διαγνωστικής απεικόνισης σε ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα πλευριτικής συλλογής ή περικαρδιακής συλλογής, όπως νέα ή επιδεινούμενη δύσπνοια, πόνο στον θώρακα, ή/και ασκίτη, όπως διόγκωση της κοιλιάς και μετεωρισμό. Θα πρέπει να ξεκινά κατάλληλη ιατρική διαχείριση για το οίδημα ή τα εξιδρώματα (βλ. Δοσολογία).
  • Μυελοκαταστολή
    Οι κυτταροπενίες μπορεί να απαιτήσουν συχνότερη παρακολούθηση μέσω εργαστηριακών εξετάσεων ή/και προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή οριστική διακοπή του Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη. Θα πρέπει να μελετηθεί το ενδεχόμενο χορήγησης προφυλακτικού παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων, κατά περίπτωση (βλ. Δοσολογία).
  • Λοιμώξεις
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για τυχόν νέα ή επιδεινούμενα σημεία ή συμπτώματα που συνάδουν με λοίμωξη. Για λοίμωξη Βαθμού 3 ή 4, θα πρέπει να γίνεται προσωρινή διακοπή του Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη έως ότου υποχωρήσει η λοίμωξη (βλ. Δοσολογία).
  • Φωτοευαισθησία και δερματικές αντιδράσεις
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για νέες ή επιδεινούμενες δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων φωτοευαισθησίας. Το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά σε περίπτωση βαριάς μορφής (Βαθμού 3) δερματικών αντιδράσεων έως ότου αποδράμουν (βλ. Δοσολογία). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να ελαχιστοποιούν ή να αποφεύγουν την έκθεση στο άμεσο φυσικό ή τεχνητό ηλιακό φως, συμπεριλαμβανομένης της έκθεσης μέσω των παραθύρων. Θα πρέπει να δίδονται οδηγίες στους ασθενείς να προστατεύουν το δέρμα τους από την έκθεση στο ηλιακό φως φορώντας ηλιοπροστατευτικό ρουχισμό ή/και χρησιμοποιώντας αντηλιακά προϊόντα. Αν αναπτυχθεί δερματική αντίδραση ή εξάνθημα, θα πρέπει να μελετηθεί το ενδεχόμενο διαβούλευσης με δερματολόγο (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
  • Τοξικότητα εμβρύου
    Πληθυσμόςέγκυες γυναίκες
    Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται σχετικά με τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.
  • Τοξικότητα εμβρύου
    ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    πρέπει να λαμβάνουν την οδηγία να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη και για 10 μήνες μετά την τελευταία δόση (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Τοξικότητα εμβρύου
    ΠληθυσμόςΆνδρες με συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία
    θα πρέπει να λαμβάνουν την οδηγία να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη, και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση (βλ. Κύηση και γαλουχία).
  • Γονιμότητα
    Πληθυσμόςάνδρες
    η λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη συσχετίστηκε με τοξικότητα των όρχεων, οπότε ενδέχεται να επηρεάσει δυσμενώς την ανδρική αναπαραγωγική ικανότητα και γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων σε ανθρώπους για τη λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη, την ελεύθερη τεσιρίνη, την SG3199 και τους σχετιζόμενους μεταβολίτες. Δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές ΦΚ αλληλεπιδράσεις (βλ. Φαρμακοκινητικές).
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Λοιμώξεις
  • Πνευμονία
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
  • Σήψη
  • Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού συστήματος
Αίμα
  • Αναιμία
  • Ουδετεροπενία
  • Θρομβοπενία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
Μεταβολισμός
  • Μειωμένη όρεξη
  • Κατακράτηση υγρών
Καρδιά
  • Υπερφόρτωση υγρών
  • Περικαρδιακή συλλογή
  • Περικαρδίτιδα
Νευρικό
  • Λήθαργος
Αναπνευστικό
  • Πλευριτική συλλογή
  • Δύσπνοια
Γαστρεντερικό
  • Κοιλιακό άλγος
  • Διάρροια
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Ασκίτης
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Ερύθημα
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
  • Υπερμελάγχρωση του δέρματος
  • Κνησμώδες εξάνθημα
  • Πομφολυγώδης δερματίτιδα
  • Φλυκταινώδες εξάνθημα
Γενικές
  • Οίδημα προσώπου
  • Κόπωση
  • Περιφερικό οίδημα
  • Μη καρδιακό θωρακικό άλγος
  • Αδυναμία
  • Γενικευμένο οίδημα
  • Οίδημα
Αγγειακές
  • Τελαγγειεκτασία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • φυσαλίδα
  • εξάνθημα φυσαλιδώδες
Μυοσκελετικό
  • Αυχεναλγία
  • Άλγος στα άκρα
  • Οσφυαλγία
  • Μυοσκελετικό άλγος
  • Μυαλγία
  • Μυοσκελετικό θωρακικό άλγος
  • Μυοσκελετική δυσφορία
  • Δυσφορία άκρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Διόγκωση
Εργαστηριακές
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλοτρανσφεράση
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Αυχεναλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Κατακράτηση υγρών
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λήθαργος
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Μειωμένη όρεξη
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Μυοσκελετικό άλγος
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Αντίδραση φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Συχνές
  • Ασκίτης
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Αυξημένη αλανινική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Διόγκωση
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Συχνές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Συχνές
  • Κνησμώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Συχνές
  • Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Μη καρδιακό θωρακικό άλγος
    Γενικές
    Συχνές
  • Μυοσκελετικό θωρακικό άλγος
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Οίδημα προσώπου
    Γενικές
    Συχνές
  • Περικαρδιακή συλλογή
    Καρδιά
    Συχνές
  • Πλευριτική συλλογή
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σήψη
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Υπερμελάγχρωση του δέρματος
    Δέρμα
    Συχνές
  • Υπερφόρτωση υγρών
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αδυναμία
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Γενικευμένο οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Δυσφορία άκρων
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές
  • Μυοσκελετική δυσφορία
    Μυοσκελετικό
    Όχι συχνές
  • Οίδημα
    Γενικές
    Όχι συχνές
  • Περικαρδίτιδα
    Καρδιά
    Όχι συχνές
  • Πομφολυγώδης δερματίτιδα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Φλυκταινώδες εξάνθημα
    Δέρμα
    Όχι συχνές
  • Τελαγγειεκτασία
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • εξάνθημα φυσαλιδώδες
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • φυσαλίδα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη
    κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη και για τουλάχιστον 10 μήνες μετά την τελευταία δόση.
  • Άνδρες
    να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη
    Λόγω της δυνητικής γονοτοξικότητας, οι άνδρες με συντρόφους σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να λαμβάνουν την οδηγία να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη και για τουλάχιστον 7 μήνες μετά την τελευταία δόση.
  • Κύηση
    Το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός αν το δυνητικό όφελος για την γυναίκα υπερέχει του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη δεν συνιστάται σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση αντισύλληψης.
    Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης σε έγκυο γυναίκα. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής ζώων με τη λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη. Το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη μπορεί να προκαλέσει τοξικότητα στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα διότι περιέχει μια γονοτοξική ουσία (SG3199) και επηρεάζει τα ενεργώς διαιρούμενα κύτταρα. Συνιστάται η διενέργεια τεστ εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη του Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη.
  • Γαλουχία
    Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται
    κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία δόση. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την παρουσία της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης ή της ουσίας SG3199 στο ανθρώπινο γάλα, σχετικά με τις επιδράσεις στο θηλάζον παιδί ή στην παραγωγή γάλακτος. Ο κίνδυνος στα θηλάζοντα παιδιά δεν μπορεί να αποκλειστεί.
  • Γονιμότητα
    οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με αυτό το φάρμακο θα πρέπει να λαμβάνουν την οδηγία να μελετήσουν το ενδεχόμενο διατήρησης και αποθήκευσης δειγμάτων σπερματοζωαρίων πριν από την έναρξη της θεραπείας.
    Με βάση τα αποτελέσματα από μελέτες σε ζώα, η λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ανδρική γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντιμετώπιση
Θα πρέπει να εφαρμόζονται συμπτωματική θεραπεία και τυπικά μέτρα υποστηρικτικής φροντίδας για τη διαχείριση τυχόν παρατηρηθείσας τοξικότητας.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα
Ωστόσο, έχει αναφερθεί κόπωση σε ασθενείς που λαμβάνουν λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
L-ιστιδίνη
L-ιστιδίνη μονοϋδροχλωρική
Πολυσορβικό 20
Σακχαρόζη
15
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC: L01FX22

Μηχανισμός δράσης

Η λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη είναι ένα σύζευγμα αντισώματος-φαρμάκου (ADC) που στοχεύει την CD19. Το τμήμα του μονοκλωνικού IgG1 κάππα αντισώματος δεσμεύεται στην ανθρώπινη CD19, μια διαμεμβρανική πρωτεΐνη που εκφράζεται στην επιφάνεια των κυττάρων της B σειράς. Το μικρομοριακό τμήμα είναι η SG3199, ένα διμερές PBD και αλκυλιούντα παράγοντα. Αφού δεσμευτεί στην CD19, η λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη εσωτερικεύεται και ακολουθεί η απελευθέρωση της SG3199 μέσω πρωτεολυτικής διάσπασης. Η απελευθερωμένη SG3199 δεσμεύεται στη μικρή αύλακα του DNA και σχηματίζει υψηλής κυτταροτοξικότητας διακλωνικές διασυνδέσεις DNA, επάγοντας στη συνέχεια τον κυτταρικό θάνατο.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η υψηλότερη έκθεση στην λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη στον Κύκλο 1 συσχετίστηκε με υψηλότερη αποτελεσματικότητα στο εύρος δόσης 0,015-0,2 mg/kg (0,1 έως 1,33 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση). Η υψηλότερη έκθεση στην λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη στον Κύκλο 1 συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού ≥ 2, συμπεριλαμβανομένων ανεπιθύμητων ενεργειών στο δέρμα και τα νύχια, ανωμαλιών στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και αυξημένης γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης.

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογική αξιολόγηση

Στη μέγιστη συνιστώμενη θεραπευτική δόση των 0,15 mg/kg κατά τη διάρκεια του Κύκλου 1 και του Κύκλου 2, η λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη δεν προκαλεί μεγάλες μέσες αυξήσεις (δηλ. > 20 msec) στο διάστημα QTc.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα του Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη αξιολογήθηκε στην ADCT-402-201 (LOTIS-2), μια ανοικτής επισήμανσης, μονού σκέλους μελέτη σε 145 ενήλικους ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα (DLBCL) μετά από τουλάχιστον 2 προηγούμενα συστηματικά θεραπευτικά σχήματα. Η μελέτη δεν συμπεριλάμβανε ασθενείς με ογκώδη νόσο (οριζόμενη ως η ύπαρξη οποιουδήποτε όγκου ≥ 10 cm στη μεγαλύτερη διάσταση), λόγω του χαμηλότερου ποσοστού ανταπόκρισης, και ενεργό λέμφωμα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Οι ασθενείς λάμβαναν Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη 0,15 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες για 2 κύκλους και, στη συνέχεια, 0,075 mg/kg κάθε 3 εβδομάδες για τους επόμενους κύκλους. Οι ασθενείς λάμβαναν θεραπεία για 1 έτος, ή για μεγαλύτερο διάστημα εάν αποκόμιζαν κλινικό όφελος, ή έως την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα. Μεταξύ των 145 ασθενών που λάμβαναν Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη, ο διάμεσος αριθμός κύκλων ήταν 3 (εύρος 1 έως 26), με το 60% να λαμβάνει τρεις ή περισσότερους κύκλους και το 34% να λαμβάνει πέντε ή περισσότερους κύκλους. Δώδεκα (12) ασθενείς υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων αμέσως μετά τη θεραπεία με το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη. Αναφορικά με τους 145 ασθενείς που εντάχθηκαν στη μελέτη, η διάμεση ηλικία ήταν τα 66 έτη (εύρος 23 έως 94), ενώ το 14% ήταν 75 ετών και άνω, το 59% ήταν άνδρες, και το 94% είχε κατάσταση απόδοσης σύμφωνα με τη Συνεργατική ογκολογική ομάδα ανατολικών πολιτειών των ΗΠΑ (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) της τάξης του 0 έως 1. Η φυλή αναφέρθηκε στο 97% των ασθενών. Εξ αυτών των ασθενών, το 90% ήταν λευκοί, το 3% ήταν μαύροι και το 2% ήταν ασιάτες. Η διάγνωση ήταν DLBCL χωρίς ειδικά χαρακτηριστικά (NOS) στο 88% (συμπεριλαμβανομένου 20% με DLBCL από λέμφωμα χαμηλού βαθμού κακοήθειας) και λέμφωμα από B-κύτταρα υψηλού βαθμού κακοήθειας στο 7%. Ο διάμεσος αριθμός προηγούμενων θεραπειών ήταν 3 (εύρος 2 έως 7). Το 43% των ασθενών έλαβε 2 προηγούμενες θεραπείες ενώ το 24% έλαβε 3 προηγούμενες θεραπείες και το 32% έλαβε πάνω από 3 προηγούμενες θεραπείες. Το 63% είχε ανθεκτική νόσο, το 17% είχε προηγούμενη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων και το 9% είχε προηγούμενη θεραπεία Τ-λεμφοκυττάρων που φέρουν χιμερικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR). Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε με βάση το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) όπως αξιολογήθηκε από την Ανεξάρτητη εξεταστική επιτροπή (IRC) με χρήση των κριτηρίων Lugano του 2014 (Πίνακας 3). Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 7,8 μήνες (εύρος 0,3 έως 31).

Πίνακας 3: Στοιχεία αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό DLBCL

Παράμετρος αποτελεσματικότητας Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη N = 145
Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης από την IRC^α, (95% CI) 48,3% (39,9, 56,7)
Ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (95% CI) 24,8% (18,0, 32,7)
Διάμεσος χρόνος έως την ανταπόκριση (εύρος), μήνες 1,3 (1,1, 8,1)
Διάρκεια συνολικής ανταπόκρισης N = 70 Διάμεση (95% CI), μήνες 13,4 (6,9, ΜE)

CI = διάστημα εμπιστοσύνης, ΜE = μη εκτιμήσιμο ^α IRC = ανεξάρτητη εξεταστική επιτροπή με χρήση των κριτηρίων Lugano του 2014

Ανοσογονικότητα

Όπως με όλες τις θεραπευτικές πρωτεΐνες, υπάρχει πιθανότητα ανοσοαπάντησης στους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη. Στη μελέτη ADCT-402-201 (LOTIS-2), 0 από τους 134 ασθενείς είχαν θετικό αποτέλεσμα εξέτασης για αντισώματα έναντι της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης μετά τη θεραπεία.

Ηλικιωμένος πληθυσμός

Από τους 145 ασθενείς με λέμφωμα από μεγάλα B-κύτταρα οι οποίοι έλαβαν Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη στη μελέτη ADCT-402-201 (LOTIS-2), το 55% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Σε γενικές γραμμές δεν παρατηρήθηκαν διαφορές ως προς την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ αυτών των ασθενών και νεότερων ασθενών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία του μη Hodgkin λεμφώματος από Β-κύτταρα (B-NHL) (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Έγκριση υπό όρους

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.

Φαρμακοκινητική

Η έκθεση στην λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη στην εγκεκριμένη συνιστώμενη δοσολογία στον Κύκλο 2 και σε σταθερή κατάσταση παρατίθεται στον Πίνακα 4. Η τιμή Cmax της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης σε σταθερή κατάσταση ήταν 39,0% χαμηλότερη από την τιμή Cmax μετά τη δεύτερη δόση. Ο χρόνος έως την επίτευξη σταθερής κατάστασης ήταν περίπου 15 εβδομάδες.

Πίνακας 4: Παράμετροι έκθεσης στη λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη

Χρόνος Cmax (ng/ml) AUCtau (ng - ημέρα/ml)
Κύκλος 2 2 795 (36,4%) 22 082 (46,0%)
Σταθερή κατάσταση 1 705 (31,6%) 16 265 (34,9%)

Cmax = Μέγιστη προβλεπόμενη συγκέντρωση στον ορό, AUCtau = Περιοχή κάτω από την καμπύλη εντός του διαστήματος χορήγησης δόσεων. Τα δεδομένα παρουσιάζονται με τη μορφή γεωμετρικού μέσου όρου και συντελεστή μεταβλητότητας (%CV)

Απορρόφηση

Το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη χορηγείται με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες με άλλες οδούς χορήγησης.

Κατανομή

Ο γεωμετρικός μέσος όρος (CV%) του όγκου κατανομής της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης ήταν 7,14 (22,9%) l.

Μελέτες in vitro

Η SG3199 είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp), αλλά όχι και της πρωτεΐνης αντοχής του καρκίνου του μαστού (BCRP), του πολυπεπτιδίου μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP)1B1, του OATP1B3 ή του οργανικού κατιονικού μεταφορέα (OCT)1. Η SG3199 δεν αναστέλλει την P-gp, την BCRP, το OATP1B1, το OATP1B3, τον οργανικό ανιοντικό μεταφορέα (OAT)1, OAT3, OCT2, OCT1, την πρωτεΐνη εξώθησης πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών (MATE)1, την MATE2-K ή την αντλία απέκκρισης χολικών αλάτων (BSEP) στις κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις μη συζευγμένης SG3199.

Μεταβολισμός/βιομετασχηματισμός

Το τμήμα μονοκλωνικού αντισώματος της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης αναμένεται να μεταβολιστεί σε μικρά πεπτίδια μέσω καταβολικών οδών. Η μικρομοριακή κυτταροτοξίνη, η SG3199, μεταβολίζεται από το CYP3A4/5 in vitro.

Μελέτες in vitro

Ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP): Η SG3199 δεν αναστέλλει τα CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A4/5 σε κλινικά σημαντικές συγκεντρώσεις μη δεσμευμένης SG3199.

Αποβολή

Ο γεωμετρικός μέσος όρος (CV%) κάθαρσης της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου από τα 0,34 l/ημέρα (53,2%) μετά από μία μόνο δόση στα 0,26 l/ημέρα (37,2%) στη σταθερή κατάσταση. Ο μέσος (τυπική απόκλιση) χρόνος ημιζωής της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης ήταν 15,8 (6,26) ημέρες στον Κύκλο 1 και 20,5 (5,72) ημέρες σε σταθερή κατάσταση.

Απέκκριση

Οι κύριες οδοί αποβολής της SG3199 δεν έχουν μελετηθεί στον άνθρωπο. Δεδομένα που συλλέχθηκαν σε ένα ζωικό μοντέλο (αρουραίος) υποδεικνύουν ελάχιστη νεφρική απέκκριση. Δεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα.

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης με βάση την ηλικία (20 - 94 ετών), το φύλο, τη φυλή (λευκή έναντι μαύρης), το σωματικό βάρος (42,1 έως 160,5 kg), την κατάσταση ECOG (0 έως 2) ή την ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 έως < 90 ml/min με χρήση της εξίσωσης Cockcroft-Gault).

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Η κάθαρση της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης στους ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 έως < 90 ml/min με χρήση της εξίσωσης Cockcroft-Gault) δεν διέφερε σημαντικά από αυτήν σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Για την SG3199, δεδομένα που συλλέχθηκαν σε ένα ζωικό μοντέλο (αρουραίος) υποδεικνύουν ελάχιστη νεφρική απέκκριση. Δεν είναι διαθέσιμα κλινικά δεδομένα.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη ≤ ULN και AST > ULN, ή ολική χολερυθρίνη >1 έως 1,5 × ULN και οποιαδήποτε τιμή AST) ενδέχεται να αυξήσει την έκθεση της μη δεσμευμένης SG3199. Ωστόσο, δεν υπήρξε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης. Το Λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μέτριας ή βαριάς μορφής ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > 1,5 × ULN και οποιαδήποτε τιμή AST).

Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC:…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντινεοπλασματικοί και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες, αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, κωδικός ATC:…
Φαρμακοκινητική
Η έκθεση στην λονκαστουξιμάμπη τεσιρίνη στην εγκεκριμένη συνιστώμενη δοσολογία στον Κύκλο 2 και σε σταθερή κατάσταση παρατίθεται στον Πίνακα 4. Η τιμή Cmax της λονκαστουξιμάμπης τεσιρίνης σε σταθερή κατάσταση ήταν 39,0% χαμηλότερη από την τιμή Cmax μετά τη…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Γενική αίματος (CBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος πριν από κάθε δόση του Zynlonta —
Κλινική παρακολούθηση (λοίμωξη) coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος — —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Δερματολογικός έλεγχος dermatologyΔερματολογικός έλεγχος — —
Κλινική παρακολούθηση (οίδημα/εξίδρωμα) stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) — —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 79 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science